参芪地黄汤对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的作用及对p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的]探讨参芪地黄汤对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠的保护作用及对38丝裂原激活蛋白激酶/核转录固子Kappa B(p38MAPK/NF-xB)通路的影响。【方法】将40只大鼠随机分为假手术组、模型组及参芪地黄汤低剂量组和高剂量组,每组10只,采用胃肠道综合免疫法建立MsPGN大鼠模型(假手术组大鼠麻醉后仅暴露左肾,其余操作同模型组),其中参芪地黄汤低剂量组、高剂量组大鼠于模型建立成功后分别给予参芪地黄汤生药量(1.4 mg/mL、2.8 mg/mL溶液)10 mL/(kg·d)灌胃给药(连续4周),假手术组、模型组大鼠同时问灌胃等量生理盐水,检测各组尿液中的24 h尿蛋白及血尿素氮、血肌酐含量。ELISA法检测各组大鼠肾脏组织中白介素-8(IL-8)、肿癌环死因子α(TNF-α)水平;免疫印法检测各组大鼠肾脏组织中p38MAPK/NF-xB通路蛋白(p38MAPK、P-p38MAPK、NF-xB p65)水平,【结果】与假手术组比较,模型组及低剂量组、高剂量组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮、血肌酐水平及肾组织中IL-8、TNF-α水平、P-p38MAPK/p38MAPK、NF-kB p65蛋白水平均升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量组、高剂量组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮、血肌酐水平及肾组织中IL-8、TNF-α水平、P-p38MAPK/p38MAPK、NF-xB p65蛋白水平均降低(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组大鼠各指标水平均降低(P<0.05)。【结论】参芪地黄汤对MsPGN大鼠有保护作用,可能是通过抑制p38MAPK/NF-kB通路活化,进而抑制肾脏组织炎症反应实现。     

肾茶总黄酮调节肾缺血再灌注损伤大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用和机制

目的:探究肾茶总黄酮调节实验大鼠肾缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞凋亡的作用和机制。方法:选用60只雄性实验SD大鼠,采用信封法随机编码分为对照组、模型组、肾茶总黄酮小剂量治疗组和肾茶总黄酮大剂量治疗组,每组15只。模型组、肾茶总黄酮小剂量治疗组和肾茶总黄酮大剂量治疗组均采用手术摘除实验大鼠右侧肾脏,持续阻断左肾动脉1 h后恢复灌注的方法建立急性肾缺血再灌注损伤模型,采用酶偶联法测定模型大鼠血肌酐、尿素氮的变化,确认模型建立成功;对照组、模型组以0.9%氯化钠溶液灌胃,肾茶总黄酮小剂量治疗组和肾茶总黄酮大剂量治疗组以肾茶总黄酮溶液灌胃(大剂量组400 mg/kg、小剂量组100 mg/kg),治疗4 d;采用DNA断裂的原位末端标记法检测大鼠肾小管上皮细胞凋亡指数;取肾组织匀浆后,采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶,化学比色法测定一氧化氮合成酶,硫代巴比妥酸法测定丙二醛含量。结果:模型组肌酐、尿素氮水平与对照组相比较显著升高(P0.05),显示造模成功;经肾茶总黄酮大剂量治疗后,肾茶总黄酮大剂量治疗组肌酐、尿素氮、肾小管上皮细胞凋亡指数、一氧化氮合成酶和丙二醛均显著降低(P0.05),超氧化物歧化酶显著升高,与模型组相比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:肾茶总黄酮能够减轻肾缺血再灌注损伤大鼠的急性肾损伤,这种作用可能通过抑制肾小管上皮细胞的凋亡来实现,其机制可能是减少大鼠肾组织内自由基生成,增强其抗自由基损伤的能力。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质P38MAPK表达的影响

