内皮型一氧化氮合酶与胚胎植入

一氧化氮（NO）是一高活性自由基，参与体内多种生理和病理过程，由一氧化氮合酶（NOS）催化精氨酸生成。目前已确知的NOS亚型有3种，其中内皮型NOS在胚胎植入过程中发挥着不容忽视的作用，其在子宫内膜的表达水平随月经周期变化，受激素、细胞因子、炎症等影响。NO在局部通过对血管通透性、血管发生和子宫蜕膜化的调控，植入期胚胎发育和凋亡的调节而参与植入过程。     

硒对砷诱导人脐静脉血管内皮细胞诱导型一氧化氮合酶和内皮型一氧化氮合酶表达的影响

目的研究适量硒对砷诱导的人脐静脉血管内皮细胞株(HUVEC-304细胞)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响。方法调整HUVEC-304细胞密度为1.0×105/ml,分别加入终浓度为0.05、0.1、0.5、1.5、3.0、6.0、12.0μmol/L三氧化二砷以及0.1μmol/L亚硒酸钠+0.05、0.1、0.5、1.5、3.0、6.0、12.0μmol/L三氧化二砷染毒48 h,并设立对照(正常培养液)组。检测培养液中iNOS和eNOS的活力,采用逆转录聚合酶连反应(RT-PCR)测定iNOS mRNA和eNOS mRNA的表达。结果随着三氧化二砷染毒浓度的升高,HUVEC-304细胞培养物中eNOS的活力呈逐渐下降的趋势,而iNOS的活力呈逐渐上升的趋势。与对照组比较,1.5～12.0μmol/L三氧化二砷染毒组HUVEC-304细胞培养物中iNOS mRNA的表达均较高,eNOS mRNA的表达均较低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与相应浓度三氧化二砷单独染毒组比较,0.05、0.1、1.5μmol/L三氧化二砷+0.1μmol/L亚硒酸钠联合染毒组HUVEC-304细胞培养物中的iNOS的活力及其mRNA的表达均较低,0.05、0.5、1.5μmol/L三氧化二砷+0.1μmol/L亚硒酸钠联合染毒组eNOS的活力及其mRNA的表达均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论硒对砷诱导HUVEC-304细胞iNOS和eNOS的异常表达具有一定的抑制作用。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与心血管疾病关系

一氧化氮(nitric oxide,NO)是生物体内重要的信使分子和效应分子,在心血管系统里,NO具有扩张血管、调节血压、抑制血小板聚集、自细胞黏附和抑制血管平滑肌细胞增殖等多种生物学作用.NO由内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)催化左旋精氨酸(L-精氨酸,L-argininine,L-Arg)和分子氧生成,eNOS是其生物合成的关键酶.eNOS基因突变可能影响eNOS蛋白的功能和活性,对NO的生成有重要影响[1-3].本研究对eNOS基因多态性与心血管疾病研究进展综述如下.     

内皮型一氧化氮合酶与胚胎植入

一氧化氮(NO)是一高活性自由基,参与体内多种生理和病理过程,由一氧化氮合酶(NOS)催化精氨酸生成.目前已确知的NOS亚型有3种,其中内皮型NOS在胚胎植入过程中发挥着不容忽视的作用,其在子宫内膜的表达水平随月经周期变化,受激素、细胞因子、炎症等影响.NO在局部通过对血管通透性、血管发生和子宫蜕膜化的调控,植入期胚胎发育和凋亡的调节而参与植入过程.     

