T淋巴细胞用于肿瘤过继细胞治疗的研究进展

自从Burnet和Thomas创立并完善免疫监视学说以来,医学界研究人员清楚地认识到免疫系统,尤其是T淋巴细胞在抗肿瘤过程中的重要作用,因而出现了一系列改造和利用T细胞预防甚至杀灭肿瘤的研究。此外,过继性细胞治疗作为当前有效的治疗手段,特别是基于改造后的T淋巴细胞(如肿瘤浸润淋巴细胞,T细胞受体基因转导的T细胞,嵌合抗原受体T细胞)用于人体肿瘤的治疗,取得了极大的疗效,引起了人们的广泛关注。本文就T淋巴细胞用于肿瘤过继细胞治疗的最新的研究进展做如下综述。     

乳腺癌腋窝引流淋巴结内T淋巴细胞亚群的体外培养

为寻找更多的效应细胞作为癌肿特异性过继免疫治疗的初始淋巴细胞来源，研究比较了原发性乳腺癌１７例肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）及腋窝引流淋巴结（ＤＬＮ）Ｔ淋巴细胞在小剂量重组白细胞介素－２和自体灭活肿瘤细胞联合体外培养下的扩增情况、Ｔ淋巴细胞表型分析及特异性抗肿瘤细胞毒活性作用。结果表明，ＤＬＮ可获得较ＴＩＬ更多的初始Ｔ淋巴细胞亚群，其Ｔ淋巴细胞表型和特异性细胞毒活性作用与ＴＩＬ基本相同。ＤＬＮ可作为一种新的效应细胞为癌肿特异性过继免疫治疗提供细胞来源。     

过继性免疫治疗的护理体会

过继性免疫治疗的护理体会玉林地区红十字会医院李树珍ＬＡＫ细胞（淋巴因子活化杀伤细胞）和ＩＬ－２（白细胞介素Ⅱ）联合治疗肿瘤是继手术治疗、放疗、化疗之后又一有前途的生物治疗手段［１］；是一种过继性免疫疗法；是将恶性肿瘤患者外周血中淋巴细胞，经ＩＬ－２诱...     

肺癌浸润淋巴细胞（TIL）回输致休克一例

肺癌浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）回输致休克一例第二临床学院消化内科李东复，宋玉芳，徐佩然关键词肿瘤浸润淋巴细胞，回输，休克中国号Ｒ７３０．３近年来，恶性肿瘤的过继免疫治疗（Ａｄｏｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ）取得了令人注目的疗效。其中肿瘤浸润淋巴细...     

经自身肿瘤细胞激活的脑胶质瘤特异性CTL免疫表型变化研究

近年来肿瘤的过继免疫治疗研究发展迅速，肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）在动物肿瘤模型和临床应用的初步研究也取得了令人鼓舞的成就，研究报道，与其它恶性肿瘤相比，胶质瘤浸润的淋巴细胞（GIL）数量较少[1]，为了获取GIL类似的抗肿瘤活性淋巴细胞，我们将经丝裂霉素C处理过的胶质瘤细胞与自体淋巴细胞进行混合培养，诱导产生胶质瘤特异性细胞毒T淋巴细胞（G－S－CTL），并对G－S－CTL的细胞表型进行了研究分析，结果报告如下：1材料和方法1.1自体胶质瘤细胞无菌取手术切除的脑胶质瘤组织，剔除表面血块，浸于含青霉素10OP／ml、链…     

T细胞受体基因转导及应用的研究进展

近年来研究发现,针对特异性抗原的过继性免疫治疗对于包括肿瘤在内的很多疾病是一种很有潜力的治疗方法。T细胞识别抗原的特异性主要由T细胞受体（TCR）决定的,TCR基因转导为肿瘤的过继免疫治疗提供了新途径。通过转导某些疾病相关抗原反应性T细胞克隆的TCR基因,使人外周血淋巴细胞具有针对其相关抗原的靶向性,在疾病治疗方面取得了一定的成效。     

肿瘤浸润淋巴细胞治疗胃癌的初步探讨

近年来，恶性肿瘤的过继性免疫治疗有了飞跃的发展。其中肿瘤浸润淋巴细胞（Tumorlnfiltratinglymphocyte,TIL）作为一种新型的抗肿瘤免疫活性细胞越来越受到人们的关注。近年来，我们与扬州医学院合作应用TIL治疗19例胃癌，现报道如下。临床资料本组19例胃癌，男14例，女5例，男女之比2.8：1，年龄39～74岁，平均56.68岁，术前均经胃镜检查，病理证实为胃癌，并经手术探查证实，手术切除率78.9％（15/19），病理诊断为各种类型的腺癌。治疗方法：本组所有病人均经（1）病理证实为胃癌；（2）已停止其它肿瘤疗法2周以上；（3）病人预生存…     

