葫芦素B通过激活线粒体途径诱导人肺癌NCI-H460细胞凋亡

目的探讨葫芦素B对人肺癌NCI-H460细胞增殖及凋亡的影响,并探讨其机制。方法体外培养NCI-H460细胞,MTT法观察葫芦素B对细胞增殖的影响,倒置相差显微镜观察细胞形态的变化,采用流式细胞术检测细胞凋亡率。采用罗丹明123(Rhodamine 123)染色,通过流式细胞仪检测线粒体膜电位(△ψm),采用Western blot方法检测线粒体内和胞浆内的细胞色素C。结果葫芦素B对NCI-H460细胞的增殖有抑制作用,且呈剂量、时间依赖性;葫芦素B处理组细胞形态发生显著改变,细胞皱缩、变圆,可见胞核染色质浓缩;流式细胞仪检测结果显示葫芦素B诱导NCI-H460细胞凋亡,呈剂量依赖性。葫芦素B处理后线粒体膜电位显著下降,细胞色素C由线粒体释放到胞浆中。结论葫芦素B可以抑制人肺癌NCI-H460细胞的增殖并诱导细胞凋亡,线粒体途径参与葫芦素B诱导的NCI-H460细胞凋亡。     

肺癌化疗耐药分子标志及其逆转研究

目的:探讨肺癌化疗耐药分子标志及其逆转的临床与基础应用评价。方法:采用国内外相关文献,结合我们在这一领域长期研究,深入归纳与分析。结果与结论:肺癌化疗耐药主要分子标志有多药耐药基因(MDR1)表达增加,多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达增加,谷胱甘肽解毒酶系统活性增强和线粒体凋亡途径异常,综合采用逆转耐药分子,耐药基因siRNA和中医药结合的逆转耐药策略,为彻底攻克肺癌耐药奠定坚实研究基础。     

预防肺癌：从日常生活入手——访卫生部中日友好医院胸外科主任医师寿延宁

有资料显示：自1985年以来,肺癌已成为全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。我国是世界上肺癌患者最多的国家,预计到2025年,我国每年仅死于肺癌的人数将接近100万。＂全球肺癌关注月＂是世界肺癌联盟在2001年11月发起的一项全球性倡议,目的是呼吁世界各国重视肺癌的预防。今年的11月是第十个＂全球肺癌关注月＂。     

YM-155协同顺铂杀伤非小细胞肺癌细胞的机制研究

目的 探讨survivin小分子抑制剂YM-155对非小细胞肺癌顺铂化疗的协同治疗作用并研究其机制。方法 MTT法检测YM-155和顺铂对非小细胞肺癌细胞系A549的杀伤活性。Western blot试验检测A549细胞中survivin、细胞色素C、凋亡诱导因子、caspase-9和caspase-3的表达水平。流式细胞术检测A549细胞的线粒体膜电位和凋亡率。结果 YM-155能增强顺铂的抗肺癌活性,显著降低顺铂对A549细胞的半抑制浓度（IC₅₀）。YM-155处理能显著抑制A549细胞中survivin的表达。顺铂+YM-155组A549细胞的线粒体膜电位明显低于顺铂单治疗组。顺铂+YM-155组A549细胞的凋亡率,细胞色素C、凋亡诱导因子释放水平以及caspase-9、caspase-3活化水平均明显高于顺铂单治疗组。顺铂+YM-155+survivin质粒组A549细胞的相对细胞活力和线粒体膜电位明显高于顺铂+YM-155组。顺铂+YM-155+survivin质粒组A549细胞的凋亡率、细胞色素C、凋亡诱导因子释放水平以及caspase-9、caspase-3活化水平均明显低于顺铂+YM-155组。结论 YM-155通过抑制survivin的表达能够增强顺铂对非小细胞肺癌细胞线粒体途径凋亡的诱导活性。     

新生儿脑缺氧缺血后细胞凋亡的线粒体机制

新生儿脑细胞缺氧缺血后主要死因为凋亡。Bax依赖性的线粒体外膜通透性增加使位于线粒体内膜的促凋亡因子,如细胞色素C、凋亡诱导因子释放入胞质。细胞色素C通过激活Caspase9/3导致DNA断裂,凋亡诱导因子和亲环素A结合引起染色质溶解。阻断线粒体外膜通透性增加有可能成为围生期脑损伤后神经保护的重要措施。     

