小剂量田可加强的松治疗纯红细胞再生障碍性贫血1例

病例介绍　患者 ,男 ,2 8岁 ,体重 75公斤。主因头晕、乏力、耳呜渐加重 2月余 ,于 2 0 0 0年 7月入院。查体 :贫血貌 ,口唇苍白 ,胸骨无压痛 ,心脏未见异常。肝脾未触及。全身皮肤粘膜无黄染、皮疹、出血点全身浅表淋巴结未触及。化验检查 :ＷＢＣ 3.7× 10 9/Ｌ、Ｈｂ38ｇ/Ｌ、ＲＢＣ 1.0 5× 10 12 /Ｌ、ＰＴ 2 2 8× 10 9/Ｌ、Ｒｃｔ0 .1%、ＨＣＴ、ＭＣＨ、ＭＣＨＣ均正常。Ｒｏｕｓ试验、Ｃｏｏｂｓ试验、Ｈａｍ试验均正常。骨髓像 :骨髓增生明显活跃 ,Ｍ∶Ｅ =6 0∶0。粒系增生占 6 0 %比值形态未见异常。红系缺如。巨核细胞系全片共…     

外周T细胞淋巴瘤合并纯红细胞再生障碍性贫血一例

患者男,63岁.因发热3个月,颈部及腹股沟肿块2个月为主诉入院.2007年5月11日,患者于外院行右颈肿块活检术,术后病理示:淋巴组织不典型增生.免疫组化:CD3(+)、CD45Ro(+)、CD20(+)、CD79α(+)、Bcl-2(+)、Ki67(+)、CD68(+)、CD21(+).活检组织经PCR检测T淋巴细胞受体基因重排:TCRα基因重排JVⅠ阴性、JVⅡ阴性;TCRβ基因重排D1J2阴性、D2J2阳性,诊断为外周T细胞淋巴瘤(PTCL).6月11日外院血常规检查示:白细胞(WBC)2.9×109/L,血红蛋白(Hb)41 g/L,血小板(BPC)180×109/L,给予多次输注红细胞悬液治疗.     

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤合并急性纯红细胞再生障碍性贫血1例

患者，女，66岁。主因间断性高热半月入院。体温最高达39．6℃，伴畏寒及明显寒战。咳嗽，无痰、胸痛、咯血，无盗汗；时右上腹疼痛，腹胀不适，厌油腻食物，无恶心、呕吐、腹泻，无尿频、尿急、尿痛及腰痛。即到南宫市人民医院就诊，查腹部B超示：脾大，胆囊壁厚。肺部CT检查无明显异常。     

淋巴瘤合并自身免疫性溶血性贫血及纯红细胞再生障碍性贫血一例

患者男性,57岁,因反复发热伴面色苍白半月余,于2003年7月6日入院。患者于半月前出现无明显诱因反复发热,体温38.0℃左右,伴进行性面色苍白,盗汗,消瘦,当地医院查WBC8.6×109/L,Hb87g/L,BPC135×109/L。经抗感染等治疗无好转而转入我院。既往无特殊病史,无输血及用药史。查体:体     

激素治疗ABO血型不合异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血--1例报告及文献复习

目的 探讨异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)的发生机制。方法 报道1例病例并进行文献复习。结果 1例诊断为骨髓增生异常综合征(MDS—RAEBT)组织配型相合、ABO血型不合的患者进行造血干细胞移植获得成功，但移植后出现PRCA，经红细胞生成素治疗失败，改用激素治疗后血红蛋白恢复正常。结论 免疫因素及a抗体是ABO血型不合造血干细胞移植后致PRCA的最可能原因；糖皮质激素(泼尼松)是治疗ABO血型不合造血干细胞移植后PRCA的有效、经济、安全的药物。     

侵袭型非霍奇金淋巴瘤合并纯红细胞再生障碍性贫血

目的：研究侵袭性非霍奇金淋巴瘤并发纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）的临床特点和治疗结果。方法：报告两例分别并发于非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的PRCA,并复习相关文献。结果：在联合化疗治疗后,DLBCL及其相关的PRCA均获完全缓解,而PTCL-NOS虽获缓解,但其相关的PRCA未好转,加用泼尼松治疗后PRCA缓解。结论：NHL相关的PRCA在联合化疗或免疫抑制治疗后可获完全缓解,且可不需维持治疗。     

