宫颈癌筛查研究进展

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,是世界卫生组织唯一建议在世界范围内开展筛查的恶性肿瘤,各个国家和地区宫颈癌筛查方案不尽相同,目前的筛查方案主要有:巴氏涂片法、液基细胞学检查、人乳头瘤病毒DNA(HPV-DNA)检测法及肉眼检查等。推行合理筛查方案对各个地区的宫颈癌及其癌前病变的预防工作极为重要。目前宫颈癌筛查也存在一些问题,如筛查人群、筛查间隔时间和筛查方案等,就目前宫颈癌筛查存在的问题及各个方案的应用及联合应用的可行性、优缺点和新进展进行论述。     

宫颈癌二级预防： 2016年美国临床肿瘤协会资源分层临床实践指南解读

全球约85%的宫颈癌发生在不发达 （也称为中低收入） 国家, 占当地女性癌症的12%。87%宫颈癌导致的死亡也发生在这些地区。不同区域宫颈癌的发生率和病死率存在巨大差异, 部分原因是大规模筛查和一级预防普及程度不同造成。鉴于不同地区卫生资源差异巨大, 美国临床肿瘤协会 （ASCO） 2016年10月公布了资源分层的全球宫 颈癌二级预防临床实践指南, 提供不同资源水平（即基本、 有限、 较高、 最大资源） 地区宫颈癌筛查和异常筛查结果管理的最佳方案, 为临床医生、 公共卫生系统、 政策制定者和非专业人士提供宫颈癌筛查专业指引 （见表1） 。现简要介绍如下。 浏览更多请关注本刊微信公众号及当期杂志。     

复发性及转移性宫颈癌的化疗

在发达国家,由于宫颈筛查的应用,宫颈癌的发病率及死亡率已经大幅度下降.然而,约80%的宫颈癌发生在发展中国家,且相当一部分仍然是晚期病例.早期宫颈癌治疗后的5年生存率可高达91.7%,而中晚期宫颈癌约35%在治疗后会出现复发.复发性或转移性宫颈癌,5年生存率不超过20%[1].     

2005年中国12家医院宫颈癌机会性筛查资料分析

目的:探讨中国不同地区进行宫颈癌机会性筛查的价值.方法:收集分析2005年全国12家医院门诊进行宫颈癌机会性筛查(oppommistic screening,OS)的资料,筛查方法包括液基细胞学、巴氏细胞学、高危型HPV检测,以及中国癌症基金会推荐的Ⅰ方案(液基细胞学检查加高危型HPV DNA检测)、Ⅱ方案(巴氏涂片加高危型HPV DNA检测)、Ⅲ方案(醋酸白肉眼检查法);并经阴道镜检查,病理确诊宫颈病变及宫颈癌.结果:共收治门诊患者1242952例次,其中接受OS202231例次,占门诊例次16.27%.筛查方法依次为液基细胞学84082例(41.58%),巴氏细胞学79426例(39.27%),Ⅰ方案23658例(11.70%),Ⅱ方案6504例(3.22%),检测HPV筛查者5976例(2.96%);Ⅲ方案2585例(1.28%).最普遍采用的筛查方法是细胞学检查(液基及巴氏方法)占95.76%.检出宫颈癌前病变(CIN Ⅰ+CIN Ⅱ+CIN Ⅲ)共5146例(2.54%),宫颈癌1134例(0.56%).结论:医院内就诊人群宫颈病变检出率高,应高度重视其机会性筛查,及时进行规范性治疗.     

hrHPV E6/E7 mRNA检测用于宫颈癌联合筛查的横断面研究

目的:研究hrHPV E6/E7 mRNA在宫颈癌联合筛查中的准确性,探索其用于宫颈癌联合筛查的临床价值。方法:选取2013年1月至2015年12月在青岛市市立医院和青岛市城阳区人民医院妇科门诊行宫颈癌机会性筛查的女性共6223例。根据宫颈筛查方法分组:宫颈液基薄层细胞学检查(LBC)+HC2组(LBC+HC2组);LBC+HPV分型组;LBC+hrHPV E6/E7 mRNA(LBC+E6E7组)。比较3种HPV+细胞学联检策略和细胞学单独筛查的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阴道镜转诊率、CIN2+/CIN3+检出率及曲线下面积(AUC)。结果:LBC+E6E7联检CIN2+的灵敏度、特异度、PPV、NPV、阴道镜转诊率、CIN2+/CIN3+检出率分别为91.28%、95.50%、56.07%、99.43%、9.64%和5.40%;CIN3+分别为93.10%、92.06%、19.29%、99.85%、9.64%和1.86%。3种联合筛查策略之间比较,上述指标均无统计学差异(P0.05)。LBC+E6E7联检CIN2+/CIN3+的AUC分别为0.969和0.973,大于LBC单筛,差异有统计学意义(P0.05)。结论:hrHPV E6/E7 mRNA与细胞学联合筛查的准确性与HC2、HPV分型+LBC联检无明显差异,可作为HPV-DNA的替代用于宫颈癌机会性筛查的联检方案。     