植物雌激素抑制线粒体途径凋亡发挥神经保护作用的机制

阿尔茨海默病(AD)是一种多发于老年人的神经退行性疾病,临床主要表现为记忆减退、认知功能障碍和行为异常等。雌激素替代治疗能够降低AD的发生率,然而治疗的同时也会增加卵巢癌,乳腺癌等疾病的患病风险。植物雌激素(PE)结构与17β-雌二醇相似,近几年发现PE对于治疗AD有较好疗效且副作用较少,能够代替雌激素在治疗AD上发挥神经保护作用。AD的重要病理特征,与患者认知功能下降具有相关性,而神经元丢失与细胞凋亡之间存在密切关联。线粒体途径凋亡发生机制中最关键的环节是由半胱氨酸蛋白酶家族对细胞凋亡的调控。Cyt c是线粒体释放的促凋亡蛋白,当细胞发生凋亡时Cyt c的释放导致线粒体外膜通透性增加。而线粒体在接受凋亡信号后,Cyt c从线粒体中释放出来是内源性细胞凋亡的关键步骤。AD脑中AMPK活性降低,表明线粒体生物发生和功能下降,新出现的证据表明,AMPK激活是一种潜在的目标,可以改善参与AD发病机制的紊乱脑能量代谢。越来越多的研究表明,线粒体能影响AMPK的活性,同时AMPK也通过多方面对线粒体进行调节。植物雌激素通过AMPK影响线粒体的功能、内源性凋亡发挥神经保护作用有待进一步的实验研究。     

TRAIL的诱导肿瘤细胞凋亡与临床

TRAIL是最近发现的属肿瘤坏死因子家族新成员 ,它能选择性地杀伤多种肿瘤细胞而对正常细胞没有细胞毒性。它的作用机制主要通过细胞膜的表面死亡受体DR4和DR5介导细胞的凋亡信号 ,激活细胞内的多种诱导细胞凋亡蛋白的表达。主要的途径是通过TRAIL与死亡受体结合后促进DISC的形成和caspase8的激活 ,然后启动非依赖线粒体的凋亡途径和线粒体的凋亡途径。非线粒体凋亡途径通过激活的csapase8直接激活caspase3,从而启动细胞的凋亡。线粒体依赖途径通过激活的tBID导致细胞色素C的释放 ,与Apaf1和caspase9形成凋亡小体导致细胞的凋亡。通过以往的研究表明 ,非融合表达的TRAIL能明显诱导多种肿瘤细胞的凋亡 ,对正常人和猴的肝细胞没有细胞毒性 ,提示非融合表达的人TRAIL蛋白可能是未来最有发展前途的抗肿瘤药物     

非小细胞肺癌中EML4-ALK融合基因的存在状态及临床意义

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,其中80%～85%的病例为非小细胞肺癌（non-smallcell lung cancer,NSCLC）。据统计,在欧洲,每年肺癌新发病例超过20万,而死亡的人数占所有癌症相关死亡的20%。在美国,每年约有15万患者死于肺癌[1-3]。在中国大陆,     

多极射频消融结合电视胸腔镜治疗晚期肺癌的临床观察

目前肺癌在世界上已上升至恶性肿瘤之首,成为对人类健康和生命威胁最大疾病之一,我国肺癌发病率快速上升,发病率已达36.7/10万,肺癌患者总人数排名世界第一.并且多数肺癌患者就诊时已属晚期,现有的治疗方法疗效不理想,特别足对放、化疗不敏感的肺癌和多发性肺转移瘤患者的疗效更差,合并重要脏器功能障碍和部分高龄肺痛患者丧失了手术治疗机会.近年来,国内外应用射频消融技术治疗肺癌,已被公认是一种安全有效的治疗方法.本科自2008年3月～2009年3月开展多极射频消融结合电视胸腔镜治疗晚期肺癌13例,现报道如下.     

