创伤性颅脑损伤后蛋白质组学研究进展

目前蛋白质组学技术被越来越多地应用于发生率及死亡率极高的创伤性颅脑损伤领域。作为研究蛋白质整体水平的重要学科,它以其全面性、高通量等特点,为该病的基础和临床治疗研究提供了新思路与新方法。本文将蛋白质组学技术作为一门方法学对其要点进行介绍,也将其在创伤性颅脑损伤研究领域中的新进展进行综述。     

颅内肿瘤的蛋白质组学研究进展

蛋白质组学是后基因组时代的一门重要学科，它包括双向凝胶电泳技术、激光捕获微切割技术、质谱鉴定技术、蛋白质芯片技术、生物信息学等。蛋白质组学从整体水平对蛋白质进行综合分析，目前已广泛应用于临床和生物医学各个领域，但到目前为止，只有少数报道从血清、脑脊液、肿瘤组织等方面研究了蛋白质组学在颅内肿瘤的诊断价值。本文就蛋白质组学技术的发展情况及其在颅内肿瘤研究中的最新应用进展进行综述。     

SELDI—TOF—MS技术对颅脑损伤病人蛋白质组学研究

目的应用表面加强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDI—TOF—MS）技术分析急性重度颅脑损伤病人的差异性蛋白质谱,评价此技术对颅脑损伤蛋白质组学的检测价值及临床应用前景。方法应用SELDI—TOF—MS技术比较创伤组和对照组脑组织之间、血清之间蛋白质的差异表达,筛选出血清、脑组织之间相同的差异蛋白质。结果共有116个蛋白质波峰质,核比（reaz）在2000～20000之间被标记,其中101个M／Z集中在2000—10000;创伤病人脑组织、血清之间筛选出8个相同的差异性M/Z：3178、3412、4201、4692、8605、8676、9387、9607。结论SELDI—TOF—MS是一种新的蛋白质组学技术,能够检测样本中大量的低分子量蛋白质,具有快速、简便易行且高通量的特点,可直接筛选颅脑损伤的标记物,有较好的临床应用前景。     

蛋白质组学技术及其在脑胶质瘤研究中的应用

蛋白质组学是在整体水平上研究细胞内蛋白质组成及其活动规律的学科。其核心技术有双向凝胶电泳、质谱技术以及生物信息技术等。目前,蛋白质组学技术在寻找新的脑胶质瘤特异蛋白、建立分子水平的胶质瘤分类方法、鉴定蛋白质翻译后修饰等方面起到愈来愈大的作用。     

蛋白质组学技术进展及在老年神经病之中的应用

目的:阐述蛋白质组学研究的最新进展及其在老年神经系统疾病的应用。蛋白质组学是功能基因组时代的支柱学科,是从基因组水平对蛋白质进行综合分析。经典的蛋白质组技术基于双相电泳分离和纯化蛋白质,然后用质谱进行鉴定。蛋白质组学研究有助于阐明老年神经系统疾病的发病机制,寻找疾病相关蛋白,针对疾病靶点定向合成药物。蛋白质组学将为老年神经系统疾病的诊断、治疗和新药研发起到巨大的推动作用。     

高氧血颈动脉灌注治疗重型颅脑损伤

目的研究高氧血颈动脉灌注存重型颅脑损伤治疗中的作用。方法对22例重型颅脑损伤患者于伤后约3．5d行高氧血颈动脉灌注治疗，监测灌注前、中、后的PbtO2、PbtCO2、pHbt值变化以及伤后三月格拉斯哥预后评分(GOS)的变化。结果高氧血颈动脉灌注能改善重型颅脑损伤后早期继发性脑缺血缺氧状态和意识状态，进而改善患者预后。结论高氧血颈动脉灌注在重型颅脑损伤的早期治疗中起着积极和重要的作用。     

颅脑损伤患者镇静后颅内压变化与心率变异性的相关性研究

目的 观察颅脑损伤患者镇静后颅内压变化情况及心率变异性特点,分析颅脑损伤患者镇静后颅内压变化与心率变异性的关系.方法 回顾性分析濮阳市人民医院2017-07—2019-07符合条件并接受镇静治疗的36例颅脑损伤患者为研究对象,分别于镇静治疗开始前、镇静治疗后1d、镇静治疗后3d对比颅内压变化情况及心率变异性变化情况,分...     

