麻杏甘石汤对大鼠ALI相关细胞因子的影响

目的：观察麻杏甘石汤对大鼠急性肺损伤（ALI）相关细胞因子的影响。方法：SD大鼠40只,随机分为模型对照组、空白对照组、麻杏甘石汤大、中、小剂量组。所有大鼠均先进行1周适应性喂养后,空白对照组和模型对照组每日灌服生理盐水（0.1 ml/10 g）一次,麻杏甘石汤高、中、低剂量组每日灌服高（1.4 g/ml）、中（0.7 g/ml）、低（0.35 g/ml）浓度麻杏甘石汤水煎液（0.1 ml/10 g）一次,连续7 d。第7 d实验前6 h,乌拉坦麻醉后,模型对照组和麻杏甘石汤高、中、低剂量组均尾静脉注射LBS（5 mg/kg）进行造模。6 h后大鼠经腹主动脉取血,分离血清,放射免疫法测定TNF-α、IL-10含量。结果：与空白对照比较,模型对照组TNF-α明显升高,IL-10明显降低;与模型对照组比较,麻杏甘石汤高、中、低剂量组均表现为TNF-α明显降低,IL-10明显升高。结论：麻杏甘石汤对ALI大鼠有治疗作用,其机理可能与调节TNF-α、IL-10水平的异常变化有关。     

麻杏甘石汤佐治急性肺炎的疗效及对血清C反应蛋白的影响

目的观察麻杏甘石汤佐治急性肺炎的疗效及对血清C反应蛋白（CRP）的影响。方法 100例急性肺炎患者随机分为观察组与对照组各50例,均应用常规抗感染及支持疗法,观察组加服麻杏甘石汤;比较两组临床疗效及血清CRP变化情况。结果观察组愈显率高于对照组;两组治疗后血清CRP表达均降低,观察组降低幅度尤为显著。结论麻杏甘石汤佐治急性肺炎患者的临床疗效明显,且能对血清中CRP有明显调节作用。     

应用中心点设计法研究麻杏甘石汤有效成分的配伍关系

目的:应用中心点设计法,比较麻杏甘石汤主要有效成分不同配伍的药效,寻找最佳配伍,探讨各成分间相互关系。方法:以20μmol/L磷酸组胺诱发豚鼠离体气管环收缩痉挛,按照中心点设计,将麻杏甘石汤主要有效成分麻黄碱(X1)、苦杏仁苷(X2)、甘草酸(X3)组成不同配伍作用于气管环,记录其对气管环的舒张作用;运用多元非线性逐步回归法,建立回归方程,找出药效的最佳配伍,分析成分之间的相互关系。结果:得到回归方程为:Y=639.79+90.86X1+148.12X2-14.85X3+15.66X1X2-3.77X1X3-4.28X2X3+2.66X12+7.69X22+2.67 X32;盐酸麻黄碱与舒张百分率存在显著的相关性,而苦杏仁苷、甘草酸则与舒张百分率无显著的相关性;盐酸麻黄碱与苦杏仁苷对舒张百分率有非常显著地协同作用;杏仁苷与甘草酸具有显著的拮抗作用,麻黄碱与甘草酸交互作用不明显。有效成分最佳配伍为麻黄碱1.95×10-5mol/L,苦杏仁苷1.91×10-4mol/L,甘草酸1.29×10-6mol/L;成分对药效的贡献大小为:盐酸麻黄碱苦杏仁苷甘草酸。结论:中心点设计适用于麻杏甘石汤主要有效成分的配伍关系及成分相互关系的研究。     

升降散对流感病毒鼠肺适应株FM1感染小鼠肺组织ICAM-1、NF-κBp65的影响

目的:观察升降散对亚甲型流感病毒鼠肺适应株FM1感染小鼠肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和核转录因子κB p65(NF-κB p65)表达的影响,探讨升降散抑制肺损伤的作用及配伍机制。方法:建立亚甲型流感病毒鼠肺适应株FM1感染小鼠肺炎模型,分别用二步法免疫组化、Western blot、RT-q PCR检测升降散全方、升降散拆方、升降散与麻杏甘石汤合方对小鼠肺组织ICAM-1、NF-κBp65蛋白及mRNA表达的影响。结果:三种检测方法结果基本一致,病毒性肺炎小鼠肺组织ICAM-1、NF-κBp65蛋白及mRNA表达增强,升降散全方(4.55g/kg)可以显著降低其表达,作用明显优于拆方组,同时也一定程度提升了麻杏甘石汤(5.46g/kg)组的抑制作用。结论:升降散全方开上与泄下协同配伍,能显著抑制病毒性肺炎小鼠肺组织ICAM-1、NF-κBp65的过度表达而减轻肺损伤,可以作为治疗病毒性肺炎的基本配伍用方。     

