和厚朴酚与厚朴酚在缓解大鼠吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响

背景：现代药理证实和厚朴酚与厚朴酚具有中枢抑制作用和肌肉松弛作用，且有报道证实其可缓解动物吗啡依赖戒断症状。目的：探讨和厚朴酚与厚朴酚在缓解吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响：设计：随机对照实验。单位：湖北民族学院医学院药理学教研室。对象：实验于2003—04—13／29进行，取成年雄性SD大鼠100只，其中30只大鼠作为对照组随机分成生理盐水组、和厚朴酚组和厚朴酚组各10只，另外70只大鼠作为吗啡依赖组，随机分成生理盐水组，和厚朴酚5，40，80mg／kg组与厚朴酚5，40，80mg／kg组7组，各10只。方法：对照组中3个亚组分别腹腔注射生理盐水0．2mL、和厚朴酚与厚朴酚各80mg／kg。吗啡依赖组大鼠逐日增量皮下注射吗啡6d，建立急性吗啡依赖大鼠及吗啡自然戒断模型．在第6天9：00最后一次给吗啡后，10：30腹腔注射给药，生理盐水组给予生理盐水0．2mL，其他6组分别给予和厚朴酚、厚朴酚各5，40和80mg／kg。于11：00分别观察吗啡依赖组每只大鼠1h内各项自然戒断症状。主要观察指标：①各组大鼠脑脊液中β-内啡肽水平。②比较吗啡依赖组中7个亚组大鼠自然戒断症状评分。结果：①脑脊液中β-内啡肽水平：对照组中和厚朴酚与厚朴酚组显著高于生理盐水组（P〈0．01），而且和厚朴酚强于厚朴酚（P〈0．05）。吗啡依赖＋生理盐水组明显低于对照＋生理盐水组（P〈0．01）。吗啡依赖组中和厚朴酚与厚朴酚5，40．80mg／kg组均高于生理盐水组（P〈0．01），而且呈量效关系。②吗啡依赖组大鼠自然戒断症状评分：和厚朴酚与厚朴酚各剂量组湿狗样抖动、舔阴，逃避症状得分均低于生理盐水组（P〈0．05，0．01），且剂量越大效果越显著；和厚朴酚与厚朴酚40，80mg／kg组咬牙、扭体及体质量丢失显著低于生理盐水组（P〈0．01）。结论：和厚朴酚与厚朴酚可明显抑制吗啡戒断反应．且抑制效应呈量效关系，这一抑制效应与脑内β-内啡肽的增加有关。这种效应对吗啡依赖大鼠和厚朴酚与厚朴酚相当，对正常大鼠和厚朴酚强于厚朴酚。     

和厚朴酚与厚朴酚在缓解大鼠吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响

背景现代药理证实和厚朴酚与厚朴酚具有中枢抑制作用和肌肉松弛作用,且有报道证实其可缓解动物吗啡依赖戒断症状.目的探讨和厚朴酚与厚朴酚在缓解吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响.设计随机对照实验.单位湖北民族学院医学院药理学教研室.对象实验于2003-04-13/29进行,取成年雄性SD大鼠100只,其中30只大鼠作为对照组随机分成生理盐水组、和厚朴酚组和厚朴酚组各10只,另外70只大鼠作为吗啡依赖组,随机分成生理盐水组,和厚朴酚5,40,80mg/kg组与厚朴酚5,40,80 mg/kg组7组,各10只.方法对照组中3个亚组分别腹腔注射生理盐水0.2 mL、和厚朴酚与厚朴酚各80 mg/kg.吗啡依赖组大鼠逐日增量皮下注射吗啡6 d,建立急性吗啡依赖大鼠及吗啡自然戒断模型,在第6天900最后一次给吗啡后,1030腹腔注射给药,生理盐水组给予生理盐水0.2 mL,其他6组分别给予和厚朴酚、厚朴酚各5,40和80 mg/kg.于1100分别观察吗啡依赖组每只大鼠1 h内各项自然戒断症状.主要观察指标①各组大鼠脑脊液中β-内啡肽水平.②比较吗啡依赖组中7个亚组大鼠自然戒断症状评分.结果①脑脊液中β-内啡肽水平对照组中和厚朴酚与厚朴酚组显著高于生理盐水组(P＜0.01),而且和厚朴酚强于厚朴酚(P＜0.05).吗啡依赖+生理盐水组明显低于对照+生理盐水组(P＜0.01).吗啡依赖组中和厚朴酚与厚朴酚5,40,80 mg/kg组均高于生理盐水组(P＜0.01),而且呈量效关系.②吗啡依赖组大鼠自然戒断症状评分和厚朴酚与厚朴酚各剂量组湿狗样抖动、舔阴,逃避症状得分均低于生理盐水组(P＜0.05,0.01),且剂量越大效果越显著;和厚朴酚与厚朴酚40,80 mg/kg组咬牙、扭体及体质量丢失显著低于生理盐水组(P＜0.01).结论和厚朴酚与厚朴酚可明显抑制吗啡戒断反应,且抑制效应呈量效关系,这一抑制效应与脑内β-内啡肽的增加有关.这种效应对吗啡依赖大鼠和厚朴酚与厚朴酚相当,对正常大鼠和厚朴酚强于厚朴酚.     