凋亡相关蛋白3细胞周期素1在肺腺癌中的表达及意义

<正>肺癌是一种危害人类生命与健康的呼吸道恶性肿瘤,我国肺癌的年发病率在以1.63%的速度增加,2000—2005年的肺癌新增数量为12万人次。肺腺癌已经被发现是肺癌组织分类中最为多见的一种类型,大约占到其总数的一半。而且据研究,肺腺癌多见于低龄女性、较早即可发生血行转移,治疗效果差、预后不理想。凋亡相关蛋白3(APR3)是一种凋亡相关基因,它可能通过影响肿瘤细胞的分化和凋亡,进而对     

Livin和Smac的相关性研究进展

Livin蛋白是凋亡抑制蛋白家族IAPs的新成员,其主要功能是通过BIR区与胱天蛋白酶Caspase-3,7,9结合并抑制其活性,从而抑制细胞凋亡。Smac是从线粒体膜间区释放入细胞质的重要凋亡调节因子,     

活性氧族介导乙烷硒啉在A549细胞中诱导的快速凋亡

硫氧还蛋白还原酶（TrxR）是哺乳动物细胞内负责清除过量活性氧族（ROS）的重要酶类。本研究的目的是探究ROS在TrxR抑制剂乙烷硒啉抗肿瘤机制中的作用。在人肺癌细胞A549中,乙烷硒啉迅速诱导ROS含量上升和线粒体膜电位下降,并导致细胞死亡。ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸的预孵育可以显著抵抗这三种现象。AnnexinV-PI法和Western blot的结果表明乙烷硒啉激活了内源性凋亡通路。线粒体通透性转变孔道抑制剂环孢菌素A可以抑制乙烷硒啉诱发的细胞色素c释放和细胞死亡,而同时一些Bcl-2家族蛋白含量却没有明显变化。这些结果说明ROS可能部分地通过增加线粒体通透性,释放包括线粒体内的促凋亡因子来介导乙烷硒啉诱发的快速凋亡。首次报道了ROS可能在乙烷硒啉抗肿瘤机制,特别是其早期过程中有重要作用。     

电压依赖性阴离子通道在线粒体依赖性细胞凋亡中作用的研究进展

电压依赖性阴离子通道(VDAC)是线粒体外膜上含量极为丰富的孔状蛋白,是细胞内代谢物分子进出线粒体的必经通道,VDAC的功能状态与线粒体的代谢和功能关系十分密切。VDAC的异常通常会引发线粒体功能紊乱,导致ATP水平或转膜电位下降、细胞色素c释放等凋亡程序的启动。VDAC可与许多物质相互作用而发挥诱导细胞凋亡或抑制细胞凋亡的效应,从而在线粒体依赖性细胞凋亡途径中有着十分重要的作用。VDAC对细胞凋亡的影响机制可应用于药物治疗靶点、外源化学物毒性机制的研究,因此,VDAC的作用是近年来外源化学物所致细胞凋亡机制研究领域中的热点问题。     

细胞凋亡的线粒体途径机制研究

细胞凋亡是细胞有机体为调控机体发育,维护内环境稳定而主动采取的、由基因决定的、自动结束细胞生命的过程。线粒体在细胞凋亡中发挥着重要的作用。线粒体通透性转变孔（MPTP）开放导致线粒体内释放出包括细胞色素C（cyt-c、Smac／DIABLO和AIF等线粒体凋亡因子在内的各种蛋白,从而启动细胞凋亡程序引起细胞凋亡。Cyt—c释放到细胞浆后,Cyt—c、dATP、Aapf-1和procaspase-9组成聚合体,称为凋亡体。凋亡体可激活其下游的procaspase-3,从而导致细胞死亡。在凋亡诱导因素的刺激下,AIF可从线粒体转位进入胞核,直接引起染色质浓缩及DNA的断裂。AIF的转位足以介导体外细胞凋亡的发生。     

EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌——肿瘤个体化治疗的典范

肺癌是目前发病率和病死率最高的恶性肿瘤,在世界范围内每年因肺癌导致的死亡超过100万人。根据临床和组织病理学特征,肺癌可以大致分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)两种类型,其中非小细胞肺癌约占全部肺癌的85%[1]。仅有一小部分的NSCLC患者可以通过积极的治疗得以治愈。约75%[2]的患者在就诊时已是局     

经纤维支气管镜确诊的中老年女性肺癌90例临床分析

肺癌是目前全世界癌症死因的第一位,1995年全世界有60万人死于肺癌,2003年世界卫生组织(WHO)公布的死亡人数是110万/年,发病人数是120万/年,其中女性患肺癌的发生率尤其呈上升的趋势.支气管镜检查在临床的广泛运用对肺癌的诊断具有重要意义.本文收集我院2007年以来接受支气管镜检查,结合病理及刷检确诊的90例40岁以上女性肺癌患者的临床资料,现将相关资料进行分析,以提高临床医生对中老年女性肺癌的重视.     

