中药仙鹤复方提取物急性毒性试验及对小鼠移植性肿瘤H22的抗肿瘤作用研究

目的 研究中药仙鹤复方乙醇提取物的急性毒性,以及中药仙鹤复方乙醇提取物和水提取多糖对小鼠移植性肿瘤H22的抑瘤作用,进而对中药仙鹤复方进行抗肿瘤活性研究.方法 测定中药仙鹤复方乙醇提取物的LD50,建立荷实体型肝癌H22小鼠模型,观察中药仙鹤复方乙醇提取物和水提取多糖的抑瘤作用.结果 中药仙鹤复方乙醇提取物的LD50为26.95g·kg-1,95%可信区间为21.99～33.01g·kg-1;中药仙鹤复方乙醇提取物9.25g·kg-1·d-1剂量组与中药仙鹤复方水提取多糖8.05g·kg-1·d-1剂量组时小鼠移植性肿瘤H22均有明显的抑制作用,其抑瘤率分别为49.2%(P＜0.01)和33.7%(P＜0.01).结论 中药鹤复方乙醇提取物和水提取多糖对小鼠移植性肿瘤H22有抑制作用.     

中药CHH复方对小鼠S180肉瘤的抑制作用

目的:探讨中药CHH复方对S180肉瘤荷瘤小鼠的抑瘤作用,为实验研究提供数据参考.方法:以环磷酰胺作为对照组,分析5 mg·kg-1,10 mg·kg-1,20 mg·kg-1剂量的中药CHH复方皮下注射,观察对小鼠S180肉瘤的抑瘤率.结果:5 mg·kg-1剂量的抑瘤率27.4%、10 mg·kg-1剂量的抑瘤率41.6%、20 mg·kg-1剂量的抑瘤率66.0%.结论:试验结果提示CHH复方对小鼠肉瘤S180有明显的抑制作用.     

女贞子提取物的体内抗肿瘤作用

目的：观察女贞子中含有熊果酸和齐墩果酸粗提物的抗肿瘤作用。方法：采用小鼠移植性肿瘤模型，观察了女贞子提取物（Extract of Nu Zhen Zi,ENZZ）对H22肝癌、S180肉瘤荷瘤小鼠的抑瘤作用，对S180荷瘤小鼠的生命延长作用。结果：女贞子提取物对小鼠移植性肿瘤H22有抑制，ENZZ250mg/kg，500mg/kg，1000mg/kg组平均抑瘤率分别为41.49%、48.32%、45.45%，对S180肉瘤实体型有抑制作用，上述三个剂量的抑瘤率分别为37.50%、44.23%、46.15%；女贞子提取物对S180肉瘤腹水型，H22肝癌腹水型无生命延长作用。结论：女贞子提取物对移植性肿瘤H22肝癌、S180肉瘤有抑制作用。     

核桃楸树皮提取物的抗肿瘤作用

目的:研究核桃楸树皮提取物的抗肿瘤作用。方法:以超声波辅助及减压蒸馏法浸提核桃楸树皮,用核桃楸树皮提取物对S180肉瘤和H22肝荷瘤小鼠进行体内、体外抑瘤实验,并与空白对照组进行比较。结果:核桃楸树皮提取物在50～200mg.kg-1剂量及25～100mg.L-1质量浓度范围内对S180和H22肝荷瘤小鼠有明显的瘤抑制作用(P<0.01),抑瘤率分别为61.76%～69.85%;65.92%～73.18%;A570分别为1.5～1.08;1.6～1.01,且与剂量和浓度呈正相关。结论:核桃楸树皮提取物具有显著的抗肿瘤作用。     

白花蛇舌草多糖对S180和H22荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究

目的研究白花蛇舌草多糖对S180和H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及对免疫器官的影响。方法应用肉瘤S180、肝癌H22荷瘤小鼠作为动物模型,连续灌胃给药10 d后脱颈椎处死,剥离肿瘤、胸腺、脾脏,称质量,计算抑瘤率及胸腺、脾脏指数。结果分别以30,20和10 mg.kg-1剂量的白花蛇舌草多糖灌胃,对肉瘤S180的抑制率分别为36.09%,28.66%和17.54%,对肝癌H22的抑制率分别为49.68%,40.47%和27.19%,相比模型组有显著性差异(P<0.05),对荷瘤小鼠的胸腺指数、脾脏指数无明显影响。结论白花蛇舌草多糖对S180和H22荷瘤小鼠均有抗肿瘤作用,并呈现一定的量效关系。     

