β-catenin在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的:检测β-连环素(β-catenin)在宫颈鳞癌组织中的表达情况,初步探讨其与肿瘤发生、发展及转移的生物学关系。方法:收集32例正常宫颈组织、34例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(squa-mous cell carxinoma,SCC)组织86例,采用RT-PCR技术和免疫组化SP法检测组织中β-catenin mRNA及蛋白的表达情况。结果:β-catenin mRNA在正常宫颈组织中的相对表达系数为1.053±0.123,宫颈上皮内瘤变(CIN)组织为0.924±0.227,宫颈鳞癌组织为0.806±0.05,三者比较差异具有统计学意义(P<0.05);β-catenin蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为93.75%(30/32)、61.76%(21/34)和44.19%(38/86)。而且β-catenin的表达与组织分化程度、有无淋巴结转移和临床分期关系密切(P<0.05),而与患者年龄和组织类型无关(P>0.05)。结论:β-catenin基因在宫颈癌中表达增高,且与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移和临床分期相关,提示其高表达可能参与肿瘤的发生、发展,检测β-catenin有助于了解宫颈癌生物学行为和预后。     

β-catenin和DKK-1在子痫前期胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨β-catenin和DKK-1蛋白表达在子痫前期胎盘组织中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法、Western blot分别检测20例正常、18例轻度子痫前期和27例重度子痫前期胎盘组织中的β-catenin和DKK-1蛋白表达。结果:β-catenin和DKK-1主要表达于胎盘滋养层细胞、蜕膜细胞中,在重度子痫前期胎盘组织中β-catenin、DKK-1表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。重度子痫前期胎盘组织中β-catenin与DKK-1的表达呈正相关,而在正常和轻度子痫前期胎盘组织中两者表达无明确相关性。结论:β-catenin和DKK-1的表达增加可能参与了重度子痫前期胎盘组织病变过程。     

肽基脯氨酰顺反异构酶和β-连接素在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:观察宫颈鳞癌组织中肽基脯氨酰顺反异构酶(Pin1)、β-连接素(β-catenin)蛋白的表达情况,探讨其关系及临床意义.方法 :收集140例官颈鳞癌标本作为实验组,80例正常宫颈组织作为对照组,应用免疫组织化学技术检测二组中Pin1和β-catenin的表达,探讨其关系及临床意义.结果 :宫颈鳞癌中Pin1和β-catenin表达的阳性率明显高于正常宫颈组织,Pin1和β-catenin的表达与肿物大小及淋巴结转移密切相关,宫颈鳞癌中Pin1和β-catenin的表达与患者的生存密切相关.结论 :Pin1和β-catenin在官颈鳞癌的发生发展中具有重要作用,联合检测Pin1和β-catenin对判断言颈鳞癌的预后有重要价值.     

PTEN和TGFβ-1蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

[目的]探讨宫颈癌、原位癌及正常宫颈组织中PTEN和TGF-β1蛋白的表达及意义. [方法]采用免疫组化Envision法检测宫颈癌组织56例、原位癌24例、正常宫颈组织20例中FFEN和TGF-β1的表达水平. [结果]宫颈癌组织中的PTEN和TGF-β表达明显低于原位癌和正常宫颈组织,差异有统计学意义(X2=18.76,P<0.01;X2=15.04.P<0.01),PTEN在宫颈原位癌、官颈鳞癌I～Ⅱ期和官颈鳞癌Ⅲ期中的表达差异有统计学意义(P<0.05),宫颈癌高分化和中低分化程度与淋巴结转移间差异都有统计学意义(P<0.05);TGF-β1在官颈原位癌、宫颈鳞癌I-Ⅱ 期和宫颈鳞癌Ⅲ期中以及宫颈癌高、中低分化程度间差异无统计学意义,在有无淋巴结转移间差异有统计学意义(P<0.05). [结论]PTEN蛋白的表达缺失与宫颈癌的发生、发展过程有关,TGF-β1表达与宫颈癌的侵袭转移有关.检测宫颈癌中PTEN和TGF-β1蛋白表达对宫颈癌早期诊断和判断预后有一定价值.     

