回复严舒俊医师关于结核菌素纯蛋白衍生物的剂量单位问题

最早应用于结核病临床诊断的结核菌素为结核杆菌培养滤液浓缩液稀释的旧结核菌素（OT），其剂量单位采用浓缩液的稀释度，由于不同厂家制备的OT效价常不一致，1931年，由英国制备旧结核菌素参考品，1938年建立了以其活性为指标的结核菌素单位（tuberculin unit，TU）。     

结核菌素纯蛋白衍生物的使用剂量用哪种表述方法更恰当

结核菌素纯蛋白衍生物（purified protein derivative of tuberculin，PPD）皮内注射试验已被临床广泛用于结核病的诊断和结核病流行病学调查，并取代了旧结核菌素（old tuberculin，OT）。不论使用什么样品，如PPD—RT23、PPD—C（80—1）或BCG—PPD等，其试验方法相同。但在使用PPD的剂量表述上，在不同刊物中可见3种表示方法：如5TU、5TU和5U。从词意上理解，TU是tuberculin unit的缩写，5TU即称为5个结核菌素单位，或5个结素单位；IU是international unit的缩写，或immunizing unit的缩写，5 IU即称为5个国际单位或5个免疫单位；U是unit的缩写，5U即称为5个单位。上述3种表示方法在我国现行的医用计量单位中又找不到界定依据，请教编辑同志，应该使用哪种表示方法更为恰当。     

国产结核菌素纯蛋白衍化物稳定性观察

目的 了解国产结素纯蛋白衍化物（ＰＰＤ）的稳定性。方法 选择卡介苗免婴儿１５０６人,用效期内ＰＰＤ为对照品,以冰箱２～８℃、６０℃３０分钟后冰箱２～８℃、３６．７℃恒温箱、室内常温四种方法保存的ＰＰＤ作双臂对照试验,观察三年,在不同温度下对ＰＰＤ活性敏度的影响。结果 各组ＰＰＤ在上述婴儿身上引起的迟发变态反应,其阳性率和反应硬结均径与效期内对照品ＰＰＤ比较,除冰箱２～８℃保存组无差异（Ｐ〉０．０５）外,其余三组差异非常显著（Ｐ〈０．００１）。结论 国产ＰＰＤ质量稳定安全良好,只要确保冰箱保存,有效期可考虑延长至三年。     

卡介菌纯蛋白衍生物和结核菌素纯蛋白衍生物在结核病筛查中差异对比的Meta分析

为探讨卡介菌纯蛋白衍生物(BCG-PPD)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)在结核病筛查中的差异。笔者检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane Library、中国知网和万方数据库从建库至2022年2月期间发表的相关文献,对符合纳入条件的文献采用Open Meta Analyst软件进行Meta分析,采用Rev Man 5.3软件Cochrane偏倚风险评估工具对文献进行质量评价。最终纳入7篇文献,共36 131例参与者,BCG-PPD组参与者18 314例,TB-PPD组参与者17 817例。采用二分类随机效应模型进行分析,合并的OR(95%CI)值为2.072(1.683～2.550),I²=78.73%,P<0.001,存在高度异质性,需要进一步分析异质性的来源。亚组分析结果显示,以学生及新生儿为研究对象的亚组OR(95%CI)值为2.393(2.132～2.686),I²=50.15%,P=0.091,I²值明显下降;以结核病患者为研究对象的亚组OR(95%CI)值为0.481(...     

结核菌素纯蛋白衍生物及结核抗体与继发肺结核及疗效的相关性研究

目的探讨PPD及结核抗体在肺结核及治疗中的相互作用关系。方法按临床病例类型分为：初发组与复发组;按PPD分：〉20mm组、10～19mm组、〈9mm组;按结核抗体分：阴性组、阳性组。结果初发组PPD反应强度明显高于复发组,两组差异十分显著（P〈0．01）;而结核抗体阳性率初发组则明显低于复发组,两组差异十分显著（P〈0．01）;初、复发组间临床疗效：初发组明显高于复发组,两组差异十分显著（P〈0．01）;结核抗体阴性组：菌阳、空洞、血沉（〉40mm／h）及发热病例数均明显低于阳性组,两组差异十分显著（P〈O．01）;随访观察：9个月化疗后,对初发PPD〉20ram组病例进行随访,按结核抗体分为阴性组与阳性组,两组住院治疗前PPD反应强度无显著性差异（P〉0．05）;一年后,抗体阴性组PPD反应强度明显高于阳性组,两组差异有显著性（P〈0．05）。结论PPD及结核抗体与肺结核临床类型、临床疗效相关,结核抗体还与病情轻重程度相关。PPD与结核抗体在初、复发不同类型肺结核比较中呈负相关;PPD反应越强,细胞免疫功能越高,疗效越好;结核抗体阴性组细胞免疫功能相对高于阳性组,病情相对较轻;结核抗体阳性多为体液免疫功能的一种代偿的表现。     

