氯吡格雷在急性脑梗死中的抗炎作用

目的观察氯吡格雷在急性脑梗死中的抗炎作用。方法入选短暂性脑缺血发作(TIA)患者40例、急性脑梗死患者66例,后者又按照入院顺序随机、单盲分为A组(氯吡格雷+阿司匹林)和B组(阿司匹林),观察疗程1 w,所有患者测定入院时高敏C反应蛋白(hs-CRP)和P选择素(PS)水平,急性脑梗死患者1 w后复查hs-CRP和PS。观察各组hs-CRP和PS的初始状态及变化情况。结果急性脑梗死患者hs-CRP和PS较TIA患者有明显升高(P<0.001)。急性脑梗死A组和B组hs-CRP和PS在初始状态没有显著差异(P>0.05),1 w后A组比B组hs-CRP和Ps显著降低(P<0.001)。结论急性脑梗死存在明显的炎症过程。氯吡格雷可以下调急性脑梗死患者的炎症因子,有良好的抗炎作用。     

氯吡格雷对非ST段抬高急性冠脉综合征患者炎症的影响

目的探讨氯吡格雷对非ST段抬高急性冠脉综合征（ACS）患者炎症因子的近期及长期影响。方法采用病例对照研究，接受介入治疗的非ST段抬高的ACS患者被分成两组，两组均接受标准治疗，其中A组（72例）服用氯吡格雷（波立维）75mg／d共1年，B组（93例）服用氯吡格雷75mg／d共6个月，分别检测两组在服药前及服药后第1、3、6、12个月的高敏C反应蛋白（hSCRP）、白介素-6（IL-6）等炎症标记物水平。结果与治疗前比，两组患者在治疗后第1、3、6个月时的CRP、IL-6均明显降低，但两组间CRP等同期比较无明显差异；第12个月时A组CRP、IL-6仍继续下降，B组CRP等轻度升高，且显著高于A组患者。结论氯吡格雷具有独立的抗炎作用，长期与阿司匹林等合用可进一步降低炎症水平。     

老年急性冠状动脉综合征患者血小板P选择素、血管性血友病因子的变化及氯吡格雷干预的临床研究

目的观察老年急性冠状动脉综合征(ACS)患者血小板P选择素和血管性血友病因子(vWF)的变化,及抗血小板聚集药物氯吡格雷干预后的临床相关研究,探讨它们在ACS发病机制中的作用和相互联系。方法选取60例老年ACS患者,其中急性心肌梗死(AMI)患者30例,不稳定型心绞痛(UAP)患者30例,另设对照组30例。随机将UAP分为常规治疗组和氯吡格雷(75mg/d)组,AMI组应用抗血小板聚集药物(氯吡格雷300mg+阿司匹林)联合治疗,采用全血法流式细胞术及血浆酶联免疫吸附法测定各组治疗前后血小板P选择素、vWF水平变化,同时探讨P选择素与vWF的相关关系。结果老年ACS患者P选择素、vWF水平[AMI组P选择素(9.74±1.97)%,vWF(272.24±28.62)%;UAP组P选择素(8.87±1.78)%,vWF(215.81±22.01)%]显著高于正常对照组[P选择素(2.27±1.30)%,vWF(112.45±13.22)%](P<0.001)。常规治疗组和氯吡格雷组均可降低UAP患者P选择素与vWF水平[常规治疗组P选择素治疗前(8.60±1.39)%,治疗后(5.60±2.18)%,降低(2.97±1.82)%,vWF治疗前(217.52±25.68)%,治疗后(170.17±20.88)%,降低(47.34±24.31)%;氯吡格雷组P选择素治疗前(9.15±2.11)%,治疗后(4.24±1.73)%,降低(4.89±2.02)%,vWF治疗前(214.10±18.35)%,治疗后(151.72±12.66)%,降低(62.38±21.58)%],但氯吡格雷组较常规治疗组降低的程度更明显(P<0.05),AMI组联合治疗后P选择素与vWF水平均低于治疗前[P选择素(2.27±1.30)%,vWF(112.45±13.22)%](P<0.001),但仍高于对照组(P<0.001)。老年ACS患者P选择素水平与vWF水平成正相关(r=0.365,P<0.05)。结论P选择素、vWF与ACS的发病过程有关,可能是老年ACS不稳定斑块的识别和预测指标。     