63例肿瘤患者过继免疫治疗的临床观察

为观察ＣＤ３ＡＫ或肿瘤浸润的淋巴细胞（ＴＩＬ）治疗晚期癌症的效果，对６３例晚期癌症患者用效应细胞（ＣＤ３ＡＫ或ＴＩＬ，总数１５×１０９～５×１０９），联用白细胞介素２１２０万Ｕ～５００万Ｕ，进行过继免疫治疗（ＡＩＴ）。结果１８例癌性胸水患者，治疗后１４例有效，有效率７７８％；４５例实体瘤患者经ＡＩＴ治疗，４例部分缓解，１１例肿瘤体积、小转移灶或肿大淋巴结有缩小变化。此外多数患者自觉症状和免疫功能也有明显改进和提高。认为ＡＩＴ对某些晚期癌症治疗，可缩小肿瘤、提高免疫功能，如与其他疗法配合疗效更好。     

口腔鳞癌转移淋巴结淋巴细胞的增殖及杀伤活性

「目的」观察口腔鳞癌肿瘤浸润淋巴细胞和转移淋巴结淋巴细胞，哪一种更适于作过继免疫治疗。「方法」从１５例口腔鳞癌原发灶及其中５例转移灶中分离肿瘤浸润淋巴细胞和转移淋巴结淋巴细胞， 外培养，观察两种来源的细胞增殖能力；用＾３Ｈ－ＴｄＲ４ｈ释放法对５全口腔鳞癌的肿瘤浸淋巴细胞和转移淋巴结细胞对自体肿瘤杀伤活性进行比较。「结果」转移淋巴细胞较肿瘤浸润淋巴细胞扩增高峰延迟１周，转移淋巴结淋巴细胞培养５周后仍     

T细胞过继免疫治疗在肿瘤治疗中的临床研究进展

肿瘤的过继细胞免疫治疗(adoptive cell therapy,ACT)是通过输入在体外扩增的经加工处理的免疫细胞促进宿主抗肿瘤免疫,发挥直接的抗肿瘤作用,从而治疗晚期难治性肿瘤的一种生物学方法.目前有3种方法应用T细胞进行肿瘤过继治疗:①从患者肿瘤组织标本中获得的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL);②通过基因工程方法改造T细胞受体(TCR gene engineered,T cells)T细胞或嵌合抗体受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞;③从患者外周血中分离扩增自身T细胞(endogenous T cells,ETCs)获得[1].现就T细胞过继免疫治疗在肿瘤疾病领域的临床研究进展综述如下.     

先天免疫激活可提高肿瘤免疫治疗效果

非清髓性淋巴衰竭治疗，即全身放疗（TBI）结合肿瘤效应CD8^＋T细胞移植，对晚期癌症患者有效。 以往研究证明，TBI与过继性细胞治疗（ACT）联合应用有两个关键机制：TBI可减少作为内环境稳定细胞因子的免疫系统成分，并去除可阻断效应性T细胞功能的调节性T细胞。     

乳腺癌腋窝引流淋巴结内T淋巴细胞亚群的体外培养

为寻找更多的效应细胞作为癌肿特异性过继免疫治疗的初始淋巴细胞来源，研究比较了原发性乳腺癌１７例肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）及腋窝引流淋巴结（ＤＬＮ）Ｔ淋巴细胞在小剂量重组白细胞介素－２和自体灭肿瘤细胞联合体外培养了扩增情况，Ｔ淋巴细胞表型分析及特异性抗肿瘤细胞毒活性作用，结果表明，ＤＬＮ可获得较ＴＩＬ更多的初始Ｔ淋巴细胞亚群，其Ｔ淋巴细胞表型和特异性细胞毒活性作用与ＴＩＬ基本相同。ＤＬＮ可作为一种新     

肿瘤浸润淋巴细胞的过继性T细胞疗法在宫颈癌中的研究进展

肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的过继性T细胞疗法(ACT)是一种新兴的过继性细胞免疫疗法,过继转移后的细胞可针对肿瘤细胞产生特异性免疫反应,可以杀伤肿瘤细胞,达到肿瘤免疫治疗的效果.目前,该疗法在宫颈癌中处于临床试验阶段,已显示出较好的安全性和有效性.但目前完成的临床试验样本总量较少,疗效和预后个体差异较大,未来可能需要进...     

粘附性肿瘤杀伤细胞的制备及其在原发性肝癌治疗中的应用

粘附性肿瘤杀伤细胞的制备及其在原发性肝癌治疗中的应用李东复，陈光利，王树和，杨海山肿瘤杀伤（ＬＡＫ）细胞过继免疫治疗是继手术、化疗、放疗之后又一新的肿瘤治疗方法，但是该疗法需要大剂量的白细胞介素－２（ＩＬ－２），由此而导致一系列副作用［１］。因此提高...     

