趋化因子及其受体与多发性硬化的关系及靶向治疗进展

多发性硬化是一种病因目前不十分清楚的中枢神经系统慢性炎症性、脱髓鞘疾病,其特征性表现是脱髓鞘,病灶内T细胞和巨噬细胞的浸润,进而导致轴索损害甚至神经功能的缺失.T细胞的异常迁徙被认为是多发性硬化发病过程中的重要事件,且此过程的发生发展与某些趋化因子及其受体关系十分密切.对趋化因子及其受体在中神经系统的深入研究不仅能够了解这些疾病的发病机制,也为治疗疾病提供了可靠的靶点.本文就趋化因子及其受体在多发性硬化发病过程中的作用,以及针对趋化因子受体靶向治疗的研究进展进行综述.     

趋化因子及其受体与系统性红斑狼疮

趋化因子(chemokine)是一类结构相似的小分子细胞因子,在多种炎性和自身免疫性疾病中发挥重要作用.系统性红斑狼疮(SIJE)是一种累及多系统、多器官的自身免疲性疾病、趋化因子及其受体基因多态性影响sLE发病,而它们的表述与SLE免疲学异常,以及器官受累、疾病严重性和活动性程度密切相关.     

趋化因子及受体在肾脏疾病中的作用

趋化因子是一类成员较多的超家族,趋化因子通过其受体介导生物学作用.趋化因子与趋化因子受体参与了各种肾脏疾病的发生发展,它们在不同类型的肾脏疾病、在肾脏疾病发生发展的不同时期扮演着不角色.本文综述了近年来对趋化因子、趋化因子受体及它们在肾脏疾病中的作用,以及针对趋化因子及其受体治疗肾脏疾病的一些进展. 1 趋化因子及其受体的生物学特性 1.1 趋化因子家族趋化因子是一个涉及到淋巴细胞游动和活化的结构相似的小分子超家族,根据其前端4个半胱氨酸残基的空间位置不同,可分为4个亚类[1、2]:CC趋化因子、CXC趋化因子、C趋化因子即淋巴因子(Lymphotactin)和CX3C趋化因子即fractaliine.根据NH2末端有无谷-亮-精修饰片段(Glu-Leu-Arg,ELR),CXC趋化因子可进一步分为两大功能亚群即ELR+和ELR-CXC趋化因子,ELR可能有助于CXC与中性粒细胞上趋化因子受体相结合[3].     

趋化因子及其受体在肿瘤转移中作用的研究进展

肿瘤的转移是疾病恶化的重要指征,也是由多种细胞因子参与的复杂的调控过程。研究揭示,除诱导正常细胞发生基因突变之外,趋化因子与趋化因子受体在肿瘤转移的多个阶段均发挥调控作用。本综述按照肿瘤的发展过程,对趋化因子及其受体在肿瘤转移中的调控作用进行总结。     

γδT细胞及其表达的趋化因子受体在疾病中的功能研究进展

γδT细胞是一种特殊类型的免疫细胞,它在多种疾病的发生发展中发挥了重要作用。研究表明γδT细胞迁移到病变部位是由于γδT细胞表面表达的趋化因子受体与组织或细胞分泌的趋化因子相互作用。本文就γδT细胞、γδT细胞表达的几个趋化因子受体及其配体与疾病的生物学关系进行综述。     

趋化因子及受体与器官移植

趋化因子是一类具有募集白细胞迁徙功能的细胞因子。在器官移植排斥中,趋化因子与其受体相互作用有可能成为移植免疫学界关注的热点。本文综述了趋化因子及受体在器官移植中作用的研究进展。1趋化因子及其受体趋化因子(chemokine)是机体内一群能使细胞发生趋化运动的小分子细胞     

趋化因子的研究进展

趋化因子（Chemokine）是能使细胞发生趋化作用的细胞因子总称,最早发现于哺乳动物、鸟类及鱼类动物体内,为一类结构、功能相似,分子量8～10Kda小分子量蛋白质,由中性粒细胞、单核细胞等多种细胞分泌产生.趋化因子与其受体相互作用,在多种炎性疾病中起重要作用.本文仅对趋化因子的分类、结构、功能及其在疾病转归中的作用进行综述.     