蛋白质组学在肝脏疾病中的研究进展☆

学术背景：蛋白质组学技术的快速发展和广泛应用,为寻找肝病的特异性标志物提供了值得探索的有效手段。近年来在肝脏的相关研究中,许多有潜在价值的标记物相继被发现。 目的：综合分析蛋白质组学在肝脏发育、再生及疾病中的研究进展。 检索策略：应用计算机检索Medline1995-01/2007-07有关蛋白质组学与肝脏疾病关系的文章,检索词为“proteomics,liver”,限定文章语言种类为English。同时计算机检索CNKI数据库1995-01/2007-07 有关蛋白质组学与肝脏疾病关系的文章,检索词“蛋白质组,肝脏”,限定文章语言种类为中文。对资料进行初审,并查找全文。纳入标准：①有关蛋白质组学的研究。②蛋白质组与肝脏疾病关系的研究。排除标准：重复研究和Meta分析。共收集到156篇有关蛋白质组学与肝脏疾病、肝移植关系的文献,纳入32篇。 文献评价：纳入的32篇文章中有关蛋白质组学研究背景的文献3篇,有关健康状态肝脏蛋白质组学研究的文献6篇,有关肝脏疾病蛋白质组学研究的文献23篇。 资料综合：蛋白质组学是指应用各种技术手段来研究蛋白质组的学科,其目的是从整体的角度研究生物机体、组织、细胞甚至细胞器基因编码的全部蛋白质,从整体水平出发的蛋白质组学研究可在更贴近生命本质的层次上去发现和理解生命活动的规律。然而目前针对肝病诊断、分期和治疗的策略十分有限。蛋白质组学技术在肝脏疾病以及肝移植的早期预警、诊断、治疗预后以及肝移植方面具有十分诱人的发展前景。 结论：随着蛋白组学在肝脏疾病中研究的不断深入,将为肝脏疾病的诊治带来一场新的革命。     

蛋白质组学在垂体腺瘤差异表达蛋白检测中的应用进展

双向聚丙烯酰胺凝胶电泳与质谱技术、生物信息学的结合,使得将蛋白质组学技术应用于临床肿瘤的研究中成为可能。比较蛋白质组学中的很多方法已经应用于肿瘤研究的不同领域。垂体腺瘤是临床常见颅内良性肿瘤,因激素分泌异常和肿瘤占位压迫引起一系列临床症状。应用比较蛋白质组学研究垂体腺瘤,发现差异表达蛋白质,并对这些差异表达蛋白质的翻译后修饰,尤其是对磷酸化修饰方面进行深入研究,有望为研究垂体腺瘤的分子发生机制、生物标志物、早期诊断和治疗提供新的思路。     

中、重度颅脑损伤神经内分泌变化与预后的关系

目的研究中、重度颅脑损伤神经内分泌激素变化与预后关系。方法对105例中、重度颅脑损伤病人在伤后72 h、2周、1个月和6个月检测相应激素水平进行检测,并将检测结果进行统计学分析。结果与对照组比较,急性颅脑损伤后病人的垂体激素、甲状腺激素水平大多数在72 h内有显著性差异,2周后逐渐恢复,1个月后基本趋于正常。重度颅脑损伤病人激素水平比中度颅脑损伤病人变化更明显。泌乳素、LH和FSH在男女性病人中差别很大,女性明显高于男性。结论急性颅脑损伤病人神经内分泌变化水平对伤情及预后判断有重要意义。     

重型颅脑损伤行开颅术治疗后继发大面积脑梗死的相关因素及干预价值分析

目的分析并了解重型颅脑损伤行开颅术治疗后继发大面积脑梗死的相关因素以及干预价值。方法本研究中选取我院2012年2月至2014年2月收治的100例重型颅脑损伤患者为研究对象,均接受开颅血肿清除术治疗,根据术后并发/未合并脑梗死进行分组,分别设置为并发脑梗死组与未并发脑梗死组,了解年龄、受伤时间、脑组织损伤程度、脑疝与重型颅脑损伤行开颅术治疗后继发大面积脑梗死之间的相关性关系。结果年龄、受伤时间、脑组织损伤程度、脑疝均为重型颅脑损伤行开颅术治疗后继发大面积脑梗死的独立危险因素,在大面积脑梗死的形成、发展中起重要作用。结论掌握脑梗死高危因素,严密观察病情变化,及时复查头颅CT/MRI,可及早诊断脑梗死并采取针对性的措施,以降低死亡率。     