猫爪草不同提取物对移植性肝癌H22小鼠的抗肿瘤作用

目的：探讨猫爪草不同提取物对移植性肝癌H22小鼠的抗肿瘤作用.方法：采用系统溶剂法提取分离猫爪草获得石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇和水5个提取物.建立移植性肝癌H22小鼠模型后,检测各提取物灌胃给药10 d后的抑瘤率、生命延长率、肺脏指数、肝脏指数、脾脏指数和胸腺指数等.结果：石油醚提取物高、中、低剂量组对H22小鼠的肿瘤生长均无明显的抑制作用.氯仿、乙酸乙酯、正丁醇提取物高、中、低剂量组的抑瘤率（%）依次分别为51.78,48.80,33.33;55.51,45.10,31.36;32.71,25.08,24.64;生命延长率（%）分别为10.58,60.09,58.23;-1.05,56.91,45.09;60.98,59.76,50.84;水提物高、中、低剂量组的生命延长率（%）分别为74.98,74.76,50.05.水提物可以增加脾脏指数和胸腺指数.结论：猫爪草氯仿、乙酸乙酯和正丁醇提取物具有一定体内抗肿瘤作用,而水提取物具有一定的免疫调节作用.     

鸦胆子提取物对S180 小鼠抗肿瘤作用的实验研究

目的研究鸦胆子提取物对小鼠移植性肿瘤S180的抑制作用。方法建立小鼠腋下S180实体瘤模型,观察不同剂量鸦胆子提取物对小鼠抑瘤率及对免疫器官的影响;建立小鼠S180腹水瘤模型,观察不同剂量鸦胆子提取物对小鼠生存期的影响。结果鸦胆子提取物中、高剂量能明显抑制S180实体瘤的生长（P〈O．05）;抑瘤率分别为20．4％和24．6％。鸦胆子提取物低、中剂量可以延长S180腹水瘤小鼠的生存期（P〈O．05）,延长率为21％和18．5％。结论鸦胆子提取物有一定抗肿瘤的作用。     

乌骨藤提取物对小鼠移植性实体瘤H22和S180的抑制作用

目的探讨乌骨藤提取物对小鼠移植性实体瘤H22和S180的作用。方法乌骨藤提取物按25，50，100mg／kg灌胃给药，连续两次重复试验。结果低、中、高剂量的乌骨藤提取物对小鼠移植性实体瘤H22的抑制率分别为16．87％，23．41％和36．34％，对S180的抑制率分别为15．91％，26、36％和34．57％。结论乌骨藤提取物能抑制H22和S180瘤株的生长。     

姜黄素对小鼠S180肉瘤的抑制作用

目的探讨姜黄素对小鼠S180肉瘤的影响。方法 40只小鼠随机分为四组:对照组每只每天灌胃蒸馏水10ml;低、中、高剂量组每天分别灌胃姜黄素50、100、200mg/kg;连续10d。观察瘤重、体重及测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果低、中、高剂量组的姜黄素对S180肉瘤生长抑制率分别为12.5%、37.5%、47.3%;与对照组比较,姜黄素各剂量组肝组织SOD活力均有所升高,且中剂量组SOD活力明显高于对照组(P<0.05);中、高剂组的小鼠肝组织GSH-Px活力明显高于对照组(P<0.05)。结论姜黄素对小鼠S180肉瘤有抑制作用。     

几种中药有效成分联合应用对小鼠肉瘤细胞株S180的作用

目的:探讨中药有效成分联用时的相互作用。方法:采用MTT法测定几种中药有效成分(高良姜素、厚朴酚、姜黄素、喜树碱、苦参碱、人参皂苷Rg1单药)单用和联用对肉瘤细胞株的增殖抑制率,用抑制浓度的分数之和(SFIC)及联用表观抑制率(OI)分析方法评价协同用药的效果。结果:喜树碱与苦参碱、喜树碱与高良姜素1∶1(质量比)联用表现出较好的协同作用;喜树碱与苦参碱联用半数抑制浓度(IC50)为2.918μg.mL-1;喜树碱与高良姜素联用IC50为56.49μg.mL-1。所有三者联用以及其它两两联用都表现出拮抗作用。结论:中药有效成分联合使用时,相互之间存在着协同与拮抗作用。     

