喹哌及其复方对鼠疟的防治效果

寻找新型抗疟药物,是当前国内外疟疾防治研究工作中的重要课题。1965年间,上海医药工业研究院合成了4-氨基喹啉类具有哌哔嗪基侧链的衍生物之一——喹哌,经我们筛选证实具有长效抗疟作用,并推荐现场使用,现将喹哌及其复方对伯氏鼠疟原虫(Plasmodium     

寻找新抗疟药的近况

疟疾是危害人类健康最严重的疾病之一。近十年来,随着杀虫药剂的广泛应用,传疟媒介耐药株已由几种发展到20余种,并且分布很广,因此,人們更加傾向于重視疟疾的化学治疗药物。然而不少重要的抗疟药物如乙氨嘧啶(pyrimethamine)、氯胍等也容易产生耐药性,对于氯喹啉的耐药性也屡有报导。因而在抗疟药方面研究現有药物的合理使用、寻找新药等工作仍很重要。     

Treague对甲氟喹单一异构体进行评估

Treague有限公司是一家新的英国公司,它成立是为了对抗疟药物Larium（mefloquine,甲氟喹）（I）的单一异构体能否用于疟疾的预防和治疗进行评估。     

转基因合成青蒿素取得进展

青蒿素是目前最有效的抗疟疾药物之一，但对最需要的贫困患者来说仍过于昂贵。美国科学家最近成功地用转基因酵母合成了青蒿素的前体物质——青蒿酸，有望大幅增加青蒿素产量、降低治疗疟疾的费用。青蒿素从菊科蒿属植物青蒿中提取，是中国科学家开发出的强效抗疟药物。在非洲和亚洲许多地区，疟原虫已经对其他多数抗疟药物具有抗药性，这些地区对青蒿素类药物的需求格外迫切。     

廿年来抗疟药物化学研究进展

前言抗疟药物化学的研究始于1820年,Caventou和Pelletier从鸡纳树皮中提出奎宁的结晶,开辟了抗疟药物化学的研究。扑疟喹、阿的平、氯喹、伯喹和乙氨嘧啶分别诞生在第一、第二次世界大战结束的前后。由于疟原虫对乙氨嘧啶和氯胍产生了抗药性,特别是在廿世纪六十年代初又对氯喹产生了抗药性,国际上     

芜荑亲脂性提取物的慢性毒性研究

疟疾至今仍在全世界广泛流行,而且近年来有增加趋势。60年代初恶性疟原虫对主要抗疟药物氯喹产生了抗药性,抗氯喹恶性疟不断扩散蔓延,已遍及亚洲、美洲、大洋洲和非洲等许多地区,我国海南、云南、广西等省也有流行,且抗药性的程度不断增加,从单药抗药性向多药抗药性发展,已成为当前世界医学和公     

靛红类化合物的抗疟疾活性

疟疾是全球性传染病,每年约有5亿人罹患疟疾,死亡近百万.尽管临床上使用的抗疟药物对药敏型疟疾疗效显著,但是耐药疟原虫的出现使得这类药物的疗效逐年下降.因此,有必要研发新型抗疟药.靛红具有多种生物活性,广泛存在于药物分子中.近年来的研究表明,靛红类化合物具有潜在的抗疟疾活性,引起了药物化学家的极大兴趣.本文将归纳近年来靛红类化合物在抗疟疾领域的研究进展,并讨论这类化合物的构-效关系,为更合理的设计抗疟新药提供理论帮助.     

抗疟药在非洲使用情况的门诊处方分析

目的:了解门诊疟疾患者用药基本情况,为合理用药提供参考。方法:对2010年8月—2011年3月非洲驻地门诊收治疟疾患者的处方进行统计分析。结果:非洲全年任何月份均有疟疾传播,抗疟药用药量雨季大于旱季;287张疟疾患者门诊处方中,用量排序前3位的抗疟药为双氢青蒿素哌喹片(113张,占39.37%)、蒿甲醚注射剂(65张,占22.65%)、注射用青蒿琥酯(46张,占16.03%)。结论:青蒿素类药是治疗疟疾安全、有效的首选药物;赴非洲工作的医务人员应该充分了解各种抗疟药,依据其作用机制和不同特点,采用最佳治疗方案,以促进临床合理用药。     