宫颈鳞癌整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白的表达及相关性研究

目的:探讨宫颈鳞癌组织中整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白表达及临床意义。方法:应用组织芯片技术结合免疫组化方法 (SP法)检测68例宫颈鳞癌组织和20例宫颈正常组织整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白表达情况,分析两者在宫颈鳞癌组织中表达的相关性。结果:宫颈鳞癌组织整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白的阳性表达率分别为77.9%和72.1%,均高于正常宫颈组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达呈正相关关系(r=0.570)。结论:整合素α5β1蛋白和乙酰肝素酶蛋白的高表达与宫颈鳞癌的发生、发展有关,并且具有正协同作用。     

Wnt/β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展

Wnt信号通路是参与发育过程的关键信号网络,能够参与组织特化和细胞迁移等的发育过程。Wnt信号通路在成体动物组织内稳态的维持过程中同样发挥着重要的作用,异常的Wnt信号常与多种癌症的发生密切相关。本文概述了近两年来Wnt信号通路的激活机制、与其他功能蛋白和通路间的交互影响及其在发育和疾病方面的最新进展。     

阻断Wnt/β-catenin信号通路对染尘小鼠肺泡灌洗液中细胞因子表达的影响

目的 观察β-catenin短发夹RNA干扰（shRNA）重组慢病毒阻断Wnt/β-catenin信号通路及其对染尘小鼠肺泡灌洗液中细胞因子表达的影响。方法 将小鼠分为生理盐水组、silica+Lv-shβ-catenin组、silica模型组（1mg SiO2/小鼠）和silica+Lv-shβ-catenin-NC组。染尘后7,28,56天处死动物,收集肺泡灌洗液。分别采用Western Blot和ELISA方法测定小鼠肺组织中β-catenin蛋白表达和肺泡灌洗液中白介素-1β（IL-1β）、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况。结果 染尘后各时间点,silica+Lv-shβ-catenin组小鼠肺组织中β-catenin蛋白表达均低于silica组和silica+Lv-shβ-catenin-NC组;且silica+Lv-shβ-catenin组小鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6和TNF-α表达均显著低于silica组和silica+Lv-shβ-catenin-NC组,且差异有统计学意义（P <0.05）。结论 通过干扰染尘小鼠肺组织中β-catenin的表达能够有效抑制其肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。     

骨关节炎软骨细胞中Wnt/β-catenin信号通路调控对骨桥蛋白表达的影响

目的 探讨骨关节炎（0A）软骨细胞中Wnt/β-catenin信号通路调控对骨桥蛋白（OPN）的影响及低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）-5对OPN表达的调控作用.方法 体外培养人OA软骨细胞和正常软骨细胞,Real Time-PCR法检测β-catenin和OPN在第1代OA和正常软骨细胞中mRNA的相对表达量;取第2代OA软骨细胞,分为LRP-5组和对照组,利用siRNA干扰LRP-5表达后,Real Tirne-PCR和Western Blot法检测LRP-5及OPN mRNA、蛋白相对表达量.结果 第1代OA软骨细胞中β-catenin和OPN mRNA相对表达量均明显高于正常软骨细胞（1.73±0.21比1.05±0.13,2.24±0.25比1.32±0.16）,差异有统计学意义（P＜0.01）.siRNA干扰LRP-5后,LRP组LRP-5和OPN mRNA、蛋白相对表达量均低于对照组（mRNA相对表达量：0.97±0.06比1.34±0.12,1.75±0.21比2.11±0.25,蛋白相对表达量：0.060±0.012比0.130±0.087,0.170±0.021比0.290±0.018）,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 OA软骨细胞OPN表达与Wnt/β-catenin信号通路相关,通过干扰LRP-5可调控OA软骨细胞OPN的表达.     

