相转移法制备2-氟丙酰乙酸乙酯

2-氟丙酰乙酸乙酯（1）是抗真菌药伏立康唑（voriconazole）的中间体，可用氟乙酸乙酯与丙酰氯在氢化钠作用下反应制得，收率21％；也可用溴代氟乙酸乙酯与ylide试剂反应后再经丙酰氯酰化、水解得到，收率50％。前者反应剧烈、不易控制；后者操作复杂，条件苛刻。     

头孢地嗪钠中间体2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸的合成研究

对头孢地嗪钠的关键中间体2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸(1)的合成工艺进行了研究，对关键的氯化反应及环合反应进行了适合工业化生产的改进。将乙酰丙酸甲酯与硫酰氯在四氯化碳中于40℃反应6h，得到3-氯乙酰丙酸甲酯(4)，收率84％；4与二硫氨基甲酸铵在50％丙酮-水中于25℃环合反应4h，得到2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸甲酯(5)，收率81．6％；5在30％氢氧化钠中于25℃水解2．5h，盐酸酸析，得到化合物1，收率94．1％。三步反应总收率64．5％，较文献收率52．7％有较大提高，产品含量≥99．5％(HPLC)，生产成本大幅降低。此合成路线在中试生产中获得成功。     

4—溴—3，5—二甲氧基苯甲酸的合成工艺研究

目的：研究4－溴－3，5－二甲氧基苯甲酸合成新方法，方法：以天然原料没食子酸为起始原料，经甲基人与溴化反应合成4－溴－3，5－二甲氧基苯甲酸。结果：利用该合成路线得到了目标物质，总收率为31．4％，结论：该合成工艺还需要进一步研究所优化反应条件。提高反应收率。     

以硼氢化锌转化氨基酸的稀有反应

以硼氢化锌转化氨基酸的稀有反应ＮａｒａｓｉｍｈａｎＳ等［ＳｙｎｔｈＣｏｍｍｕｎ，１９９６；２６（４）：７０３］等摩尔的硼氢化锌的ＴＨＦ溶液氨基酸回流５ｈ，即可得到相应的氨基醇，反应条件温和，后处理方便。６例收率７０％～９０％。［邓爱凤　摘］以硼氢化锌...     

2-氨基咪唑硫酸盐的制备

目的：合成2－氨基咪唑硫酸盐。方法：以氨基乙醛缩甲醇制备的N－（2，2－二甲氧基乙基）胍硫酸盐经盐酸催化环合制得2－氨基咪唑硫酸盐。结果：产物结构经^1HNMR确证；溶点与文献一致；收率70％－81．5％。结论：该法成本低，反应条件温和，收率高，易于生产。     

β-卤代胺的合成新法

N-甲苯磺酰基氮丙啶类可在卤化锌的二氯甲烷中室温或回流进行区域选择性开环，得到B-卤代胺，11例收率72％～99％；如反应在乙腈或苄腈中进行则得到取代二氢咪唑。两例收率61％和73％。     

锌介导的β-羰基酯的扩环及链增长反应

在0℃或室温下，CF3CO2ZnCH2I（有制法）在CH2Cl2中与环状β-羰基酯反应得到相应扩环产物γ-羰基酯，7例收率46％～88％；链状的β-羰基酯得到链增长产物γ-羰基酯，7例收率70％～96％，当α位有取代基时反应效果较差。     

阿替洛尔的合成

以对羟基苯乙酰胺为起始原料合成阿替洛尔需经缩合、胺化两步反应，改进缩合方法后，提高了缩合物熔点；胺化反应采用水做溶媒，改善了反应性能和反应条件，提高了胺化物质量和收率：含量由９６．７８％提高到９８．１１％，收率由９０．１０％。提高到９７．３０％，胺化物经ＨＰＬＣ检测，达到了《英国药典》１９８８年版规定的标准，总收率为５２．８％。     

KF／Al2O3促进Darzens反应

α-氯代苯乙酮、取代苯甲醛和KF／Al2O3（有制法），室温反应，得相应的反式-α，β-环氧酮，10例收率83％-99％。同样条件下，2-氯代乙酸叔丁酯与苯甲醛反应得到α，β-环氧酯（顺式：反式=1：2），收率97％。     

苯基哌嗪的合成

苯基哌嗪的合成ＭｉｓｈａｎｉＥ等［ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ，１９９６；３７：３１９］取代苯胺和Ｎ－双（２－溴乙基）叔胺，以碱性氧化铝催化，于１５０℃加热反应４０ｍｉｎ，得到Ｎ－苯基哌嗪，４例收率７０％～８０％。［刘　庆摘］苯基哌嗪的合成...     

