膀胱癌中PGP、MDM2、p53基因表达的意义

目的探讨膀胱癌组织中Pgp、MDM2、p53基因表达的意义。方法采用免疫组织学方法检测83例膀胱移行细胞癌中Pgp、MDM2、p53基因表达的情况。结果Pgp阳性表达率为71.08%,p53阳性表达率为50.6%,MDM2阳性表达率59.03%,MDM2阳性表达与膀胱癌病理分级及临床分期呈负相关(γ=-0.263,P=0.016及γ=-0.388,P=0.001);p53阳性表达与膀胱癌病理分级呈正相关(γ=0.492,P=0.001);Pgp阳性表达与其病理分级及临床分期无相关性;Pgp、MDM2、p533种蛋白表达间无相关性。AI、p53、MDM2表达与患者5年生存率有关。结论检测Pgp可指导膀胱癌化疗药物的选择;运用膀胱癌临床分期及病理分级并检测其p53、MDM2表达,可判断膀胱移行细胞癌的预后。     

非小细胞肺癌中p53蛋白表达及其临床意义

目的：为探讨非小细胞肺癌中p53蛋白表达与肺癌组织学类型、分化程度和淋巴结转移的关系。方法：应用免疫级化技术（ABC法），以p53单克隆抗体检测53例非小细胞肺癌组织中p53基因的表达，组织经微波抗原修复后进行免疫染色。结果采用X2检验。结果：p53蛋白在53例非小细胞肺癌中表达阳性率为64．2％，p53蛋白表达与非小细胞肺癌的组织学类型无关（P＞0.05）；与肺鳞癌分化程度有关（P＜0.01）；肺腺癌中与淋巴结转移有关（p＜0.05）。结论：p53基因的表达异常与不同类型的肺癌发生发展相关，提示P53基因在肺癌的形成、分化和转移过程中起不同的调节作用，p53蛋白过度表达则预后差，检测p53蛋白对判断非小细胞肺癌预后具有应用价值。     

p53在弥漫型胃癌中的表达研究

[目的]研究 p53蛋白表达在胃癌预后中的意义。[方法]采用免疫组织化学LSAB法 ,对152例胃癌组织中 p53蛋白表达进行检测 ,分析 p53表达与临床病理因素及预后之间的关系。[结果]p53蛋白表达阳性率为24 3%(37/152) ,其表达与胃癌各临床病理因素之间无明显相关性。p53表达在肠型胃癌与弥漫型胃癌之间不同 ,生存率分析显示 ,p53表达的不良预后者仅见于弥漫型胃癌而非肠型胃癌。[结论]p53蛋白表达可用于识别弥漫型胃癌中具侵袭性并伴不良预后的亚组胃癌病例     

肺癌中p53及nm23与多药耐药基因表达的相关分析及预后意义

目的探讨肺癌中p53和nm23与GST-Pi、ToPoⅡ、P-gp表达的相关性及预后意义.方法用免疫组化法对76例肺癌进行p53、nm23、GST-Pi、ToPoⅡ和P-gp检测分析,并随访.结果 76例肺癌中p53、nm23、GST-Pi、ToPoⅡ、P-gp的阳性表达率依次为76.3%、17.1%、51.3%、25.0%和15.8%.p53和nm23表达与GST-Pi、ToPoⅡ、P-gp三种耐药基因表达无关(P>0.05),与淋巴结转移相关(P<0.01).三种耐药基因的阳性表达与肺癌的组织学类型相关(P<0.05),与淋巴结转移及临床分期相关(P≤0.01),与性别、年龄无关(P>0.05).结论部分肺癌患者体内存在多药耐药基因(MDR1)或对GST-Pi、ToPoⅡ、P-gp介导的抗癌药物已产生耐药.p53及nm23在肺癌中的表达与多药耐药无关;与淋巴结转移呈负相关,对判断肺癌的预后有重要意义.肺癌中多药耐药基因的表达与组织学类型、淋巴结转移、临床分期相关.     