宫颈鳞癌中EphB1和EphrinB1表达及临床意义

目的:探讨受体酪氨酸激酶Eph B1及其配体Ephrin B1在宫颈鳞癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化染色法检测Eph B1和Ephrin B1在82例宫颈鳞癌组织中的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系。结果:82例宫颈鳞癌组织中Eph B1和Ephrin B1高表达分别为44例(53.7%)和49例(59.8%),低表达分别为38例(46.3%)和33例(40.2%)。在不同分化程度的宫颈鳞癌组织中Eph B1及Ephrin B1的表达差异有统计学意义(P<0.05),淋巴结转移组中Eph B1及Ephrin B1的表达高于淋巴结未转移组(P<0.05)。Eph B1及Ephrin B1的表达差异与宫颈鳞癌的FIGO分期无关(P>0.05),Eph B1与Ephrin B1表达呈高度正相关(r=0.684,P<0.01)。结论:Eph B1及Ephrin B1的高表达可能与宫颈鳞癌的发生、发展有关,并对判断宫颈鳞癌的生物学行为有一定意义。     

苦参碱对卵巢癌大鼠的干预效果及对Wnt/β-catenin通路的影响

目的 研究苦参碱对卵巢癌大鼠的干预效果及对Wnt/β-catenin通路的影响。方法 选取30只SD健康雌性大鼠,其中10只为正常组,另外20只大鼠建立卵巢癌模型,将建模成功的20只卵巢癌模型大鼠随机分为模型组和苦参碱组各10只。建模成功后苦参碱组大鼠腹腔注射3 mg·kg^-1·d^-1苦参碱,正常组、模型组腹腔注射同剂量生理盐水。对比分析3组大鼠肿瘤质量、腹水容积、血清CA125、HE4、ROMA风险指数,检测模型组和苦参碱组癌细胞凋亡率、增殖率及细胞周期变化,并检测3组大鼠卵巢组织中Wnt/β-catenin信号通路蛋白和下游调控蛋白相对表达量。结果 正常组大鼠无肿瘤、腹水,苦参碱组大鼠肿瘤质量、腹水容积高于模型组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、苦参碱组大鼠血清CA125、HE4水平、ROMA风险指数高于正常组大鼠,苦参碱组大鼠血清CA125、HE4水平、ROMA风险指数低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。苦参碱组大鼠卵巢癌细胞增殖率低于模型组大鼠,卵巢癌细胞凋亡率高于模型组,苦参碱组较模型组G0/G1...     

宫颈鳞癌中survivin的表达及相关性研究

目的 探讨survivin、VEGF及Ki67在宫颈鳞癌中的表达及相关性.方法 采用免疫组化SP法检测46例宫颈鳞癌,17例子宫颈上皮内瘤样变和21例慢性子宫颈炎组织中survivin,VEGF及Ki67抗原的表达水平.结果 从慢性子宫颈炎到宫颈鳞癌,survivin表达阳性率呈逐渐升高趋势.survivin表达与宫颈鳞癌临床分期及肿瘤分级密切相关.survivin表达与宫颈鳞癌增殖活性密切相关,survivin阳性肿瘤平均KI (43.1±6.4)％明显高于survivin表达阴性肿瘤(22.3±7.5)％(P＜0.05);宫颈鳞癌组织中survivin表达与VEGF表达呈正相关(r =0.358,P＜O.05).结论 survivin在宫颈鳞癌中的表达明显高于慢性子宫颈炎组织和CIN组织,survivin阳性表达与宫颈鳞癌的临床分期、分化及增殖有关,是评估预后的有效参考指标.survivin与VEGF在宫颈鳞癌中表达呈正相关,在宫颈鳞癌的发生发展中可能存在协同作用.     