加味四妙丸治疗痛风的处方筛选研究

本文以治疗痛风加味四妙丸为例，介绍经典类方的筛选及组方规律的研究思路和方法。对临床应用的治疗痛风加味四妙丸进行统计分析，根据四妙丸的组方结构，将加味药按功效分类，组成四组加味四妙丸处方；经药效比较，临床验证，筛选出有效处方；对该有效处方各类成分进行药效评价、正交组合筛选，确定各类成分对抗炎、镇痛、降尿酸作用的影响。结果表明，热毒炽盛为急性痛风病机的关键，加清热解毒药组成的四妙丸类方是治疗急性痛风的最佳配伍，加味药中的有机酸类成分在降血尿酸作用上起较重要的作用，增强了四妙丸中黄柏的清热解毒功效；君药苍术中的挥发油部位在抗炎、镇痛、降尿酸方面均起主要作用。     

黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病配伍规律的研究

目的:本研究旨在阐明黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病小鼠的配伍规律。方法:采用高脂饲料喂养,并通过注射链脲佐菌素(STZ)构建小鼠糖尿病模型,根据L16(215)设计实验,观察黄芪桂枝五物汤各味药材对糖尿病小鼠血糖值、血清甘油三醋(TG)和胆固醇(TC)的影响,并分析其交互作用。结果:单用君药黄芪可降低小鼠血糖、血清TG和TC含量。黄芪桂枝君臣配伍具有降低血糖、血清TG和TC的协同作用,黄芪芍药君臣配伍可协同降低小鼠血糖值,黄芪生姜君佐配伍对降低小鼠血清TG含量也具有协同作用。结论:黄芪桂枝五物汤以黄芪为君药,配以臣药桂枝芍药,辅以佐使药生姜大枣治疗糖尿病的配伍规律具有其内在的科学内涵。     

养阴药与活血药配伍对血管内皮细胞的保护作用

目的：探讨养阴药与活血药配伍对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)的保护作用。方法：采用血清药理学的方法制备药物血清，以大肠杆菌内毒素造成HUVEC的凋亡模型，观察药物血清保护HUVEC以抗凋亡的作用。结果：养阴药与活血药同用可促进HUVEC在损伤条件下的增殖，能明显降低细胞液中LDH及MDA含量、提高SOD水平，并且能显著降低HUVEC的凋亡率。结论：养阴药与活血药配伍对血管内皮细胞(EC)有明显的保护作用，这可能是该法治疗血栓性疾病的主要机理之一。     

泽泻调脂颗粒对于高脂血症大鼠血脂调节最佳剂量配比实验研究

目的：探讨泽泻调脂颗粒调节高脂血症大鼠TG最佳剂量配伍比例。方法：采用均匀设计法,对泽泻调脂颗粒进行拆方研究,探讨泽泻调脂颗粒治疗高脂血症的最佳配伍比例。结果：泽泻调脂颗粒在降低TG方面,君、臣、佐三因素之比为17．5：7：1时药效最佳。结论：泽泻调脂颗粒中君、臣两药中含有泽泻汤的配伍关系在泽泻调脂颗粒降低TC作用方面起关键作用。     

基于微流控芯片的复方木鸡颗粒药效组分诱导肝癌HepG2细胞凋亡配伍规律研究＊

目的 探究复方木鸡颗粒中药效组分组成的各配伍组诱导肝癌HepG2细胞凋亡的药效学研究，筛选出药效组分最佳配伍比例，并将形成的新配伍复方与原复方进行药效差异性对比，从而较全面分析复方木鸡颗粒中药效组分诱导肝癌HepG2细胞凋亡的配伍规律，阐明其抗肝癌作用的药效物质基础。方法 以复方木鸡颗粒6种药效组分为研究对象，设计并制作该微流控芯片，并结合均匀设计方法，以细胞凋亡坏死率为评价指标，开展药效组分最佳配伍比例研究，进而形成新的组分配伍复方。结果 经灌注给药48 h后，复方木鸡颗粒各药效组分配伍组的细胞凋亡坏死率与空白组相比，均有显著性差异（P < 0.05），且药效组分核桃楸皮黄酮，菟丝子黄酮，山豆根生物碱，山豆根多糖，菟丝子多糖，云芝多糖最佳配伍比例是4.35：5.80：15.03：10.73：1.36：1.20，并通过药效差异性对比试验，证明两者在相同剂量时，药效结果无显著性差异。结论 本研究通过与微流控芯片技术的结合，初步揭示了复方木鸡颗粒药效组分抗肝肿瘤的组分组成规律，遵循中药组方理念，为抗肝肿瘤类新药的开发及临床联合用药奠定前期实验基础。     