氯吡格雷对急性冠脉综合征患者炎性标记物的影响

目的:探讨氯吡格雷对急性冠脉综合征(ACS)患者炎性标记物的影响。方法:入选在我院住院治疗的ACS患者158例,其中不稳定型心绞痛患者67例、非ST段抬高型心肌梗死患者42例、ST段抬高型心肌梗死49例。根据临床用药方式的不同所有患者被分为联合治疗组(80例,氯吡格雷+阿司匹林)和阿司匹林治疗组(78例,阿司匹林),检测两组患者治疗前,治疗后第7、14d血清高敏C-反应蛋白(hsCRP)、P-选择素(P-selec-tin)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果:治疗第7d,两组患者hsCRP、IL-6以及P-选择素均较治疗前显著升高(P<0.05);阿司匹林治疗组上升幅度显著高于联合治疗组(P<0.05);治疗第14d,两组患者上述指标均较治疗前显著降低(P<0.01),与阿司匹林组比较,联合治疗组hsCRP[(3.48±1.98)mg/L比(2.93±1.16)mg/L]、IL-6[(9.81±4.58)μg/L比(8.98±3.52)μg/L]、P-选择素[(9.56±4.67)ng/ml比(9.11±4.57)ng/ml]水平降低更显著(P均<0.05)。两组患者出血情况差异无显著性(P>0.05)。结论:氯吡格雷能显著降低急性冠脉综合征患者炎性标志物水平,这可能是其发挥作用的机制之一。     

氯吡格雷抑制急性冠状动脉综合征患者血小板释放可溶性CD40配体

目的探讨在非ST段抬高急性冠状动脉综合征（non—ST-segment elevation acute coronary syndromes，NSTEACS）患者短期应用氯吡格雷是否有抑制ADP诱导血小板释放可溶性CD40配体（sCD40L）的作用。方法NSTEACS42例，患者服用氯吡格雷6—8d，治疗前后采静脉血。提取富含血小板血浆（platelet rich plasma，PRP）并用二磷腺苷诱导血小板聚集和释放sCD40L，在不同时间点终止反应，用酶联免疫法测量sCD40L浓度，进行自身前后对照。结果治疗前后血浆sCD40L分别为（0．20±0．16）μg／L和（0．19±0．18）μg/L（P〉0．05）；治疗前后PRP受ADP诱导后20min释放的sCD40L浓度分别为（4．3±2．5）μg／L和（2.8±1．9）μg／L（P〈0．001），诱导后40min释放的sCD40L浓度分别为（5．3±3．1）μg／L和（2．9±1．6）μg／L（P〈0．001）。结论短期应用氯吡格雷可能对非sT段抬高急性冠状动脉综合征患者血小板炎症因子sCD40L释放具有抑制作用，提示氯吡格雷很可能具有抗炎效应．     

氯吡格雷抑制急性冠状动脉综合征患者血小板释放可溶性CD40配体

目的 探讨在非ST段抬高急性冠状动脉综合征(non-ST-segment elevation acute coronary syndromes,NSTEACS)患者短期应用氯吡格雷是否有抑制ADP诱导血小板释放可溶性CD40配体(sCD40L)的作用.方法 NSTEACS 42例,患者服用氯吡格雷6～8 d,治疗前后采静脉血,提取富含血小板血浆(platelet rich plasma,PRP)并用二磷腺苷诱导血小板聚集和释放sCD40L,在不同时间点终止反应,用酶联免疫法测量sCD40L浓度,进行自身前后对照.结果 治疗前后血浆sCD40L分别为(0.20±0.16)μg/L和(0.19±0.18)μg/L(P＞0.05);治疗前后PRP受ADP诱导后20 min释放的sCDdOL浓度分别为(4.3±2.5)μg/L和(2.8±1.9)μg/L(P＜0.001),诱导后40 min释放的sCD40L浓度分别为(5.3±3.1)μg/L和(2.9±1.6)μg/L(P＜0.001).结论 短期应用氯吡格雷可能对非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者血小板炎症凶子sCD40L释放具有抑制作用,提示氯吡格雷很可能具有抗炎效应.     