EpCam与Wnt/β-catenin在结肠癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨EpCam与Wnt/β-catenin通路在结肠癌组织中表达分布情况及其临床病理意义,研究两者之间关系.方法 回顾性分析用免疫组化方法检测的60例结肠癌组织、20例癌旁不典型增生组织、60正常结肠黏膜组织内EpCam与Wnt/β-catenin蛋白表达.结果 (1)正常结肠黏膜组织、癌旁组织、癌组织中EpCam阳性表达呈现明显上升趋势,分别为23.5％、62.3％、96.5％;随着正常结肠黏膜组织向癌组织的转化,β-catenin的胞膜表达阳性率依次降低,而胞质表达阳性率则依次增高,在低分化癌组织中甚至出现了核表达,EpCam强阳性表达及Wnt/β-catenin胞质阳性率与肿瘤组织学类型,肿瘤浸润深度,淋巴结转移均有关;(2)发现EpCam与Wnt/β-catenin呈正相关(r=0.653,P＜0.05),(3)高表达EpCam和Wnt/β-catenin患者结肠癌复发率明显增加,5年生存率明显降低.结论 EpCam与Wnt/β-catenin通路在结肠癌存在正相关性,EpCam和Wnt/β-catenin高表达与肿瘤浸润,转移及预后有密切关系.     

β-catenin 和 GSK-3β在红藻氨酸点燃动物模型颞叶癫痫形成中的变化

目的：探讨经典的 Wnt／β-catenin 信号分子β-catenin、GSK-3βmRNA 在红藻氨酸（KA）致痫大鼠颞叶癫痫形成中的时间变化过程及丙戊酸钠（VPA）对其表达的影响。方法利用生后30天的雄性 SD 大鼠，经皮下注射 KA 制成颞叶癫痫动物模型后，应用 Real-time PCR 技术检测 KA 后不同时期大鼠海马组织中 Wnt 信号通路分子β-catenin 和 GSK-3βmRNA 的表达，并观察抗癫痫药物丙戊酸钠对其表达的影响。结果 KA 致痫后在颞叶癫痫形成过程中，KA 组急性期β-catenin mRNA 的表达（0.76±0.06）较对照组（1.00±0.00）显著下降，差异有统计学意义；癫痫形成初期的表达（1.00±0.07）与对照组，差异无统计学意义；慢性期的表达（1.33±0.25）与对照组比较显著增高，差异有统计学意义。KA 组动物海马组织急性期 GSK-3βmRNA 的表达（0.72±0.12）较对照组（1.00±0.00）显著下降，癫痫形成初期（0.41±0.12）较对照组也降低，差异均有统计学意义；慢性期（0.82±0.10）与对照组比较，差异无统计学意义。红藻氨酸＋丙戊酸钠组大鼠海马组织 GSK-3β和β-catenin mRNA 的表达，在颞叶癫痫形成的不同阶段与对照组比较，与 KA 组有相同的变化趋势，但两组间比较，差异均无统计学意义。结论 Wnt5a 可能通过经典的 Wnt 信号通路调控 KA 点燃颞叶癫痫大鼠海马神经发生参与颞叶癫痫的产生。丙戊酸钠的抗痫作用机制与大鼠海马β-catenin、GSK-3β信号分子无关。     