宫颈癌机会性筛查的应用与探讨

目的:探讨宫颈癌机会性筛查的应用及意义。方法:为2008年1月~12月在新疆自治区人民医院妇产科门诊就诊的患者行机会性筛查,以液基细胞学、HPV检测和阴道镜为筛查方法,活检组织病理学诊断为最终诊断标准,评价机会性筛查用于宫颈癌早诊、早治的意义。结果:4485例患者中一半以上患者不了解宫颈癌相关知识;患者筛查顺应性为98.79%(4431/4485),检出细胞学阳性569例,阳性检出率12.68%(569/4485);561例行高危HPV检测,感染率36.54%(205/561);549例行阴道镜+活检,活检病理结果为:CINⅠ62例,CINⅡ-Ⅲ46例、SCC 8例。2008年宫颈癌筛查参与率及宫颈病变检出率与2007年同期比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:通过机会性筛查相关干预措施有助于提高患者对宫颈癌的认知程度,是全面防治宫颈癌的重要内容;机会性筛查顺应性好,能够早期发现宫颈病变,是行之有效的宫颈癌筛查方法,值得推广应用。     

妊娠期宫颈癌筛查

妊娠期宫颈癌是严重影响母儿健康的围妊娠期合并症。了解妊娠期的生理特点与宫颈癌的关系,掌握不同妊娠期宫颈癌的特点及筛查方法,建立临床医师对妊娠期宫颈癌的筛查规范,加强妊娠期宫颈癌的早期筛查,对减少育龄妇女及围产儿病死率具有重要意义。     

宫颈癌诊断与治疗指南(第四版)

正宫颈癌是女性恶性肿瘤发病率第2位的肿瘤根据世界卫生组织(WHO)的数据,每年有新增病例53万,约25万女性因宫颈癌死亡,其中发展中国家占全球的80%。西方发达国家由于宫颈癌筛查的普及,宫颈癌发病率缓慢下降。在中国,每年新增宫颈癌病例约14万,死亡约3.7万。     

醋酸-碘试验在宫颈癌早期筛查中的价值

目的：评价宫颈醋酸－碘试验（VIA-VILI）筛查宫颈癌早期病变的价值。方法：2008年5月—9月对天津市大港区迎新街社区的2 006例30~59岁有性生活妇女进行宫颈癌早期病变筛查。采集宫颈脱落细胞留做薄层液基细胞学（LCT）检测。然后应用5%醋酸及希乐液涂抹法进行VIA-VILI,VIA-VILI阴性而LCT结果异常者、VIA阳性者或VILI阳性者行阴道镜检查及活检病理检查。结果：最终有2 000例纳入试验,VIA-VILI阳性并取活检347例,病理结果显示≥CINⅡ者47例（占13.54%）;LCT阳性并取活检134例,病理结果显示≥CINⅡ的50例（37.31%）,其中39例为VIA-VILI及LCT均为阳性者。筛查CINⅡ及以上宫颈病变和宫颈癌的敏感度、特异度和约登指数,VIA-VILI方法分别为81%、84.6%和0.656,LCT检查分别为90.3%、88.4%和0.787。结论：VIA-VILI试验筛查宫颈病变的效率虽低于LCT检查,但方便快捷、价格低廉,在经济不发达地区或低收入人群中有一定应用价值。     

液基细胞学在宫颈病变筛查中的诊断评价

近年来,宫颈癌的发病率逐渐提高,并呈年轻化趋势。宫颈上皮内瘤变（CIN）是宫颈癌的癌前病变,及时准确诊治CIN是预防宫颈癌的有效手段。随着液基细胞制片技术在宫颈病变筛查中的广泛应用,宫颈病变检出率明显提高。本文采用宫颈液基薄层细胞学技术（LCT）,结合宫颈细胞学诊断的报告系统（TBS）,联合阴道镜下活检的方法对2005年1月至2007年10月在山东省青岛市立医院就诊的6156例患者进行回顾性分析,进一步评价LCT在宫颈病变筛查中的应用价值。     