内皮型一氧化氮合酶与胚胎植入

一氧化氮(NO)是一高活性自由基,参与体内多种生理和病理过程,由一氧化氮合酶(NOS)催化精氨酸生成。目前已确知的NOS亚型有3种,其中内皮型NOS在胚胎植入过程中发挥着不容忽视的作用,其在子宫内膜的表达水平随月经周期变化,受激素、细胞因子、炎症等影响。NO在局部通过对血管通透性、血管发生和子宫蜕膜化的调控,植入期胚胎发育和凋亡的调节而参与植入过程。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因内含子4可变串联重复序列（VNTR）多态性与早发冠心病的关系。方法以医院为基础的病例对照研究，选择新诊断的冠心病患者为研究对象。男性≤55岁及女性≤65岁患冠心病为早发冠心病，以188例早发冠心病患者为病例组，315例迟发冠心病患者为对照组。应用聚合酶链反应（PCR）技术检测eNOS基因内含子4VNTR多态性。结果eNOS基因内含子4VNTRc／c、c／b、b／b、b／a、a／a基因型频率，早发冠心病组分别为0．53％，0．00％。81．38％，16．49％，1．60％；迟发冠心病组分别是0．00％。0．32％，77．46％，20．32％，1．90％。c／c＋c／b＋b／b与b／a＋a／a基因型在2组之间分布差异无统计学意义（P=0．268，OR=1．294，95％CI=0．8202．043）。c、b、a等位基因频率。早发冠心病组分别是0．53％。89．63％，9．84％；迟发冠心病组分别是0．16％。87．78％。12．06％。c＋b与a的等位基因频率在2组间分布差异无统计学意义（P=0．280，OR=1.257,95％CI=0．8301．904）。在n=0．05显著性水平上，用多元逐步非条件Logistic回归分析调整性别、吸烟、饮酒、收缩压、体质指数、腰臀比、甘油三酯和总胆固醇后，eNOS基因内含子4VNTR多态性与早发冠心病也无显著相关（P=0．427。OR=0．819，95％CI=0．500-1．341）。结论eNOS基因内含子4VNTR多态性可能不是早发冠心病发病的危险因素。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与神经管畸形的关系

目的:探讨内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子27bp长度的可变数目串联重复序列(VNTR)4a/bVNTR基因多态性和第7外显子单核苷酸多态性G894T与神经管畸形的关系。方法:提取2008年1月～2009年9月间生育神经管畸形儿的30名妇女和同期生育正常儿的60名健康妇女基因组DNA,用PCR-RFLP方法测定G894T和4a/bVNTR的多态性。结果:①eNOS基因G894T位点在本次研究中有3种基因型,即野生型GG、纯合突变型TT和杂合突变型GT。其基因型频率(GG、GT、TT)在病例组中的构成分别为46.67%、40.00%、13.33%,在对照组中的构成分别为73.33%、21.67%、5.00%,两组间的差异有统计学意义(χ2=6.413,P0.05);其等位基因G的频率在病例组和对照组中的构成分别为66.7%和84.2%,T等位基因的频率分别为33.3%和15.8%,差异有统计学意义(χ2=7.218,P0.01);②eNOS基因4a/bVNTR位点在本次研究中有两种基因型,即bb型和ab型。其基因型频率(bb、ab)在病例组中的构成分别为63.33%和36.67%,在对照组中的分布频率分别为80.00%和20.00%,在两组中的差异无统计学意义(P0.05);其等位基因b的频率在病例组和对照组中的构成分别为81.7%和90.0%,a等位基因在病例组和对照组中的分布频率分别为18.3%和10.0%,差异无统计学意义(P0.05);结论:母亲eNOS基因894位点G→T突变是出生神经管畸形儿的独立遗传学因素,而第4内含子27bpVNTR基因突变不足以构成导致神经管畸形发生的独立遗传学因素。     