国内疟疾治疗药物的进展

目的：综述我国疟疾治疗药物的研究和使用现状,为临床治疗提供信息。方法：通过对我国抗疟药物的研究进展回顾、比较,探讨抗疟药物发展方向。结果与结论：我国抗疟药物发展前景广阔。     

Novartis公司领导新型抗疟药的新联盟

Novartis公司在新加坡的热带病研究院（NITD）新的公私协作中起中心作用，以开发下一代抗疟药。 英国生物医学研究慈善组织Wellcome Trust新加坡经济开发委员会（EDB）及抗疟药企业（MMV）共同提供约2000万美元的支持，用于确定新药合成和测试的相关治疗靶位，和评估已知活性的现有化合物。     

喹啉——含氮杂环化合物杂合体在抗疟疾领域的研究进展

喹啉类化合物具有毒副作用小和疗效显著等优点,是目前临床上应用最为广泛的抗疟药之一.但是,随着这类药物长期的使用,甚至滥用,耐药疟原虫引起的疟疾业已成为临床医师必须经常面对的棘手问题.因此,亟需研发新的抗疟药.鉴于喹啉和其它含氮杂环化合物具有潜在的抗疟疾活性,将两者通过适当的连接子揉和到一个分子中有可能获得活性更高的抗疟疾候选物,故此类杂合体在抗疟疾领域的应用引起了药物化学家的关注.本文将着重介绍近年来喹啉--含氮杂环化合物杂合体在抗疟疾领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系,为寻找疗效更高、毒副作用更小的抗疟疾新药提供理论帮助.     

具有酚类侧链的抗疟药

在二次大战期间和四十年代的后期,由于氯喹(Ⅰ)等抗疟药的发现以及阿的平(Ⅱ)、氯喹大规模的生产和临床应用,在合成抗疟药的研究方面掀起了寻找新药的热潮,酚类抗疟药即由此而得以发展。主要酚类抗疟药的化学结构通式如下, A=烷基、芳香族氮杂环氨基……—NR_2=脂肪、脂环氨基、氮杂环氨基…… n=0、1。 z(连接位置)=2、3、4位。在这类化合物中,已先后发现氨酚喹(Ⅶ)、咯萘啶(ⅩⅥ)等有效药物。多年来药物化学工作者围绕这类药物做了大量工作,并对其构效关系作了探讨,现整理分述如在二次大战期间和四十年代的后期,由于氯喹(Ⅰ)等抗疟药的发现以及阿的平(Ⅱ)、氯喹大规模的生产和临床应用,在合成抗疟药的研究方面掀起了寻找新药的热潮,酚类抗疟药即由此而得以发展。主要酚类抗疟药的化学结构通式如下, A=烷基、芳香族氮杂环氨基……—NR_2=脂肪、脂环氨基、氮杂环氨基…… n=0、1。 z(连接位置)=2、3、4位。在这类化合物中,已先后发现氨酚喹(Ⅶ)、咯萘啶(ⅩⅥ)等有效药物。多年来药物化学工作者围绕这类药物做了大量工作,并对其构效关系作了探讨,现整理分述如     

’全球抗疟首选药复方蒿甲醚Coartem发明者——记2007年度中国药学发展奖天士力创新药物奖突出成就奖获得者周义清研究员

周义清，男，1929年12月出生于山东省。1945年入伍，1954年进入第二军医大学学习，1960年派往苏联深造。1964年分配到军事医学科学院微生物流行病研究所，从事热带病防治研究，曾任军事医学科学院微生物流行病研究所抗疟药研究室主任、微生物流行病研究所副所长。1967年起参加抗疟药523项目，1980年担任抗疟新药复方蒿甲醚课题第一负责人，1991年任中外合作中方首席科学家。     

抗疟新药甲氟喹的体内过程及动力学

甲氟喹(Mefloquine)是七十年代美国研制成功的新抗疟药,对氯喹抗性恶性疟有效,为其特色。目前正在进行第三期临床试验,值得我们注意。本文对甲氟喹的体内过程及药代动力学作简单综述。为了供抗疟药及其他新药研究人员设计研究方案时参考,实验设计尽可能具体。一、动物实验之一     