地鳖纤溶活性蛋白对S180和H22荷瘤小鼠肿瘤的抑制及诱导细胞凋亡作用

目的研究地鳖虫纤溶活性蛋白(fibrinolytic proteinsof Eupolyphaga sinensis,EFP)对肿瘤细胞凋亡的诱导作用及其机制。方法采用纤溶平板法检测了EFP纤溶活性;采用流式细胞术检测了EFP高、中、低浓度对小鼠S180和H22实体瘤组织细胞凋亡的诱导作用;采用免疫组织化学法检测了Caspase-3的表达;采用TRAP-PCR银染法检测了腹水瘤组织端粒酶活性。结果 EFP对S180和H22实体瘤有一定的抑瘤作用,对H22和S180腹水瘤细胞端粒酶活性有一定降低作用,可提高Caspase-3表达水平,诱导细胞凋亡。结论 EFP具有诱导S180和H22肿瘤细胞凋亡作用。     

小鼠H22、S180腹水模型临床检查特征研究

目的 建立小鼠腹水瘤模型,研究其临床指标的变化情况,探讨小鼠癌性腹水模型的特征。方法 制备小鼠肝癌（H22）、骨肉瘤（S180）腹水瘤模型,观察腹水生长及小鼠的体质量、进食、饮水量、自主活动等一般状态;待腹水生长至第12天,眼眶采血、抽取腹水,应用全自动血液分析仪、生化分析仪、电解质分析仪进行血液学、血清生化、腹水常规、生化及电解质检查;取少量腹水涂片后瑞氏染色镜检;使用试剂盒测定血清及腹水中乳酸（LD）水平。结果 小鼠腹水形成率为100%,腹部逐渐膨胀明显,活动变得迟缓,毛发不荣,进食及饮水量均减少;与对照组比较,H22和S180组小鼠于腹水接种第4天起体质量显著升高（P<0.01）;血中白细胞（WBC）数量显著升高（P<0.01）,红细胞（RBC）、血小板（HGB）呈不同程度的降低;腹水中少见血象细胞;丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、乳酸脱氢酶（LDH）、LD水平显著升高,肌酐（CREA）、白蛋白（ALB）、血糖（GLU）水平显著降低（P<0.05、0.01）;电解质紊乱。结论 H22、S180小鼠腹水瘤模型多种检测指标异常,且与临床表现基本一致,具有典型的恶性腹水特征。     

维A酸注射液对人肝癌细胞SMMC-7721及其裸小鼠移植瘤的抑制作用

目的:研究维A酸注射液对人肝癌细胞SMMC-7721增殖的抑制作用及其对裸鼠移植瘤生长的影响。方法:采用细胞计数试剂盒检测不同浓度维A酸注射液对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用,计算半数抑菌浓度(IC50)。建立裸鼠SMMC-7721移植瘤模型,分为阴性对照组(n=12)、阳性对照(顺铂1mg.kg-1)组和维A酸低、中、高剂量(7.5、15、30mg.kg-1)组,后4组各6只。腹腔给予相应药物,每周连续给药5d后停药2d,共给药4周,每周检测各组裸小鼠体重、肿瘤体积(TV)、相对肿瘤体积(RTV)、相对肿瘤增殖率(T/C),及末次给药2d后移植瘤组织中凋亡细胞阳性率和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果:维A酸注射液对SMMC-7721细胞的IC50为(15.14±0.46)μg.mL-1。小鼠给药19d(治疗疗效最佳时间)时,与阴性对照组比较,其余各组TV、RTV均明显下降(P<0.05或P<0.01),体重无明显变化,T/C均小于60%;末次给药2d后,与阴性对照组比较,维A酸3个剂量组凋亡细胞阳性率和Caspase-3表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:维A酸注射液能抑制SMMC-7721细胞的增殖及其裸小鼠移植瘤的生长,其机制可能与促进细胞凋亡和Caspase-3表达有关。     

荔枝核对小鼠S180、EAC肿瘤细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的影响研究

目的:研究荔枝核对小鼠S180、EAC肿瘤细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法:采用小鼠腋下接种瘤株的方法,复制EAC、S180及肝癌荷瘤动物模型。小鼠EAC、S180细胞与肝癌细胞混悬液分别用生理盐水按1∶1进行稀释,制成含瘤腹水混悬液。小鼠在给药前24h进行腋窝皮下接种,每只0·2mL,整个操作在无菌条件下60min内完成。连续给药10d,观察EAC、S180肿瘤和肝癌肿瘤细胞的生长情况。结果:荔枝核能够显著抑制EAC、S180肿瘤和肝癌肿瘤细胞的生长。结论:荔枝核具有抑制小鼠EAC、S180、肝癌细胞的作用;具有抑制小鼠S180、EAC体内、外细胞生长的作用;并能促进肿瘤细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤的作用。     