Wnt/β-catenin信号通路相关基因与子宫内膜异位症患者生殖道解脲支原体感染的关系

目的 分析Wnt/β-catenin信号通路相关基因水平与子宫内膜异位症(EMS)患者生殖道解脲支原体(UU)感染的关系。方法 选择漯河市医学高等专科学校第二附属医院2019年1月-2020年1月收治的260例EMS患者,按是否存在UU感染分为UU感染组(n=69)、非感染组(n=191),比较两组患者临床资料和Wnt-7a、β-catenin、Frizzled7、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA表达;Logistic逐步回归分析UU感染与Wnt/β-catenin信号通路相关基因的关系。结果 UU感染组患者年龄高于非感染组(P<0.05),两组子宫内膜异位症生育力指数(EFI)评分、输卵管最低功能(LF)评分、美国生育学会修订的EMT分期标准(r-AFS)分期比较差异有统计学意义(P<0.05); UU感染组Wnt-7a、β-catenin、Frizzled7、MMP-9 mRNA表达均高于非感染组(P<0.05); Logistic逐步回归分析显示Frizzled7 mRNA、Wnt-7a mRNA与EFI评分、LF评分均是EMS患者UU感染的独立影响因素(P<0.05)。结论 EMS合并UU感染患者Wnt/β-catenin信号通路相关基因水平较单纯EMS患者明显上调,其中Frizzled7 mRNA、Wnt-7a mRNA是EMS患者UU感染的独立影响因素,值得临床重视。     

镍精炼烟尘激活Wnt/β-catenin通路诱导人支气管上皮细胞Warburg效应的研究

目的 探讨Wnt/β-catenin通路在镍精炼烟尘诱导人支气管上皮（Beas-2B）细胞产生Warburg效应过程中的作用。方法 采用不同浓度镍精炼烟尘（0、12.5、25.0、50.0 μg/ml）处理Beas-2B细胞24 h，通过CCK-8法检测镍精炼烟尘的细胞毒性，使用乳酸试剂盒检测乳酸分泌量，使用免疫印迹法（Western blot）检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白β-catenin和Warburg效应相关蛋白丙酮酸脱氢酶激酶1（pyruvate dehydrogenase kinase 1，PDK1）、单羧酸乳酸转运体1（monocarborxylat transporter 1，MCT1）和乳酸脱氢酶激酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）的表达水平。采用通路抑制剂XAV-939处理Beas-2B后以25.0 μg/ml镍精炼烟尘染毒24 h，检测Warburg效应相关蛋白PDK1、MCT1和LDHA的表达水平。结果 与对照组相比，镍精炼烟尘染毒组Beas-2B细胞的相对存活率明显降低，乳酸生成量随着镍精炼烟尘暴露浓度增加而升高（P<0.05），β-catenin及Warburg效应相关蛋白PDK1、MCT1和LDHA的表达水平均见增高且呈剂量依赖关系；Wnt/β-catenin通路抑制剂XAV-939可以抑制Warburg效应相关蛋白的表达（P<0.05）。结论 镍精炼烟尘可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路诱导Beas-2B细胞产生Warburg效应，从而将正常的线粒体氧化磷酸化转变为有氧糖酵解的能量代谢方式，并可能诱导癌症的发生。     

β-catenin在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一,发病机制复杂,真正病因尚未明确。近年来研究发现,Wnt信号通路的中心成员β-连环蛋白（β-catenin）与乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移有着密切的关系。β-catenin的异常活化、聚集并与TCF/LEF结合进入细胞核,激活下游靶基因Cyclin-Dl、C-myc等的转录,从而导致细胞生长、分化、代谢及生物学行为的异常,引起各种疾病甚至肿瘤的发生。本研究就β-catenin的表达以及与乳腺癌的关系作一综述。     

水飞蓟宾胶囊对慢性HBV感染患者肝纤维化Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的 探讨水飞蓟宾胶囊对慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者肝纤维化的作用,并分析对其Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法 选取2017年6月-2019年12月乌兰察布市中心医院收治的98例慢性HBV感染患者,随机分为治疗组(n=49)和常规组(n=49),常规组患者给予常规保肝药物治疗,治疗组患者在常规组基础上给予水飞蓟宾胶囊治疗,比较治疗前后两组患者肝功能、肝纤维化以及氧化应激指标的变化,记录治疗后36周、72周两组患者HBV DNA水平和谷丙转氨酶(ALT)复常率,并采用酶联免疫吸附法检测治疗前后两组患者血清Wnt3a、β-catenin和DKK1水平。结果 治疗后,治疗组患者ALT、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平、透明质酸酶(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(PCⅣ)水平、丙二醛(MDA)水平和白细胞介素(IL)-4、IL-10水平低于常规组(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)水平和干扰素-γ(IFN-γ)水平高于常规组(P<0.05);治疗后36、72周,治疗组患者HBV DNA水平均低于常规组(P<0.05),ALT复常率均高于常规组(P<0.05);治疗后,治疗组患者血清Wnt3a、β-catenin水平低于常规组(P<0.05),DKK1水平高于常规组(P<0.05)。结论 水飞蓟宾胶囊治疗慢性HBV感染可保护患者肝功能,抑制肝纤维化,减轻氧化应激损伤和炎症反应,阻断HBV DNA复制,促进肝功能恢复,其机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。     