内皮型一氧化氮合酶基因与年龄、吸烟的交互作用

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因第7外显子G894T（Glu298 Asp）变异与年龄、吸烟之间交互作用在冠心病患病中的意义。方法用病例一病例研究设计，以新诊断的冠心病患者为研究对象，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法（PCR-RFLP）检测eNOS基因G894T变异，运用单因素及多因素Logistic回归分析eNOS基因G894T变异与年龄、吸烟之间的交互作用。结果eNOS基因G894T变异与年龄之间在冠心病的患病中存在显著的相乘模型交互作用，且该交互作用具有显著的剂量-反应关系；eNOS基因G894T变异与吸烟之间在冠心病的患病中无显著的相乘模型交互作用。其交互作用也无显著的剂量-反应关系。结论eNOS基因G894T变异可增加低年龄者冠心病的患病的患病危险性；且年龄越低，eNOS基因G894T变异对冠心病的患病危险性越高。     

中国人内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与原发性高血压关系的Meta分析

目的 综合评价中国不同地区人群内皮型一氧化氮合酶基因G894T(Glu298Asp)多态性与原发性高血压的关系.方法 以高血压组和对照组基因型和等位基凼分布的OR值为统计最,检索相关文献;应用MIX软件对各研究结果进行一致性检验和分析,并进行数据合并,评估发表偏倚的影响.结果 共10篇文献纳入Meta分析,包括1900例原发性高血压患者和1216例对照者,10篇文献中高血压组与对照组(GT+TT)/GG基因型频率和T/G等位基因频率OR值效应量的一致性检验结果均显著(P=0.013;P=0.011),并存在发表偏倚(P=0.049;P=0.038).高血压组与对照组(GT+TT)/GG基因型频率的合并OR值(95%CI)为1.79(1.33～2.42),显著性检验Z=3.83,P<0.001.高血压组与对照组T/G等位基因频率的合并OR值(95%CI)为1.73(1.32～2.27),显著性检验Z=3.92,P<0.001.结论 中国人(汉族为主)内皮型一氧化氮合酶基因894G→T多态性与原发性高血压相关.     

DHA对小鼠脑中一氧化氮合酶的影响

鱼油是从海洋生物中提取的一种n-3系列多不饱和脂肪酸(PUFA),富含二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA).DHA是脑、视网膜及胎盘的主要组成成分之一.已有大量观察动物的行为实验表明,DHA在一定程度上具有提高脑学习记忆的作用.本文通过小鼠实验,测量小鼠脑中DHA含量并观察其对小鼠海马区、中脑一氧化氮合酶(NOS)阳性神经元的影响,为探讨DHA益智作用提供依据.     

牛磺酸对糖尿病大鼠视网膜NO及其合酶影响

目的 探讨牛磺酸对糖尿病大鼠视网膜一氧化氮(NO)及其合酶(NOS)表达的影响.方法 链脲佐菌素制备大鼠糖尿病模型,24只成年雄性SD大鼠随机分成对照组、糖尿病组、牛磺酸干预组,每组8只.牛磺酸干预组饲料添加1.2%牛磺酸.12周处死,取视网膜标本进行实验.硝酸还原酶测定NO含量,免疫组化法测定神经型一氧化氮合酶(nNOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达.结果 糖尿病组与牛磺酸干预组NO含量表达为(2.138±0.260)和(1.053±0.159)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.01);糖尿病组与牛磺酸干预组iNOS吸光度分别为(0.390±0.022)和(1.101±0.006),后者明显低于前者(P<0.01);牛磺酸干预组nNOS吸光度为(0.429±0.035),明显高于糖尿病组的(0.125±0.024)(P<0.01).结论 牛磺酸通过减少视网膜NO含量和影响iNOS、nNOS表达,改变糖尿病性视网膜病变(DR).     