4’-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯的合成

目的：合成4’-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯。方法；以2-氰基-4’-甲基联苯为原料，经水解，酯化，溴代3步反应合成4’-溴甲基-2联苯甲酸甲酯。结果：合成了4’-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯，总收率70％。结论：本合成方法提高了反应收率，简化了操作，降低了成本。     

左乙拉西坦的合成

目的：研究左乙拉西坦的合成方法。方法：采用后闭环路线，优化氨解反应的工艺条件。结果：该路线的反应条件温和，副反应少，产品质量得到提高，总收率达46％左右。结论：该工艺路线适合于工业化大规模生产。     

青霉素类抗生素替莫西林二钠的合成

 目的：合成青霉素类抗生素替莫西林二钠。方法：以青霉素类抗生素替卡西林二钠为原料，经3步反应 得到产物。结果：经过MS和1H-NMR分析，证明产物是替莫西林二钠，总收率达到56.46%。结论：本方法便于操作，收率 较高，适合工业化生产。     

醇简便、高选择性的四氢吡喃化反应

醇简便、高选择性的四氢吡喃化反应ＲａｎｕＢＣ等［ＪＯｒｇＣｈｅｍ，１９９４；５９：８２６９］以经ＺｎＣｌ２浸渍处理的氧化铝为固相表面介质，醇和３，４－二氢－２Ｈ－吡喃不加溶剂于室温搅拌能迅速反应得到相应的ＴＨＰ醚。１５例收率７５～９０％。本法适用范围...     

磺酸和羧酸用原乙酸三乙酯进行酯化

磺酸和羧酸用原乙酸三乙酯进行酯化ＴｒｕｊｉｌｌｏＪＩ等［ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ，１９９３；３４：７３５５］磺酸和羧酸与过量原乙酸三乙酯不用酸、碱催化，而在二氯甲烷或甲苯中反应，可得相应的乙酯。磺酸酯６例收率６９％～９８％；羧酸酪８例收率６８％...     

过硼酸钠的氧化脱肟反应

过硼酸钠的氧化脱肟反应ＢａｎｄｇａｒＢＰ等［ＳｙｎＣｏｍｍｕｎ，１９９６；２６：１１６３］肟、冰乙酸和四水合过硼酸钠在９０～９５℃搅拌反应一定时间，冷至室温，用乙醚提取产物，此方法特别适用于酮厉，８例收率７５％～９１％，醛肟则易过度氧化生成酸，收率较...     

米格列奈中间体顺式全氢异吲哚的合成工艺改进

目的：改进米格列奈的重要中间体顺式全氢异吲哚的合成工艺。方法：将顺式六氢邻苯二甲酸酐和尿素反应，得顺式六氢邻苯二甲酰亚胺，再经氢化铝锂还原两个羰基，合成顺式全氢异吲哚。结果：合成得到目标产物，纯度大于98％，两步反应的总收率达56．3％，其结构经^1HNMR和ESI-MS确证。结论：该合成工艺所用原料易得，反应条件温和，产物纯度和收率高，适合于工业化生产。     

羧酸和二碳酸二酯制备酸酐和酯

羧酸和二碳酸二酯[（ROCO）2O]在THF中，室温下经弱Lewis酸六水氯化镁催化反应1．5～48h得到酸酐，9例收率76％～97％；羧酸和二碳酸二甲（乙、叔丁）酯在甲（乙、叔丁）醇中，室温或40℃下经无水氯化镁催化反应6～72h，得相应的羧酸酯，23例收率55％～98％；羧酸和二碳酸二叔丁酯在其他醇中反应得到其他醇的酯，15例收率67％～98％。     

头孢唑林中间体的合成新法

目的：通过找出最佳工艺条件，提高产品质量。方法：通过两种物质反应，在无水的条件下，生成TDA，经过真空干燥得到产品，从而提高TDA的收率。结果：通过改进工艺条件，在保证产品质量的前提下，提高产品收率，由原有的98％提高到102.5%。结论：该方法是合成头孢唑啉的最新方法。     

海洋天然产物brevianamide K的全合成

摘 要：目的 对海洋曲霉菌的次级代谢产物brevianamide K进行全合成研究，旨在解决其天然来源有限的问题，进而为其生物活性、作用机制的进一步研究以及同家族其他化合物的合成奠定基础。方法 以N-Pht-甘氨酸为起始原料，通过酰化、去保护、胺酯交换、乙酰基保护反应得到羟醛缩合反应的1个片段。以吲哚为起始原料，通过氯代、取代、Vilsmeier-Haack反应、保护基保护得到另1个片段。2个片段发生羟醛缩合反应后脱除保护基完成目标分子的全合成。结果 从商业可得化合物出发，通过最长线性7步反应，以9%的总收率完成brevianamide K的首次全合成，为后续活性研究和同家族其他化合物的合成奠定了基础。 关键词：brevianamide K；吲哚二酮哌嗪生物碱；羟醛缩合