趋化因子在自身免疫性甲状腺疾病发生及发展中作用的研究进展

趋化因子包括α、β、γ、δ 4类。α趋化因子与中性粒细胞的趋化性相关,β趋化因子与单核细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞的吸附相关,γ趋化因子主要是淋巴细胞趋化因子,δ趋化因子功能不甚明了。与自身免疫性甲状腺疾病发生及发展相关的趋化因子主要是α趋化因子和β趋化因子。本文作者重点对与Graves病、桥本氏甲状腺炎相关的趋化因子及其受体进行综述。     

TRAIL及其受体在自身免疫性疾病中的作用机制

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是新的肿瘤坏死因子家族成员,共有5种受体,其配体-受体系统介导细胞凋亡。免疫细胞的凋亡异常与自身免疫性疾病的发生密切相关。以往研究主要集中在肿瘤的发生、发展和治疗等方面,近年来,TRAIL在免疫系统中的作用开始受到关注。现就TRAIL及其受体在免疫细胞凋亡中的作用及其与自身免疫性疾病发生和发展的关系予以综述。     

趋化因子及其受体在哮喘发病中的作用研究

1　趋化因子及其受体概况1 1　趋化因子概述1 1 1　定义　趋化因子是一类控制免疫细胞定向迁移的细胞因子。1 1 2　功能　通过中和抗体、受体拮抗和基因敲除等方法研究证明 ,它们在宿主对病原因子的清除 ,炎症反应 ,免疫细胞的发育、分化及免疫系统的自身稳定 ,创伤的修复 ,肿瘤的发生 ,移植免疫排斥等方面都起着重要的和直接的作用。通过激活或拮抗趋化因子受体的信号传导调控趋化因子的功能 ,并可将之用于控制和治疗疾病。1 1 3　分泌细胞　成纤维细胞、内皮细胞、表皮细胞、免疫细胞。1 1 4　结构特点　根据前两个保守的半胱氨酸排列的位…     

Human monocyte-derived dendritic cells expressing both chemotactic cytokines IL-8, MCP-1, RANTES and their receptors, and their selective migration to these chemokines

Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ(ＤＣｓ)ａｒｅｔｈｅｍｏｓｔｐｏｔｅｎｔａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓａｎｄｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｉｎｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｒｅｓｔｉｎｇＴｃｅｌｌｓａｎｄｉｎｉｔｉａｔｉｎｇＴｃｅｌｌｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ1ＤＣｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓｏｒｉｇｉｎａｔｅｉｎｔｈｅｂｏｎｅｍａｒｒｏｗａｎｄｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙｍｉｇｒａｔｅｉｎｔｏｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｐｒｉｍａｒｙｌｙｍｐｈｏｉｄｏｒｇａｎｓｗｈｅｒｅｔｈｅｙ…     

趋化因子诱骗受体D6的研究进展

趋化因子诱骗受体D6是非典型的趋化因子受体之一,与典型的趋化因子受体结构相似,可以高亲和性结合炎性CC趋化因子,但无法传递信号,不能趋化及活化细胞。其主要功能是对炎性CC趋化因子内化并清除,在控制炎症、调节免疫等方面发挥作用。该文对其结构特点、表达特点、基本功能及与疾病关系的研究现状予以综述。     

PD-1／PD—Ls与免疫相关疾病的研究进展

PD-1是CD28分子家族的成员之一,表达于多种免疫细胞表面,通过PD—L1或PD—L2表达负性调控信号。PD—l的免疫受体络氨酸转化基序（ITSM）磷酸化后可以募集SHP2降低PLCg2,P13K,VAV和ERKl／2的激活,进而调控免疫细胞的激活和免疫耐受。PD-1与其配体的相互作用在自身免疫性疾病,感染性疾病和肿瘤等方面均起重要作用。PD-1与其配体的生理学作用表明调控PD-1途径是治疗人类多种疾病的一个靶向目标。本文总结了PD-1与其配体的免疫调控功能以及在相关性疾病中的临床意义。     

MicroRNA的生物学作用及临床意义

MicroRNA是一类调控性的小片段RNA,通过降解靶基因mRNA或者转录后抑制靶基因表达而发挥作用。目前已证实microRNA参与调节生长发育、细胞增殖、凋亡等多种生理过程,并与心血管疾病、免疫系统疾病、糖尿病、肿瘤等多种病理过程密切相关。本文就microRNA重要的生物学功能及其在疾病发生中的作用进行综述。     

