TβR-Ⅱ-RANTES融合基因重组腺病毒的抗肿瘤作用

目的构建表达融合基因TGF-βⅡ型受体(TβR-Ⅱ)胞外区及活化T细胞表达和分泌的调节因子(RANTES)重组腺病毒载体,并观察其抗肿瘤作用。方法RT-PCR扩增小鼠TβR-Ⅱ胞外区和RANTES基因,重叠PCR扩增融合基因TβR-Ⅱ胞外区-RANTES。采用adMax adenovjrus vector creation试剂盒构建表达融合基因重组腺病毒。体外感染小鼠肺腺痛LA795细胞系,绘制细胞生长曲线。采用Western blot法检测感染后细胞融合基因的表达;酶联免疫吸附试验(FLISA)法检测其培养上清的蛋白含量;Annexin V-FITC法检测感染后细胞的凋亡;并观察感染后细胞培养上清对小鼠脾细胞的趋化作用。将感染后的细胞(1×105个)接种于T739小鼠,观察成瘤时间和生存时间;1×1010pfu的重组腺病毒局部注射荷瘤小鼠,观察肿瘤的大小变化,并统计肿瘤的重量和计算抑瘤率。结果经测序证实,RT-PCR正确扩增小鼠TβR-Ⅱ胞外区和RANTFS基因,重叠PCR正确扩增融合基因TβR-Ⅱ胞外区-RANTES。重组质粒pDC316-融合基因经酶切鉴定正确,与pJM17双质粒共转染获得表达融合基因重组腺病毒,病毒滴度为8×1010pfu/ml。Western blot结果表明,感染后的LA795细胞有融合蛋白的特异性条带出现;培养上清中,游离TGF-β1的水平显菩减低,而RANTES的水平显著升高。感染融合基因重组腺病毒的细胞生长速度明显减低,凋亡率为16.9%;培养上清可趋化小鼠脾细胞,与对照组之间差异均有统计学意义。感染融合基因重组腺病毒组与对照组相比,体内成瘤时间和生存时间明显延长;局部注射融合基因重组腺病毒可显著抑制肿瘤的生长,抑瘤率为37.6%。结论成功构建表达融合基因TβR-Ⅱ胞外区-RANTES重组腺病毒可有效结合TGF-β1,显著逆转TGF-β介导的免疫抑制状态,高水平表达RANTES强化肿瘤局部的免疫功能,具有显著的抗肿瘤作用。     

TGF-β/Smads信号传导通路与肿瘤关系的研究

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在调节多种类型细胞的分化、增殖、凋亡、粘附和细胞外基质的合成中发挥重要的作用[1-2].研究表明:Smads蛋白是细胞内TGF-β信号级联反应的基本组分,其主要功能是将信号从细胞膜表面传递到细胞核内,从而完成TGF-β的生物学效应.当TGF-β信号通路发生异常时,将会导致肿瘤的发生.TGF-β对大多数类型的细胞都具有较强的生长抑制作用,但有证据表明TGF-β不仅是肿瘤的抑制因子,同时还能促进肿瘤细胞的浸润和转移.     

TGF-β／Smads信号传导通路与肿瘤关系的研究

转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在调节多种类型细胞的分化、增殖、凋亡、粘附和细胞外基质的合成中发挥重要的作用。研究表明：Smads蛋白是细胞内TGF-β信号级联反应的基本组分,其主要功能是将信号从细胞膜表面传递到细胞核内,从而完成TGF-β的生物学效应。当TGF-β信号通路发生异常时,将会导致肿瘤的发生。TGF-β对大多数类型的细胞都具有较强的生长抑制作用,但有证据表明TGF-β不仅是肿瘤的抑制因子,同时还能促进肿瘤细胞的浸润和转移。     

TGF-β信号转导通路与肺癌关系的研究现状

转化生长因子β（TGF-β）是多效能细胞因子，具有广泛的生物活性。TGF-β被激活后具有生物学活性，与TBRⅡ结合形成二聚体使TBIu磷酸化，随后R—smads被磷酸化并与Co—Smad形成异源复合物移至核内，调节靶基因的转录。TGF-β信号通路调控着上皮细胞的生长分化，这些细胞由于TGF—B受体表达的下降或缺失、Smad突变导致细胞对TGF-β信号失去反应，从而导致肺部肿瘤的发生。     