云树果实醋酸乙酯提取物对H22荷瘤小鼠抑瘤作用及机制研究

目的 研究云树果实醋酸乙酯提取物（EGCF）对H22实体移植瘤的抑制活性及作用机制。方法 皮下接种H22瘤株建立小鼠H22实体移植瘤模型,随机分为模型组、环磷酰胺（20 mg/kg,阳性对照,ip给药）组和EGCF高、中、低剂量（400、200、100 mg/kg,ig给药）组,连续给药10 d,另设一对照组。检测小鼠体质量变化、抑瘤率及脾脏指数,ELISA法测定血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的含量,HE染色法观察肿瘤组织病理学改变,免疫组化法检测肿瘤组织p-STAT3及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果 与模型组比较,EGCF高、中、低剂量组小鼠的肿瘤质量均显著降低（P<0.01、0.001）,脾脏指数均无显著性差异;高、低剂量组小鼠血清中IL-6水平显著降低（P<0.05）,各剂量组TNF-α含量显著增加（P<0.05、0.01）;各剂量组瘤组织均出现较多红染、碎片状的干酪样坏死区域,且伴有大量空泡形成;各剂量组均显著减少肿瘤组织VEGF表达,高剂量组显著抑制STAT3磷酸化（P<0.05、0.01）。结论 EGCF能够抑制H22实体移植瘤生长,其机制可能与阻断STAT3相关信号通路有关。     

血清药理学方法观察复方斑蝥胶囊对人肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响

目的 :研究复方斑蝥胶囊含药动物血清对人肝癌细胞SMMC -7721增殖的影响。方法 :采用血清药理学方法 ,对兔灌胃给予不同剂量 (临床等效剂量、2倍临床等效剂量和3倍临床等效剂量 )的复方斑蝥胶囊混悬液 ,应用MTT比色法观察含药血清对人肝癌细胞SMMC -7721增殖的抑制作用 ,同时观察临床等效剂量组各采血时间点的抑制作用。结果 :3个剂量组的含药血清对SMMC -7721细胞增殖均有抑制作用 (P<0 01) ,其中以3倍临床等效剂量组含药血清的抑制率最高 ;临床等效剂量组各采血时间点的含药血清对SMMC -7721细胞增殖均有抑制作用 (P<0 05) ,其中3h时含药血清的抑制率最高。结论 :复方斑蝥胶囊含药动物血清对人肝癌细胞SMMC -7721增殖具有一定的抑制作用 ,并具有剂量依赖性。     

磷酸肌酸对小鼠移植性S180肉瘤血管生成的作用及机制研究

目的 探讨磷酸肌酸(creatine phosphate,Cp)对小鼠移植性S180肉瘤血管生成的作用及其相关机制.方法 建立昆明小鼠S180肉瘤模型,60只小鼠随机分为4组:0.9%氯化钠溶液对照组(对照组)、Cp低剂量组(200 mg/kg)、Cp中剂量组(400 mg/kg)、Cp高剂量组(800 mg/kg),观察4组小鼠移植瘤重量;流式细胞术测定基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMP-2)蛋白的表达;免疫组化检测肿瘤组织微血管密度(microvasvular density,MVD);RT-PCR检测移植瘤组织中血管内皮生长因子(vascular endothlial growth factor,VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(base fibroblast growth,bFGF)mR-NA的表达水平.结果 对照组、Cp低剂量组和中剂量组移植瘤重量、VEGF、bFGFmRNA、MMP-2、TIMP-2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);Cp高剂量组与对照组、Cp低、中剂量组比较,小鼠移植性肉瘤质量明显减小,MVD数显著减少,VEGF、bFGFmRNA和MMP-2蛋白表达明显减少,TIMP-2蛋白表达明显增加,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 Cp低、中剂量对肿瘤血管生成无明显影响;Cp高剂量对肿瘤血管生成具有明显的抑制作用,其机制可能与通过下调MMP-2、VEGF和bFGF、上调TIMP-2的表达水平有关.     

壳寡糖对小鼠微循环及移植性肿瘤的影响

目的探讨壳寡糖的作用机制。方法观察壳寡糖对小鼠耳廓小动脉的血流变化,对S180肉瘤的影响和对肝癌H22实体瘤的影响。结果壳寡糖能加快小鼠耳廓小动脉的血流速度,对S180肉瘤和肝癌H22实体瘤具有明显的抑制作用。结论壳寡糖对小鼠微循环和移植性肿瘤具有显著的影响。