HIF-1α与MUC5AC、MUC5B mRNA在慢性鼻-鼻窦炎中的表达水平与其相关性

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与MUC5AC、MUC5B mRNA在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)中的表达水平及其相关性。方法选取2014年5月至2015年5月于辽宁中药大学附属医院进行治疗的80例伴鼻息肉CRS患者、80例不伴鼻息肉CRS患者以及80例无CRS健康者(对照组)。收集并处理3组鼻窦黏膜,采用半定量反转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测HIF-1α与MUC5AC、MUC5B mRNA的表达,并分析其相关性。结果在伴或不伴鼻息肉CRS患者中,HIF-1α、MUC5AC、MUC5BmRNA的相对表达量分别为:1.35±0.85、1.35±0.91,0.80±0.55、0.79±0.49,1.18±1.01、1.21±1.02,而在对照组中,它们的相对表达量分别为:0.42±0.33,0.43±0.36,0.47±0.43,CRS组与对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。伴或不伴鼻息肉CRS患者HIF-1α与MUC5AC、MUC5BmRNA均呈正相关(r=0.476、P=0.023;r=0.476、P=0.026;r=0.478、P=0.035;r=0.508、P=0.021)。受试者工作特征曲线分析结果显示曲线下面积=0.956 4。结论 HIF-1α与MUC5AC、MUC5BmRNA在CRS中的表达水平明显升高,且HIF-1α与MUC5AC、MUC5BmRNA存在密切联系。     

胃癌组织中黏蛋白MUC5AC的表达及其临床意义

黏蛋白是一种高分子富含糖链的糖蛋白，是上皮细胞产生黏液中的主要成分，广泛存在于消化道，对细胞起着保护和润滑作用。目前已有9种黏蛋白的核蛋白基因序列被克隆。我们采用免疫组化SP法检测74例胃癌组织、44例癌旁黏膜和20例正常黏膜中MUC5AC的表达，旨在探讨其在胃癌发生、发展过程中的作用。     

MUC5AC、MUC6核粘蛋白合成肽诱导小鼠抗肿瘤免疫反应

目的 探讨MUC5AC、MUC6核粘蛋白合成肽在诱导小鼠抗肿瘤免疫反应中的作用。方法 采用动物实验方法观察MUC5AC和MUC6粘核蛋白的合成肽诱导小鼠的细胞和体液免疫反应及其淋巴细胞体外杭肿瘤作用。结果 MUC5AC、MUC6合成肽可诱导小鼠产生相应的抗体及迟发型过敏反应，但不能产生脾淋巴细胞的明显增殖及体外杭790l胃癌细胞株的作用。结论 MUC5AC、MUC6合成肽免疫小鼠可引发体液及细胞免疫反应，但尚不足以产生淋巴细胞毒作用。     

罗格列酮对哮喘小鼠气道黏液高分泌的影响

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对哮喘小鼠对哮喘小鼠气道黏液高分泌的影响及可能机制。方法：小鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组和罗格列酮干预组,分别用RT-PCR法和免疫组织化学法测定小鼠肺组织T-bet mRNA和气道粘蛋白基因Muc5ac蛋白的表达。结果：①哮喘组肺组织T-bet mRNA的表达明显低于对照组 (P <0.01)，而哮喘组气道Muc5ac蛋白的表达显著高于对照组（P <0.01)。②罗格列酮组小鼠肺组织T-bet mRNA的表达明显高于哮喘组(P <0.01)，而罗格列酮组气道Muc5ac蛋白的表达则显著低于哮喘组(P <0.01)。③哮喘组T-bet mRNA与Muc5ac蛋白呈直线负相关（P <0.05）。结论：罗格列酮能抑制哮喘时气道Muc5ac蛋白的表达，可能与其上调T-bet mRNA的表达有关。     