乳腺癌中的p53基因mRNA高表达的研究

应用反转录-半定量PCR技术检测47例乳腺癌组织中p53基因mRNA表达，并与临床预后因素进行统计学分析。结果发现：在乳腺正常腺体中有稳定的p53mRNA中度表达，而在乳腺癌组织中，p53mRNA呈高表达者为40．4％（19／47），且以在ER阴性的乳腺癌中增高明显（P＜0．05）。本文提示：p53基因在人类乳腺癌形成和肿瘤演进过程中起重要的作用，p53mRNA高表达的病人浸润性强、预后差。反转录一半定量PCR技术具有快速、简单、敏感可适于临床大规模应用之优点。     

p53基因在甲状腺癌中的突变研究

目的：为探讨p53基因突变与甲状腺癌的发生、发展及预后的关系。方法：应用PCR单链构象多态性（SSCP）分析技术,对p53基因第7,8外显子突变进行了检测和分析。结果：在37例甲状腺癌中有11例在第7.8外显子发生突变,突变率为29.9％。p53基因突变在复发的患者中显著高于未复发的患者;p53基因突变与转移、组织学类型和分化状况无显著差异。结论：p53基因的突变可能与甲状腺癌患者预后有关。     

ras p21及p53基因的表达与胃癌生物学行为关系的探讨

应用SP免疫组化法检测1980～1989年存档的33例胃癌及其癌旁组织石蜡包埋标本的ras p21和p53基因表达情况，并与临床、病理和随访资料进行对比分析。结果显示：胃癌标本的ras p21阳性表达7例(21．21％)，p53蛋白的阳性表达11例(33．33%)。ras p21的阳性表达与病理类型、性别、年龄、民族以及肿瘤部位无关，但肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移与ras p21阳性表达之间显著相关。生存不足1年组的ras p21表达阳性率(50%)明显高于1～5年组(22．22％)和5年以上组，表明P21蛋白的表达与胃癌的浸润、进展和预后有关，提示ras p21的检测有可能成为胃癌预后指标，并有指导临床治疗的意义。p53蛋白的表达与患者的临床病理状况无显著相关，提示p53基因的改变可能主要发生在癌变早期，对胃癌的发生起关键作用，但并不影响胃癌细胞的生物学行为。p53蛋白的表达与ras p21蛋白表达之间无明显关系。     

子宫内膜癌p53表达的临床意义研究

目的：探讨p53蛋白表达与子宫内膜癌分期、预后及生存率的关系，建立有效的判断子宫内膜癌预后和辅助治疗的客观指标。方法：应用S—P免疫组化法检测104例子宫内膜癌p53蛋白表达，分析p53表达与手术病理分期、病理类型、病理学分级等预后因素及生存率的关系。结果：p53蛋白表达与子宫内膜癌临床分期、病理类型、组织病理学分级、淋巴结转移、肿瘤肌层浸润及生存率有明显相关性。结论：检测子宫内膜癌p53蛋白表达对分期、疗效预测、生存率判断有明确的临床指导意义。     

p53基因在甲状腺癌中的突变研究

目的:为探讨p53基因突变与甲状腺癌的发生、发展及预后的关系.方法:应用PCR单链构象多态性(SSCP)分析技术,对p53基因第7,8外显子突变进行了检测和分析.结果:在37例甲状腺癌中有11例在第7.8外显子发生突变,突变率为29.9%.p53基因突变在复发的患者中显著高于未复发的患者;p53基因突变与转移、组织学类型和分化状况无显著差异.结论:p53基因的突变可能与甲状腺癌患者预后有关.     