【目的】探讨P38丝裂原活化的蛋白激酶（P38MAPK）与糖尿病肾病（DN）肾小管间质病变的关系,及氯沙坦对其的影响。【方法】雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组和模型组,后者经STZ诱导糖尿病模型成功后再随机分为糖尿病模型组和氯沙坦干预组。8周后检测各组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐;留取肾组织行HE和MASSON染色,观察肾小管间质损伤指数、肾间质胶原面积;免疫组化检测肾小管间质磷酸化P38MAPK以及TGFβ1表达,并做半定量分析。【结果】①与对照组相比,糖尿病模型组大鼠尿蛋白排泄量、肾小管间质损伤指数和肾间质胶原面积明显增加（P〈0.01）;②糖尿病组大鼠肾小管间质磷酸化P38MAPK、TGFβ1表达均显著高于对照组（P〈0.01）;③氯沙坦组尿蛋白排泄量、肾小管间质损伤程度较糖尿病组减轻,肾小管间质磷酸化P38MAPK、TGFβ1表达较糖尿病组显著下调（P〈0.01）。【结论】糖尿病肾病小管间质病变的病理过程中存在P38MAPK的活化;氯沙坦可阻抑糖尿病大鼠肾小管间质P38MAPK活化,下调TGFβ1表达而发挥肾脏保护作用。     

GLP-1对糖尿病模型大鼠肾脏的抗炎及抗氧化作用及对p38MAPK通路的影响

目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对糖尿病(DM)模型大鼠肾脏的抗炎及抗氧化作用及对p38MAPK通路的影响。方法选择成年雄性SD大鼠并随机分为对照组、DM组、GLP-1组,后两组采用链脲佐菌素腹腔注射的方式建立DM模型,GLP-1组给予GLP-1腹腔注射干预、连续8周。比较三组间肾功能指标、炎症指标[核因子κB (NF-κB)、白细胞介素(IL)-1β、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、氧化应激指标[一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合成酶(i NOS)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)]、p38MAPK通路基因的差异。结果 DM组大鼠的血肌酐、血尿素、24 h尿蛋白水平及肾脏中NF-κB、IL-1β、IL-17、TNF-α、ROS、NO、i NOS的含量、p38MAPK、Caspase-3的表达水平明显高于对照组,肾脏中SOD、GSH-Px的含量及PPARγ的表达水平明显低于对照组; GLP-1组大鼠的血肌酐、血尿素、24 h尿蛋白水平及肾脏中NF-κB、IL-1β、IL-17、TNF-α、ROS、NO、i NOS的含量、p38MAPK、Caspase-3的表达水平明显低于DM组,肾脏中SOD、GSH-Px的含量及PPARγ的表达水平明显高于DM组。结论 GLP-1对糖尿病模型大鼠肾脏具有抗炎及抗氧化作用,且该作用与p38MAPK通路的抑制有关。     

p38MAPK和JNK在大鼠肾缺血-再灌注损伤模型中的表达及意义

目的 观察p38MAPK、JNK在肾缺血-再灌注损伤大鼠肾组织中的表达和活化,从而探讨p38MAPK、JNK信号转导通路与肾缺血-再灌注损伤的关系.方法 用缺血1 h再灌注1 h 制备缺血-再灌注模型,20只健康雄性SD大鼠[体质量(200±20)g]随机分为假手术组(n=10)、缺血-再灌注损伤组(n=10).检测肾组织丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)活性及血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度.观察肾组织光镜、电镜下的形态学变化,用RT-PCR技术检测两组肾组织p38MAPK、JNK mRNA的表达情况,Western印迹法观察p38MAPK、JNK的活化情况.结果 缺血-再灌注损伤后,大鼠肾功能和肾小管上皮细胞明显受损,BUN、Cr、MDA浓度均高于假手术组(P<0.01),SOD活性低于假手术组(P<0.01),p38MAPK、JNK磷酸化蛋白在假手术组呈少量散在表达或不表达,缺血-再灌注损伤后磷酸化p38MAPK、JNK呈阳性表达(P<0.01).p38MAPK、JNK mRNA在缺血-再灌注损伤组的表达较假手术组显著增高(P<0.01).结论 肾缺血-再灌注可增加p38MAPK、JNK的磷酸化水平及p38MAPK、JNK mRNA的转录水平,p38MAPK、JNK可能在肾缺血-再灌注损伤中起到至关重要的作用.     