转化生长因子β及其受体与喉癌

转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能生长调节因子,对上皮细胞起负性生长调节作用,其生物学效应的发挥均由其相应的受体介导,受体(TβR)的缺失,不表达或突变与肿瘤细胞失去对TGF-β的负性生长调节作用密切相关,本文就TGF-β及其受体与喉癌的关系做一综述。转化生长因子β(TGF-β)最初是因具有转化培养中的成纤维细胞的能力而被认识的,并由As-soian等首次从人血小板中提取出来,随后发现他在细胞增生,细胞外基质沉积,血管形成,免疫反应,胚胎发生和形态发生等过程起作用。是一类重要的生长抑制因子家族。肿瘤细胞上因TGP-βR表达缺失或…     

TGF-β信号通路对胶质瘤干／祖细胞的生物学效应

转化生长因子-β（transforminggrowthfactor-β,TGF-β）作为一种多功能生长因子,具有抑制神经干细胞增殖以及诱导其分化的功能。然而,TGF-β在肿瘤形成过程中具有双重性,在肿瘤形成初期TGF-β可作为抑癌因子抑制细胞增殖．促进细胞分化或凋亡：而在肿瘤发展期,TGF-β却通过促进肿瘤增殖、刺激血管增生和抑制免疫反应而成为促癌因子。目前TGF-β由抑癌因子转变成促癌因子的分子机制尚不清楚。研究发现,TGF-β信号通路在高级别胶质瘤中高度激活表达,并且TGF-β活性高的胶质瘤患者的临床预后极差。胶质瘤干／祖细胞作为胶质瘤发生发展的起源．是胶质瘤治疗成败的关键。因此,研究TGF-β信号通路在胶质瘤干／祖细胞中的生物学效应显得至关重要。本文就TGF-β信号通路在肿瘤干细胞和胶质瘤干／祖细胞的增殖、分化、血管生成、转移等方面的作用作一综述．     

Smads介导的TGF-β信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)与人类肿瘤增殖、侵袭和转移等的关系.方法:检索PubMed数据库,以"TGF-β、Smads和tumor"等为关键词,共检索到英文文献13 964,选择以TGF-β/Smads信号通路在各类肿瘤发生、发展中的作用和意义为主题的文献作为主要参考.纳入标准:1)TGF-β信号转导和调节;2)Smads结构、功能及信号调节;3)TGF-β/Smads信号转导通入与肿瘤的发生、发展和转移的关系.根据纳入标准,最后纳入分析29篇文献.结果:TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的.在肿瘤发生初期,它通过诱导生长抑制,起到了肿瘤抑制子的作用,然而在肿瘤发生晚期,TGF-β通过促进肿瘤血管生成、抑制机体免疫功能而促进肿瘤细胞的浸润和转移.Smads是细胞内重要的TGF-β信号转导和调节分子,可以将TGF-β信号直接由细胞膜转导入细胞核内,当其功能发生异常时,将会影响TGF-β信号的传导,从而导致肿瘤的发生.结论:有关TGF-β/Smads信号通路的研究有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,但在临床应用方面仍有很多问题需要解决.     

TGF-β1诱导视网膜母细胞瘤细胞凋亡及对p53的影响

转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),是一种重要的细胞活性因子,它对细胞的生长、分化、增殖和凋亡有重要的调节作用[1].有报道,TGF-β1可诱导多种肿瘤细胞凋亡,但其细胞内机制则根据肿瘤细胞种类的不同而不同.视网膜母细胞瘤是恶性程度很高的眼底肿瘤,一旦发现,目前主要的治疗方法是患眼摘除.即便如此,预后还是很差.本实验以视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)细胞株Y79为对象,研究TGF-β1对Y79细胞凋亡的诱导作用,并探讨其细胞内机制,以期寻找治疗Rb有效的途径.     