风湿马钱片药物配伍规律的研究

目的:研究风湿马钱片配伍对主要化学成分,药效作用的影响,综合分析该方的配伍规律。方法:采用5因素2水平正交互交设计,HPLC法测定各配伍组主要成分,肉芽肿和耳肿胀抗炎实验检测配伍组药效作用。结果:各配伍组合中,ABD(马钱子 僵蚕 麻黄 全蝎 苍术 甘草),E(乳香 没药)这两个配伍组对小鼠肉芽肿和耳肿胀均有抑制作用。其中,对肉芽肿的抑制作用顺序为E>ABD;对耳肿胀的抑制作用顺序为ABD>E。结论:试验初步显示风湿马钱片方中臣、佐、使药对君药马钱子作用与毒性有着显著影响。     

补阳还五汤与六味地黄丸合方对脑缺血大鼠APP蛋白及突触重构的影响

目的:探讨补阳还五汤、六味地黄丸及合方对脑缺血大鼠学习记忆及海马轴突淀粉样前体蛋白(APP)、生长相关蛋白(GAP-43)和突触素(SYP)表达的影响。方法:采用大脑中动脉永久性缺血模型,雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、补阳还五汤组、六味地黄丸组及合方组。造模后48 h开始灌胃给药,每天1次,补阳还五汤组每天灌胃13 g.kg-1,六味地黄丸组每天灌胃9.1 g.kg-1,合方组每天灌胃22.1 g.kg-1,模型组和假手术组每天灌胃等剂量的生理盐水。每组动物连续给药30 d后进行行为学检测。治疗30 d后,利用Morris水迷宫检测学习记忆功能;Western blot检测轴突淀粉样前体蛋白(APP)及突触分子标志SYN、GAP-43蛋白的表达。结果:脑中动脉永久性缺血30 d后,空间参考记忆明显受损;补阳还五汤、六味地黄丸及合方均能不同程度提高大鼠空间参考记忆,特别是合方组大鼠在定位航行实验第2天的逃避潜伏期较模型组明显减少(P<0.05),补阳还五汤组和合方组大鼠穿环次数较模型组显著性增加(P<0.05);合方组大鼠首次穿越原平台所在位置时间也较模型组明显缩短(P<0.01)。脑缺血大鼠海马APP蛋白表达明显上调,GAP-43、SYN蛋白明显减少,与假手术组差异显著(P<0.01或P<0.05);合方及补阳还五汤治疗可明显下调海马APP蛋白表达,上调海马GAP-43、SYN蛋白,较模型组有统计学差异(P<0.05);六味地黄丸组大鼠海马APP蛋白较模型组没有明显差异,海马GAP-43、SYN蛋白明显上调,差异显著(P<0.05)。结论:补阳还五汤与六味地黄丸合方治疗在减轻缺血脑区轴索损害,降低海马APP蛋白异常积聚的同时,可诱导GAP-43、SYN的合成而促进神经元突起再生,促进学习记忆功能的康复。     

不同配伍对麻杏甘石汤主要化学成分含量的影响

目的:建立HPLC法测定麻杏甘石汤各配伍煎液中主要化学成分(麻黄碱、伪麻黄碱、甘草次酸、苦杏仁甘)的含量测定方法,并研究配伍对各化学成分含量的影响。方法:采用L8(27)正交设计实验,以HPLC法测定各化学成分的含量。结果:各配伍中主要化学成分的含量都产生一定的变化,麻黄碱、伪麻黄碱及苦杏仁苷的含量于全方去甘草组中含量显著降低;甘草次酸的含量于全方去杏仁组中也显著下降;其余各组含量变化不显著。以上4个化学成分的含量在全方组中均较高。结论:杏仁使麻黄碱、伪麻黄碱的煎出量减少,甘草有助于苦杏苷的煎出,杏仁有助于甘草酸的煎出。     