糖尿病大鼠肾脏组织中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的表达特征及意义

目的:探讨糖尿病(DM)大鼠肾组织p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及其下游转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的表达特征及与肾小球肥大、细胞外基质积聚的关系.方法:70只雄性Wistar2周后,随机分为两组:右肾切除对照组(CN)和DM组.DM组经腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65 mg/kgDM.CN组注射等量枸橼酸缓冲液.两组分别于注射后第1、2、4、8和12周各取6只大鼠,收集24 h尿液,测定尿蛋白(Upro)、肌酐(UCr);股动脉放血分离血清,测血糖(Glu)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),并计算肌酐清除率(CCr);免疫组化法检测肾皮质磷酸化p38 MAPK (P-p38 MAPK)及?CREB(P-CREB)的表达特征,并检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维粘连蛋白(FN)及层粘连蛋白(LN)的表达,应用图像分析系统进行定量分析.流式细胞术检测P-p38 MAPK和P?CREB蛋白的表达.结果:与CN组比较,DM组P-p38 MAPK在1、2、4和8周升高(P均<0.01),第12周降至正常.DM组P-CREB在第2、4和8周增高(P均<0.01),在12周时降至正常.TGF-β1、FN、LN分别于第2、4周开始升高.结论:肾小球p38 MAPKCREB活性在早期糖尿病肾病大鼠肾组织中升高,p38 MAPK途径的激活有可能在糖尿病肾病;的早期肾小球肥大和细胞外基质积聚中发挥一定作用.     

益智仁提取物对糖尿病肾病小鼠肾氧化应激损伤的影响及机制研究

【目的】探讨益智仁提取物对糖尿病肾病(DN)小鼠肾氧化应激损伤的影响及机制。【方法】将40只SPF级SD雄性小鼠随机分为对照组、模型组及益智仁提取物低、高剂量组,每组10只。低剂量组、高剂量组及模型组成功建立DN模型后,同时间分别给予5 g/(kg?d)、20 g/(kg?d)益智仁提取物溶液、等量生理盐水灌胃处理(连续4周),对照组于同时间给予等量生理盐水灌胃处理。采用全自动生化分析仪测定24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮水平;采用苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理变化;采用比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,采用ELISA法检测谷胱甘肽(GSH-px)含量;采用免疫印迹法测定肾组织中核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路蛋白Nrf2、HO-1水平。【结果】DN模型建立成功;与对照组比较,模型组及低剂量组、高剂量组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐水平均升高,SOD、GSH-px水平及Nrf2、HO-1蛋白水平均降低(P<0.05);与模型组比较,低剂量组、高剂量组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮、血肌酐水平均降低,SOD、GSH-px水平及Nrf2、HO-1蛋白水平均升高(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐水平均升高,SOD、GSH-px水平及Nrf2、HO-1蛋白水平均降低(P<0.05)。【结论】益智仁提取物对DN小鼠肾脏发挥保护作用,可能是通过促进Nrf2/HO-1通路活化抑制肾脏氧化应激损伤实现。     

miR-188-5p通过靶向调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路对大鼠移植肾慢性排斥反应的作用