子宫内膜样腺癌组织中p53和p63基因的表达及其意义

目的:研究p53和p63基因在子宫内膜样腺癌(endometrial adenocarcinoma,EC)发生发展中的作用,及其与子宫内膜样腺癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测38例EC和23例子宫内膜增生过长(endometrial hy-perplasia,EH)及10例正常增生期子宫内膜(be-nign proliferative endometrium,BPE)组织中p53、p63基因的表达情况。结果:p53蛋白在EC中的阳性率为31·6%,明显高于EH组和BPE组,P值分别为0·0457和0·0389;p53的表达与EC的手术病理分期和肌层浸润深度有关,P值分别为2·19×10-4和1·436×10-6,而与组织学分级无关。p63蛋白在EC中的阳性率为81·6%,与EH组、BPE组比较,差异均有统计学意义,P值分别为9·58×10-7和5·59×10-5。p63的表达与EC的组织学分级、手术病理分期和肌层浸润深度均无关;p53和p63基因在EC中的表达呈正相关。结论:p53和p63均参与了EC的发生,二者可能起协同作用;p53更多地表达于高分期及深肌层浸润的EC组织中,p63在EC中呈高水平表达,说明p53与EC的浸润发展有关,p63在EC的发生中可能起癌基因的作用。     

PCR-TGGE法检测p53基因突变诊断肺癌淋巴结微转移

背景与目的：转移是影响肺癌患者预后的重要因素之一,但在淋巴结内存在少量癌细胞时常规的检测方法难以发现。本研究的目的是探讨检测肺癌相关淋巴结内微转移存在的敏感方法。方法：利用温度梯度凝胶电泳(temperature gradient gel electrophoresis,TFGGE)方法,对39例原发性肺癌患者的肿瘤组织及其相关的110枚淋巴结,进行p53基因(外显子5,6,7,8)的突变检测,并对部分淋巴结采用无间隔连续切片,证实微转移存在。结果：在39例肺癌患者中,23例原发肿瘤检测出p53基因突变,在相应的67枚淋巴结中,40枚淋巴结显示p53基因突变,且与原发灶变化一致;而在常规病理组织学检查时,仅26枚淋巴结存在肿瘤转移。原发肿瘤无p53基因突变者的43枚淋巴结和10枚非瘤患者淋巴结,均无p53基因突变。对常规病理组织学检查阴性,PCR-TGGE检测有p53基因突变的14枚淋巴结,进行无间隔连续切片,在4枚淋巴结中证实有微转移存在。结论：p53基因突变的检测发现了肺癌淋巴结中微转移的存在,可以作为常规病理组织学检查的补充。     

p53基因第 72位密码子多态与肿瘤

p53基因突变是人类肿瘤最常见的遗传学改变之一,50% 以上的人类肿瘤有 p53基因的突变或缺失.正常情况下,细胞内 p53蛋白水平很低,当细胞发生 DNA损伤、缺氧、代谢性改变或受到某些细胞因子的刺激时,p53基因被激活,细胞内 p53蛋白水平明显增高,使细胞周期阻滞在 G1期,等待修复或诱导细胞凋亡,若 p53基因功能丧失,可导致细胞异常增生,从而可致肿瘤的形成.p53基因具有多态性,其第 72位密码子的 CGC/CCC是一个常见的多态位点,多态基因可编码或含精氨酸(Arg) 或含脯氨酸(Pro) 的两种 p53蛋白.这两种野生型 p53蛋白具有不同的生物学特性和功能.最近的研究发现,p53基因第 72位密码子 Arg/Pro多态与肿瘤的遗传易感性、癌变的演进及预后有关.本文对这方面的研究作一简要综述.     

非小细胞肺癌中PTEN及p53的表达及其临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）中PTEN及p53的表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法,对61例NSCLC手术切除标本进行PTEN及突变型p53蛋白表达研究,分析其与NSCLC患者的病理类型及临床分期、预后的关系。结果（1）非小细胞肺癌中PTEN的表达明显低于对照组（P〈0.05）;而p53蛋白则明显增高。（2）PTEN表达与组织学类型、临床分期和淋巴结转移显著相关;p53表达与性别和淋巴结转移显著相关。（3）非小细胞肺癌标本中PTEN与p53的表达呈显著负相关（rs=-0.282,P〈0.05）。（4）Kaplan-Meier生存分析显示,PTEN表达阴性组患者平均生存期为36.5月,阳性组为71.0月;p53表达阴性组患者平均生存期为70.1月,阳性组为46.0月,经Logrank检验均显示P〈0.05。结论PTEN的表达缺失及野生型p53基因的突变,可能是导致NSCLC发生的重要原因之一,可以作为肿瘤基因治疗的靶点;PTEN及p53的表达与NSCLC患者的预后关系密切,可能是肿瘤预后的标志物;PTEN与p53的表达呈明显的负相关,两者是否通过同一途径,或者两条途径如何相互影响,需进一步研究。     