TGF-β及Smads信号在癌症中的作用

转化生长因子-β(TGF-β)信号转导通路的配体、受体、胞内信号转导分子SMAD蛋白等组成一个肿瘤抑制通路。通路中任一元件的异常都可引起信号转导紊乱，导致肿瘤发生。TGF-β配体表达的改变与皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌等相关。TGF-β受体突变或缺失与眼黑色素瘤、结直肠癌及Burkitt′s淋巴瘤相关。Smad2和Smad4的突变或表达异常常见于胰腺癌、结直肠癌等消化系统肿瘤，也可见于肺癌及头颈鳞癌等，Smad3的功能性失活多见于恶性血液病，而Smad7的表达增高与胰腺癌相关。     

转化生长因子βⅢ型受体在人类肿瘤发生发展中作用的研究进展

转化生长因子βⅢ型受体(TGFBR3,也称为betaglycan),作为肿瘤抑制和肿瘤促进基因,在肿瘤发生发展中起着调节细胞迁移、侵袭、增殖和血管生成的作用。近年来的研究结果证实TGFBR3与人类肿瘤的发生发展密切相关。TGFBR3在肿瘤中的作用多样,在乳腺癌和胰腺癌等恶性肿瘤中可作为抑癌基因,抑制细胞的增殖和分化,但在结肠癌中则可促进肿瘤的侵袭和转移。本文中,我们回顾了目前已知的文献,作为TGF-β超家族中的一员,TGFBR3扮演着上皮表型守护者的角色,其表达能抑制人类肿瘤的发生发展。     

转化生长因子β1信号传导通路在口腔鳞癌中的功能意义

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其信号通路分子在口腔鳞癌中的表达及与口腔鳞癌发生和转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法,检测TGF-β1及其受体Ⅰ(TβR Ⅰ)、Ⅱ(TβRⅡ)和该信号内下游关键分子Smad4在10例正常口腔组织和108例口腔鳞癌组织中的表达情况,分析其与口腔鳞癌发生和转移的关系.结果 TβR Ⅱ和Smad4在口腔鳞癌组织中的阳性表达率分别为34.3%和38.9%,在正常口腔上皮组织中的阳性表达率分别为80.0%和100.0%,差异有统计学意义(P<0.05);而TGF-β1、TβR Ⅰ的阳性表达在口腔鳞癌组织和正常口腔上皮组织间的差异无统计学意义(P>0.05).TGF-β1、Smad4、TβR Ⅰ和TβR Ⅱ的阳性表达率均与临床分期呈负相关(P<0.01),其中TGF-β1表达与临床分期、组织分化、肿瘤发生部位有关(P<0.05);Smad4表达与组织分化、淋巴结转移旱负相关(P<0.05);虽然TβR Ⅱ表达与淋巴结转移无关(P>0.05),但淋巴结转移组的TβR Ⅱ表达明显低于无淋巴结转移组.结论 Smad4介导的TGF-β1(TGF-β1/Smad4)信号通路异常与口腔鳞癌的发生和发展密切相关,TβRⅡ、Smad4低表达可促进口腔鳞癌的转移.     

TGF-β1及其信号转导通路分子在鼻咽癌组织芯片中的表达及意义

目的探讨转化生长因子TGF-β1及其信号转导通路分子在鼻咽癌中的表达情况及临床病理意义。方法利用组织芯片及免疫组织化学技术检测163例鼻咽癌和42例鼻咽黏膜慢性炎组织中TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白的表达,分析其与各临床病理因素的关系。结果（1）TGF-β1在鼻咽癌组织中的阳性表达率为52.8％(86／163) ,明显高于鼻咽慢性炎组织中的阳性表达率19.0%（8/42）(P＜0．01);TGF-βRⅠ在鼻咽慢性炎组织中阳性表达率为57.1％(24／42),与鼻咽癌组织中的阳性表达率66.3％(108／163)比较差异无统计学意义（P＞0．05）;TGF-βRⅡ在鼻咽癌组织中的阳性表达率为49.1％(80／163),明显低于慢性鼻咽炎组织的阳性表达率71.4％(30／42) (P＜0．01);Smad4蛋白表达于胞质和(或)胞核中,在鼻咽癌组织中的阳性率为63.8％(104／163),明显低于鼻咽慢性炎组织的阳性表达率［83.3％(35／42) ］(P＜0．05)。（2）TGF-β1与Smad4的表达与鼻咽癌的临床分期和5年生存率有一定相关性(P＜0．05);TGF-βRⅠ在非角化性分化型鳞状细胞癌中的阳性表达明显低于非角化性未分化型鳞状细胞癌的表达（P＜0．05)。（3）TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白的表达与鼻咽癌患者的年龄、性别和组织学类型无关,TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4蛋白在鼻咽癌组织中的表达不存在相关性(P>0.05)。结论TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ和Smad4在鼻咽癌的发生、发展中起一定的作用。     