目的探讨miR-188-5p通过靶向调控丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)信号通路对大鼠移植肾慢性排斥反应的作用。方法 SPF级F344大鼠20只和Lewis大鼠40只,其中以Lewis大鼠供体10只、受体10只进行肾移植为对照组;以F344大鼠20只为供体,Lewis大鼠20只为受体行肾移植建立大鼠慢性排斥反应模型,并分为模型组和过表达组。3组均于术后连续注射环孢素A 1.5 mg/kg 10 d。过表达组术后当天同时注射miR-188-5p高表达慢病毒颗粒0.1 mL,对照组与模型组分别注射等量生理盐水。术后12周观察3组大鼠存活情况,比较3组大鼠肾功能指标;观察3组大鼠移植肾组织病理变化情况,采用慢性移植肾损伤指数评分系统评价移植肾损伤情况;采用反转录PCR法检测移植肾组织miR-188-5p、p38MAPK、细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinase 1/2, ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)mRNA相对表达量,采用Western blot法检测p38MAPK、ERK1/2、JNK蛋白及其磷酸化蛋白相对表达量,并比较p-p38MAPK/p38MAPK、(p-ERK1/2)/(ERK1/2)、p-JNK/JNK。结果术后12周3组大鼠均存活。模型组和过表达组血清肌酐水平、24 h尿蛋白定量、慢性移植肾损伤指数评分高于对照组(P0.05),模型组高于过表达组(P0.05)。移植肾组织病理学观察,对照组存在交界性改变,仅少量炎症细胞浸润;模型组慢性排斥反应病理改变明显,过表达组较轻。过表达组移植肾组织miR-188-5p相对表达量(1.90±0.22)高于模型组(0.62±0.18)和对照组(1.02±0.25)(P0.05),对照组高于模型组(P0.05);模型组p38MAPK、ERK1/2、JNK mRNA相对表达量,p-p38MAPK、p38MAPK、p-ERK1/2、ERK1/2、p-JNK蛋白相对表达量及p-p38MAPK/p38MAPK、(p-ERK1/2)/(ERK1/2)、p-JNK/JNK高于过表达组和对照组(P0.05),过表达组高于对照组(P0.05)。结论 miR-188-5p可有效抑制大鼠移植肾慢性排斥反应,其机制可能与靶向调控MAPK信号通路中相关基因的表达及蛋白磷酸化过程有关。     

洛伐他汀对糖尿病大鼠肾功能及肾脏组织p38丝裂原激活蛋白激酶表达的影响

目的 探讨洛伐他汀对糖尿病(DM)大鼠肾小球结构、功能及肾组织p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及其下游转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cREB)表达的影响。方法 18只雄性Wistar大鼠行右肾切除术2周后,随机分为3组:右肾切除对照组、DM组和洛伐他汀治疗组每组6只。DM组和洛伐他汀组腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65 mg／kg)诱发DM模型,洛伐他汀组制模后1 d每日给予洛伐他汀20 mg／kg灌胃。分别于注射STZ后4周收集大鼠尿液,测定尿蛋白(Upro)、尿肌酐(UCr);股动脉放血分离血清,测定血糖(Glu)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG),并计算肌酐清除率(CCr)。免疫组化检测肾皮质磷酸化p38 MAPK(P-p38 MAPK)及磷酸化CREB(P-CREB)的表达特征,并检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维粘连蛋白(FN)及层粘连蛋白(LN)的表达,应用图像分析系统进行定量分析。流式细胞术检测P-p38 MAPK和P-CREB蛋白的表达,Western印迹法检测肾皮质P-p38 MAPK和P-CREB活性的变化。结果 与对照组相比,4周时DM组P-p38 MAPK、P-CREB、TGF-β1、FN及LN表达均明显升高(P均<0.01);而与DM组相比,洛伐他汀组各指标的表达有不同程度的降低(P均<0.01)。结论 洛伐他汀对DM大鼠肾脏结构和功能具有保护作用,可能通过调节p38 MAPK和CREB蛋白的表达     

阻断p38MAPK信号通路对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响

【目的】探讨阻断p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路对大鼠急性肾缺血再灌注损伤（IRI）的影响。【方法】sD大鼠24只,随机分为3组,每组8只。对照组（S组）：仅结扎右侧肾蒂,左肾蒂游离;缺血再灌注组（IR组）：结扎右侧肾蒂,夹闭左侧肾蒂60min后,开放灌注24h;p38MAPK抑制剂组（SB组）：静脉注射p38MAPK特异抑制剂SB203580（10mg／kg）,余同IR组。检测三组血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-I水平和p38MAPK蛋白表达、组织病理评分并比较。【结果】与S组比较,IR组血BUN、Cr、TNF—α、IL-1水平、p38MAPK蛋白表达量及组织病理评分均显著增加（P〈0．05）;上述指标SB组较IR组显著下降（P〈0．05）。【结论】SB203580能阻断p38MAPK信号通路,减少p38MAPK表达,抑制炎症细胞因子的释放,减轻肾缺血再灌注损伤。     

