银屑病遗传易感性研究进展

银屑病是一种内外因素相互作用的复杂性疾病,诸多遗传学研究发现若干银屑病易感基因.除MHC区域的易感基因外,还有涉及皮肤屏障功能、NF-kb通路、INF信号通路及Thl7细胞免疫反应的众多基因,为阐明银屑病发病的内在机制奠定了良好的基础.     

白介素-23／Th17通路在银屑病的研究进展

近年来,研究者广泛开展银屑病IL-23／Th17通路的遗传学研究,发现该通路多个相关基因,如IL12B、IL23R、TYK2、STAT3和TRAF3IP2等与银屑病的易感性强关联。研究者进一步探讨该通路中基因-基因交互作用对银屑病发病的影响,为银屑病的遗传学发病机制研究提供了新的内容。未来还需对该通路相关基因和基因-基因交互作用进行深入研究,最终将研究成果转化到银屑病的临床应用。     

ERAP1基因与银屑病的相关性研究进展

银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病,遗传因素在发病中起重要作用。ERAP1基因现已被证实为银屑病的易感基因,目前研究发现ERAP1基因分子的功能与银屑病的发病相关,ERAP1基因与其他银屑病易感基因、环境因素之间的交互作用可能参与银屑病发病,其基因型可能影响银屑病患者的临床表型(发病年龄、发病严重程度、皮损类型、伴发疾病、家族史等)。     

关节病型银屑病易感基因研究进展

关节病型银屑病(PsA )是一种伴有炎症性关节病变的严重类型银屑病.遗传流行病学研究显示与寻常型银屑病相比,PsA 具有更强的遗传易感性.近期全基因组关联研究发现了IL-12B 、IL-23R、TNF AIP3、TNIP1、IL-13、LCE等多个易感基因位点,揭示了Th17 细胞通路、NFκB通路、Th2 细胞通路、表皮分化通路等在银屑病和PsA发病机制中的作用.     

银屑病发病易感基因与表观遗传调控研究进展

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，它是一种复杂的多因素性疾病，确切发病机制尚不明确，位于主要组织相容性复合体区域染色体6p21.3上的主要效应基因所起的遗传效应只占银屑病遗传可能性的三分之一，因此这不能完全解释银屑病的发病机制。研究发现，表观遗传学机制也参与银屑病的发病，如DNA甲基化、乙酰化修饰和MicroRNA调节。本文对银屑病发病易感基因及表观遗传调控进展进行综述。     

银屑病基因-环境、基因-基因交互作用研究进展

目前认为银屑病主要由环境因素和遗传因素等共同作用所致。环境因素如吸烟、饮酒、外伤等可诱发或加重银屑病病情［１］。遗传学研究发现,PSORS1-9、HLA-Cw*0602、IL12B、IL23R、ERAP1等位点或基因与银屑病的易感性相关联［2］。近年来,研究者利用多种方法开展银屑病基因-环境、基因-基因交互作用方面的研究,阐明其在银屑病发病机制中的作用,取得了进展……     

关节病型银屑病与强直性脊柱炎易感基因关联研究

目的：对关节病型银屑病与强直性脊柱炎的易感基因进行关联分析,以期发现共同的易感基因。方法：以379例关节病型银屑病（PsA）、595例寻常型银屑病（PsV）及806例健康对照为样本,以Sequenom MassARRAY 系统为平台,对全基因组关联研究发现的强直性脊柱炎的9个易感基因SNP位点进行基因分型和数据分析。结果：ERAP1基因（rs27037,P=6.66×10-5,OR：1.43）、21q22.2（rs2242944,P =1.07×10-3, OR：0.73）及IL23R基因（rs1004819,P=4.58×10-3,OR：1.28）与PsA相关。ERAP1（ rs27037, P=1.56×10-4,OR：1.35）与PsV相关。ERAP1基因对于PsA和PsV的患病风险无差异。IL23R基因(rs1004819)及21q22.2（rs2242944）在PsA和PsV患病风险上存在中等程度的异质性（I2值分别为57.41和71.20）,但P值无明显差异（小于0.05）。 IL23R基因（rs11209032,p=1.57×10-3,OR:1.52）与PsA脊柱炎相关。结论：ERAP1基因、21q22.2区域及IL23R基因是PsA与强直性脊柱炎共有的易感基因。     

银屑病相关miRNAs表达及其易感基因的研究进展

银屑病的发病是一种由多因素参与、多基因改变的复杂病变过程,多基因之间相互关系的研究也成为银屑病的一种研究趋势。研究发现,Micro RNA在银屑病的生理生化免疫等过程中发挥了重要的作用,在皮损组织中有表达异常,是银屑病发生、发展过程中的重要调控因素。而在易感基因方面,OMIM中现已收录了12个银屑病易感基因位点,其候选基因HLA、HCR、CDSN等的研究也日趋成熟。本文就银屑病相关Micro RNAs的表达以及银屑病的易感基因研究进展进行综述,为开展银屑病相关Micro RNAs与其易感基因之间关系的研究提供线索,为银屑病的早期诊断和预后提供新的思路,并在治疗方面提供新的药物靶点和治疗靶点。     