重庆市南川区宫颈癌、乳腺癌筛查结果分析

目的：为进一步提高南川区妇女宫颈癌和乳腺癌的早治率,降低死亡率,对10000例宫颈癌筛查适龄妇女及1000例乳腺癌筛查适龄妇女进行筛查结果分析,为提高广大妇女健康水平。方法 ＂两癌＂筛查对象以全区35～59岁妇女,宫颈癌将妇科检查和宫颈脱落细胞巴氏涂片、阴道镜检查相结合,宫颈脱落细胞学诊断标准采用TBS系统。乳腺癌以乳腺视诊、触诊、乳腺彩超检查,确诊钼钯X线检查。结果宫颈癌筛查妇科疾病2954例,患病率为29.54%,发现宫颈CIN（I-Ⅲ期）29例,确诊宫颈癌2例。乳腺癌筛查疾病患病率为17.80%,乳腺增生乳为156例,乳腺可疑病例21例,乳腺癌1名。结论早发现、早诊断、早治疗是预防和控制宫颈癌和乳腺癌发生、发展,降低死亡率的最有效措施。     

中国宫颈癌临床诊疗与大数据

        在过去的50年中,宫颈癌筛查系统的开展,尤其是液基细胞学筛查的运用,欧美等发达国家大多数的宫颈病变患者都可以实现早发现、早诊断、早治疗。1973-1987年的美国监测、流行病学及最终结果（SEER）大数据显示在此期间美国诊断为宫颈癌的患者71%为Ⅰ～ⅡA期［1］,现其大多数宫颈病变已阻断在宫颈上皮内瘤变阶段,浸润癌的发病率已经很低。而我国由于经济卫生事业发展不平衡,宫颈病变筛查率低,宫颈浸润癌,尤其是ⅠB1期以上宫颈癌,仍是我们面临的主要问题,宫颈癌诊疗的规范性更是值得我们关注的问题。据报道,美国妇科肿瘤医生对宫颈癌的治疗方式与NCCN指南的符合率仅为60%左右。可见,在遵循最基本原则的情况下,宫颈癌的具体治疗方式存在多样化。在医疗条件和医疗环境更为复杂的中国,NCCN指南和FIGO指南的应用情况如何？中国宫颈癌患者的诊疗状况如何？尚缺乏大样本的数据调查。     

宫颈癌医院机会筛查与社区筛查相关因素分析

目的分析宫颈癌医院机会筛查和社区筛查的相关因素。方法对2008年1月至2008年12月在北京市垂杨柳医院妇科门诊行宫颈癌机会筛查和社区筛查妇女的相关因素进行分析,其中门诊机会筛查7223例（机会筛查组）,社区筛查11539例（社区筛查组）。结果社区筛查组年龄[（45.75±9.29）岁]大于门诊机会筛查组[（33.55±10.49）岁],其中社区筛查组年龄〉50岁者占39.8%,初中及以下文化程度者占96.2%,两组筛查妇女年龄比较,差异有统计学意义（P〈0.001）。两组宫颈鳞状上皮内低度病变所占比例（机会筛查组1.2%;社区筛查组0.4%）比较,差异有统计学意义（P〈0.001）;机会筛查组鳞状上皮内高度病变及宫颈癌发生率高于社区筛查组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。机会筛查组不同级别的宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌的检出率均高于社区筛查组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论社区筛查人群年龄较大,文化程度低,应重视这一群体防癌知识宣教,提高筛查率。宫颈癌医院机会筛查与社区筛查同样重要。     

对ASCCP 2012年宫颈癌筛查和癌前病变管理指南的解读

针对子宫颈癌筛查过程中的细胞学及高危人乳头瘤病毒(HPV)阳性等的管理措施,美国阴道镜检查和宫颈病理学会(ASCCP)所制定的指南无疑是最具有国际性及权威性的。ASCCP于2013年公布的《2012年宫颈癌筛查和癌前病变全球共识指南》是由众多子宫颈癌防治专家组成的委员会通过搜集资料、研究文献、网上会议讨论等方式制定的,是对2006年版指南的更新和补充。其中,美国北加州凯瑟永久医疗集团(KPNC)140万例妇女2003年1月—2010年12月的筛查和随访资料为指南的制定提供了重要的循证医学证据。解读该指南,旨在了解指南修订的思路与循证医学证据,为合理处理宫颈癌异常筛查结果提供帮助。     

重视宫颈癌前病变筛查的质量管理控制

宫颈癌前病变的早期筛查和合理干预是防治宫颈癌的重要环节。筛查的有效性依赖于足够大的人群筛查范围和筛查质量的保证。据研究显示，一个地区规范有效的筛查覆盖人群达80％以上，可通过一定年限将宫颈癌发病得以控制；筛查质量的控制则体现每一个筛查的有效性，应引起重视。     