肾络康冲剂对IgA肾病模型大鼠的治疗作用

目的:探讨肾络康冲剂对实验性IgA肾病大鼠的治疗作用.方法:运用牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖方法建立IgA肾病大鼠模型,随机分为模型组、肾络康冲剂组、贝那普利组,并同时设立空白组.实验共14周,药物干预后常规检测尿红细胞计数、尿蛋白定量、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血肌酐、血尿素氮.用免疫荧光、免疫组化的方法分别检测肾组织病理和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平.结果:肾络康冲剂组可显著减少尿红细胞计数、尿NAG、血肌酐、血尿素氮(P＜0.05),显著降低TGF-β1在肾脏肾小管间质的表达.肾络康冲剂组与贝那普利组均可显著降低24 h尿蛋白(P＜0.01),但两组间比较差异无显著性(P＞0.05).结论:肾络康冲剂可明显减少IgA肾病大鼠免疫复合物的沉积,减轻系膜增生,下调TGF-β1的表达.改善肾功能,延缓肾纤维化和肾衰.     

糖尿病大鼠肾脏氧化应激的实验研究

目的　研究糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应 ,求证氧化应激在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法　将实验动物分为正常组与糖尿病组 ,用链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病大鼠模型 ,8周后检测两组大鼠血糖、血脂、尿蛋白、肾重 体重等各指标的变化以及肾组织中丙二醛 (MDA)的含量 ,铜、锌超氧化物歧化酶 (Cu ,Zn SOD) ,谷胱甘肽过氧化酶(GSH Px)的活性。结果　与正常组相比 ,糖尿病组血糖、血脂、尿蛋白、肾重 体重等指标明显增高 ,肾皮质MDA含量亦增加 ,而肾脏抗氧化酶的活性则降低。结论　糖尿病大鼠肾脏存在氧化应激反应 ,肾组织抗氧化酶缺乏在糖尿病肾病发病机制中起重要作用     

来氟米特对糖尿病大鼠肾组织中P-选择素表达的影响

目的探讨P-选择素在糖尿病大鼠肾组织中的表达及来氟米特对其影响。方法高糖高脂饮食联合小剂量腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病动物模型。随机分为糖尿病组(B组)和来氟米特干预组(C组),另设鼠龄匹配的正常对照组(A组)。第8、9、12、16周,监测各组血糖(FBG)、糖化血红蛋白A1(HbA1c)、血脂、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胰岛素(Insulin)及24小时尿蛋白定量。第9、16周各组随机处死6只大鼠,测量肾重指数。另外观察肾脏病理情况。用半定量RT-PCR方法检测肾皮质P-选择素(P-selectin)mRNA表达水平。结果大鼠肾脏病理符合2型糖尿病肾病的改变。与A组相比,第16周时B组血肌酐、尿素氮明显升高(P0.01),24小时尿蛋白定量自糖尿病成模后即开始高于对照组(P0.05),并于12、16周时仍持续增加(P0.01,P0.01)。与B组相比,C组大鼠BUN和Scr第16周时降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01),24小时尿蛋白定量12、16周时较B组降低(P0.05,P0.01)。糖尿病大鼠肾组织中P-selectin表达明显高于对照组(P0.01),来氟米特干预后其表达降低(P0.05)。结论来氟米特可能通过抑制糖尿病大鼠肾组织中P-选择素的表达发挥对肾脏的保护作用。     