放大内镜联合MUC2、MUC5AC、MUC6和CD10在早期胃癌诊断中的价值

目的 探讨放大内镜联合黏蛋白2(MUC2)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白6(MUC6)和CD10在早期胃癌诊断中的价值。方法 选取2018年5月-2021年5月在郴州市第一人民医院拟行内镜黏膜下剥离术（ESD）治疗的127例早期胃癌患者,收集癌组织及癌旁组织（ESD标本距肿瘤边缘≥1 cm）。全部患者均行放大内镜检查,采用免疫组化法测定MUC2、MUC5AC、MUC6和CD10的表达。分析放大内镜诊断早期胃癌的准确率。比较胃癌组织与癌旁组织MUC2、MUC5AC、MUC6和CD10的表达情况;分析放大内镜联合MUC2、MUC5AC、MUC6和CD10在早期胃癌中的诊断灵敏度和特异度。结果 127例早期胃癌患者,经放大内镜准确诊断108例,准确率为85.03%(108/127)。癌组织MUC2阳性表达率（61.42%）高于癌旁组织（11.81%）(P <0.05),癌组织MUC5AC阳性表达率（54.33%）高于癌旁组织（14.17%）(P <0.05),癌组织MUC6阳性表达率（48.03%）高于癌旁组织（7.87%）(P <0.05),癌组织CD10阳性表达...     

脂多糖诱导黏蛋白MUC5AC表达上调机制的研究进展

一、黏蛋白（Muein,Muc）和脂多糖的生化特性及作用MUC广泛分布于机体各组织黏膜上皮表面,对黏膜起润滑、保护的作用。MUC的分布有组织、器官和细胞特异性。目前已经报道的有20余种[1-4]。MUC是由其多肽基因（Mucgene）编码而成的,根据MUC存在形式的不同可将其分为两类：分泌型和膜结合型。     

神经生长因子对哮喘小鼠TNF-α表达的影响

目的探讨神经生长因子（NGF）对哮喘小鼠TNF-α表达的影响。方法卵白蛋白致敏并雾化吸入激发建立小鼠哮喘模型。30只小鼠随机分为3组：正常对照组、哮喘组、NGF阻断组。ELISA法测定血清TNF-α的水平,RT-PCR法检测肺组织TNF-αmRNA的表达。结果各组血清TNF-α水平（pg/ml）分别为114.61±18.28、196.83±46.05、136.27±24.68,哮喘组血清TNF-α含量显著高于正常对照组,NGF阻断组血清TNF-α含量低于哮喘组（P〈0.05）。哮喘组较正常对照组肺组织TNF-αmRNA表达明显增强,NGF阻断组肺组织TNF-αmRNA表达较哮喘组减弱（P〈0.05）。结论 TNF-α参与哮喘发病,NGF可能通过上调TNF-α的表达参与哮喘的发病。     

T细胞免疫球蛋白-黏蛋白-1对卵蛋白致敏小鼠气道MUC5AC及Th1/Th2细胞因子表达的影响

目的 研究T细胞免疫球蛋白-黏蛋白-1（TIM-1）对卵蛋白（OVA）致敏小鼠气道MUC5AC及Th1/Th2细胞因子表达的影响,探讨气道黏液高分泌的机制.方法 OVA腹腔注射致敏小鼠,随机分组为：正常对照组（A组）、哮喘组（B组）和哮喘＋ TIM-1抗体处理组（C组）,每组8只,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠肺泡灌洗液（BALD中IL-4、IFN-γ的水平变化,实时RT-PCR检测外周血单个核细胞（PBMCs） TIM-1 mRNA及气道MUC5AC mRNA表达.结果 （1）与A组小鼠外周血PBMCs表达TIM-1 mRNA（0.618±0.043）相比,B组（1.129±1.101）及C组（0.898±0.071）TIM-1 mRNA表达明显增多（P＜0.01）,且C组明显低于B组（P＜0.01）;（2）B组和C组小鼠BALF中IL-4表达分别为（67.123±3.341） ng/L和（44.217±2.201）ng/L,较A组[（23.211±2.142） ng/L]明显增多（P＜0.01）,且C组明显低于B组（P＜0.01）;B组及C组小鼠BALF表达IFN1分别为（53.475±4.776） ng/L和（87.116±5.611）ng/L,均低于A组[（124.624±9.292） ng/L] （P ＜0.01）,而C组与B组相比,有所增加（P＜0.01）;（3）B组（1.004±0.081）及C组（0.673±0.029）小鼠气道MUC5A mRNA表达与A组（0.314±0.027）相比,明显增加（P＜0.01）,且C组低于B组（P＜0.01）;（4）小鼠外周血PBMCs TIM-1 mRNA表达与IL-4、MUC5AC表达呈正相关,而与IFN-γ表达呈负相关.结论 抑制TIM-1表达可减少IL-4和MUC5AC的分泌,提高IFN-γ表达,提示在调节黏液高分泌及哮喘治疗中具有意义.     

慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉内镜手术前后组织中血管内皮生长因子和黏蛋白MUC5AC的表达情况

目的探讨慢性鼻-鼻窦炎(CRS)鼻息肉内镜手术前后鼻黏膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)和黏蛋白MUC5AC的表达情况。方法选择2012年1月-2015年1月台州市中心医院CRS鼻息肉内镜手术患者75例作为鼻息肉组和鼻骨骨折或鼻出血患者75例作为对照组,鼻息肉患者取术前鼻息肉标本、术后6周上颌窦口黏膜标本、对照组取下鼻甲上缘黏膜标本进行HE染色观察嗜酸性粒细胞计数、免疫组化染色测定VEGF和黏蛋白MUC5AC的表达情况。结果鼻息肉术前组和鼻息肉术后组标本中嗜酸性粒细胞均高于对照组(P0.05),鼻息肉术后组鼻黏膜嗜酸性粒细胞低于鼻息肉术前组(P0.05)。鼻息肉术前组和鼻息肉术后组标本中VEGF和黏蛋白MUC5AC阳性表达面积百分率均高于对照组(P0.05),鼻息肉术后组鼻黏膜VEGF和黏蛋白MUC5AC阳性表达面积百分率低于鼻息肉术前组(P0.05)。结论嗜酸性粒细胞计数和VEGF、黏蛋白MUC5AC表达水平在CRS鼻息肉内镜术前鼻黏膜组织中较高,术后6周时明显降低,VEGF和黏蛋白MUC5AC可能参与术后鼻黏膜的修复。     

幽门螺杆菌根除前后胃癌组织中MUC5AC表达的变化

目的调查幽门螺杆菌（Hp）根除前后的胃癌组织中MUC5AC表达的变化。方法采用Western Blot 和 PCR RT-PCR方法检测根除Hp前后的胃癌组织中MUC5AC蛋白及mRNA的相对含量。以Hp阴性的胃癌组织作为对照组。结果胃癌组织中MUC5AC蛋白及mRNA的表达在根除Hp后较根除前明显增高（P〈0.05）,但仍然明显低于对照组。Hp阳性胃癌组织中MUC5AC的表达明显低于Hp阴性胃癌组织的表达;转移淋巴结数目大于5的Hp阳性胃癌组织中的MUC5AC相对含量明显低于Hp阴性胃癌组织。结论胃癌组织中Hp感染与MUC5AC的降低相关,但是它可能不是胃癌组织中MUC5AC减少的唯一因素,MUC5AC的减少可能只是Hp引起胃癌的一个中间环节,但可能是胃癌发生和进展的一个重要因素。     

罗格列酮对冠心病合并2型糖尿病患者IL-6、TNFα的影响

目的：观察应用马来酸罗格列酮对冠心病合并2型糖尿病患者体内部分炎症因子水平的影响。方法：30例合并有2型糖尿病的冠心病患者在原有治疗的基础上加用马来酸罗格列酮治疗，治疗前及治疗3个月后分别检测空腹血糖、血胰岛素、糖化血红蛋白，白介素-6，肿瘤坏死因子α，比较各指标的变化。结果：患者的白介素-6、肿瘤坏死因子α出现显著下降（P〈0．01），空腹血糖、血胰岛素、糖化血红蛋白亦显著下降（P〈0．01；P〈0．05），胰岛素敏感性指数则明显上升（P〈0．05）。结论：在合并2型糖尿病的冠心病患者中应用马来酸罗格列酮治疗，不仅可以改善其糖代谢，还可降低患者体内部分炎症因子的水平，可能对冠心病患者的预后有益。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肺组织中白细胞介素6和白细胞介素10表达的影响