两种筛查宫颈肿瘤方法的比较:ELISA检测宫颈脱落细胞p16~(INK4a)蛋白与FQ-PCR检测8种共用型HPV DNA

目的:探讨用ELISA方法检测p16INK4a蛋白在宫颈脱落细胞的表达,筛查宫颈癌。方法:选取宫颈组织活检标本1523例,活检前用棉拭子从标本中获取宫颈脱落细胞。用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测宫颈活检组织中8种亚型HR-HPV DNA,用ELISA方法检测宫颈脱落细胞中p16INK4a蛋白的表达。结果:HR-HPV DNA阳性率在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ及宫颈癌中,分别为91.9%,92.8%,94.4%,91.7%,其阳性率与宫颈病变严重程度无显著相关(P=0.893);非肿瘤性病变人群HR-HPV DNA阳性率16.3%;FQ-PCR方法的特异性83.7%。ELISA方法检测宫颈脱落细胞中p16INK4a表达用于筛查宫颈癌及CIN的总体敏感性和特异性分别为87.4%和92.4%,且宫颈病变级别越高,p16INK4a表达越强(r=0.773,P0.001)。结论:FQ-PCR检测HR-HPV DNA用于筛查宫颈癌及CIN,敏感度高但特异性较低;ELISA检测p16INK4a蛋白表达具有较高的灵敏度和特异性,有望成为宫颈癌新的筛查方法在临床推广使用。     

对ASCCP 2012年宫颈癌筛查和癌前病变管理指南的解读(二)

宫颈癌病因明确,发展过程中存在较长的可逆性的癌前病变期,是可通过医学干预降低发病率和死亡率的恶性肿瘤。随着宫颈癌筛查的开展和推广,宫颈上皮内瘤变(CIN)患者逐年增多且有年轻化趋势。而对癌前病变的管理及干预是阻止浸润癌发生的重要环节。结合美国阴道镜检查和宫颈病理学会(ASCCP)2013年颁布的《2012年宫颈癌筛查和癌前病变全球共识指南》针对宫颈癌前病变的处理方式进行解读。新版指南更清晰提出各级别CIN的分层处理及CIN治疗后的联合随访的价值,对指导临床规范化处理具有重要的价值。     

贵州老年女性宫颈癌筛查的分析评价

目的:评价宫颈细胞学、高危型人乳头瘤病毒(HPV)DNA检测及阴道镜检查对老年女性宫颈病变筛查的效力。方法:分析于贵州医科大学附属医院妇科阴道镜门诊行阴道镜检查并行阴道镜下病理活检的602例50岁以上老年女性的宫颈癌筛查资料,比较细胞学、高危型HPV DNA检测与阴道镜检查在老年女性宫颈病变筛查中的意义。结果:602例老年女性中,病理学诊断为宫颈高级别以上病变221例(CINII/III 133例,宫颈癌88例)占36.7%。宫颈细胞学筛查宫颈高级别以上病变,以ASCUS为分界点的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为86.7%、47.3%、43.4%和88.4%;以LSIL为分界点的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为35.2%、88.7%、59.2%和74.6%;以HSIL为分界点的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为30.5%、96.0%、78.0%和74.8%;高危型HPV DNA分型检测宫颈高级别以上病变的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为71.2%、32.3%、34.3%和69.4%;高危型HPV DNA检测联合细胞学(≥ASCUS)检查筛查宫颈高级别以上病变的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为100%、22.67%、54.7%和100%;阴道镜诊断与子宫颈病理诊断的完全符合率为63.51%,一致性检验Kappa值为0.631,阴道镜印象宫颈高级别病变及以上病变的敏感度为74.3%、阳性预测值为72.2%、阴道镜对于宫颈低级别病变及以下病变的特异度为89.4%,阴性预测值为90.4%,假阳性率为10.6%,假阴性率为25.7%。结论:对老年女性,细胞学检查是有效的宫颈癌筛查方法,细胞学联合HPV DNA筛查可使敏感度和阴性预测值提高,阴道镜检查可提高诊断率,三者结合应用将更有利于宫颈病变的科学管理。     

宫颈癌筛查中HPV检测、传统涂片及液基制片法的比较研究

早期诊断宫颈癌及癌前病变是提高宫颈癌治愈率及患者生存率的关键,50年来,Pap涂片被广泛用于宫颈癌及癌前病变的筛查,降低了宫颈癌的发病率和死亡率。但是,Pap涂片有较高的假阴性率(15%~40%)[1],使宫颈癌的防治仍不尽人意。目前液基制片术及HPV DNA检测已用于临床,前者是采集细     

2013年WHO宫颈癌筛查及处理方案指南的解读

宫颈癌在发达国家得到了有效的控制,但在发展中国家仍是第二大常见肿瘤,居女性癌症死因第4位。行之有效地筛查方案及对癌前病变管理策略无疑是阻止浸润癌发生的重要环节,引入和采用高效及低成本技术筛查模式成为挑战。世界卫生组织(WHO)基于全球不同区域,不同经济层面,提出了"即筛即治"的宫颈癌管理模式,从而提高宫颈癌筛查的覆盖率,进一步降低宫颈癌的发生及死亡。