卵巢肿瘤过继免疫治疗的试验与临床研究

目的：观察腹腔／全身过继免疫治疗对卵巢癌的治疗效果。方法：对22例卵巢癌患者腹腔积液中的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）在体外用小剂量重组白细胞介素（rIL-2）诱导、扩增；测定其扩增前后的CD3、CD4、CD8、CD16、IL－2R水平、NK细胞杀伤活性。针对（TIL－rIL-2）治疗前后腹腔的病理细胞、血清CA125水平进行动态观察。结果：腹腔液TIL培养、扩增后，CD8和CD16表达、NK细胞活性显著升高，同时CA125水平有不同程度的下降，部分患者腹腔液病理细胞消失。经TIL／rIL-2局部治疗及全身治疗后，腹腔液消失者68．5％，总有效率81．2％，随访1－8个月未见明显副作用。结论：腹腔／全身过继免疫治疗对卵巢癌有明显的治疗效果。     

肿瘤浸润淋巴细胞治疗55例晚期胃癌的疗效

肿瘤浸润淋巴细胞治疗５５例晚期胃癌的疗效徐立春，许祥裕，吴明生，丁树标，伏文钧肿瘤浸润淋巴细胞（ｔｕｍｏｒｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｌｙｍｐｈｏｃｙｆｅ，ＴＩＬ）是新型的抗肿瘤效应细胞，因其有特异高效的杀瘤作用以及对白细胞介素２（ＩＬ２）呈低依赖性，目...     

浸润T淋巴细胞在肿瘤微环境中诱导髓系来源的抑制性细胞募集的实验研究

目的 通过研究浸润T淋巴细胞的存在对髓系来源的抑制性细胞(MDSC)数量变化的影响,探讨浸润T淋巴细胞在肿瘤微环境中对MDSC的募集作用。方法 建立BALB/c小鼠和免疫缺陷裸鼠荷瘤模型,进行裸鼠荷瘤T淋巴细胞过继实验和抗体阻断T淋巴细胞实验,观察对肿瘤生长的影响,采用肿瘤组织HE染色观察病理组织学变化,采用流式细胞术 (FACS) 检测肿瘤组织内MDSC的数量变化。结果 荷瘤裸鼠肿瘤较正常小鼠荷瘤的肿瘤生长更快(P<0.05),肿瘤微环境中MDSC的百分率更低,与正常小鼠肿瘤组织相比差异有统计学意义(P<0.05)。接受T淋巴细胞过继后的荷瘤裸鼠肿瘤微环境中MDSC百分率有增加(P<0.05)。接受抗体阻断实验的过继荷瘤裸鼠肿瘤组织内MDSC百分率减少(P<0.05)。结论 肿瘤微环境中浸润T淋巴细胞能直接诱导MDSC的募集,并对肿瘤生长产生影响。     

卵巢恶性上皮性肿瘤中树突状细胞的免疫组织化学研究

目的 探讨树突细胞在卵巢恶性上皮性肿瘤中的浸润情况及其临床意义。方法 用Ｓ－１００蛋白抗体对４８例卵巢恶性上皮性肿瘤组织中间质树突细胞进行免疫组化Ｓ－Ｐ法标记染色,并与正常组织及卵巢良性上皮性肿瘤对照。结果 卵巢恶性上皮性肿瘤组织中树突细胞浸润明显增多（Ｐ〈０．０１）,树突细胞浸润数量与组织类型,分化程度无关,而与淋巴细胞浸润呈直线相关（Ｐ〈０．０１）。树突细胞浸润程度与患者预后呈正相关（Ｐ〈０．０５）。结论 树突细胞的浸润可能与肿瘤免疫有关,肿瘤组织原位树突细胞计数,可作为卵巢癌患者估计预后的指标之一。     

肿瘤生物治疗的原理和临床应用现状

自八十年代Rosenherg发现IL-2体外激活淋巴细胞（lymphokine-activated killer LAK）对多种肿瘤细胞有强大的杀伤作用,LAK细胞很快用于多种肿瘤的治疗并取得了一定疗效,肿瘤生物治疗很快成为肿瘤治疗的一部分,并被称为继手术、化疗和放疗之后肿瘤的第四种治疗模式。根据肿瘤生物治疗的原理不同,可分为主动特异性和被动过继性免疫治疗。     

肿瘤过继性细胞免疫治疗

目前,肿瘤的细胞免疫治疗成为国内外研究的热点问题。其中,在过继性细胞免疫治疗（adoptive cellular immuno-therapy,ACI）研究方面取得了很大成效。随着对人类免疫系统的认识和肿瘤发生机制的深入研究,肿瘤的免疫治疗的疗效不断得到提高,特别是在过继性细胞免疫治疗中,利用近代的转基因技术和细胞培养技术等,使得利用细胞免疫疗法彻底治愈肿瘤成为可能,本文将就肿瘤和免疫的关系、过继性细胞免疫治疗存在的优缺点及研究进展做一综述。