Cocktail探针药物法评价半夏泻心汤及不同配伍组对CYP450酶活性的影响

目的:采用Cocktail探针药物法研究半夏泻心汤及不同配伍组对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响.方法:大鼠连续7d灌胃半夏泻心汤全方组,甘补组,苦降组和辛组的煎煮液(15 mL·kg-1)后尾静脉注射Cocktail探针药物咖啡因(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2).建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中4种探针药物的浓度,DAS 2.0软件计算其药动学参数.结果:与空白组相比,全方组中甲苯磺丁脲的AUC0-24h值明显增大,CL显著减小,说明全方组对大鼠体内CYP2C6起抑制作用,而氯唑沙宗的AUC明显减少,CL增大,说明对CYP2E1起诱导作用;而对CYP1A2,3A1/2无显著性差异.同理,辛开组仅对CYP2C6起抑制作用,对其他的亚型酶无显著性差异;苦降组对CYP1A2,CYP2C6具有显著抑制作用,对CYP2E1有诱导作用,而对CYP3A1/2无显著性差异;甘补组对CYP1A2,CYP2E1有诱导作用,抑制CYP2C6,而对CYP3A1/2亦无显著性差异.结论:半夏泻心汤及不同配伍组对肝脏CYP450酶的活性影响不同,为阐明半夏泻心汤组方配伍的规律用以推测其在联合用药中可能发生的药物相互作用,指导临床合理用药.     

方药配伍对四妙勇安汤中绿原酸和异绿原酸溶出率的影响

目的：研究不同药物配伍对四妙勇安汤中绿原酸、异绿原酸溶出率的影响。方法：用ＴＬＣ-ＵＶ 分光光度法测定了四妙勇安汤分煎液、四妙勇安汤合煎液、金银花水煎液,金银花与方中其余各单味药材配伍水煎液中绿原酸和异绿原酸的含量,并对测定结果作了统计检验。结果：各配伍组水煎液中绿原酸含量均较金银花水煎液显著降低（Ｐ＜ ０．０１） ;与金银花水煎液中异绿原酸含量相比,全方合煎液中异绿原酸含量无显著性差异,而其余各配伍组水煎液中则显著降低（ Ｐ＜ ０．０１） 。结论：方药配伍是四妙勇安汤中绿原酸、异绿原酸溶出率发生变化的主要原因之一。     

四逆汤及不同组方配伍对大鼠心肌缺血影响的对比研究

目的研究四逆汤及其不同组方配伍对垂体后叶素(Pit)所致大鼠心肌缺血模型的影响。方法建立大鼠心肌缺血模型,观察四逆汤、附子甘草合煎液、附子干姜合煎液、甘草干姜合煎液、附子单煎液、干姜单煎液、甘草单煎液对大鼠心肌梗死范围、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸的影响。结果四逆汤组、附子甘草组、附子干姜组、附子组能显著减少心肌梗死范围(P0.01)、减少心肌MDA、乳酸释放(P0.05、0.01)、降低血清LDH、CK、AST水平(P0.05、0.01);四逆汤组、附子干姜组能提高心肌SOD活性(P0.05);四逆汤组能显著提高心肌GSH-Px活性(P0.01);四逆汤组在心肌LDH水平上低于附子组(P0.05)。结论对大鼠缺血心肌的保护程度依次为四逆汤组附子干姜组附子甘草组附子组,从药效的角度揭示了四逆汤配伍的科学性,体现了四逆汤遣方用药之精准。     

芎麻汤不同提取物对小鼠偏头痛模型的影响

目的:观察芎麻汤不同提取物治疗偏头痛的药理作用。方法:采用小鼠皮下注射1 mg.kg-1利血平致小鼠偏头痛模型、醋酸致小鼠扭体模型,昆明小鼠随机分为阿米替林组(0.033 g.kg-1)、芎麻汤水提液组(1.4,5.6 g.kg-1)、芎麻汤醇提组(1.4,5.6 g.kg-1)、芎麻汤挥发油组(1.4,5.6 g.kg-1),连续给药7 d,观察芎麻汤水提液,挥发油、醇提液对偏头痛模型小鼠血清5-羟色胺(5-HT)含量及镇痛作用的影响。结果:芎麻汤水提液(5.6 g.kg-1)能明显升高利血平化低5-HT小鼠模型血清中5-HT的含量(P<0.01),芎麻汤挥发油(1.4,5.6 g.kg-1)能明显延长冰醋酸致小鼠扭体潜伏期及减少扭体次数。结论:芎麻汤水提液对偏头痛小鼠模型有一定的作用,芎麻汤挥发油具有一定的镇痛作用。     