侵袭型非霍奇金淋巴瘤合并纯红细胞再生障碍性贫血

目的:研究侵袭性非霍奇金淋巴瘤并发纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)的临床特点和治疗结果。方法:报告两例分别并发于非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的PRCA,并复习相关文献。结果:在联合化疗治疗后,DLBCL及其相关的PRCA均获完全缓解,而PTCL-NOS虽获缓解,但其相关的PRCA未好转,加用泼尼松治疗后PRCA缓解。结论:NHL相关的PRCA在联合化疗或免疫抑制治疗后可获完全缓解,且可不需维持治疗。     

人白细胞抗原不合异基因造血干细胞移植治疗难治性重型再生障碍性贫血的临床研究

目的 探讨人白细胞抗原(HLA)不合供者异基因造血干细胞移植治疗难治性重型再生障碍性贫血(SAA)的可行性.方法 2008年5月至2009年9月,对7例SAA患者进行了8次移植,其中女3例,男4例,中位年龄14.5岁(1.4～29.0岁);从确诊至移植的中位时间为13个月(5.5 ～87.0个月);移植前均接受过1种以上的免疫抑制剂[抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、环孢素(CsA)等]治疗3个月以上无效,完全依赖输血生存.移植前仅有2例无感染并发症,其余5例均有1个以上感染部位.预处理方案:第1例首次非血缘移植时采用环磷酰胺(CTX)加200 cGy的全身放疗,另有1例非血缘患者及1例半相合患者均采用CTX+ATG的预处理方案,其他5例(次)患者均采用CTX+氟达拉滨(Flu)+ ATG方案.造血干细胞来源:非血缘全合外周血供者2例,HLA8/10相合供者1例,均来自中华骨髓库;HLA半相合供者5例(来自母亲供者3例、父亲及胞兄各1例),均为3/6位点相合.移植物抗宿主病(GVHD)预防:自预处理开始即加用CsA及吗替麦考酚酯(MMF);移植后短暂应用甲氨蝶呤(MTX).结果 3例非血缘移植的患者中,1例稳定植入,2例被完全排斥,其中1例在排斥后半个月(+50天)再次由其母亲提供髓血混合干细胞进行移植,稳定植入,已随访11个月余,血象完全恢复正常,嵌合体检查100％供者型造血.半相合移植母供子患者中,1例白细胞和血小板稳定植入,但于+52天死于颅内真菌感染,另有1例+3天死于肺部感染.父供子的患者+11天死于败血症.胞兄供妹的患者到+30天时血象无改进,2次骨髓穿刺检查均无植入倾向,家长选择放弃治疗.GVHD发生情况:植入成功者均有Ⅰ～Ⅱ度皮肤排异,但都得到有效控制.结论 对无理想供者、免疫抑制治疗失败的SAA患者,采用CTX+Flu+ATG预处理方案行HLA不合的异基因造血干细胞移植是一种选择,值得进一步探索.     

先天性纯红细胞再生障碍性贫血并发MDS—RCMD1例报道并文献复习

目的:先天性纯红细胞再生障碍性贫血(DBA)十分罕见,易并发各种肿瘤,治疗困难.通过1例先天性纯红细胞再生障碍性贫血(DBA)并发骨髓增生异常综合征-难治性血细胞减少伴有多系增生异常(MDS-RCMD)治疗转归及文献复习,并认识DBA.方法: 对我科收治的1例先天性纯红细胞再生障碍性贫血并发MDS进行病例分析及文献复习,并进行讨论.结果: 患者在应用全反式维甲酸(ATRA)、康力龙、活性维生素D3及肾上腺皮质激素、霉酚酸酯(MMF)等治疗后好转.结论: DBA虽然是一种罕见疾病,当并发恶性肿瘤后,预后极差,但经过综合治疗仍然可以好转.     