转化生长因子β信号转导途径与胃癌发生发展的关系

 目的 探讨转化生长因子β（TGF-β）信号转导途径与胃癌发生、发展的关系。方法 应用免疫组织化学方法，检测26例正常胃黏膜、22例肠上皮化生、20例不典型增生及43例胃癌中TGF-β受体（RⅠ、RⅡ）和Smad 4蛋白的表达。结果 TGF-β RⅠ、TGF-βRⅡ和Smad 4表达的阳性率随着胃组织病变程度的进展而降低（P＜0.01）。TGF-β RⅠ在胃癌组织中的阳性表达与胃癌组织分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移无关。胃癌组织TGF-βRⅡ和Smad4的阳性表达率随浸润深度的加深而降低，差异均有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）；在淋巴结转移阳性患者TGF-βRⅡ、Smad4表达阳性率显著低于无淋巴结转移者，差异有统计学意义（P＜0.05）；TGF-βRⅡ和Smad4在中、高分化组中的阳性表达率明显高于低分化组（P＜0.05）。结论 TGF-β信号转导途径与胃癌发生、发展密切相关，其受体表达的缺失可能是肿瘤细胞逃逸TGF-β负调控的机制之一。     

Inhibition of transforming growth factor-β signals suppresses tumor formation by regulation of tumor microenvironment networks

The tumor microenvironment (TME) consists of cancer cells surrounded by stromal components including tumor vessels. Transforming growth factor-β (TGF-β) promotes tumor progression by inducing epithelial–mesenchymal transition (EMT) in cancer cells and stimulating tumor angiogenesis in the tumor stroma. We previously developed an Fc chimeric TGF-β receptor containing both TGF-β type I (TβRI) and type II (TβRII) receptors (TβRI-TβRII-Fc), which trapped all TGF-β isoforms and suppressed tumor growth. However, the precise mechanisms underlying this action have not yet been elucidated. In the present study, we showed that the recombinant TβRI-TβRII-Fc protein effectively suppressed in vitro EMT of oral cancer cells and in vivo tumor growth in a human oral cancer cell xenograft mouse model. Tumor cell proliferation and angiogenesis were suppressed in tumors treated with TβRI-TβRII-Fc. Molecular profiling of human cancer cells and mouse stroma revealed that K-Ras signaling and angiogenesis were suppressed. Administration of TβRI-TβRII-Fc protein decreased the expression of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor (HB-EGF), interleukin-1β (IL-1β) and epiregulin (EREG) in the TME of oral cancer tumor xenografts. HB-EGF increased proliferation of human oral cancer cells and mouse endothelial cells by activating ERK1/2 phosphorylation. HB-EGF also promoted oral cancer cell-derived tumor formation by enhancing cancer cell proliferation and tumor angiogenesis. In addition, increased expressions of IL-1β and EREG in oral cancer cells significantly enhanced tumor formation. These results suggest that TGF-β signaling in the TME controls cancer cell proliferation and angiogenesis by activating HB-EGF/IL-1β/EREG pathways and that TβRI-TβRII-Fc protein is a promising tool for targeting the TME networks.     