和厚朴酚与厚朴酚在缓解大鼠吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响(英文)

背景:现代药理证实和厚朴酚与厚朴酚具有中枢抑制作用和肌肉松弛作用,且有报道证实其可缓解动物吗啡依赖戒断症状。目的:探讨和厚朴酚与厚朴酚在缓解吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响。设计:随机对照实验。单位:湖北民族学院医学院药理学教研室。对象:实验于2003-04-13/29进行,取成年雄性SD大鼠100只,其中30只大鼠作为对照组随机分成生理盐水组、和厚朴酚组和厚朴酚组各10只,另外70只大鼠作为吗啡依赖组,随机分成生理盐水组,和厚朴酚5,40,80mg/kg组与厚朴酚5,40,80mg/kg组7组,各10只。方法:对照组中3个亚组分别腹腔注射生理盐水0.2mL、和厚朴酚与厚朴酚各80mg/kg。吗啡依赖组大鼠逐日增量皮下注射吗啡6d,建立急性吗啡依赖大鼠及吗啡自然戒断模型,在第6天9:00最后一次给吗啡后,10:30腹腔注射给药,生理盐水组给予生理盐水0.2mL,其他6组分别给予和厚朴酚、厚朴酚各5,40和80mg/kg。于11:00分别观察吗啡依赖组每只大鼠1h内各项自然戒断症状。主要观察指标:①各组大鼠脑脊液中β-内啡肽水平。②比较吗啡依赖组中7个亚组大鼠自然戒断症状评分。结果:①脑脊液中β-内啡肽水平:对照组中和厚朴酚与厚朴酚组显著高于生理盐水组(P<0.01),而且和厚朴酚强于厚朴酚(P<0.05)。吗啡依赖+生理盐水组明显低于对照+生理盐水组(P<0.01)。吗啡依赖组中和厚朴酚与厚朴酚5,40,80mg/kg组均高于生理盐水组(P<0.01),而且呈量效关系。②吗啡依赖组大鼠自然戒断症状评分:和厚朴酚与厚朴酚各剂量组湿狗样抖动、舔阴,逃避症状得分均低于生理盐水组(P<0.05,0.01),且剂量越大效果越显著;和厚朴酚与厚朴酚40,80mg/kg组咬牙、扭体及体质量丢失显著低于生理盐水组(P<0.01)。结论:和厚朴酚与厚朴酚可明显抑制吗啡戒断反应,且抑制效应呈量效关系,这一抑制效应与脑内β-内啡肽的增加有关。这种效应对吗啡依赖大鼠和厚朴酚与厚朴酚相当,对正常大鼠和厚朴酚强于厚朴酚。     

和厚朴酚的抗肿瘤作用机制研究现状

厚朴是我国传统中药,和厚朴酚（Honokiol, HNK）是厚朴的主要有效成分,具有抗菌、抗炎、抗氧化、抑制血管生成、抗痉挛、抗抑郁、抗病毒和抗肿瘤等广泛的药理作用。特别是其显著的抗肿瘤作用被广泛关注。作为天然来源、安全性高的抗肿瘤活性成分,HNK主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞的增殖转移、诱导自噬、激活内质网应激、诱导活性氧生成等机制发挥抗肿瘤作用。本文基于近年国内外HNK的抗肿瘤相关文献,对其抗肿瘤作用及机制进行总结和分析,以期为HNK的进一步新药开发和临床应用提供一定参考。     

