安体舒通抗肝纤维化作用实验性研究

目的　研究和评估安体舒通对实验性大鼠肝纤维化的防治作用 ,探讨其抗肝纤维化作用的可能机制。结果　将雄性Wistar大鼠 80只随机分为正常对照组 (A组 ,16只 ) ,肝纤维化模型组Ⅰ (B组 ,5 4只 ) ,安体舒通治疗组Ⅰ (C组 ,10只 ) ,采用CCl4 复合因素造模 ,治疗组于造模同时予安体舒通每日 10 0mg·kg-1·mL-1灌胃 ,6周末造模成功处死C组大鼠 ,同时随机处死A组及B组大鼠各 8只 ;对B组剩下大鼠行二次随机分组 ,分为模型对照组Ⅱ (D组 ,12只 ) ,安体舒通治疗组Ⅱ (E组 ,10只 ) ,E组于第 7周开始给予安体舒通治疗 ,10周末处死大鼠。检测大鼠肝功能 ,血清透明质酸 (HA) ,层粘蛋白 (LN) ,Ⅲ型前胶原 (PCⅢ ) ,Ⅳ型胶原 (CIV) ;免疫组化法检测肝组织基质金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP -1)的表达。结果　C组与B组比较 ,血清ALT、AST、HA、LN、CIV、PCⅢ均显著降低 (P <0 .0 1) ,TIMP -1活性明显降低 (0 .34± 0 .0 5vs 0 .45± 0 .0 5 ,P <0 .0 1) .E组与D组相较 ,TIMP -1活性亦有明显降低(0 .31± 0 .0 7vs 0 .42± 0 .0 6,P <0 .0 1)。结论　安体舒通对肝纤维化有一定预防作用 ,并可能通过抑制TIMP -1活性表达而促进肝细胞外基质降解     

雌二醇抗肝纤维化的实验研究

有资料表明 ,肝硬化患者男∶女比为 2 .3～ 2 .6∶1[1] ,虽然肝脏不是主要的雌激素靶器官 ,但是肝脏与雌激素亲和力高 ,且能通过调节肝脏功能对雌激素起作用 ,故雌激素可以在肝纤维化及肝硬化过程中起一定作用[2 ] 。本研究应用雌二醇干预大鼠肝纤维化模型 ,探讨雌二醇抗大鼠肝纤维化的作用及机制。一、材料和方法1.材料 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 0只 (2 0 0～ 30 0 ｇ) ;无菌 40 %ＣＣｌ4 溶液 (橄榄油作为溶剂 ) ;苯甲酸雌二醇注射剂 ,每支 1ｍｇ ,上海第九制药厂生产。2 .方法 :雌二醇预防组 (10只 ) :腹腔注射 40 %ＣＣｌ4 溶液 ,0 .1ｍ…     

培哚普利抗实验性大鼠肝纤维化的实验研究

目的 研究血管紧张素转化酶抑制剂-培哚普利对实验性肝纤维化的影响,并探讨其作用机制。 方法 取雄性大鼠40只,随机分为3组。模型组:40％ CCl4油0.25 g/L皮下注射,每周2次;培哚普利治疗组:40％CCl4油0.25 g/L皮下注射,2次/周,同时予以培哚普利2 mg/kg灌胃,1次/d。对照组:橄榄油皮下注射。于第4、6周取材。光镜下动态观察组织学改变,检测血管紧张素Ⅱ1型受体(A T 1 R)、转化生长因子β1(TGF—β1)、血小板衍生性生长因子-BB(PDGF—BB)蛋白的表达、金属蛋白酶-2(MMP-2)的活性和血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)的含量。 结果 培哚普利治疗组肝组织炎症程度明显减轻,纤维间隔较为细小,血清HA、LN(μg/L)含量分别为82.07±13.66和94.84±3.54,模型组分别为147.86±18.92和113.72±2.14,t=2.27～2.87,P<0.05;培哚普利治疗组AT1R mRNA和蛋白质表达水平、TGF-β1和PDGF—BB蛋白质的表达低于模型组;模型组MMP-2活性高于培哚普利组。 结论 培哚普利对实验性大鼠肝纤维化具有抑制作用。     