再生障碍性贫血无关供者造血干细胞移植治疗进展

 近年随着预处理方案的改良、人类白细胞抗原（HLA）精确配型的实施以及新型强力广谱抗生素的应用,非HLA相合同胞供者干细胞移植治疗再生障碍性贫血（AA）疗效明显提高。研究证实年轻患者一次免疫抑制治疗无效,行无关供者造血干细胞移植的可行性及有效性、移植排斥、移植物抗宿主病（GVHD）和感染并发症等都得到极大改善。与免疫抑制治疗相比,年轻重型AA患者二次治疗采用无关供者造血干细胞移植可获更高的无病生存率。     

Clonal T Cell Proliferation in Patients with Pure Red Cell Aplasia

Among the patients with idiopathic pure red cell aplasia (PRCA) who do not meet the diagnostic criteria of chronic lymphocytic leukemia, there are some cases which suggest an association with clonal T lymphocytic proliferation. The morphological characteristics and responses to treatment revealed two distinct groups among the present 13 patients. The lymphocytes in one group were typical granular lymphocytes of T cell phenotype which were treated effectively with cyclophosphamide rather than cyclosporine. The response to therapy in this group occurred after a perceptible reduction in lymphocyte mass, which took at least 8 weekds.

The lymphocytes in the second group consisted mainly of non-granulated lymphocytes or some granulated lymphocytes with fine and indistinct granules and responded well to cyclosporine therapy. A reduction in lymphocytes mass was not a prerequisite for the development of the remission of red cell aplasia in this group, and responses occurred within 4 weeks. Clonal T cell proliferation was detected in some patients, which raised the possibility of idiopathic PRCA being associated with a clonal proliferation of T cells. Distinguishing lymphocytes in patients with PRCA could potentially be used to plan treatment strategy and assess prognosis.     

Successful Treatment of Pure Red Cell Aplasia with Rituximab in Patients after ABO-Compatible Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Pure red cell aplasia (PRCA) following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has been mostly reported in situations involving major ABO incompatibility between donor and recipient. Conventional treatments such as plasma exchange, erythropoietin, and steroid are often unsatisfactory. Rituximab has been reported to be highly effective for PRCA following major ABO-incompatible allogeneic HSCT. A 49-year-old woman with PRCA following ABO-matched allogeneic HSCT for acute lymphoblastic leukemia, refractory to erythropoietin treatment, received 4 doses of rituximab 375 mg/m² weekly. After the 3rd dose of rituximab, she exhibited a striking rise in her reticulocyte count with an increase in her hemoglobin level. To our knowledge, this is the first case of PRCA following major ABO-compatible allogeneic HSCT resolving completely after rituximab treatment.Key words: Pure red cell aplasia, Allogeneic stem cell transplantation, Rituximab, ABO compatibility     

异基因外周血干细胞移植后巨细胞病毒感染的早期检测及临床意义

目的:选择有效的巨细胞病毒(CMV)早期检测方法用于异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT).方法:采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)、间接免疫荧光法(IFA)及实时荧光定量PCR法(Real-time FQ-PCR)对42例allo-PBSCT患者移植后不同时间进行多点动态检测外周血 CMV IgM 抗体、CMV pp65 抗原及 CMV DNA 负荷量.结果:1)移植患者CMV pp65抗原及DNA负荷量的阳性检出率(38.24%,33.82%)明显比IgM抗体阳性检出率(21.50%)高(P＜0.05).2)CMV pp65抗原及DNA负荷量的阳性检出时间(75±64天,60±50天)明显早于IgM(127±73天)(P＜0.05).3)CMV活动性感染的发生与患者移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生密切相关(P＜0.05).结论:pp65抗原和DNA负荷量的检测方法适合用于allo-PBSCT术后患者的CMV感染的早期诊断.aGVHD的发生是allo-PBSCT患者CMV活动性感染的危险因素.     