目的 观察罗格列酮对糖尿病大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-6、IL-10的影响.方法 通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链尿佐菌素(STZ)的方法,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察10、20周时,对照组(8只)、单纯糖尿病组(8只)、罗格列酮治疗组(7只)大鼠肺组织的病理改变情况,并用免疫组织化学方法观察IL-6、IL-10的表达.结果 对照组、单纯糖尿病组、罗格列酮治疗组10、20周IL-6分别为0.15±0.01、0.16±0.01与0.22±0.02、0.31±0.04和0.22±0.03、0.20±0.02;统计结果为F组内=216.89,P＜ 0.01;F组间=342.62,P＜0.01;F交互 =341.51,P＜0.01.除对照组10周与20周比较差异无统计学意义(P＞0.05)外,其他任意两组的比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).对照组、单纯糖尿病组、罗格列酮治疗组10、20周IL-10分别为0.13±0.01、0.15±0.02与0.20±0.01、0.21±0.01和0.20±0.02、0.17±0.01;统计结果为F组内=14.612,P＜0.01;F组间=909.19,P＜0.01;F交互=210.55,P＜0.01.对照组10周与20周IL-10比较差异无统计学意义,其他任意两组IL-10的比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 糖尿病大鼠肺组织中IL-6、IL-10升高可能是导致糖尿病大鼠肺部炎症损伤原因之一,罗格列酮可通过调控IL-6、IL-10来减轻糖尿病大鼠肺组织的炎症病理变化.     

哮喘小鼠肺组织STAT5、STAT6表达及阿奇霉素的影响

目的观察阿奇霉素(AZM)对哮喘小鼠信号转导和转录激活因子5、6(STAT5、STAT6)的影响。方法 BALB/c小鼠24只随机分为三组,A组(哮喘模型组)、B组(阿奇霉素治疗组)、C组(正常对照组)。其中A、B组小鼠于第0、13天分别给予卵清蛋白(OVA)20μg和氢氧化铝1 mg的混悬液致敏,于第21-30天每天给予雾化吸入2%OVA建立哮喘模型,B组于15-30天给予阿奇霉素100 mg/kg/d腹腔注射,C组以0.9%生理盐水代替OVA致敏和激发。所有动物于31天处死,制备肺组织石蜡切片,应用免疫组化方法检测支气管肺组织STAT5、STAT6的表达水平。结果哮喘模型组STAT5、STAT6蛋白表达分别为(23.25±3.28)和(26.11±3.95)明显高于正常对照组(2.33±0.78)和(2.78±0.32)(P0.01),阿奇霉素治疗组STAT5、STAT6蛋白表达分别为(10.83±1.96)和(11.32±2.03)明显低于哮喘组(P0.01)。结论 STAT5S、TAT6与哮喘发病相关,阿奇霉素可通过下调STAT5、STAT6的表达抑制气道炎症。     

MUC5AC、MUC5B在慢性鼻-鼻窦炎患者中的表达及与细菌生物膜形成的关系分析

目的 探究黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白5B(MUC5B)在慢性鼻-鼻窦炎患者中的表达及与细菌生物膜形成的关系。方法 回顾性选择2020年12月至2023年4月行鼻内窥镜手术的50例慢性鼻-鼻窦炎患者作为观察组,另选取50例病理保存的健康标本作为对照组。采用免疫荧光及免疫印迹分别检测鼻黏膜组织中MUC5AC、MUC5B及蛋白表达,应用激光扫描共聚焦显微镜观察细菌生物膜阳性表达并进行Lund-Kennedy评分,扫描电镜下观察细菌生物膜形态,采用Pearson法分析MUC5AC、MUC5B与细菌生物膜阳性评分的相关性。结果 观察组患者鼻黏膜组织中的MUC5AC、MUC5B阳性细胞表达高于对照组,差异均有统计学意义（t分别=54.27、61.18,P均<0.05）。观察组鼻黏膜组织中的MUC5AC、MUC5B蛋白表达高于对照组,差异均有统计学意义（t分别=43.51、70.90,P均<0.05）。观察组患者细菌生物膜阳性评分高于对照组,差异有统计学意义（t=8.96,P<0.05）。扫描电镜显示,观察组患者的黏膜组织表面伴黏附聚集、倒伏且部分组织伴丧失,对照组黏膜无...     