全球抗疟首选药复方蒿甲醚Coartem(R)发明者——记2007年度中国药学发展奖天士力创新药物奖突出成就奖获得者周义清研究员

周义清,男,1929年12月出生于山东省.1945年入伍,1954年进入第二军医大学学习,1960年派往苏联深造.1964年分配到军事医学科学院微生物流行病研究所,从事热带病防治研究,曾任军事医学科学院微生物流行病研究所抗疟药研究室主任、微生物流行病研究所副所长.1967年起参加抗疟药523项目,1980年担任抗疟新药复方蒿甲醚课题第一负责人,1991年任中外合作中方首席科学家.     

青蒿素类抗疟药的作用机制及耐药机制研究进展

青蒿素及其衍生物是一类全新结构的抗疟药，具有抗疟作用迅速、高效、低毒且与大多数抗疟药无交叉抗性等特点。一般认为，青蒿素类药物的作用机制与其结构中的内过氧桥有关，最近又提出一些与以往不同的观点。治疗疟疾的其他药物如氯喹、甲氟喹、乙胺嘧啶等在治疗疟疾的过程中均已产生耐药性，而青蒿素类药物由于其独特的化学结构，是至今唯一没有出现耐药性的抗疟药，因此确定其作用机制，对避免其耐药性的产生，延长其使用寿命具有重要意义。     

抗疟疾新药:他非诺喹

他非诺喹是一种喹啉类抗疟疾新药。由葛兰素史克公司研发的他非诺喹于2018年7月获美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,用于预防正在接受抗疟疾规范治疗的16岁以上患者急性间日疟原虫疟疾的复发。随后,由60°制药公司研发的他非诺喹于2018年8月被FDA批准用于预防18岁以上患者的疟疾。临床试验表明,他非诺喹联用氯喹比单用氯喹有更好的有效性和安全性。最常见的不良反应有头痛、头晕、恶心和呕吐等。     

西双版纳州恶性疟原虫对“法西达”产生抗性

西双版纳州是本省抗氯喹恶性疟主要流行区之一,为寻求合理应用抗疟药物代替氯喹治疗恶性疟,我组于1983年9月在西双版纳州大勐龙医院,根据世界卫生组织1981年8月在吉隆坡召开抗药性疟疾会议的建议用法,对抗氯喹恶性疟流行区的恶性疟现症病人,使用法西达三片,Fansidar每片含周效磺胺500mg、乙胺嘧啶25mg和伯喹30mg(基质)单剂口服,儿童剂量按年龄递减。并仿照世界卫生组织体内抗性判断标准,共观察16例,结果其中12例服药后7天内疟原虫     

过氧化物-喹啉杂合体的抗疟疾活性

以青蒿素(ART)为主的联合疗法(ACT)是目前治疗疟疾最有效的途径,是WHO推荐的抗疟疾标准疗法.然而,ART存在生物利用度低、复发率高、溶解性差、价格昂贵等缺点,且耐ART疟原虫已然出现,故研发新的抗疟药势在必行.喹啉类药物具有优秀的抗疟疾活性,是目前临床上应用最为广泛的抗疟药.研究显示,内过氧化物单元是ART及其衍生物具有抗疟疾活性所必需的药效团,故将过氧化物与喹啉杂合或许可得到活性更高的抗疟疾候选物.药物化学家有针对性的设计合成并筛选了众多过氧化物-喹啉杂合体的体外抗疟原虫和体内抗疟疾活性,并得到了若干有苗头的候选物.本文将介绍近年来过氧化物-喹啉杂合体在抗疟疾领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系,以期为更合理的设计抗疟新药提供支持.     

~(14)C-磷酸喹哌和~(14)C-喹哌体内吸收、分布和排泄的研究

喹哌为一长效口服抗疟药和矽肺防治药物,我们观察了~(14)C标记的磷酸喹哌(~(14)C-PQP)和喹哌硷基(~(14)C-QP)二种制剂在动物体内的代谢过程,以便为临床合理用药和新药研究提供参考。本实验着重观察磷酸喹哌一次口服用药后一个月内的吸收、分布和排泄;同时比较了喹哌