急性冠状动脉综合征患者对阿司匹林和氯吡格雷低反应性的研究进展

不稳定斑块破裂、血栓形成是急性冠状动脉综合征的主要病理基础。对于急性冠状动脉综合征患者,尤其是准备接受经皮冠状动脉介入术的患者,许多大规模临床试验已经证实阿司匹林和氯吡格雷联合用药,不但能降低高危心血管危险因素患者的心血管事件发生率,而且可以显著减少经皮冠状动脉介入术围手术期缺血性并发症的发生。然而,临床观察发现,接受标准化阿司匹林和氯吡格雷治疗的患者中大约有1%~45%仍发生心血管事件[1]。这一现象表明,不同个体对抗血小板药物治疗反应性不同,因此,抗血小板药物治疗"抵抗"和"低反应性"成为目前临床研究的热点。     

血栓弹力图评价急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷反应低下的研究

目的 通过血栓弹力图(TEG)检测血小板聚集率,观察接受双联抗血小板药物治疗的急性冠状动脉综合征患者发生氯吡格雷反应低下的情况.方法 选取住院的急性冠状动脉综合征患者167例,在常规口服阿司匹林(100 mg/d)的基础上,随机给予氯吡格雷75 mg/d或顿服300 mg后继续75 mg/d.常规剂量组在连续用药5天后、负荷组在顿服300 mg后次日采血,通过TEG方法测定血小板聚集率,以二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率≥70％为氯吡格雷反应低下,花生四烯酸诱导的血小板聚集率＞50％为阿司匹林反应低下.结果 总计50例患者出现氯吡格雷反应低下,发生率为29.9％,常规剂量组和负荷组比较差异无统计学意义(P＞0.05);16例(9.6％)患者发生阿司匹林和氯吡格雷反应双低下;氯吡格雷反应低下组与非低下组间阿司匹林反应低下的发生率比较差异有显著统计学意义(P＜0.01).氯吡格雷反应低下组与非低下组患者的年龄、高血压、糖尿病、合并用药等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05),但两组性别、吸烟史、入院时总胆固醇水平比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 接受标准抗血小板治疗的急性冠状动脉综合征患者存在氯吡格雷反应低下的现象,这一现象不受年龄、合并用药及氯吡格雷给药方式的影响,而女性、无吸烟史或烟龄短、年支数少、存在高总胆固醇血症或阿司匹林反应低下的患者更易发生氯吡格雷反应低下.     

急性冠状动脉综合征冠状动脉支架术后氯吡格雷联用胃黏膜保护剂的临床观察

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者冠状动脉支架术后不同质子泵抑制剂(PPI)或H2受体拮抗剂(H2RA)与氯吡格雷联用的安全性。方法选取150例成功行冠状动脉支架术的ACS患者,给予双重抗血小板治疗,将受试对象随机分为5组,A1组:埃索美拉唑组(30例);A2组:雷贝拉唑组(30例);B1组:雷尼替丁组(30例);B2组:法莫替丁组(30例)和C组:对照组(30例)。其中A1和A2组统称为PPI组,B1和B2组为H2RA组,至术后30 d继续给予双重抗血小板治疗,所有患者均随访1年,主要终点是不良心血管事件(MACE,包括心原性死亡、非致死性急性心肌梗死、紧急靶血管血运重建、亚急性支架内血栓、脑卒中),次要终点是出血事件。结果 5组的临床基本资料差异无统计学意义;与对照组(6.9%)比较,PPI组、H2RA组1年内累积MACE发生率分别为5.36%、3.45%,3组间MACE发生率相近(HR:0.91,95%CI:0.17～4.88;HR:2.17,95%CI:0.27～17.42,P=0.915、0.467);与A1组(3.7%)比较,A2组MACE发生率为6.9%(HR:0.60,95%CI:0.08～4.70,P=0.629),与B1组(6.7%)比较,B2组为0(HR:0.14,95%CI:0.01～2.32,P=0.172)。所有患者均未发生严重出血;与对照组(10.34%)比较,PPI组、H2RA组1年内累积轻微出血发生率分别为12.5%、10.34%(HR:0.80,95%CI:0.22～2.96;HR:0.97,95%CI:0.24～3.86,P=0.734、0.964);与A1组(11.11%)比较,A2组轻微出血发生率为13.79%(HR:0.81,95%CI:0.18～3.59,P=0.769),与B1组(6.67%)比较,B2组为14.29%(HR:0.46,95%CI:0.09～2.27,P=0.366)。结论冠状动脉支架术后不同PPI或H2RA与氯吡格雷联用不增加1年内MACE与出血发生率。     