Kaposi’s肉瘤中转化生长因子Ⅱ型受体基因的表达及意义

目的:探讨Kaposi’s肉瘤中转化生长因子Ⅱ型受体基因(TGF-βRⅡ)的表达特点及其意义。方法:采用免疫组织化学技术检测30例Kaposi’s肉瘤组织和30例皮肤良性血管瘤组织中TGF-βRⅡ的表达。结果:TGF-βRⅡ基因在Kaposi’s肉瘤真皮瘤体中的表达阳性率为46.7%(14/30),在血管瘤真皮瘤体中表达阳性率为66.7%(20/30),(P<0.05)。TGF-βRⅡ基因在Kaposi’s肉瘤表皮中表达的阳性率为63.3%(19/30),在血管瘤表皮中为53.3%(16/30),差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:TGF-βRⅡ基因在真皮瘤体中的表达与Kaposi’s肉瘤的发生相关。     

ＴＧＦ-β１在上皮性卵巢癌及细胞外基质中的表达及意义

目的：探讨转化生长因子β１（ＴＧＦ-β１）在上皮性卵巢癌细胞浆和细胞外基质中的表达及其意义。方法：应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测２５份正常卵巢上皮组织、１０份良性上皮囊肿、７２份上皮性卵巢癌石蜡标本中ＴＧＦ-β１的表达。半定量ＲＴ-ＰＣＲ检测正常成纤维细胞与卵巢癌相关成纤维细胞ＴＧＦ-β１ｍＲＮＡ的相对含量。结果：ＴＧＦ-β１表达在正常卵巢组织与良性肿瘤之间无显著性差异（Ｐ＞０.０５）。卵巢上皮性癌胞浆中ＴＧＦ-β１阳性表达低,胞外基质中表达高。上皮性卵巢癌细胞浆与胞外基质ＴＧＦ-β１,表达与病理分级和临床分期均密切相关。在卵巢癌相关成纤维细胞与正常成纤维细胞中ＴＧＦ-β１ｍＲＮＡ的相对含量１.０２７０±０.０５３９和０.７１３１±０.０１８６,差异有显著性（Ｐ＜０.０５）。结论：ＴＧＦ-β１在上皮性卵巢癌发生发展过程中起着一定的作用,ＴＧＦ-β１在细胞外基质的高表达提示其与肿瘤的浸润转移有关。     

事肿瘤分子病因学的研究 贲门腺癌中TGF-β1型受体启动子区甲基化状态分析

 目的探讨贲门腺癌（gastric cardia adenocarcinoma,GCA）中TGF-β1型受体（transforming growth factor-beta receptor type 1 gene,TGFBR1）启动子区的甲基化状态及其与TGF-β1蛋白表达之 间的相关性。方法分别应用甲基化特异性PCR（MSP）方法、RT-PCR方法和免疫组织化学法检测贲门腺癌组 织及相应癌旁组织的TGFBR1甲基化情况、mRNA和蛋白表达情况,应用免疫组织化学法检测相应TGF-β1的 蛋白表达情况。结果TGFBR1在贲门腺癌组织的甲基化率为30.9%（34/110）,显著高于癌旁正常组织 （P<0.01）。Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌患者中TGFBR1基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者（P<0.05） 。贲门癌组织中TGFBR1基因的mRNA及蛋白表达显著低于癌旁正常组织（P<0.05）且与其甲基化状态之间有 明显的相关性。TGF-β1在贲门癌组织中的表达（65.5%）明显升高,与相应癌旁正常组织相比差异有统计 学意义（P<0.01）,且随肿瘤分期的增高和肿瘤分化程度的降低,TGF-β1的阳性表达率明显升高 （P<0.05）。TGFBR1和TGF-β1蛋白在贲门腺癌中的表达呈明显的负相关。结论TGF-β1型受体基因启动子 区的高甲基化及其TGF-β1的过表达可能参与了贲门腺癌的发生发展过程,TGF-β1型受体基因启动子区发 生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机制之一。     