p73基因与肿瘤

癌基因的激活和抑癌基因的失活是人类恶性肿瘤发生和发展的重要原因。p53基因是与人类肿瘤相关性最高的基因,近半数的恶性肿瘤与p53基因的突变有关,而p73基因是1997年发现的p53基因家族的一个成员,近年来对其结构、功能、分布和表达情况都有了深入的研究。我们就p73基因的研究现状以及其在人类肿瘤中的表达情况作一综述。p73基因定位于1p36.33,由13个外显子和12个内含子组成,表达相对分子质量为73×103的蛋白,在结构上与p53蛋白有同源性。p73过表达时能抑制细胞生长和诱导细胞凋亡,但是病毒原癌蛋白却与p73没有相互作用。C-Ab1激酶可以活化p73基因并参与凋亡反应。p73基因敲除的小鼠没有肿瘤易患现象发生,但却有严重的发育异常。p73基因在神经母细胞瘤中不常发生突变,在肺癌、食管癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌表达增高,在淋巴瘤和某些白血病表达降低。与p53基因有明显的不同,p73基因有自己独特的功能。对于野生型p73基因在多种人类肿瘤中过表达的一种解释是,p73基因的过表达可能是一种p53基因失活的代偿反应,虽然这种作用可能无法完全替代p53基因的作用。但是目前研究已经证实p73基因很少突变,而且在肿瘤组织中存在异常表达,增加其表达可能诱导肿瘤细胞的凋亡,并且在p53基因突变时起抑制肿瘤细胞增殖的作用。因此增强p73基因表达也许是恶性肿瘤治疗的一种新方法。     

p53、nm23和PCNA在临床I期乳腺癌中的表达及其临床病理意义

目的研究Ⅰ期乳腺癌p53、nm23和PCNA的表达,探讨其与预后的关系.方法采用免疫组化S-P法检测138例Ⅰ期乳腺癌中p53、nm23、PCNA的表达.结果p53阳性表达率为59.4%(82/138),其中髓样癌表达高于其它类型84.6%(11/13).与病理类型、组织学分级无关(P>0.05),但与术后腋淋巴结转移密切相关(P<0.05)淋巴结阳性p53与淋巴结阴性表达与生存期有明显差异(P<0.05).nm23阳性表达率为82.6%(114/138),其中髓样癌、导管内癌100%表达(13/13、4/4),其次为导管癌早期浸润、管状腺癌、浸润性小叶癌、浸润性导管癌等,与病理类型、组织学分级相关,与腋淋巴结转移率呈负相关趋势,但无统计学差异(P>0.05).PCNA阳性率为85.5%(118/138),PCNA平均指数为66.43±23.95,PCNA指数与组织学分级、淋巴结转移及预后有密切关系(P<0.01).p53、nm23和PCNA协同表达观察结果显示,nm23与PCNA共同表达94例,且呈负相关;p53和PCNA共同表达37例,呈正相关;p53和nm23共同表达71例,且呈负相关;p53、nm23和PCNA协同表达62例,但与淋巴结转移及预后无关.结论p53、nm23和PCNA在Ⅰ期乳腺癌有不同的表达,可作为反映Ⅰ期肿瘤增殖活性、侵袭力、预测预后的重要指标.为临床治疗提供参考依据.三者协同表达在肿瘤进展转移中的作用有待进一步研究.     