国产氯吡格雷对非ST段抬高急性冠状动脉综合征的疗效

目的 观察氯吡格雷国产制剂泰嘉对治疗非ST段抬高急性冠状动脉综合征（acute coronarysy ndrome,ACS）的疗效。方法 非ST段抬高ACS180例,分为3组,每组各60例,对照组用常规方法治疗;泰嘉组,加用氯吡格雷国产制剂泰嘉;波立维组,加用氯吡格雷进口制剂波立维。观察胸痛消失率、心电图变化、恶性心律失常发生率及随访1年内恶性心脏事件发生率。结果 两组使用氯吡格雷病人疗效均明显优于对照组（P﹤0.05）,临床胸痛消失率、心电图改善情况及1年内心脏事件差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论 氯吡格雷国产制剂对非ST段抬高ACS有效。     

应用血栓弹力图评估ACS患者替格瑞洛与氯吡格雷抗血小板的疗效

目的通过血栓弹力图(TEG)检测血小板聚集率,观察接受双联抗血小板药物治疗的急性冠状动脉综合征(ACS)患者应用替格瑞洛或氯吡格雷的抗血小板疗效。方法选取清华大学第一附属医院心脏中心住院的84例急性冠状动脉综合征患者,随机分为两组,氯吡格雷组(n=42)与替格瑞洛组(n=42),通过TEG检测方法比较两组患者服用氯吡格雷和替格瑞洛后的血小板抑制率情况。结果氯吡格雷组中11例出现氯吡格雷抵抗,发生率为26.19%,替格瑞洛组中1例患者出现替格瑞洛抵抗,发生率为2.38%,两组发生率的比较差异有统计学意义(χ2=9.722,P=0.002);氯吡格雷组中有1例(2.38%)发生阿司匹林抵抗;替格瑞洛组中有2例(4.76%)发生阿司匹林抵抗,两者发生率比较差异无显著统计学意义(χ2=0.346,P=0.557)。结论接受标准抗血小板治疗的部分急性冠状动脉综合征患者存在抗血小板抵抗,TEG监测结果显示,替格瑞洛的抗血小板聚集效果明显优于氯吡格雷。     

高敏C反应蛋白在急性冠状动脉综合征中临床意义的研究

目的探讨高敏C反应蛋白(hsCRP)与急性冠状动脉综合征(ACS)病变程度的关系及临床意义。方法测定经冠状动脉造影证实为ACS患者(n=54)的血清hsCRP浓度,与正常对照组(n=18)的hsCRP浓度相比较,分析二组间及ACS组中,冠状动脉病变支数与相应hsCRP浓度的关系。结果hsCRP浓度在对照组,不稳定型心绞痛组,急性心肌梗死组依次增高,分别为(1.474±1.063)mg/L,(5.753±4.168)mg/L,(12.140±6.679)mg/L。在ACS组中,单支病变组,双支病变组,三支病变组,其hsCRP浓度也依次增高,分别为(5.513±2.458)mg/L,(8.321±4.785)mg/L,(12.423±4.104)mg/L。结论hsCRP可作为ACS患者判断病情严重程度及预后的指标。     

Platelet reactivity in diabetic patients undergoing coronary stenting for acute coronary syndrome treated with clopidogrel loading dose followed by prasugrel maintenance therapy

Background

Diabetes has been identified as a risk factor for impaired clopidogrel response, and these patients might have greater benefit with new P2Y12 blockers such as prasugrel. The present study was designed to assess response to thienopyridine in diabetic patients undergoing PCI for ACS.