糖尿病大鼠肺组织超微结构病理变化及罗格列酮干预研究

目的 观察糖尿病大鼠肺组织的超微结构病理变化及其罗格列酮干预效果.方法 通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法,建立2型糖尿病大鼠模型;采用透射电镜观察对照组、单纯糖尿病组、罗格列酮干预组3组大鼠肺组织超微结构改变;同时测定羟脯氨酸含量的变化.结果 单纯糖尿病大鼠肺组织出现了胶原纤维的聚集,细胞外基质的增加,出现了肺纤维化,罗格列酮组大鼠肺组织的胶原聚集明显减轻;12周[(0.77±0.03)μg/(nag·prot)与(0.63±0.0 3)μg/(mg·prot),t=7.071]、20周[(0.93±0.10)μg/(mg·prot)与(0.87±0.10)μg/(mg·prot),t=0.831]单纯糖尿病组肺组织中羟脯氨酸均高于对照组(P均<0.05).20周罗格列酮干预组的羟脯氨酸低于同期单纯糖尿病组[(0.85±0.08)μg/(mg·prot)与(0.87±0.10)μg/(mg·prot)t=0.834,P<0.05).结论 糖尿病大鼠出现了肺纤维化,罗格列酮干预能减轻糖尿病大鼠肺纤维化的程度.

Abstract：

Objective To observe the pathological infrastructure changes of lung tissue in diabetic rat with pulmonary fibrosis and the preventive effect of rosiglitazone intervention. Methods The experimental type 2 diabetic rats were yielded by high-sugar, high fat diet plus intraperitoneal injecting streptozotocin (STZ). The pathological infrastructure changes of lung tissue were observed by transmission electron microscopy in the control, diabetes mellitus group and rosiglitazone treatment group respectively, and the hydroxyproline contentswere determined simultaneously. Results We observed accumulation of collagen fibers and extracellular matrix in the lung tissue of simple diabetic rat, which indicated pulmonary fibrosis. The hydroxyproline contents were significantly higher in diatetes mellitus group when compared to the control at 12 weeks[ 0. 77 ± 0. 03μg/(mg·prot) vs.0.63 ±0.03 μg/(mg·prot)] and 20 weeks [0.93 ±0. 10 μg/(mg·prot) vs.0.87 ±0.10μg/ (mg·prot) ]. (Ps < 0.05) , but the rosiglitazone intervention significantly reduced the hydroxyproline 3contents in diabetes mellitus rats [0.85 ±0.08 μg/(mg·prot) vs.0.87 ±0. 10 μg/(mg·prot) ,P<0.05].Conclusion Pulmonary fibrosis occurred in diabetic rats lung tissue,while rosiglitazone can alleviate it.     

二氧化硅通过调节人气道上皮细胞自噬促进MUC5AC表达

目的 探讨二氧化硅(SiO₂)对人气道上皮细胞株(Beas-2b)黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响及其作用机制。方法 用含10%胎牛血清的DMEM高糖培养基在37℃和5%CO₂的培养箱培养Beas-2b。使用NC-siRNA、ATG5-siRNA、BECN1-siRNA及mCherry-EGFP-LC3等慢病毒转染Beas-2b。各转染组细胞用相应慢病毒(MOI=20)转染12 h后换新鲜培养基,并用嘌呤霉素(1μg/mL)进行筛选,获得稳定转染细胞株。用SiO₂(100μg/mL)刺激前述稳定转染细胞株24 h,并设PBS对照组。免疫荧光和免疫印迹检测MUC5AC、自噬相关蛋白5(ATG5)、BECN1和微管相关蛋白轻链3(LC3)的蛋白水平;共聚焦显微镜观察人气道上皮细胞自噬情况。结果 SiO₂组的MUC5AC、ATG5、BECN1和LC3Ⅱ的表达高于对照组(P <0.05);ATG5和BECN1敲减细胞株中,SiO₂刺激后MUC5AC和LC3Ⅱ的表达均低于对照...     