雌二醇的抗肝纤维化作用

人们通过长期的观察发现,肝硬化不仅与年龄有关,而且与性别有关,男性的发病率高于女性。有资料表明:肝硬化患者男、女比值为:2.3～2.6:1,虽然男性比女性肝脏雌激素受体数量低,不是传统的雌激素靶器官,但是肝脏与雌激素亲和力高,并且可以通过调节肝脏功能对雌激素起作用,故雌激素可以在肝纤维化及肝硬化过程中起一定作用。目前雌激     

益气活血方药抗大鼠肝纤维化作用的实验研究

目的:研究益气活血方药抗大鼠实验性肝纤维化的效应及作用机制。方法:60只雄性Wistar大鼠被分为6组(正常对照组、阴性药对照组、阳性药对照组、大剂量组、中剂量组、小剂量组),猪血清腹腔注射复制动物模型,用益气活血药物治疗7W后,处死动物,取材。Mallory染色,经图像分析仪处理,观察肝脏胶原纤维生成量。分离鼠肝星状细胞(HSC),体外培养,用内毒素(lipopolysaccharide,LPS)刺激其增殖,MTT法测定细胞增殖及含药血清对其增殖的抑制作用。结果:益气活血药物有明显的抗肝纤维化作用。小剂量组肝胶原纤维量明显低于阴性药对照组(P<0.01),与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05)。含药血清明显抑制LPS激活的体外培养的鼠HSC增殖(P<0.01)。结论:益气活血方药具有明显抗实验性肝纤维化的效应,其作用机制之一是抑制HSC的增殖。     

去纤软肝胶囊抗肝纤维化的实验研究

目的：研究去纤软肝胶囊抗肝纤维化作用。方法：制备大鼠肝纤维化模型,以去纤软肝胶囊治疗,观察肝组织病理形态及血清肝纤维化指标等变化;并对胶原、网状、弹性纤维面积进行真彩图像定量分析。结果：治疗组大鼠肝纤维化程度减轻,胶原纤维含量下降,血清透明质酸（HA）,层粘蛋白（LN）,Ⅲ型前胶原（PcⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）含量及丙氨酸转氨酶活性显著下降,白蛋白含量显著上升,与模型组大鼠差异显著（均P＜0．01）。结论：去纤软肝胶囊有一定的抗肝纤维化作用。     

大黄素抗肝纤维化的作用机制

大黄素具有抗大鼠肝纤维化作用，现旨在进一步探讨大黄素抗肝纤维化的作用机制。     

益气软肝方抗肝纤维化的实验研究

[目的]进一步证实经验方剂益气软肝方(PGSL)抗肝纤维化的作用。[方法]SD大鼠53只,随机分成正常对照组(8只)、肝纤维化组(15只)、保护组(15只)和治疗组(15只)。用人清蛋白建立大鼠免疫性肝纤维化模型;生化全自动分析仪测定血清转氨酶等;放免法测定血清透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN);肝组织羟脯氨酸(HYP)测定参照郑少雄方法;ELISA法测定血清转化生长因子β1(TGF-β1)的表达;苏木精-伊红、嗜银和VG染色分别观察肝纤维化程度、分布和成纤维细胞、Ⅰ型和Ⅲ型胶原增生程度,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝组织中的表达;扫描电镜观察肝细胞,透射电镜观察汇管区、纤维间隔以外窦周梭形细胞的变化。[结果]PGSL可降低死亡率,降低转氨酶、HA、LN、HYP、成纤维细胞、Ⅰ型及Ⅲ型胶原增生程度、TGF-β1,减少激活肝星状细胞的数目及抑制炎细胞浸润。[结论]PGSL可降低肝纤维化大鼠的死亡率,保护肝细胞,延缓和抑制肝纤维化。     