和厚朴酚对结肠癌细胞生长影响及Caspase凋亡途径相关蛋白的表达研究

目的:探讨和厚朴酚对人结肠癌(SW480)细胞增殖抑制作用及诱导Caspase凋亡途径的研究.方法:利用MTT检测和厚朴酚在不同浓度和时问下对SW480细胞体外增殖的影响;用流式细胞术、Hoechst33258荧光染色检测及Caspase-3,-8,-9 酶活性检测方法和厚朴酚诱导下结肠癌SW480细胞凋亡指标及路径.结果:MTT结果显示和厚朴酚具明显抑制SW480细胞的体外增殖,其抑制率存在剂量和时间依赖性;药物处理24,48,72 h的IC50值分别是54.36、44.72、36.20 μmol/L.和厚朴酚作用细胞后,G0/G1期的细胞比例随药物浓度增加而逐渐增多(P<0.05),表明和厚朴酚能阻滞细胞于G0/G1期.荧光染料 Hoechst33258染色结果显示.细胞核出现典型的凋亡小体.Caspase家族蛋白酶活性检测结果,胞内Caspase-3,-8,-9酶家族分别被激活.其活性随不同时间点升高(P<0.05).结论:和厚朴酚能明显抑制人结肠癌SW480细胞体外增殖,并诱导大肠癌细胞SW480通过激活Caspase途径发生凋亡.     

和厚朴酚提高人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞对NK细胞杀伤敏感性的研究

目的:探讨和厚朴酚(honokiol,HNK)作用前后人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞对NK细胞杀伤敏感性的变化及其可能机制.方法:MTT法检测和厚朴酚对Raji细胞的增殖抑制作用.乳酸脱氢酶释放法检测HNK作用前后Raji细胞对NK细胞的杀伤敏感性.流式细胞仪检测HNK作用前后Raji细胞表面NKG2D配体(MICAB、ULBP1、ULBP2、ULBP3)和HLA-Ⅰ类分子的表达以及细胞周期变化.结果:HNK对Raji细胞的生长具有明显抑制作用.HNK作用后,Raji细胞对NK细胞的杀伤敏感性较HNK作用前显著增强(P＜0.05).HNK作用后,Raji细胞表面MICAB、ULBP2、ULBP3表达显著升高(P＜0.05),ULBP1和HLA-Ⅰ类分子无明显变化(P＞0.05),同时,细胞周期检测显示Raji细胞被阻滞在G0/G1期.结论:HNK能提高Raji细胞NKG2D配体(MICAB、ULBP1、ULBP3)的表达,从而使Raji细胞对NK细胞的杀伤敏感性增强,以达到杀伤肿瘤细胞的能力.     

和厚朴酚对HL-60细胞增殖抑制作用及其相关机制研究

本研究旨在探讨和厚朴酚（honokiol,HNK）对急性髓系白血病细胞HL-60增殖和凋亡的影响及其作用机制。MTT法检测HNK对HL-60细胞增殖抑制作用。流式细胞术检测细胞周期变化。Annexin V/PI法检测细胞凋亡情况。Western blot检测细胞周期蛋白（cyclins）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）、P53、P21、P27、BCL-2、BCLXL、BAX、caspase-3、-9、M APK信号通路蛋白。结果表明：HNK能够抑制HL-60细胞增殖,呈时间剂量依赖性。HNK阻滞HL-60细胞于G0/G1期,S期细胞显著减少（P〈0.05）。HNK作用HL-60细胞24 h后,cyclin D1、cyclin A、cyclin E、CDK2、4、6表达显著下调（P〈0.05）,P53、P21表达显著上调（P〈0.05）。HNK作用24 h后HL-60细胞凋亡增加,活化的caspase-3、-9表达显著增加;BCL-2和BCL-XL表达下调,而BAX表达上调。MAPK亚族P38、JNK表达无明显变化;而M EK1/2-ERK1/2的表达显著下调（P〈0.05）。结论：HNK通过干预M EK1/2-ERK1/2信号通路阻滞HL-60细胞于G0/G1期并诱导HL-60细胞凋亡。     

和厚朴酚脂质体的制备及表征

目的:为了提高和厚朴酚的稳定性和溶解性,增强其肿瘤靶向性,制备和厚朴酚脂质体并对其进行表征。方法:采用薄膜水化-挤出法制备和厚朴酚脂质体,通过超滤法测定包封率,以包封率为指标优化和厚朴酚脂质体的制备工艺和处方因素,通过粒径分布和体外释放对其进行表征。结果:优化工艺和处方为磷脂与药物的重量比为60∶1,磷脂与胆固醇的重量比为20∶1,水化介质为pH 6.5磷酸盐缓冲液,超声时间为6 min。所得到的和厚朴酚脂质体平均粒径为150 nm,96 h体外累积释药量为55.2%。结论:优化工艺所制备的和厚朴酚脂质体包封率高,工艺稳定,基本达到了缓释控释及靶向制剂的设计要求。     

HPLC法测定香砂养胃丸（浓缩丸）中厚朴酚和厚朴酚的含量

目的 建立香砂养胃丸(浓缩丸)的含量测定方法.方法 用高效液相色谱法同时对制剂中厚朴酚、和厚朴酚进行定量分析.结果 厚朴酚的含量测定线性范围为0.505～2.021μg(r=0.9996,n=5),平均回收率102.3%(RSD=2.48%,n=6);和厚朴酚的含量测定线性范围为0.102～0.407μg(r=0.9997,n=5),平均回收率99.7%(RSD=2.69%,n=6).结论 所建立的方法稳定、可靠、专属性强,可有效控制香砂养胃丸(浓缩丸)的质量.     