内皮型一氧化氮合成酶基因多态性与早产儿脑病的相关性研究

目的 研究AGT M235T、ACE I/D、eNOS G894T和eNOS T-786C单核苷酸多态性和早产儿脑病发生的关系,为全面评估患儿病情提供参考。方法 选取2014年6月-2017年9月于新乡市中心医院新生儿重症监护室就诊的胎龄<34周的早产儿为研究对象,进行头颅超声和核磁共振影像学检查和基因多态性测定,回顾性分析其临床资料,研究AGT M235T、ACE I/D、eNOS G894T和eNOS T-786C基因多态性和早产儿脑病发生的关系。结果 eNOS T-786C的C等位基因的表达是中重度早产儿脑病的独立危险因素(OR＝3.206,95%CI:1.850~7.652)。结论 早产儿脑病存在基因易感性,检测eNOS基因多态性有助于评估早产儿预后。     

睡眠剥夺对大鼠脑神经元型一氧化氮合酶mRNA表达的影响

目的 观察快动眼睡眠(rapid eye movement sleep，REMS)剥夺大鼠不同脑区神经元型一氧化氮合酶(nNOS)mRNA表达的变化。方法 小站台水环境法剥夺大鼠睡眠24h后，用半定量逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测其下丘脑、海马、大脑皮层nNOSmRNA的表达。结果 睡眠剥夺24h后大鼠下丘脑和海马的nNOSmRNA表达量显增高，与对照组比较有显性差异(P＜0．01)；睡眠剥夺24h组大鼠大脑皮层的nNOSmRNA表达量与大站台对照组比较无显差异。结论 睡眠剥夺24h可显上调下丘脑和海马nNOSmRNA的表达旦，可能是睡眠剥夺对神经系统功能复杂影响的机制之一。     

Involvement of inducible nitric oxide synthase in radiation-induced vascular endothelial damage

The use of radiation therapy has been linked to an increased risk of cardiovascular disease. To understand the mechanisms underlying radiation-induced vascular dysfunction, we employed two models. First, we examined the effect of X-ray irradiation on vasodilation in rabbit carotid arteries. Carotid arterial rings were irradiated with 8 or 16 Gy using in vivo and ex vivo methods. We measured the effect of acetylcholine-induced relaxation after phenylephrine-induced contraction on the rings. In irradiated carotid arteries, vasodilation was significantly attenuated by both irradiation methods. The relaxation response was completely blocked by 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one, a potent inhibitor of soluble guanylate cyclase. Residual relaxation persisted after treatment with L-N^ω-nitroarginine (L-NA), a non-specific inhibitor of nitric oxide synthase (NOS), but disappeared following the addition of aminoguanidine (AG), a selective inhibitor of inducible NOS (iNOS). The relaxation response was also affected by tetraethylammonium, an inhibitor of endothelium-derived hyperpolarizing factor activity. In the second model, we investigated the biochemical events of nitrosative stress in human umbilical-vein endothelial cells (HUVECs). We measured iNOS and nitrotyrosine expression in HUVECs exposed to a dose of 4 Gy. The expression of iNOS and nitrotyrosine was greater in irradiated HUVECs than in untreated controls. Pretreatment with AG, L-N⁶-(1-iminoethyl) lysine hydrochloride (a selective inhibitor of iNOS), and L-NA attenuated nitrosative stress. While a selective target of radiation-induced vascular endothelial damage was not definitely determined, these results suggest that NO generated from iNOS could contribute to vasorelaxation. These studies highlight a potential role of iNOS inhibitors in ameliorating radiation-induced vascular endothelial damage.     

一氧化氮和一氧化氮合酶对雄性生殖系统的作用

一氧化氮(NO)是一种兼有第二信使、神经递质和效应分子等多种生理功能的生物信号分子,在生物体内发挥着十分重要的生理作用。NO的产生离不开一氧化氮合酶(NOS),NOS广泛分布于男性生殖系统的各个器官,对生殖的调节作用具有双重性。本文就NO和NOS对雄性生殖系统的作用作一简要概述。     