TGF-β不敏感前列腺癌特异性CTLs的制备及其抗癌作用

目的：制备TGFβ不敏感前列腺癌特异性CTLs,观察其对前列腺癌的治疗作用。方法：分离前列腺癌患者外周血单个核细胞,体外诱导DCs;制备该患者前列腺癌肿瘤抗原,冲击DCs后诱导肿瘤特异性CTLs;用携带TβRⅡDNglytk基因的慢病毒感染肿瘤特异性CTLs;Western blotting检测TβRⅡDNglytk感染后CTLs对TGFβ的敏感性。分别以TGFβ敏感和不敏感CTLs治疗小鼠前列腺癌移植瘤,比较其疗效。结果：前列腺癌组织抗原冲击后DCs诱导的肿瘤特异性CTLs生长速度快于未冲击DCs组（P<0.01）,其活化状态标志CD25的表达显著高于对照CTLs(P<0.01)。TβRⅡDNglytk慢病毒感染使肿瘤特异性CTLs对TGFβ敏感性减弱。TGFβ不敏感的CTLs可显著抑制荷瘤鼠前列腺癌的生长(P<0.01)。结论：成功制备的TGFβ不敏感前列腺癌特异性CTLs对小鼠前列腺移植瘤有明显的治疗作用,为前列腺癌免疫治疗奠定了一定的实验基础。     

上调miR-145表达抑制卵巢癌HO8910细胞侵袭、迁移及促进TβR-Ⅱ蛋白表达

目的:探究微小RNA-145(microRNA-145,miR-145)对卵巢癌(ovarian cancer,OC)HO8910细胞侵袭、迁移及TβR-Ⅱ蛋白水平的影响.方法:将某大学研究实验室细胞库提供的OC细胞HO8910分为ZW组(无转染HO8910细胞)、ZN组(转染miR-145-NC)、YJ组(转染miR...     

Lack of transforming growth factor-β signaling promotes collective cancer cell invasion through tumor-stromal crosstalk

ABSTRACT: INTRODUCTION: Transforming growth factor beta (TGF-β) has a dual role during tumor progression, initially as a suppressor and then as a promoter. Epithelial TGF-β signaling regulates fibroblast recruitment and activation. Concurrently, TGF-β signaling in stromal fibroblasts suppresses tumorigenesis in adjacent epithelia, while its ablation potentiates tumor formation. Much is known about the contribution of TGF-β signaling to tumorigenesis, yet the role of TGF-β in epithelial-stromal migration during tumor progression is poorly understood. We hypothesize that TGF-β is a critical regulator of tumor-stromal interactions that promote mammary tumor cell migration and invasion. METHODS: Fluorescently labeled murine mammary carcinoma cells, isolated from either MMTV-PyVmT transforming growth factor-beta receptor II knockout (TβRII KO) or TβRIIfl/fl control mice, were combined with mammary fibroblasts and xenografted onto the chicken embryo chorioallantoic membrane. These combinatorial xenografts were used as a model to study epithelial-stromal crosstalk. Intravital imaging of migration was monitored ex ovo, and metastasis was investigated in ovo. Epithelial RNA from in ovo tumors was isolated by laser capture microdissection and analyzed to identify gene expression changes in response to TGF-β signaling loss. RESULTS: Intravital microscopy of xenografts revealed that mammary fibroblasts promoted two migratory phenotypes dependent on epithelial TGF-β signaling: single cell/strand migration or collective migration. At epithelial-stromal boundaries, single cell/strand migration of TβRIIfl/fl carcinoma cells was characterized by expression of α-smooth muscle actin and vimentin, while collective migration of TβRII KO carcinoma cells was identified by E-cadherin+/p120+/β-catenin+ clusters. TβRII KO tumors also exhibited a twofold greater metastasis than TβRIIfl/fl tumors, attributed to enhanced extravasation ability. In TβRII KO tumor epithelium compared with TβRIIfl/fl epithelium, Igfbp4 and Tspan13 expression was upregulated while Col1α2, Bmp7, Gng11, Vcan, Tmeff1, and Dsc2 expression was downregulated. Immunoblotting and quantitative PCR analyses on cultured cells validated these targets and correlated Tmeff1 expression with disease progression of TGF-β-insensitive mammary cancer. CONCLUSION: Fibroblast-stimulated carcinoma cells utilize TGF-β signaling to drive single cell/strand migration but migrate collectively in the absence of TGF-β signaling. These migration patterns involve the signaling regulation of several epithelial-to-mesenchymal transition pathways. Our findings concerning TGF-β signaling in epithelial-stromal interactions are important in identifying migratory mechanisms that can be targeted as recourse for breast cancer treatment.