CC趋化因子受体1在TAO眼眶组织免疫细胞上的表达

目的研究CC趋化因子受体1(CCR1)在甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)的眼眶免疫细胞上的表达。方法采用SP免疫组织化学方法检测25例TAO患者和10例正常对照的眼眶免疫细胞CCR1的表达情况,并将CCR1表达与TAO患者的临床病理特征进行相关性分析。结果 TAO患者的眼眶免疫细胞可明显表达CCR1,CCR1的阳性表达率为84%;正常人的眼眶免疫细胞表达CCR1不明显或呈弱阳性,与TAO患者相比CCR1阳性表达率差异具有统计学意义(P<0.05)。TAO患者眼眶免疫细胞CCR1的表达与临床活动性评分(clinical activity scores,GAS)间呈正相关(r=0.701,P=0.000)。结论趋化因子受体CCR1可表达于TAO的眼眶免疫细胞,其在TAO的发病机制中可能发挥重要作用。     

S1P信号通路在皮肤病中作用的研究进展

S1P (Sphingosine-1-Phosphate，鞘氨醇-1-磷酸)是一种具有生物活性的脂质类分子，其通过与一类G蛋白偶联受体(S1P 1-5)结合从而发挥生理作用。它在调节细胞生长和增殖、上皮和内皮的屏障功能、淋巴细胞转运、肿瘤转移以及血管生成等多种生物学过程中发挥着重要作用。由于S1P信号通路参与多种免疫反应，因此S1P受体调节剂可能有助于治疗免疫性或炎症性疾病。各种研究发现，S1P信号通路与特应性皮炎、银屑病等皮肤病之间存在密切联系。故本文对S1P信号通路在皮肤病中作用的最新研究进展以及在皮肤病中的治疗研究进行了综述。     

乳腺癌中CXCR4的表达及与PCNA、淋巴结转移的关系

目的:探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及与PCNA、淋巴结转移的关系。方法:S-P法检测乳腺癌、乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达,分析CXCR4在乳腺癌中的表达与患者淋巴结转移状态、PCNA相互关系。结果:CXCR4在乳腺癌组织中表达率为59.4%(38/64),与乳腺纤维腺瘤组织有显著性差异(P<0.05),与患者淋巴结转移状态、PCNA正相关(P<0.05)。结论:乳腺癌中CXCR4高表达,更易发生淋巴结转移及较高PCNA表达,有望成为新的乳腺癌治疗靶点。     

NK细胞与HIV/SIV感染相关性的研究进展

NK细胞作为天然免疫系统的重要组成部分,其在HIV/SIV感染后的免疫机制及如何发挥抗病毒作用成为近几年艾滋病研究的热点之一.研究中发现,伴随HIV/SIV的感染,NK细胞亚群比例发生改变同时伴有功能缺陷,这种变化与HIV/SIV慢性感染阶段病毒复制水平有显著相关性.并且由于归巢受体表达的改变引起NK细胞在HIV/SIV感染者体内不同组织间的重新分布.NK细胞表面的受体KIR3DL1和KIR3DS也表现出对HIV感染的抵抗作用.这些发现为我们进一步研究NK细胞的抗HIV/SIV病毒感染的免疫机制提供了新的思路和方向.     

Smads与器官纤维化关系的研究进展

Smads蛋白家族具有广泛的生物学功能,Smads与器官纤维化疾病关系的研究正日益受到关注。Smads蛋白群在器官纤维化疾病中表达增加、活性升高。Smads蛋白可以将转化生长因子β、血管紧张素Ⅱ、糖基化终末产物等的促纤维化信号转导至细胞内,进一步移位至细胞核内,启动细胞核内下游相关的基因转录,参与细胞的生长、增殖、凋亡、形态发生、免疫反应等过程,参与各种纤维化疾病的发生和发展。     

MicroRNAs与信号转导及转录激活因子

MicroRNAs(miRNAs)作为重要的基因表达调节子,参与肿瘤和自身免疫性疾病等多种病理机制。信号转导及转录激活因子(STAT)是众多细胞因子和生长因子的主要信号蛋白,在调控细胞功能、细胞分化以及维持免疫细胞稳态中起着重要作用。本文综述了近年来miRNAs与STATs相互作用的研究进展,聚焦于两者在免疫细胞与肿瘤的促进与抑制过程中的相互作用。MiRNA与STAT之间的相互作用仍是一个新兴的领域,需要更深入的研究去阐明两者间的机制。