软组织肉瘤中p53基因的突变和蛋白的表达研究

目的检测软组织肉瘤中p53基因的突变和蛋白的表达情况。方法应用PCR-SSCP和DNA测序的方法检测p53基因的突变,免疫组织化学技术Envision二步法检测p53蛋白的表达。结果 63例软组织肉瘤中检测到p53基因突变18例（28.6%）,突变位点主要在第6外显子和第7外显子,突变和组织学分级间无明显相关性;63例p53蛋白的表达44例,蛋白的表达与组织学分级间无明显相关性;且p53基因的突变与p53蛋白的表达无明显相关性。结论 p53基因的突变和p53蛋白的表达可能作为软组织肉瘤发生的一个重要因素。     

p53基因与放射敏感性

肿瘤放射敏感性是肿瘤放射治疗成败的关键,如何提高肿瘤细胞的放射敏感性,一直是放射肿瘤学家和放射生物学家关注的问题。传统的预测肿瘤放射敏感性的方法是在整体或细胞水平上进行测算与估计,但未能给临床治疗和评价预后提供足够的信息。近年来,开始在基因水平上研究预测和提高肿瘤放射敏感性及评价预后的方法。目前的研究发现与放射敏感性相关的基因很多,一些癌基因如ras、myc、raf等及抗癌基因RB、p53基因等均与放射敏感相关。p53基因是经广泛研究的抗癌基因,该基因突变与50%人类肿瘤相关。现就p53基因对肿瘤放射敏感性的影响综述如下。…     

散发性结直肠癌、腺瘤组织中hMLH1和突变型p53表达

[目的]探讨hMLH1和p53基因在散发性结直肠癌发生机制中所起的作用。[方法]采用PV-6000二步法免疫组化检测技术对60例散发性结直肠癌，45例大肠腺瘤和26例正常大肠黏膜石蜡切片进行hMLH1和p53表达的检测。[结果]（1）60例散发性结直肠癌hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达分别为11例（18．3％）和32例（53.3％），hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达与患者年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度密切相关（P〈0．05或P〈0．01），而与患者性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结及远处转移与否和患者的Duke’s分期均无显著相关性（P〉0．05）。（2）大肠腺瘤患者p53蛋白阳性表达与患者腺瘤部位、组织学类型和不典型增生程度密切相关（P〈0．05），而与患者性别、年龄无显著相关性（P〉0．05）。（3）散发性结直肠癌中hMLH1蛋白阴性表达组p53蛋白阳性表达率（18.2％，2/11）低于阳性表达组（61．2％，30／49）（P〈O．05）。[结论]（1）大部分散发性结直肠癌是沿染色体不稳定途径发生，其中抑癌基因p53的突变起重要作用。同时，一定比例的散发性结直肠癌中存在错配修复基因的缺陷，并具有相对特殊的临床病理特征。（2）大肠腺瘤组织中有一定比例的hMLH1蛋白阴性表达和p53蛋白阳性表达，提示hMLH1和p53基因的突变可能是散发性结直肠癌发生的早期事件之一。     

p53和KAI1在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨胃癌中p53和KAI1蛋白表达的相关性及其与胃癌侵袭转移的关系.方法免疫组化S-P法检测p53和KAI1的表达.结果胃癌组织中KAI1蛋白的阳性率显著低于胃正常组织(P＜0.01),p53蛋白阳性率显著高于胃正常组织(P＜0.01).KAI1与胃癌的临床分期、病理分化程度及转移呈负相关(P＜0.05).p53与胃癌的临床分期、病理分化程度及转移呈正相关(P＜0.05).p53和KAI1表达之间无明显相关(P＞0.05,rc=0.025).结论p53和KAI1蛋白的检测可用于胃癌转移预测、恶性程度评估和预后判断.p53可能并不直接调控KAI1在胃癌中的表达.     

大肠癌p53抑癌基因突变与临床病理特点的关系

目的：探讨p53基因突变与大肠癌临床病理特点的关系。方法：应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测１３５例大肠癌患者p53基因等５、６、７、８外显子的突变。结果：１５３例大肠癌患者p53基因的突变率为５４.07%,p53基因突变与大肠癌的病理分级、临床分期、淋巴结转移及年龄均有关。结论p53基因与大肠癌的发生、发展及转归均有明显的关系。检测p53基因突变既可作为大肠癌的诊断方法。也可作为大肠癌预后的判定指标。