Methods and results

107 diabetic patients undergoing PCI for ACS were included and treated by clopidogrel 600 mg loading dose and switched to prasugrel 10 mg daily after PCI. Platelet reactivity was assessed by PRI VASP. High-on-treatment platelet reactivity (HTPR) was defined by PRI VASP > 50% and Low-on-treatment platelet reactivity (LTPR) as PRI VASP below the 75th percentile (PRI VASP < 20%). After clopidogrel, mean PRI VASP was 47 ± 21% and 54 patients (50%) were non responders. At one month, mean PRI VASP on prasugrel 10 mg daily was 31 ± 13%, 9 patients (8%) had HTPR and 23 patients (22%) had LTPR. In multivariate analysis, factors associated with platelet reactivity were waist circumference for HTPR on clopidogrel and body weight for HTPR and LTPR on prasugrel. 10 patients (9%) suffered from BARC bleeding complications. Patients with bleeding complications had significantly lower PRI VASP values: 22 ± 9 vs. 32 ± 13, p = 0.02 and ROC curves identified a cut-off value of VASP = 28% to predict bleeding complications.

Conclusion

The present study confirmed that many diabetic patients treated with clopidogrel for ACS have inadequate platelet inhibition. Switch to prasugrel is effective with acceptable safety in this specific population. We observed a significant relationship between on-treatment platelet reactivity and bleeding complications.     

不同剂量辛伐他汀对急性冠脉综合征介入术后患者的影响

目的观察不同剂量辛伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)介入术(PCI)后患者调脂疗效及临床事件的影响。方法57例入选的ACS患者行PCI术后按辛伐他汀不同的剂量分为10mg(A组)、20mg(B组)、40mg(C组)3组,每组各19例。分别于服药后12、24周检测血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)及血脂水平,肝、肾功能,同时观察心脏不良事件及药物不良反应发生率。结果所有病例均按时随访。不良反应C组明显高于B组,A组无不良反应。血脂下降程度24周时A、B、C组分别为总胆固醇(TC)10.1%、16.8%、19.1%,A、B两组比较,P<0.05,B、C两组差异无统计学意义(P>0.05);低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为8.9%、19.4%、28.7%,各组比较,P<0.05;hs-CRP在服药后24周分别下降19.8%、38.4%、51.2%,三组比较P<0.05。心脏不良事件发生率A组偏高,但与B、C两组比较差异有统计学意义(P<0.05),B、C两组之间差异无统计学意义。结论①辛伐他汀减少ACS患者PCI术后心脏不良事件发生率,且一定范围内与剂量呈正相关,但40mg/d与20mg/d比较差异无统计学意义,不良反应明显增多,收益与风险不成比例。②常规剂量辛伐他汀可达到ACS患者PCI术后调脂目标。③调脂程度与hs-CRP下降呈正相关。     

急性冠脉综合征患者血清纤维蛋白原、炎症因子检测的临床意义

目的 探讨冠心病患者凝血功能紊乱、炎症因子表达与动脉粥样硬化斑块不稳定性的关系,为冠心病发病机制的研究提供新的思路.方法 选择2007年10月至2008年8月于心内科行冠脉造影或冠脉CT患者195例,入院前均未行调脂治疗,按冠脉造影或冠脉CT结果分为健康对照组45例,稳定型心绞痛（SAP）组41例,急性冠脉综合征（ACS）组109例.分别于入院当时检测血清脂蛋白、纤维蛋白原（FIB）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、高敏C反应蛋白（hs-CBP）水平.结果 冠心病患者的FIB、血清炎症因子MCP-1、hs-CRP、血脂水平明显升高（P〈0.05）,差异有统计学意义,表明患者存在炎症反应、脂代谢和凝血功能紊乱.与SAP组患者相比,ACS患者hs-CRP、FIB水平升高,差异有统计学意义,hs-CBP水平与FIB正相关,表明二者主要与动脉粥样硬化斑块的不稳定性相关.MCP-1与冠脉积分正相关,表明血清MCP-1水平可能反应冠脉病变的严重程度.结论 ACS患者血清hs-CRP、FIB较稳定型冠心病患者明显升高,二者呈相关关系,表明hs-CBP、FIB水平与冠脉粥样斑块的不稳定性相关,炎症反应和凝血异常可能相互促进,共同诱发斑块破裂,引起ACS.MCP-1与冠脉积分正相关,可能反映冠脉病变的严重程度.对ACS患者联合进行上述指标的检测有利于判断病情,尽早治疗,以改善预后.