丹皮酚通过JAK-STAT信号通路对宫颈癌细胞增殖迁移及侵袭的作用机制

目的 分析丹皮酚通过Janus激酶(JAK)-信号传导和转录激活因子(STAT)信号通路对宫颈癌细胞(Hela细胞)增殖迁移及侵袭的作用机制。方法 采用不同浓度丹皮酚对Hela细胞进行处理,根据丹皮酚浓度不同分为0、7.5、15.0、22.5、30.0、60.0 mg/L组,分别在培养24、48、72 h时采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞调亡,Transwells小室检测细胞迁移和侵袭情况,并比较各组细胞培养72 h后的JAK1、JAK2、STAT3水平及其mRNA相对表达水平。结果 使用不同浓度丹皮酚对Hela细胞处理24、48、72 h后,随处理时间的延长各组细胞吸光度(A)值、凋亡率均升高,细胞迁移个数、侵袭个数均增多,差异均有统计学意义(P <0.05);培养24、48、72 h时,7.5、15.0、22.5、30.0、60.0 mg/L组细胞A值、凋亡率均低于0 mg/L组,细胞迁移个数、侵袭个数均少于0 mg/L组,差异均有统计学意义(P <0.05),其中60 mg/L组细胞A值、凋亡率最低,细胞迁移个数、侵袭个数最少,7.5 mg/L组细胞A值、...     

辣椒素对人结肠癌SW-480生长及Bcl-2/Bax表达的影响

目的 探讨辣椒素对人结肠癌SW-480细胞的作用及机制。方法 用四甲基偶氮唑蓝（MTT）方法检测SW-480细胞生长情况;透射电镜、琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪分析细胞凋亡;蛋白印迹法（Western blot）检测细胞内Bcl-2、Bax蛋白表达。结果辣椒素对SW-480细胞有明显生长抑制及诱导凋亡作用,并呈剂量、时间依赖性;光镜与电镜下可见到明显的凋亡细胞;琼脂糖凝胶电泳显示出特征性凋亡梯状带,随着作用时间延长,细胞内Bax蛋白表达逐渐增高、Bcl-2蛋白表达逐渐降低。结论辣椒素能明显抑制人结肠癌SW-480细胞生长,诱导细胞凋亡可能是其主要作用机制,调节Bcl-2、Bax蛋白表达是其诱导细胞凋亡的作用机制之一。     

和厚朴酚在抗肿瘤研究中的进展

和厚朴酚（honokiol）是一种从中药厚朴中分离出来的具有生物活性的化合物，据文献报道和厚朴酚具有抗氧化、抗炎、抗焦虑、抗菌、抗血栓形成和抗肿瘤的作用。本文就和厚朴酚在抗肿瘤研究中的作用及机制的研究进展作一综述。     

三羟基异黄酮对结肠癌细胞增殖的影响

目的:研究三羟基异黄酮在体外对结肠癌细胞株HT-29的作用。方法:三羟基异黄酮作用于10%FCS的PRMI-1640液培养HT-29后,MTT法测定吸光度OD;流式细胞仪测定细胞DNA含量,做细胞周期分析,计算凋亡率,观察其对细胞增殖和凋亡的影响。结果:不同浓度的三羟基异黄酮在不同生长时间均对HT-29细胞增殖有抑制作用(P<0.05);三羟基异黄酮作用于HT-29细胞后,可以观察到G1峰前出现亚G1峰高于对照组(P<0.01),对照组凋亡率为2.54±0.46%,实验组为7.72±0.55%。结论:三羟基异黄酮可以抑制HT-29的增殖,促进其凋亡。     