LRP1B在宫颈鳞癌中的表达与意义

目的 探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白1B (LRP1B)在宫颈鳞癌中的表达与意义.方法 选用原位杂交的检测方法,用LRP1B寡核苷酸探针对20例正常的宫颈组织和40例宫颈鳞癌组织标本中LRP1B mRNA表达进行测定,用HPV16/18探针对40例宫颈鳞癌标本组织进行检测.结果 在40例宫颈鳞癌标本中,有22例呈现LRP1BmRNA低表达,在20例正常宫颈组织中,仅有3例呈现低表达,癌症组的阴性表达率明显低于正常组织,且两组之间的差异具有统计学意义(χ2=5.28,P<0.05).宫颈鳞癌组中,LRP1B阴性者的HPV16/18阳性率明显高于LRP1B阳性者,差异有统计学意义(χ2=5.56,P<0.05).在40例宫颈鳞癌标本中,LRP1BmRNA的表达与患者的年龄、临床分期、肿瘤分化程度均无关(χ2值分别为0.22、4.65、0.90,均P<0.05);但在发生浸润至浆膜层和淋巴结转移的标本中呈现低表达,差异有统计学意义(χ2值分别为4.85、6.15,均P<0.05).结论 LRP1B在宫颈鳞癌组织中呈低表达与HPV16/18感染很可能作为协同因子参与宫颈癌的发生,并且LRP1B与宫颈鳞癌发病和转移有较密切的关系.     

MTA1和SLP-2蛋白在宫颈鳞癌中的表达及相关性

目的:研究转移相关基因1(MTA1)和stomatin-like protein 2(SLP-2)蛋白在宫颈鳞癌中的表达及相关性。方法:采用免疫组化法检测40例正常宫颈组织、25例宫颈上皮内瘤变(CIN)及40例宫颈鳞癌组织中MTA1和SLP-2蛋白的表达情况,并分析两种蛋白在宫颈病变级别中的相关性。结果:CIN与宫颈鳞癌组织中MTA1阳性表达均明显高于正常宫颈组织(P均<0.001),而SLP-2在正常宫颈上皮中阳性表达均明显高于CIN与宫颈鳞癌组织(P=0.007;P<0.001);MTA1和SLP-2蛋白的阳性表达在正常宫颈组织和宫颈癌中呈负相关(r=-0.540,-0.393;P=0.004,0.037),而在CIN中MTA1与SLP-2的阳性表达不存在关联性(P>0.05)。结论:MTA1过表达和SLP-2的低表达可能与宫颈鳞癌发生发展及生物学行为密切相关,两者存在负相关性,与宫颈癌预后的关系还有待进一步研究。     

Wnt/β-catenin/c-myc 信号通路活化与肺癌分化及转移的关系研究

目的 研究肺癌组织标本中Wnt、β-catenin、c-myc蛋白的阳性表达率、mRNA和蛋白的相对表达水平与肺癌不同病理类型、不同分化程度、淋巴结转移与否之间的关系.方法 回顾65例肺癌患者的临床资料,以30例正常肺组织标本为正常对照,采用免疫组化染色法检测所有标本中Wnt、β-catenin、c-myc蛋白的阳性表...