晚期非小细胞肺癌患者外周血循环肿瘤细胞检测5例并文献复习

<正>肺癌目前是世界上最致命的恶性肿瘤,每年有超过100万人因此病丧生[1]。在我国肺癌也是发病率及病死率最高的肿瘤,其中,非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)约占所有肺癌病例的85%,而其中超过90%的患者最终死于远处转移。故寻找能够进行早期诊断、预测转移的方法对于提高肺癌患者生存率有重要作用。外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的出现是肿瘤     

胰岛素与丹参酮ⅡA对大鼠糖尿病周围神经病变的保护作用

目的观察胰岛素联合丹参酮ⅡA抗DPN大鼠周围神经细胞凋亡的作用并初步探讨其机制。方法成年雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、胰岛素治疗组和胰岛素+丹参酮ⅡA治疗组,药物干预4周,处死动物后取坐骨神经,检测周围神经细胞凋亡及相关蛋白Bax和Bcl-2、线粒体膜电位、胞浆/线粒体Bax和Cytochrome C表达变化。结果与正常对照组比较,模型组血糖、糖化血红蛋白、细胞凋亡及促凋亡蛋白Bax表达均显著升高,同时线粒体膜电位和抗凋亡蛋白Bcl-2均显著下降;Bax从细胞浆向线粒体转位而Cytochrome C从线粒体向细胞浆转位。胰岛素与丹参酮ⅡA联合比单用胰岛素更能显著改善糖代谢紊乱,抑制周围神经细胞凋亡、升高线粒体膜电位以及抑制Bax和Cytochrome C转位。结论胰岛素联合丹参酮ⅡA能够显著改善DPN大鼠糖代谢紊乱,并能够显著降低周围神经细胞凋亡,其抑制线粒体凋亡途径可能是其抗DPN大鼠周围神经细胞凋亡的主要机制之一。     

尿多酸肽对人非小细胞肺癌细胞生长与凋亡的影响

目的:初步探讨尿多酸肽(CDA-2)体外诱导非小细胞肺癌细胞凋亡作用及其可能的分子机制。方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)试验检测CDA-2对正常人呼吸道上皮细胞HBE细胞及肺癌细胞系A549和H157细胞增殖的抑制效应;采用流式细胞仪检测细胞凋亡;采用Western印迹法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达。结果:CDA-2显著抑制A549和H157细胞增殖,且具有浓度依赖性,其对正常人呼吸道上皮HBE细胞无影响。流式细胞DNA分布宽度检测显示,CDA-2处理组A549细胞亚G1期凋亡峰明显高于对照组(P<0.01);而HBE细胞给药前后比较无统计学意义(P>0.05);流式细胞仪An-nexinV和PI检测结果显示,CDA-2处理组A549细胞凋亡率和死亡率均明显高于对照组(P<0.01),而HBE细胞给药前后比较无统计学意义(P>0.05)。Western印迹分析显示,CDA-2处理组A549细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达强而快速的下调而促凋亡蛋白Bax表达显著上调,Bcl-2/Bax蛋白比率下降。结论:CDA-2可抑制非小细胞肺癌A549和H157细胞增殖和诱导细胞凋亡,其机制可能是改变Bcl-2/Bax比率,通过线粒体途径诱导肺癌细胞凋亡。     

无镁诱导癫痫海马神经元模型线粒体膜电位和凋亡的变化

目的:观察无镁诱导癫痫海马神经元模型线粒体膜电位和凋亡的变化.方法:利用无镁诱导海马神经元制备癫痫样模型,应用流式细胞仪分别观察正常对照组、模型组海马神经元细胞线粒体膜电位和凋亡率.结果:模型组海马神经元细胞线粒体膜电位明显下(P＜0.01),凋亡率增加(P＜0.05).结论:无镁诱导癫痫海马神经元出现线粒体膜电位及凋亡的改变,提示线粒体膜电位降低可诱导海马神经元凋亡.