布氏菌素纯蛋白衍生物的研制

用三氯醋酸（ＴＣＡ）及硫酸铵（ＡＳ）综合法从布氏菌菌液中制备了纯化的新型布氏菌素－布氏菌纯蛋白的衍生物，简称“Ｂｒ－ＰＰＤ”。多次动物试验证明，Ｂｒ－ＰＰＤ具有良好的变态反应原性，用ＢｒＳ２菌株制备了３批Ｂｒ－ＰＰＤ。特异性蛋白含量均在９５％以上，多糖，核酸含量均在３％以上，经Ｂｒ－ＰＰＤ与参考标准品标化后，其特异性和敏感性基本不一致，两者反应曲线无显著差异，其它试验均达到Ｂｒ－ＰＰＤ生产规程要求     

早期大剂量辛伐他汀对不稳定型心绞痛患者C-反应蛋白的影响

冠状动脉粥样斑块的炎症反应增强是导致斑块破裂的关键因素。急性冠脉事件后,由于缺血或再灌注性损伤使炎症反应增强．再发性缺血事件发生率增加。炎症过程中释放人血的炎性标志物可反映斑块炎症的病理特征,其中C-反应蛋白(CRP)反映炎症反应强度及预测心血管事件发生的价值最大,故成为代     

WHO/IUATLD关于对固定剂量复合制剂中利福平生物当量的评价推荐的方案

为了对固定剂量复合制剂(fixed-dosecombinations,FDCs)中利福平生物当量(bioequivalence)精确地检验,并减少与生物当量研究有关的时间及成本的制约,世界卫生组织及国际防痨和肺部疾病联合会推出一项简化的筛查方案。此项研究承担了该方案对所有类型FDCs测试其适用性的目的。普通志愿者获得的三项研究数据,及药代动力学参数经不同的统计检测予以评价。从结果上看,已证实简化的筛查方案对在市场上可获得的所有类型FDCs中利福平的生物当量予以评价是合适的。     

结核分枝杆菌纯蛋白衍生物（PPD）对CD4＋CD154＋T细胞的影响

目的通过研究结核分枝杆菌纯蛋白衍生物（PPD）对CD154＋ CD4＋T细胞亚群的影响,探讨结核分枝杆菌分泌蛋白的致病性。方法PPD或／和BCG刺激PBMCs后,用流式细胞术检测活动性肺结核的CD154＋ CD4＋T细胞和CD154＋ IFNγ＋T细胞的比例变化。结果①PPD刺激显著下调CD154＋ CD4＋T细胞比例,能够抑制BCG刺激产生的CD154＋ CD4＋T细胞的增殖;②PPD刺激CD154＋ CD4＋T细胞的效果显著低于BCG。结论PPD内存在能显著抑制机体保护性免疫的分泌蛋白,可能是结核杆菌进入人体后抑制机体免疫力的重要因素之一。     

分泌表达Ag85B与ESAT6融合蛋白的重组卡介苗菌株的筛选

目的筛选获得分泌表达Ag85B与ESAT6融合蛋白的重组卡介苗(BCG)菌株。方法采用多聚合酶链反应(PCR)方法从结核分枝杆菌毒株H37Rv中扩增出热休克蛋白60(Hsp60)基因及其信号肽序列α-ss，将测序正确的hsp60和α-ss基因分别克隆人大肠杆菌(E.coli．)-BCG穿梭载体pOLYG中，构建分枝杆菌分泌表达载体pDE22，按相应的酶切位点将ag85b和esat6按照不同的连接方式联合克隆入pDE22载体，分别命名为pDE22-Ag85B-ESAT6和pDE22-ESAT6-Ag85B，将纯化的重组质粒电穿入BCG，经潮霉素抗性筛选和PCR的方法鉴定出含目的基因的重组BCG阳性克隆。收集重组BCG的培养上清液，经浓缩和透析后，进行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和固相化蛋白质免疫学测定(Western-blot法)分析。结果两株重组：BCG菌株的培养上清液分泌表达相对分子质量约37000的蛋白，且分别可与抗Ag85B和抗ESAT6蛋白免疫小鼠的血清有相应的结合条带。结论分泌表达Ag85B与ESAT6融合蛋白的重组BCG菌株构建成功，有望为结核病的预防提供有效的疫苗。     

血浆中p-tau(181p)蛋白对老年性痴呆的诊断意义

目的研究血浆中p-tau(181P)蛋白对老年性痴呆(Alzheimer Disease,AD)临床诊断的作用.方法对临床AD患者进行分层研究,并改进了实验室检测方法.选择了早期AD组患者23例[19≤简易精神智能状态检测量表(MMSE)≤26,临床痴呆程度量表(CDR)=1],中后期AD组患者35例(MMSE＜19,CDR≥2及年龄性别相匹配的健康对照组30例.所采集血标本置EDTA抗凝管中,低温离心取上清、加酸置低温冰箱保存.应用ELISA方法检测血清p-tau(181P)蛋白.结果早期AD患者血浆中p-tau(181P)蛋白浓度(8.5±14.9)ng/L与健康对照组(5.7±4.3)ng/L差异统计学意义(P＞0.05);但中后期AD患者p-tau(181P)蛋白血浆浓度(18.3士20.3)ng/L较健康对照组显著升高(P＜0.01). 结论改进实验室研究手段并对AD患者分层检测血中p-tau(181P)蛋白的浓度很有可能成为辅助AD临床诊断的生物指标.