哮喘豚鼠支气管肺组织IL-5及GM-CSFmRNA表达

目的 :探讨白介素 5 (IL 5 )及粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF)在哮喘豚鼠支气管肺组织中的表达。方法 :实验分为哮喘组和对照组 ,每组各 15只豚鼠。采用原位杂交方法检测两组豚鼠支气管肺组织的IL 5和GM CSFmRNA表达。结果 :哮喘组支气管肺组织IL 5和GM CSFmRNA表达强度 (细胞数 /HP)分别为 36 0 0± 8 0 0和 32 0 0± 9 0 0 ,对照组分别为 14 0 0± 5 0 0和 18 0 0± 7 0 0 ,哮喘组IL 5和GM CSFmRNA表达强度显著高于对照组 (P <0 0 1)。哮喘组肺组织嗜酸细胞 (EOS)浸润密度 (细胞数 /HP)为 48 0 0± 2 6 0 0 ,对照组为 19 0 0± 6 0 0 ,哮喘组显著高于对照组 (P <0 0 1)。结论 :哮喘豚鼠支气管肺组织IL 5和GM CSFmRNA高表达可能在气道炎症中发挥重要作用。     

哮喘豚鼠外周血及肺组织IL-5、Eotaxin的表达及糖皮质激素的影响

目的探讨哮喘发病中IL-5、Eotaxin的表达及糖皮质激素的作用。方法24只豚鼠随机分为正常对照组、哮喘组和地塞米松（DXM）干预组。卵蛋白（OVA）致敏和激发制作哮喘豚鼠模型，采集豚鼠外周血利用ELISA法测定IL-5、Eotaxin的含量，制备豚鼠肺组织病理标本，肺组织切片用IL-5、Eotaxin多克隆抗体染色，光镜下分别记数阳性细胞比例。结果与正常对照组相比较，哮喘组豚鼠外周血及肺组织IL-5、Eotaxin含量、阳性细胞比例显著增高（P〈0．05），DXM干预后明显下降（P〈0．05）。结论哮喘豚鼠模型外周血及肺组织IL-5、Eotaxin表达明显增强，糖皮质激素可抑制IL-5、Eotaxin表达．     

STAT5、STAT6在哮喘肺组织的表达

目的探讨信号传导和转录激活因子(STAT)5、STAT6在哮喘小鼠肺组织的表达。方法 16只小鼠随机分为A组(哮喘模型组,8只)和B组(正常对照组,8只)。其中A组小鼠于第1、13天分别给予卵清蛋白(OVA)20μg和Al(OH)3 1 mg混悬液致敏,第21～30天每天予2%OVA生理盐水10 ml建立哮喘模型;B组以生理盐水代替OVA致敏和激发。31 d颈椎脱臼处死小鼠,取肺组织,经固定、石蜡包埋,制成组织切片,采用免疫组化方法检测肺组织STAT5、STAT6蛋白的表达水平。结果 A组STAT5、STAT6蛋白表达明显高于B组〔(23.25±3.28)×103 vs(2.33±0.78)×103,P<0.01;(26.11±3.95)×103 vs(2.78±0.32)×103,P<0.01〕。肺组织病理学改变:A组大鼠肺组织切片HE染色可见支气管和血管周围炎性细胞浸润,以淋巴细胞、嗜酸性粒细胞为主,气道腔内可见黏液栓,气道上皮多处断裂,气道上皮细胞存在STAT6的表达,而且气道上皮细胞是哮喘主要的STAT6高表达细胞,胞浆呈棕黄色,且着色较深,气道内黏液腺体增生、杯状细胞肥大、上皮剥脱。B组无上述情况。结论 STAT5、STAT6在哮喘的发病机制中起重要作用。STAT5可能参与了哮喘发病的调控过程,具有促进嗜酸性粒细胞分化、增殖作用;气道炎性细胞浸润以及气道高反应性可能与STAT6基因高表达有关。