HLA、HCR、CDSN基因在银屑病中的研究进展

银屑病是一种常见的多基因遗传病。迄今为止，在OMIM中收录了7个银屑病易感基因位点．染色体6p上的PSORS1是当前银屑病的研究热点，是惟一能被持续发现并成功复制的区域，HLA、HCR、CDSN则是该位点最重要的侯选基因。     

糖尿病相关皮肤病易感基因的研究进展

皮肤病变是糖尿病常见的并发症,其病因机制尚不清楚,近期研究发现部分与糖尿病相关的皮肤病变（如：银屑病、白癜风、黑棘皮病等）与糖尿病具有相同的易感基因,本文总结了最近5年此类皮肤病与糖尿病相关易感基因的研究进展。     

Gene–gene interactions in IL23/Th17 pathway contribute to psoriasis susceptibility in Chinese Han population

Background Psoriasis is a common chronic inflammatory skin disease. IL23/Th17 is a newly confirmed pathway in psoriasis. Objective To investigate the gene–gene interactions in IL23/Th17 pathway underlying psoriasis. Methods A total of 299 single‐nucleotide polymorphisms from 11 genes in IL23/Th17 pathway were genotyped on 1139 patients with psoriasis and 1694 controls. Multifactor dimensionality reduction and logistic regression algorithms were applied to explore the gene–gene interactions. Results We found that there were a three‐way interaction among IL21, CCR4 and TNF(χ² = 5.02(1), P = 0.025) and three pair‐wise gene–gene interactions between IL12RB1 and CCR4(χ² = 11.66(4), P = 0.0201), IL22 and CCR4 (χ² = 11.97(4), P = 0.0176), IL12RB1 and IL6 (χ² = 7.31(1), P = 0.0069) in psoriasis. Conclusions Our results might be helpful for explaining the missing heritability of the psoriasis due to epistasis and provide a deep insight into the important role of the IL23/Th17 pathway in the pathogenesis of psoriasis.     

白细胞介素17A介导银屑病及心血管合并症的研究进展

白细胞介素（IL）-23/IL-17轴是寻常型斑块状银屑病发病的主要通路,IL-17A是相关免疫通路中的关键节点,介导了动脉粥样硬化和银屑病的重叠炎症通路,促进炎症、凝血和血栓形成,在银屑病心血管合并症的发生发展中起重要作用。抑制IL-17A的炎症作用能减少重度银屑病患者心血管合并症的发生率及病死率。本文综述近年来IL...     

IL-23／Th17细胞／IL-17通路在皮肤科的研究进展

IL-23是-个由IL-23p19和IL-12p40组成的异二聚体细胞因子,属IL-12细胞因子家族成员,其能够增加已分化的Thl7细胞的数量,保持Thl7细胞所产生的IL-17水平并维持Thl7细胞的存活,依赖IL-23的信号途径在Thl7细胞致病活性中起到重要的作用。目前发现,IL-23/Th17细胞,IL-17通路的紊乱与多种皮肤病的发病相关,针对该通路的特异性治疗可能会带来新的治疗前景。     

Genetic variations associated with psoriasis and psoriatic arthritis found by genome‐wide association

Psoriasis and psoriatic arthritis are immune disorders with a complex polygenic basis. HLA‐Cw6, which lies in the major histocompatibility region on chromosome 6, is considered the major genetic determinant of psoriasis. Recent genome‐wide association studies have identified new variants outside of the MHC with relevance to the immunology of psoriasis. Variants in or near genes that encode subunits of cytokines (IL12B, IL23A) or cytokine receptors (IL23R) are interesting given that the gene product of IL12B, p40, is the target of a recently approved monoclonal antibody therapy for psoriasis (ustekinumab). Association with psoriasis and psoriatic arthritis has been found in TNFAIP3 and TNFIP1, ubiquitin ligases in the NF‐κB pathway, and IL13, a Th2 cytokine. Copy number variation of human beta‐defensin and late cornified envelope genes also associate with psoriasis. Many of these genetic variations also associate with immune disorders considered psoriatic co‐morbidities, including Crohn's disease and diabetes.     

白细胞介素17A在银屑病发病及治疗中的研究进展

【摘要】 近十余年来的基础和临床研究发现并确立了Th17/白细胞介素17A（IL-17A）在银屑病发病中的核心地位。IL-17A不仅能影响角质形成细胞的增殖活性和细胞功能,对银屑病免疫病理环境中的免疫细胞和相关细胞因子也有很重要的调控作用。近年来针对IL-17A通路的单抗如司库奇尤单抗、ixekizumab、brodalumab等在国内外陆续上市,在临床应用中展现出了显著的疗效。本文介绍IL-17A在银屑病发病机制中的作用以及靶向IL-17A及其受体IL-17RA生物治疗的最新进展。     