肌萎缩侧索硬化症患者骨骼肌蛋白质组学初步研究

目的 研究肌萎缩侧索硬化症萎缩骨骼肌肌细胞的蛋白质组表达变化.方法 采用蛋白质组学方法对肌萎缩侧索硬化症患者萎缩的三角肌蛋白质进行二维电泳和PD-Quest分析.结果 初步建立了人体骨骼肌蛋白质组学研究的技术平台,建立了ALS患者萎缩三角肌蛋白质"二维参考图谱";在ALS患者萎缩三角肌中1 669个蛋白点中共有21个发生了变化,5个点的表达量增加,8个点的表达量减少.结论 本研究加深了对ALS发病机制的认识,并对其进一步的治疗提供了思路.     

轻型颅脑损伤致脑梗死临床分析

目的探讨轻型颅脑损伤后发生脑梗死的特点、治疗及预后。方法统计2000年至2007年内25例此类患者,对其发生原因、发病特点,治疗及预后进行研究,并结合文献进行临床分析。结果青少年、老年人,全身多发损伤病人及不适当的治疗后轻型颅脑损伤患者易出现脑梗死;治疗应采用综合疗法;预后大多良好。结论对轻型颅脑损伤后脑梗死讨论对预防其发生在临床上有重要意义。     

干细胞移植与运动性颅脑损伤的修复

背景：目前临床上针对颅脑损伤，尤其是运动性颅脑损伤的治疗方法是当前研究的热点问题之一。干细胞具有自我更新能力强、多向分化潜能等特点对运动性颅脑损伤的治疗提供了广阔的应用前景。 目的：通过分析运动性颅脑损伤的病理学变化及干细胞技术的应用，探讨干细胞技术应用于运动性颅脑损伤，促进其功能恢复的重要作用。 方法：应用计算机检索Medline数据库(1994-01/2010-03)、重庆维普数据库(1994-01/2010-06)、清华同方数据库(1994-01/2010-06)等以“Stem cell，spots brain injury，neural stem cells，mesenchymal stem cells”为英文检索词，以“干细胞；运动性颅脑损伤；神经干细胞；骨髓间充质干细胞”为中文检索词。以与运动性颅脑损伤和干细胞技术相关的文献为纳入标准，以重复性研究、陈旧性文献为排除标准。共检索到126篇相关文献，通过对重复性研究和陈旧性研究之后得到23篇符合标准的文献。 结果与结论：干细胞移植技术应用于颅脑损伤的研究虽已取得了很大的进步，但在治疗运动性颅脑损伤的领域尚处于探索阶段，有待进一步研究解决的问题很多，通过分析发现干细胞尤其是神经干细胞和骨髓间充质干细胞对于运动性颅脑损伤的治疗具有十分重要的作用，且其研究前景较为广阔。     

骨髓源神经干细胞移植治疗中枢神经系统损伤的蛋白质组学研究

目的 利用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术以及串联质谱技术分析中枢神经系统损伤患者干细胞移植前术后脑脊液蛋白质表达变化情况.方法 收集正常成人以及中枢神经系统损伤患者移植前后脑脊液,组内等量混合后利用高效液相色谱柱去除高丰度蛋白,样本经iTRAQ试剂标记后利用二维色谱分离,经串联质谱鉴定并相对定量.结果 质谱得到的多肽片段经谱库搜索鉴定的蛋白共59个,其中患者移植前脑脊液与正常对照组脑脊液存在差异的蛋白质有13个,5个呈高表达,8个呈低表达.患者移植后脑脊液有7种蛋白质与正常对照组表达无差异.结论 蛋白质组学研究方法可以用来寻找神经系统损伤标志物,为神经系统损伤以及修复的机制研究提供基础.     