和厚朴酚抗小鼠急性哮喘气道炎症作用及可能机制探讨

目的探讨和厚朴酚对急性哮喘气道炎症的抑制作用,并分析其可能的机制。方法通过卵蛋白（VOA）刺激诱导小鼠急性哮喘模型,使用和厚朴酚对哮喘小鼠治疗后统计肺泡灌洗液中的中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和嗜酸性细胞数及细胞总数,并通过 ELISA法检测肺泡灌洗液中的肿瘤坏死因子（TNF‐α）、白介素‐4（IL‐4）、IgE、Eotaxin的水平。同时取肺组织,制备组织切片,HE染色检测组织病理学的改变。此外,还通过Western blot法检测NF‐κBp65和I‐κb的表达变化。结果和厚朴酚有效的降低了肺泡灌洗液中的总细胞数（30976．00±3865．54 v s 64861．67±7613．98）,并同时降低了中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和嗜酸性的细胞数,治疗前后相比较差异均具有统计学意义（ P ＜0．05）。ELISA检测结果也显示,和厚朴酚有效的抑制了TNF‐α、IL‐4、IgE、Eotaxin的表达,差异均具有统计学意义（ P＜0．01）。病理学实验则显示,与模型组大面积的组织损伤和炎性细胞富集细胞相比,和厚朴酚治疗后,组织损伤得到有效缓解,炎性细胞富集减少。NF‐κBp65和I‐κb的表达分析显示,与模型组NF‐κBp65大量表达,I‐κb表达减少相比,和厚朴酚治疗组N F‐κBp65表达被显著抑制,I‐κb表达显著增加,其差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。结论和厚朴酚能够显著抑制急性哮喘诱导的炎症反应和肺组织损伤,其可能的作用机制为抑制N F‐κBp65的活性。     

瑞芬太尼抑制人肝癌细胞Notch信号通路及细胞生长的研究

目的 探讨瑞芬太尼对肝癌细胞增殖、周期和凋亡及其相关Notch信号通路的影响。方法 通过体外培养肝癌细胞HepG2,采取不同浓度(0、5、50、500 ng/mL)的瑞芬太尼处理细胞,并设为瑞芬太尼各剂量组。采用500 ng/mL瑞芬太尼和20μmol/L Notch通路抑制剂DAPT处理细胞,分别设为瑞芬太尼组、瑞芬太尼+DAPT组。采用CCK8检测细胞的增殖;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;Western blot检测p27、Cyclin D1、Bax、cleaved cas-3和Notch通路相关蛋白的表达。结果 0、5、50、500 ng/mL的瑞芬太尼均可以降低肝癌细胞的450 nm处的光密度值(OD_{450 nm}值)、S期细胞比率,增加G₀/G₁期细胞比率、细胞凋亡率,上调p27、Bax、cleaved cas-3蛋白表达,下调Cyclin D1、Notch1、Hes1蛋白表达,并呈浓度依赖性。瑞芬太尼+DAPT组的OD_{450 nm}值、S期细胞比率、Cyclin D1蛋白表达低于瑞芬太尼组,...     

全反式维甲酸对人结肠癌LoVo细胞作用的研究

目的:探讨小剂量全反式维甲酸(ATRA)对人结肠癌LoVo细胞短期作用的效果和意义.方法:MTT法筛选ATRA实验浓度,用筛选浓度ATRA作用LoVo细胞,MTT法检测ATRA 对肿瘤细胞的抑制率,流式细胞仪检测ATRA对肿瘤细胞的细胞周期和凋亡率改变.结果:ATRA抑制LoVo细胞的作用呈时效和量效依赖性,1μmol·L-1ATRA作用48 h或72 h可明显抑制肿瘤细胞增殖,与作用12 h或24 h对肿瘤细胞的抑制率有显著差异(P<0.01);1.0 μmol·L-1ATRA作用12 h,肿瘤细胞G1期比例升高,其作用24 h伴细胞s期比例降低,其作用48 h,伴细胞G2/M期比例降低(P<0.01);1 μmol·L-1ATRA作用48 h或72 h均可明显诱导肿瘤细胞凋亡,但对肿瘤细胞的抑制率、细胞周期和凋亡率影响无差异(P>0.01).结论:小剂量/短程ATRA通过改变LoVo细胞周期和诱导细胞凋亡,可明显抑制肿瘤细胞增殖.     

丹皮酚调控细胞凋亡作用研究

正丹皮酚,又称牡丹酚,化学名称2-羟基-4-甲氧基苯乙酮,分子式C9H10O3,相对分子质量166.18,具有熔点低(51~52℃)、易挥发、水溶性差的特性,是牡丹皮和徐长卿的重要活性物质,在临床上可以治疗风湿痛、胃痛、湿疹、过敏性皮炎[1]等,具有明确的疗效。丹皮酚表现出非常广泛的药理活性,其抗肿瘤、抗炎、抗氧化以及对心血管疾病的治疗作用更是近几