黄芪三七合剂通过影响p38 MAPK的表达改善CKD大鼠肾脏纤维化

目的探讨黄芪三七合剂通过调控p38 MAPK的表达改善慢性肾脏疾病(CKD)大鼠肾脏纤维化的作用。方法将雄性SD大鼠60只分为3组:健康组(NOR,n=20)、模型组(CKD,n=20)、黄芪三七合剂组(AR,n=20)。CKD组和AR组采用腺嘌呤灌胃方法建立大鼠CKD模型,建模后AR组予以黄芪三七合剂(3mL/d)灌胃,NOR组和CKD组予以同等体积生理盐水灌胃,连续4周。于建模后2、4周分别处死各组大鼠10只,检测肾功能,行肾脏HE和Masson染色观察肾脏病理及纤维化改变;免疫组织化学法测定肾脏p38 MAPK蛋白表达水平。结果与NOR组相比,CKD组的血尿素氮及血肌酐水平均显著升高(P0.01),与CKD组比较,AR组大鼠肾功能指标明显改善(P0.05)。CKD组大鼠肾脏出现肾小管管腔扩张,坏死,大量炎性细胞浸润,大量肾间质纤维化及肾间质胶原沉积的改变,与CKD组比较,AR组肾脏病理损害减轻,胶原沉积面积比明显减少(P0.05)。免疫组织化学结果提示CKD组和AR组的p38 MAPK蛋白表达均显著高于NOR组(P0.01),而AR组低于CKD组(P0.05)。结论黄芪三七合剂对大鼠肾脏损伤具有保护作用,其改善纤维化的作用可能是通过减弱p38MAPK蛋白表达发挥。     

金水宝胶囊辅助治疗2型糖尿病肾病68例临床分析

目的:探讨金水宝胶囊辅助治疗2型糖尿病肾病的临床疗效.方法:将136例2型糖尿病肾病患者随机分为对照组和观察组各68例,对照组采用常规治疗,观察组在此基础上加用金水宝胶囊口服,以12个月为一疗程,比较两组疗效及治疗前后24 h尿蛋白、肌酐及尿素氮变化.结果:观察组总有效率明显高于对照组(P＜0.05);两组治疗后的24 h尿蛋白、肌酐及尿素氮均较治疗前明显下降(P＜0.05);观察组治疗后24 h尿蛋白、肌酐及尿素氮下降较对照组明显(P＜0.05).结论:金水宝胶囊能提高2型糖尿病肾病患者的疗效,减缓患者的肾微血管病变,延缓肾功能不全的发生和发展.     

姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用

目的探讨姜黄素对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾功能的保护作用。方法选取SPF级SD雄性大鼠60只,依据随机数字表法分为正常组、造模组、姜黄素组各20只,造模组、姜黄素组进行DKD建模,姜黄素组给予姜黄素治疗,比较三组血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮及肾组织c-Jun氨基末端蛋激酶(JNK)通路情况。结果造模组血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮及肾组织JNK-m RNA、ASK、JNK水平明显高于姜黄素组,姜黄素组血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮及肾组织JNK-m RNA、ASK、JNK水平明显高于正常组(P0.05)。结论姜黄素可能通过调节JNK通路而降低DKD大鼠肾脏硬化应激损伤及纤维化进展,从而保护大鼠的肾功能。     

雷公藤多甙对IgA肾病大鼠免疫调节的实验研究

目的 观察雷公藤多甙对实验性IgA肾病大鼠的免疫调节作用.方法 采用牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素复合免疫法建立大鼠实验性IgA肾病模型，比较正常对照组、模型组、雷公藤多甙组大鼠的尿红细胞、24 h尿蛋白、肾功能，以及红细胞C3b受体花环结合率和肾组织病理改变.结果 雷公藤多甙组大鼠的尿红细胞、尿蛋白、血清肌酐、血尿素氮含量均低于模型组（ P〈0.05），红细胞C3b受体花环率高于模型组（ P〈0.05），肾小球系膜区IgA沉积较模型组少，肾功能改善好于模型组.结论 雷公藤多甙对实验性IgA肾病大鼠有较好的治疗作用，对出现的免疫失调有调节作用。     