干扰素α抗肝纤维化的实验研究

我们研究ＩＦＮα对肝纤维化ＥＣＭ、ＴＧＦβ及肝脏病理的影响，探讨ＩＦＮα抗肝纤维化的作用机理。 一、材料与方法 １．动物模型的建立：ＳＤ大鼠６３只，体重２００ｇ左右，随机分为正常对照组（ａ组）、模型对照组（ｂ组）、干扰素治疗组（ｃ组），各２１只。其中ｂ组及ｃ组采用皮下注射４０％ＣＣｌ４（用精制橄榄油配制）３ｍｌ／ｋｇ，每３日１次，首剂加倍，共１２周，诱导肝纤维化［１］。ａ组注射等剂量的精制橄榄油，ｃ组隔日１次皮下注射ＩＦＮα（沈阳三生药业有限公司提供）５万单位。ａ、ｂ、ｃ三组分别于早期（３周），中…     

余甘子抗慢性肝损伤性肝纤维化的实验研究

目的：观察余甘子（Phyllanthus emblica L.)抗慢性肝损伤性肝纤维化的作用，并揭示其作用机理。方法：采用四氯化碳（CCl4)建立小鼠肝纤维化, 余甘子水提醇沉物高，中，小剂量组并与秋水仙碱组作对照。观察小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT，天门冬氨酸转氨酶（AST），总蛋白（TP），白蛋白（Alb），肝组织羟脯氨酸（Hyp)及肝脏系数，肝脏组织病理改变。结果：各剂量余甘子可显著降低小鼠肝脏Hyp含量及血清ALT，AST的活性，抑制Alb和A／G比值的降低，减轻肝组织病理损害程度，其作用呈剂量依赖性。结论：余甘子对实验性慢性肝损伤具有保护肝细胞，减少肝损伤，抗肝纤维化作用。     

中药有效成分抗肝纤维化的实验研究进展

中药治疗肝纤维化有着悠久的历史 ,积累了丰富的经验。近年来 ,有关学者运用中药有效成分进行抗肝纤维化实验研究 ,效果较为满意 ,为探索临床抗肝纤维化药物提供了新的途径 ,现综述如下。1　甘草甜素　甘草甜素是从中药甘草中提取的有效成分。王吉耀等研究发现 ,甘草酸可明显抑制成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ的表达 ,使Ⅰ、Ⅲ型前胶原的合成减少[1] 。动物体内实验研究表明 ,在四氯化碳联合乙醇大鼠肝纤维化模型中 ,甘草甜素可使血清ＡＬＴ水平下降 ,肝脏脂肪变性和纤维化程度降低 ,肝脏内核因子 (ＮＦ -κＢ)活性下降并与正常组相接近…     

重组新型人角质细胞生长因子异构体抗肝纤维化实验研究

角质细胞生长因子(KGF)是皮肤表层的细胞因子，已证明有二种类型即KGF-Ⅰ和KGF-Ⅱ。能促进角质细胞增生、保护黏膜细胞和肝细胞。重组新型人角质细胞生长因子变构体K102经基因工程改造而成，由大肠杆菌重组表达和制备，能抑制成纤维细胞增殖和分化，而天然KGF不具备此作用。实验目的在于评价K102对实验性肝纤维化的预防和逆转治疗作用。     

益肝浓缩煎剂抗肝纤维化的实验研究

目的 :观察益肝浓缩煎剂及其组方中药丹参、黄芪对肝纤维化大鼠肝组织病变的影响 ,并探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法 :以皮下注射 4 0 % CCl4 花生油溶液诱导产生大鼠肝纤维化模型 ,并于益肝浓缩煎剂、丹参、黄芪应用治疗前后处死大鼠 ,留取肝组织标本 ,切片并 Masson染色 ,观察胶原纤维增生情况。结果 :益肝浓缩煎剂肝内胶原纤维增生程度明显减轻 ,其疗效优于丹参与黄芪组 :活血化瘀中药有明显抗肝纤维化作用 ;益气健脾中药具有一定的抗肝纤维化作用 ;活血化瘀中药抗肝纤维化作用优于益气健脾中药 ;益肝浓缩煎剂抗肝纤维化作用 ,优于单纯的活血化瘀中药或益气健脾中药。结论 :益肝浓缩煎剂具有良好的抗肝纤维化作用 ,能明显改善肝纤维化大鼠肝脏病变     