血液恶性肿瘤异源血干细胞移植术后他克莫司治疗GvHD的疗效

This report is a retrospective analysis of 27 patients who received Tacrolimus because of intolerance or for refractoriness to Cyclosporin A (CyA) as prophylaxis against acute and chronic GvHD at a single institution. 9 patients were treated with Tacrolimus as acute GvHD developed despite optimal concentrations of CyA and 8 developed chronic GvHD despite continuation of CyA. 10 patients developed World Health Organisation Score (WHO) grade 2–3 toxicity to CyA. Overall 21 of 27 patients responded to Tacrolimus. Patients who underwent reduced conditioning responded as well as those patients who underwent conventional conditioning regimens. Tacrolimus is well tolerated and effective and might be an alternative primary agent for prevention of GvHD. Its role in reduced conditioning regimens needs to be further explored.     

血液恶性肿瘤异源血干细胞移植术后他克莫司治疗GvHD的疗效

该研究回顾性分析了某院27例由于对环胞霉素A不能耐受或无效而使用他克莫司预防急性和慢性移植物抗宿主反应(GvHD)的患者。9例患者即使血中环胞霉素A达到理想浓度仍出现急性GvHD，8例在连续使用环胞霉素A后仍出现慢性GvHD.10例患者出现2～3级(WHO评分)的环胞霉素A毒性反应。27例中超过21例他克莫司有效。接受减低调理剂量的患者与接受常规预处理方案的患者疗效相同。他克莫司具有较好的耐受性和疗效，可能成为防止GvHD的另外一种主要药物。其减少预处理剂量的原理有待进一步研究。     

急性白血病异基因外周血造血干细胞移植血缘供者安全性分析

目的：探讨急性白血病异基因外周血造血干细胞移植血缘供者近期的不良事件及远期的安全性。方法185例急性白血病异基因外周血造血干细胞移植血缘供者,干细胞动员后,用COBE Spectra血细胞分离机采集外周血干细胞。检测供者动员时血常规及形态学分类、CD34＋细胞百分比、干细胞混悬液中单个核细胞（ MNC）数量及CD34＋细胞计数,同时记录供者动员和采集过程中的不良事件、采集后第1、3、7天血常规变化及长期随访。结果血缘供者干细胞动员前白细胞计数为（6.16±1.58）x 109·L-1,采集时白细胞计数为（41.55±9.77）x109·L-1,是动员前6.75（4.18-10.87）倍。干细胞混悬液MNC为（247.61±105.99）x 108,CD34＋细胞为（3.54±3.42）x 108。动员时血缘供者的常见不良事件有头痛、腰背困痛、四肢痛、全身痛,合计占94.6%;外周血干细胞采集过程中,静脉持续输注葡萄糖酸钙,供者口周和指尖麻木等低钙症状发生率为3.2%;所有供者的不良事件均可耐受,无一例供者因不良事件终止干细胞动员或采集。供者干细胞采集后1周血象基本恢复正常;随访11 a血缘供者健康状况良好,无与动员及采集相关的远期并发症发生。结论急性白血病异基因外周血造血干细胞移植血缘供者动员采集无明显的近期不良事件及远期并发症,安全性非常高,为非血缘移植供者提供可靠的安全保障依据,减少恐惧感,降低反悔率。     

异基因外周血干细胞移植治疗慢性髓系白血病17例

目的 :探讨异基因外周血干细胞移植治疗慢性髓系白血病(CML)的临床疗效及移植并发症的情况。 方法 :对17例CML患者进行异基因外周血干细胞移植,其中慢性期15例,加速期、急变期各1例。供者均为同胞兄妹,16例为HLA全相合,1例为2个位点不合。预处理方案采用BU/CY方案,应用CsA、MMF和短程MTX预防GVHD。 结果 :全部患者造血功能均获得快速重建,中性粒细胞绝对值≥0.5×10⁹/L的平均时间为移植后+11(+9～+13)天,血小板≥20×10⁹/L的平均时间为移植后+16(+14～+21)天。16例HLA全相合移植中发生急性Ⅰ度GVHD1例(6.25%),慢性GVHD4例(25.00%);1例HLA2个位点不合移植患者发生急性Ⅱ度GVHD。中位随访时间19个月(2～43个月),15例CP期患者均无病生存,2例AP期及BP期患者分别于移植后9个月及6个月死亡。 结论 :Allo-PBSCT是治疗CML的有效方法,CsA/MMF/MTX三联方案可以有效地预防急性GVHD。     