酸枣仁汤对小鼠试验性急性肝衰竭的影响

目的：研究酸枣仁汤对小鼠试验性急性肝衰竭的影响。方法：雄性昆明小鼠,给予D-半乳糖胺(D-Gal-N)和脂多糖(LPS)同时腹腔注射,制备小鼠急性肝衰竭模型；并于造模前2 h,治疗组分别给予相应药物灌胃,正常、模型组给予蒸馏水灌胃。比较各组小鼠的24 h存活率,血清转氨酶水平,肝脏组织病理学改变,血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的水平,肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽还原酶(GR)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶［NOS包括总一氧化氮(T-NOS)和诱生型一氧化氮(iNOS)］的水平。结果：D-Gal-N/LPS可以导致小鼠急性肝衰竭；酸枣仁汤可以提高小鼠存活率,减轻肝脏病变程度,降低血清转氨酶活性及TNF-α,IL-1β的浓度,增加肝脏组织中SOD,GR的活性,降低NOS的活性及MDA,NO的浓度。结论：酸枣仁汤可减轻D-Gal-N/LPS所致的急性肝衰竭,提高小鼠的存活率,其作用机制可能与它影响睡眠从而影响炎性细胞因子(如TNF-α,IL-1)的释放和机体氧化能力的改变有关。     

木香在胃肠安丸中药效作用靶点与颗粒剂等效性评价

[目的]通过对胃肠安丸中君药木香的主成分分析及药理作用机制研究,阐释胃肠安丸理气止痛、芳香化浊药效物质基础;对比木香配方颗粒与饮片药效学差异,客观评价配方颗粒与水煎剂药效等效性。[方法]采用红外光谱法(IR)、高效液相色谱法(HPLC)检测木香全组分及主成分含量,通过胃排空和小肠推进、热板及醋酸扭体实验探讨木香药效作用机制及颗粒剂等效性评价。[结果]木香可有效降低实验小鼠胃内残留率、提高小肠炭末推进率。配方颗粒剂与传统水煎剂间未见统计学差异。[结论]木香通过促进胃肠蠕动,调整胃肠动力以镇痛。配方颗粒和水煎剂在成分种类和含量方面具有差异,但两者药效作用相近。     

补肾活血汤对慢性心衰大鼠心功能及AQP-2的影响

目的:探讨补肾活血汤对慢性心衰大鼠的疗效及心肾靶向功能的作用机制。方法:采用32周龄以上自发性高血压大鼠(SHR)为慢性心衰大鼠,分为补肾活血汤高、中、低剂量组(5.7,2.85,1.43 g.kg-1),卡托普利组0.05 g.kg-1、模型对照组,Wistar大鼠为正常对照组,予以相应药物干预,8周后检测超声心动指标及肾脏组织水通道蛋白2(AQP-2)的水平。结果:补肾活血汤可延缓心衰大鼠的左室重构进程,左室后壁厚度(LVAWT)由2.93 mm降至2.72 mm、左室舒张末期内径(LVEDD)由7.65 mm降至7.57 mm、左室收缩末期内径(LVESD)由3.87 mm降至3.68 mm、短轴缩短率(LVFS)由0.44提高至0.48、左室射血分数(LVEF由0.42提高至0.47),药物高、中、低剂量组较模型组有统计学意义(P<0.05);可降低心衰大鼠肾脏组织AQP-2的表达,平均由2.1%降至1.63%(P<0.05),其作用均与药物浓度呈正相关。结论:补肾活血汤可改善慢性心衰大鼠的心功能,并通过降低肾脏组织AQP-2的水平,从而发挥利水改善心室重构的作用。     

酸碱对药麻黄与甘草在麻杏甘石汤中的配伍化学研究

目的：考察麻黄与甘草酸碱对药在麻杏甘石汤中配伍前后麻黄碱与甘草酸提取量的变化规律。方法：采用高效液相色谱法对麻黄、甘草单味药提取液、麻黄甘草对药提取液及全方提取液中麻黄碱和甘草酸提取量进行测定。结果：各样品液中麻黄碱变化不明显,全方中甘草酸含量较单味药降低。结论：酸碱对药麻黄、甘草在配伍后麻黄碱与甘草酸基本不形成大分子复合物。