普罗布考对实验型大鼠胱抑素C、肾功能和肾脏病理学的影响

目的观察普罗布考对实验型大鼠血清胱抑素C(CysC)、肾功能及肾脏病理学的影响,并探讨CysC对肾小球肾病的诊断价值。方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、治疗组。尾静脉一次性注射阿霉素6mg/kg制备阿霉素肾病模型。1周后开始药物干预,持续4周。检测大鼠24h尿蛋白、血清CysC、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、血清和肾组织中血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),同时取肾组织标本观察病理学改变。结果治疗组24h尿蛋白排泄量明显低于模型组(P<0.05),治疗组CysC明显降低(P<0.05),肾功能明显好转,肾指数明显改善(P<0.05),血清和肾组织中SOD明显上升、MDA明显下降(P<0.05),肾组织病理损伤减轻。结论普罗布考能减少实验型大鼠蛋白尿,降低CysC,减轻肾组织的病理损伤,具有肾保护作用。CysC对肾小球肾病的早期诊断有一定的价值,能较Scr更早反映肾功能的变化。     

氯沙坦联合帕立骨化醇对糖尿病大鼠肾组织CTGF及RhoA/ROCK1表达的影响

目的研究氯沙坦联合帕立骨化醇对糖尿病大鼠肾脏组织结缔组织生长因子(CTGF)及Rho亚家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(RhoA/ROCK1)表达的影响。方法将75只大鼠按照随机数字表法分为模型组、骨化醇组、氯沙坦组、联合组和对照组,每组15只。对照组给予注射等量的缓冲液灌胃,其余各组均给予腹腔内注射链脲霉素和柠檬酸缓冲液的混合液25 mg/kg灌胃。糖尿病肾病模型建立成功后,骨化醇组给予帕立骨化醇0.4μg/(kg·d)灌胃;氯沙坦组给予氯沙坦15 mg/(kg·d)灌胃;联合组给予帕立骨化醇0.4μg/(kg·d)和氯沙坦15 mg/(kg·d)灌胃。模型组和对照组给予等量的生理盐水灌胃。观察各组24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、RhoA及ROCK1表达值、转化生长因子(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)表达值。结果模型组、氯沙坦组、骨化醇组及联合组的24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、RhoA及ROCK1表达值、TGF-β1及CTGF表达值均高于对照组(P0.05);氯沙坦组、骨化醇组及联合组的24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、RhoA及ROCK1表达值、TGF-β1及CTGF表达值均低于模型组(P0.05);联合组的24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、RhoA及ROCK1表达值、TGF-β1及CTGF表达值低于氯沙坦组、骨化醇组(P0.05)。结论氯沙坦联合帕立骨化醇的治疗方案能够对糖尿病肾病大鼠起到保护肾脏的作用,可减轻肾脏组织的纤维化,延缓糖尿病肾病的进展。     

有氧运动对衰老大鼠肾脏纤维化的影响

目的 观察规律有氧运动对衰老大鼠肾脏纤维化的影响并探讨其作用机制。 方法 采用随机数字表法将30只雄性SD大鼠分为青年对照组（YC组）、老年对照组（OC组）及老年运动组（OE组）,每组10只大鼠。YC组及OC组大鼠均置于鼠笼内安静饲养,OE组大鼠则给予8周中等强度跑台有氧运动。于实验结束后检测各组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮（BUN）及血清肌酐（SCr）含量,采用Masson染色检测肾脏纤维化程度,采用Western Blot技术检测转化生长因子β1（TGF-β1）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）、E-粘钙素及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平。 结果 与YC组比较,OC组大鼠24 h尿蛋白、BUN及SCr明显升高（P<0.05）,肾脏纤维化程度增加（P<0.05）,TGF-β1、p-p38MAPK和α-SMA蛋白表达上调（P<0.05）,E-粘钙素表达下调（P<0.05）;与OC组比较,OE组大鼠24 h尿蛋白、BUN及SCr明显降低（P<0.05）,肾脏纤维化程度减轻（P<0.05）,TGF-β1、p-p38MAPK和α-SMA蛋白表达下调（P<0.05）,E-粘钙素表达增加（P<0.05）。 结论 有氧运动能缓解衰老大鼠肾脏纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β1/p38MAPK信号通路及上皮-间质转变有关。