自体外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤16例临床疗效观察

目的:评价自体外周血造血干细胞移植(autologousperipheralbloodstemcelltransplantation,APBSCT)治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法:16例确诊多发性骨髓瘤患者接受APBSCT,其中2例接受了二次移植,1例接受CD34+细胞筛选后的自体外周血造血干细胞移植。移植后继续常规化疗,13例患者给予α-干扰素维持治疗。结果:APBSCT可延长多发性骨髓瘤患者的无瘤生存率及总生存率,该组患者3年、5年无瘤生存率分别为18.75%±9.75%、0,平均无瘤生存时间为24.8个月。3年、5年总生存率分别为41.25%±12.72%、18.33%±10.77%,平均总生存时间为37.4个月。本组移植患者的CR率高,达76.92%,接近国外报道。而且,移植后造血重建快,移植相关并发症少。结论:APBSCT是治疗多发性骨髓瘤、改善其预后的重要手段。     

异基因造血干细胞移植后白血病复发的危险因素

目的探讨异基因造血干细胞移植后白血病复发的危险因素。方法回顾性选择71例行异基因造血干细胞移植术的白血病患者,采用单因素、COX多因素回归法分析71例患者性别、年龄、疾病类型、诱导疗程数、初诊白细胞计数、巨细胞病毒感染、移植物来源、供受者HLA配型、急性移植后移植物抗宿主病、慢性移植后移植物抗宿主病与复发的相关性。结果71例患者中14例复发。单因素分析结果表明,初诊白细胞计数、诱导疗程数、移植物来源及慢性移植物抗宿主病史是异基因造血干细胞移植后复发的危险因素,P<0.05;Cox多因素回归分析结果表明,诱导疗程数多、无慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后复发的独立危险因素,P<0.05。结论无慢性移植物抗宿主病、诱导疗程数多是异基因造血干细胞移植后复发的危险因素。     

The Role of Low-dose Anti-thymocyte Globulin as Standard Prophylaxis in Mismatched and Matched Unrelated Hematopoietic Peripheral Stem Cell Transplantation for Hematologic Malignancies

IntroductionAnti-thymocyte globulin (ATG)-based immunosuppressive therapy is often used in allogeneic hematopoietic cell transplantation to reduce incidence and severity of graft-versus-host disease (GVHD).Patients and MethodsIn our observational study, ATG (rabbit, Thymoglobulin; Sanofi, 5 mg/kg) was administered as a standardized part of the conditioning in 97 patients with a median age of 34 years (range, 14-58 years), allotransplanted for hematologic malignancies from matched (8/8; n = 52) and allele or antigen mismatched (7/8; n = 43 and 6/8; n = 2) unrelated donors.ResultsFive-year overall survival (OS) was 46.9%, disease-free survival was 46.5%, and treatment-related mortality was 20.6%, with a median follow-up of 29 months (range, 1-145 months). Acute GVHD (grade ≥ II) cumulative incidence was 26.9% in matched versus 50.5% in mismatched patients (P = .060), whereas extensive chronic GVHD was 45.6% versus 50%, respectively (P = .310). Five-year OS was 62.2% for the matched patients and 27.9% for the mismatched patients (P = .003) owing to a higher treatment-related mortality rate in mismatched patients (P = .032). In multivariate analysis including age, gender, time until transplantation, disease phase, mismatched donor, ABO mismatch, number of CD34+ infused, acute and chronic GVHD, the significant unfavorable factors for OS were HLA mismatch and advanced disease phase.ConclusionA relatively low-dose ATG is effective in acute GVHD prophylaxis, leading to promising survival rates in matched transplants. Further comparative studies with adjusted ATG dose depending on Human leukocyte antigen disparity or alternative donors are warranted.