兔动脉粥样硬化不同阶段一氧化氮及合酶观察

目的　探讨一氧化氮 (NO)及其合酶 (NOS)在动脉粥样硬化 (AS)病程中的变化。方法　在高胆固醇饮食基础上建立兔AS模型。在实验不同阶段 ,观察各组兔主动脉壁NOS活力、NO含量、全血超氧化物歧化酶 (SOD)活力及血清脂质浓度的变化 ,并进行病理形态学观察。结果　模型组血清总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、甘油三酯 (TG)的浓度、主动脉壁NOS活力及NO含量均高于对照组 (P <0 . 0 1) ,全血SOD活力则明显低于对照组 (P <0 . 0 1)。模型组内比较显示NOS活力及NO含量于实验 16周达峰值 ,此后呈下降趋势 ;全血SOD活力逐渐下降 ,各阶段差异有统计学意义 (P <0 . 0 5 )。结论　在AS发生、发展过程中 ,动脉壁NOS活力增强 ,NO合成增多 ,并于纤维斑块期达峰值。     

增强型体外反搏对心脏骤停犬血清一氧化氮系统的影响

目的观察探讨增强型体外反搏(EECP)对心脏骤停(CA)犬血清一氧化氮系统的影响。 方法将16只雄性杂种犬(体重10～15 kg,犬龄18～30个月)根据随机数字表法随机分为EECP组和对照组,每组8只。采用心外膜电致颤诱发CA,经心肺复苏(CPR)至自主循环恢复(ROSC)后,EECP组行连续EECP干预3 h,对照组不予EECP干预。于自主循环恢复(ROSC)后15 min、4 h和96 h采静脉血,用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法测血清一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的浓度变化。 结果EECP组在ROSC后4 h、96 h的血清NO、eNOS浓度高于对照组[ROSC后4 h：(34.41±10.01) nmol/ mL>(19.65±5.84) nmol/ mL,(63.86±17.54 ) nmol/mL>(41.01±8.86) nmol/mL,P<0.01;ROSC后96 h：(40.64±12.94) nmol/ mL>(25.80±6.04) nmol/ mL,(47.43±19.40) nmol/ mL>(27.73±11.41) nmol/ mL,P<0.05]; EECP组在ROSC后4 h、96 h的血清iNOS浓度分别为(73.11±32.82) U/ mL和(56.36±33.30) U/ mL,低于对照组的(129.88±45.49) U/ mL和(110.38±53.69) U/ mL(P均<0.05)。 结论EECP可升高CA-ROSC犬血清NO浓度,可能与上调血清eNOS水平并下调血清iNOS水平有关,利于CA后脑复苏。     

发作期哮喘儿童NO,NOS,MDA与肺功能的关系

目的　探讨儿童哮喘发作时血清一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)、丙二醛 (MDA)活性变化及与肺功能的关系。方法　分别测定 4 3例哮喘患儿 (哮喘组 )和 30例健康儿童 (对照组 )血清NO ,NOS ,MDA活性 ,进行统计学比较 ;测定 36例不同程度哮喘患儿血清NO ,NOS ,MDA活性及肺功能 ,与对照组和缓解组对比并进行相关性分析。结果　哮喘组血清NO ,NOS值明显高于对照组 (P <0 .0 0 1) ,MDA值亦高于对照组 (P <0 .0 5 )。与对照组血清NO ,NOS ,MDA值比较 ,轻度哮喘组无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;中度哮喘组具显著性意义 (NO ,NOS值P <0 .0 0 1,MDA值P <0 .0 5 ) ;重度哮喘组具高度显著性意义 (P <0 .0 0 1)。与缓解组第 1秒用力呼气流量(FEV1)、5 0 %肺活量时最大呼气流量 (FEF50 )比较 ,轻度哮喘组无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;中度哮喘组具高度显著性意义 (P <0 .0 0 1) ;重度哮喘组具高度显著性意义 (P <0 .0 0 1)。血清NO ,NOS ,MDA值与FEV1,FEF50 间存在正相关关系。结论　NO自由基和脂质过氧化物活性增强参与儿童哮喘的发病 ,哮喘程度越重 ,血清NO ,NOS ,MDA活性越高 ,而肺功能受损越重。