IH764—3抗肝纤维化作用的实验研究

目的：研究IH764-3的抗肝纤维化作用，为临床应用提供实验依据。方法：①用四氯化碳复制大鼠肝纤维化模型，观察IH764—3的防治作用；②分离、培养大鼠贮脂细胞，观察IH764—3对其增殖和胶原合成的影响。结果：①IH764-3可显著抑制大鼠肝纤维化程度,能明显降低肝脏羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA含量，降低血清透明质酸、层粘连蛋白水平，改善肝功能。组织学检查亦显示其具有抗肝纤维化作用；②IH764—3可显著抑制大鼠贮脂细胞增殖和胶原的合成，并呈时间、剂量依赖性关系。结论：IH764-3在体内外均具有抗肝纤维化作用，它对于防治肝纤维化可能具有临床应用前景。     

复方牛胎肝提取物片抗肝纤维化的实验研究

目前市场已获国家食物与药品监督管理局批准的抗肝纤维化药物，如复方鳖甲软肝片(简称软肝片)和复方牛胎肝提取物片(商品名安珐特)等，两药的抗肝纤维化疗效缺乏比较研究，现用四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型，对两药进行研究。     

中药肝长春保肝抗肝纤维化作用的临床研究

观察中药肝长春保肝抗肝纤维化的治疗效果。用肝长春治疗肝硬化患者55例，另设53例用复方丹参治疗为对照组，治疗前后观察临床表现，检测肝功能，测定血清透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。治疗组临床表现改善明显优于对照组（P＜0．05），总有效率优于对照组（P＜0．05）。肝功能改善及HA，LN，Ⅳ-C的降低明显优于对照组。中药肝长春具有明显的保肝，抗肝纤维化作用。     

复方红景天干预大鼠肝纤维化作用的实验研究

目的：从血清、组织、分子等水平探讨复方红景天抗大鼠肝纤维化的作用及其可能的机制，为抗肝纤维化研究提供新的选择。方法：用四氯化碳皮下注射法诱导SD大鼠肝纤维化模型，同时给予复方红景天颗粒口服进行干预性治疗，观察大鼠肝功能，血清纤维化相关酶活性ALT、AST、β-NAG、MAO，血清肝纤维化指标PCⅢ、CIV、HA以及肝组织羟脯氨酸含量和病理学变化，同时检测复方红景天对大鼠肝组织TGF β1、I型前胶原mRNA表达水平的影响。结果：口服复方红景天可改善大鼠肝功能，降低血清PCⅢ、CⅣ、HA水平，抑制β－NAG、MAO的活性，降低肝组织羟脯氨酸含量，明显改善大鼠肝组织病理变化，并降低大鼠肝组织TGFβ、I型前胶原mRNA的表达水平。结论：复方红景天可能通过抑制TGF β1、I型前胶原mRNA的表达从而减少胶原合成、保护肝细胞等机制有效干预CC14诱导的大鼠肝纤维化，值得深入研究。     

大黄素抗肝纤维化作用的实验研究

目的 研究大黄素抗肝纤维化作用。方法 采用40％四氯化碳给大鼠皮下注射制备肝纤维化模型并以小、中和大剂量大黄素（20mg/kg、40mg/kg和80mg/kg体重）干预,测定肝功能、血清透明质酸、层粘连蛋白及肝组织胶原蛋白,并通过光镜观察肝组织病理变化,免疫组织化学法检测肝组织α－肌蛋白表达。结果 大黄素组较模型组：（1）肝功能明显改善：谷氨酸转氨酶及碱性磷酸酶显著降低,总蛋白及白蛋白显著升高;（2）血清透明质酸及层粘连蛋白显著降低;（3）肝组织胶原蛋白含量明显减少;（4）肝组织纤维化程度明显改善;（5）肝组织α－肌动蛋白表达减少。结论 大黄素具有抗肝纤维化作用。