HIF-1及NGB,VEGF在脑挫裂伤后促脑血管生成的作用机制

目的探讨HIF-1调控Ngb、VEGF在脑挫裂伤后促血管生成的作用。方法采用蛋白质组学技术比较脑挫裂伤患者和非颅脑创伤患者额叶组织的差异蛋白质,并应用生物信息学技术分析鉴定差异蛋白。然后运用免疫组化和酶联免疫方法分别检测差异蛋白HIF-1、Ngb及VEGF在脑组织以及血清中的表达。结果建立了脑挫裂伤患者和非颅脑创伤患者组脑组织的2-DE图谱,鉴定了7种差异蛋白,其中有HIF-1、Ngb及VEGF。HIF-1、Ngb及VEGF在脑挫裂伤患者脑组织中的表达水平均高于非颅脑创伤患者。HIF-1、Ngb及VEGF在脑挫裂伤患者血清中的表达水平均显著高于非颅脑创伤患者。结论脑挫裂伤后,HIF-1通过调控Ngb和VEGF两个靶基因的释放,在新的脑血管生成过程中发挥了重要作用。HIF-1,Ngb和VEGF在血清中的含量变化,可为临床评估和监测缺氧缺血脑病的严重程度提供参考;对脑挫裂伤的诊断、治疗以及疾病的转归具有重要意义。     

颅脑创伤所致线粒体损伤和功能障碍

在颅脑损伤早期即可观察到代谢障碍和功能损伤,并可持续数天。伤后的一系列改变包括:代谢底物耗尽,大量活性氧生成,钙离子超载,蛋白质和DNA氧化损伤等,使细胞逐渐走向凋亡或坏死。因此,深入地了解颅脑损伤后线粒体变化,以线粒体为靶目标进行干预,可能会显著地减少细胞损伤。     

重型颅脑损伤致心脏病变的发病机制及防治措施

近年来,在临床工作中常可观察到重型颅脑损伤后心脏存在心电、生化等方面的变化情况,其发病机制目前尚未完全明了,预防和治疗也处于进一步的研究和探讨之中,目前临床上对颅脑损伤后心脏病变的重视仍然不足,造成了部分病人的不良临床转归。本文就重型颅脑损伤致心脏病变的发病机制和防治措施进行综述,以期减少重型颅脑损伤后心脏病变的发生,以改善患者的预后。     

重度颅脑损伤患者继发心功能损害的临床研究

重度颅脑损伤后可以出现心肌损伤，引起心电图的异常和心肌标志物浓度的变化，并直接影响患者的病程和预后。CK、CK—MB主要存在于脑、心和骨胳肌中，在正常情况下，血清中含量很低，CTnI是心肌特有的蛋白质，大量的研究证实CTnI为心肌损伤最特异、最敏感的血清标志物之一。本研究对我院2004年4月～2007年3月收治的45例重度颅脑损伤患者进行心电监护，发现心功能异常进行描记。     

脑脊液中神经系统疾病的生物标志物

蛋白质组学（proteomics）技术是采用高分辨率的蛋白质分离手段及高效率的蛋白质鉴定技术,全景式的研究各种特定环境下的人类蛋白质的表达,是后基因组时代的重要技术。蛋白质组学研究主要有两种：组成蛋白质组学,是研究一种组织或细胞基因组的表达的所有蛋白质;另一种是比较蛋白质组学,主要是鉴定不同种类和状态下各种样本之间蛋白质的表达,比较蛋白质组学在临床医学中应用价值巨大。对重大疾病的比较蛋白质组学的研究,可以有助于疾病的早期诊断,预测疾病的转归、检测病情的变化,了解疾病的病理生理过程、寻找新的药物靶点、观察疗效。脑脊液存在于脑室系统,被认为是脑和脊髓的淋巴,正常脑脊液含有极微量的蛋白质,且绝大部分为白蛋白,球蛋白仅有微量,在发生某些疾病如：颅内感染、脑出血、脑肿瘤、中毒性脑病时,脑脊液可发生不同程度的质变和量变,且多为球蛋白,近年来国外应用蛋白组学技术对神经系统疾病患者脑脊液行特异性蛋白标志物检测,探索找到这种疾病的理想的生物标志物,应能代表这种疾病的基本发病机制,其合理性应能被神经病理学所证实,生物标志物在诊断这种病时敏感性和特异性较高,具备可行性和无侵害性。