寻常性银屑病患者外周血白介素17、白介素23 mRNA的表达及与病情相关性研究

【摘要】 目的 探讨白介素17（IL-17）、白介素23（IL-23）mRNA在寻常性银屑病患者与健康人外周血中的表达差异及其与银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）的相关性;探讨白芍总苷在寻常性银屑病治疗中的作用机制。 方法 采用实时荧光定量PCR方法,检测50例寻常性银屑病患者和40例健康对照者外周血IL-17、IL-23 mRNA的表达量;对42例银屑病患者应用白芍总苷4周后及23例应用8周后外周血IL-17、IL-23 mRNA的表达量进行分析。根据资料性质,利用SPSS16.0软件进行t检验或秩和检验、Pearson相关性分析。 结果 寻常性银屑病患者外周血中IL-17和IL-23 mRNA的表达水平明显高于健康对照组（两组IL-17 mRNA的ΔCt值分别为-5.32 ± 0.80、2.79 ± 0.76;IL-23 mRNA分别为-5.43 ± 0.68、-3.77 ± 0.86,两组比较,均P < 0.05）;患者外周血IL-17和IL-23 mRNA的表达水平与PASI呈正相关（r值分别为0.61、0.52,均P < 0.05）。经白芍总苷治疗4周后,患者外周血IL-17和IL-23 mRNA的表达及PASI均较治疗前明显降低（IL-17 mRNA的ΔCt值分别为-2.24 ± 0.61、-5.30 ± 0.78;IL-23 mRNA分别为-1.97 ± 0.74、-5.44 ± 0.68;PASI分别为5.8 ± 2.7、9.4 ± 4.2,两组比较,均P < 0.05）;治疗8周后,患者外周血IL-17和IL-23 mRNA的表达及PASI比治疗4周后明显降低（IL-17 mRNA的ΔCt值分别为-1.51 ± 0.78、-2.21 ± 0.59;IL-23 mRNA分别为-1.27 ± 0.81、-1.89 ± 0.72;PASI分别为3.8 ± 1.8、7.3 ± 2.5,两组比较,均P < 0.05）。 结论 IL-17和IL-23可能参与了寻常性银屑病的发病过程;应用白芍总苷治疗寻常性银屑病后,IL-17和IL-23 mRNA表达水平下降,且PASI降低。     

The role of the interleukin-23/Th17 pathway in cardiometabolic comorbidity associated with psoriasis

Alterations in the innate and adaptive immunity underpin psoriasis pathophysiology, with the Th17 cells subset now recognized as the fundamental cells in the key controlling pathway involved in its pathogenesis. Since psoriasis is a systemic disease with important comorbidity, further knowledge on the interleukin (IL)-23/Th17 axis led to the hypothesis that there may be shared pathogenic pathways between primary skin disease and comorbidity. Psoriasis has been identified as a risk factor for cardiovascular and metabolic disease, and increasing evidence gives support to this epidemiological observation from the clinical-pathologically field. As an example, increased levels of IL-23 and IL-23R have been found in human atherosclerotic plaque, and levels correlated with symptom duration and mortality. Also, upregulation of IL-23/IL-17 seems to play an important role in both myocardial damage and stroke, with interesting reports on deleterious effect neutralization after administration of related anti-bodies in both associated conditions. In diabetic patients, increased levels of IL-23/IL-17 have also been observed and available data support a synergistic role of IL-23/IL-17 in β-cells damage. In obesity, signs of an expansion of Th17 subset in adipose tissue have been reported, as well as elevated concentrations of IL-23 in obese patients. In non-alcoholic fatty liver disease, closely related to metabolic syndrome, but also in other mentioned cardiometabolic disorders, a predominance of IL-23 and other related pro-inflammatory factors has been identified as participating in their pathogenesis. Thus, the involvement of the IL-23/Th17 axis in these shared psoriasis-cardiometabolic pathogenic mechanisms is reviewed and discussed in the light of the existing preclinical and clinical evidence, including that from comorbid psoriasis patients.     

靶向JAK-STAT信号通路治疗银屑病的研究进展

银屑病的发生与Janus激酶(JAK)-信号转导及转录激活因子(STAT)通路密切相关, 白细胞介素(IL)-23、IL-22、γ干扰素等多种细胞因子均可通过该通路传递信号, 从而促进银屑病中角质形成细胞增殖及异常分化、炎症细胞浸润等病理过程, 提示靶向该通路是治疗银屑病的新策略。近年来, 小分子JAK抑制剂治疗银屑病显示出较好的疗效和安全性, 而靶向STAT的药物正在开发阶段, 为银屑病的治疗提供了更多选择。该文综述靶向JAK-STAT信号通路治疗银屑病的研究进展。     

调节性T淋巴细胞和Th17细胞与银屑病的研究进展

银屑病是一种与T淋巴细胞相关的自身免疫性疾病,新近研究发现,除了与Th1细胞有关外,调节性T淋巴细胞尤其叉头/翅膀状螺旋转录因子诱导表达的调节性T细胞和Th17细胞在银屑病的发病过程中起着非常重要的作用。其中,叉头/翅膀状螺旋转录因子（＋）调节性T细胞平衡免疫抑制和免疫激活的转换在银屑病加重方面起到关键作用,Th17细胞分泌的细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23、IL-36及肿瘤坏死因子α等在皮肤疾病发生发展中起到重要的作用。银屑病是由调节性T细胞和Th17细胞等多种免疫细胞和细胞因子共同参与的疾病。