控制食谱联合有氧运动对实验性肥胖大鼠血管内皮功能的影响

目的观察控制食谱联合有氧运动对实验性肥胖大鼠血管内皮功能的影响。方法24只雄性Wis-tar大鼠随机分为普通饮食组和高脂饮食组,喂养8周后肥胖大鼠造模成功。肥胖大鼠随机分为2组:实验组,基础饲料 游泳运动;高脂组,继续高脂饮食;原普通饮食组作为正常组,继续饲予基础饲料。干预12周后处死大鼠,测定Lee指数、心重、肝重;总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG),血浆内皮素(ET)、血清一氧化氮(NO)、血浆血管性假血友病因子(v WF);免疫组化法检测腹主动脉细胞间粘附分子1(ICAM-1)蛋白的表达,RT-PCR法检测腹主动脉ICAM-1mRNA的表达,并进行组间比较。结果实验组Lee指数、肝重、TC、TG、ET、v WF、动脉ICAM-1蛋白和mRNA表达水平均显著低于高脂组,心重、NO显著高于高脂组。结论控制食谱联合有氧运动可改善实验性肥胖大鼠的高脂血症及血管内皮舒缩、凝血和粘附功能。     

烟酸对幼年高脂肥胖大鼠血脂及血管内皮凝血功能的干预作用

目的研究烟酸对幼年高脂肥胖大鼠血脂及血管内皮凝血功能的影响。方法 Wistar大鼠32只随机分为正常对照组和肥胖组,分别饲予基础饲料和高脂饲料。8周后肥胖大鼠造模成功,肥胖组大鼠再随机分为3组:食谱控制组(单纯控制食谱)、烟酸干预组(控制食谱+烟酸)、高脂对照组(继续高脂饮食)。正常对照组继续饲予基础饲料。干预12周后,处死全部大鼠,测定血脂指标,包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),计算动脉粥样硬化指数(AI);血管内皮凝血因子:酶联免疫吸附双抗凝夹心法检测其血浆血管性假血友病因子(vWF)水平,免疫组织化学法检测其腹主动脉内皮vWF蛋白的表达。结果烟酸干预组大鼠TC、TG、LDL、AI、血浆vWF和腹主动脉内皮vWF蛋白表达水平显著低于高脂对照组大鼠,HDL显著高于高脂对照组大鼠;食谱控制组大鼠TC、TG显著降低,LDL、AI、腹主动脉内皮vWF蛋白表达水平有所降低但仍高于正常对照组大鼠,血浆vWF、血清HDL与正常对照组比较差异无统计学意义。结论烟酸可改善血脂、血管内皮凝血功能,调节血脂紊乱和血管内皮凝血功能障碍是烟酸类药物改善动脉粥样硬化预后的可能机制。     

单纯性肥胖症儿童内皮素变化研究

目的观察单纯性肥胖症儿童的内皮素(ET)变化及其与血脂、血压的关系，判断肥胖儿童早期血管内皮功能的变化，进行心血管疾病早期干预。方法正常对照组16例，实验组31例，分别测定其血浆ET水平、血脂谱及血压：结果肥胖组儿童血浆ET、血TG、血压(收缩压和舒张压)均高于正常对照组，差异显著。随着肥胖程度的增加血浆ET、血TG、LDL也逐渐增高。相关分析表明：体重与ET、TC、TG，TG、TC与ET，ET与SBP均呈直线正相关.结论单纯性肥胖症可引起儿童血浆ET、血脂、血压明显升高，三者密切相关，其中肥胖是其主要的危险因素。说明单纯性肥胖已使儿童的血管内皮细胞受到损伤，发生了内皮功能紊乱。这种内皮损伤可能是联系高血压、动脉粥样硬化病理生理学基础的关键环节。     

L—Arg和L—NAME对窒息新生鼠血浆ET与NO的影响

探讨一氧化氮（NO）的前体L－精氨酸（L－Arg）和NO合成酶（NOS）抑制剂L－硝基－精氨酸甲酯（L－NAME）对围产期窒息新生大鼠血浆内皮素（ET）及NO的影响。应用方法：检测窒息新生大鼠及窒息前应用L－Arg或L－NAME预处理的新生鼠血浆ET及NO的水平,并设正常对照组。结果显示：窒息组血浆ET水平较对照组显著升高（P＜0．01）,血浆NO虽较正常对照组升高,但无统计学意义（P＞0．05）;L－Arg;L－NAME组血浆ET水平较对照组和L－Arg组显著上升（P＜0．01）,NO浓度较窒息组无显著下降（P＞0．05）。可以认为,L－Arg不仅使内源性NO水平显著升高,而且能有效地降低窒息新生儿大鼠血浆ET的水平;L－NAME则作用相反,NO合成抑制可增加ET水平。     

单纯性肥胖儿童血脂类、内皮素、糖耐量变化的意义

目的研究不同程度单纯性肥胖儿童血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、内皮素(ET)及糖耐量变化。方法选择单纯性肥胖儿童436例,其中轻度单纯肥胖242例、中度单纯肥胖138例、重度单纯肥胖56例。对照组儿童80例。检测各组儿童血TC、TG、LDL、ET、糖耐量。结果单纯肥胖患儿血TC、TG、LDL、ET明显高于对照组,各项之间均有显著性差异,且增高程度与体质量呈正相关;重度单纯肥胖患儿中4例糖耐量异常,对照组无异常。结论单纯性肥胖儿童血脂类和ET表达水平均有增高,个别重度肥胖患儿有糖耐量下降情况,应对单纯性肥胖儿童进行早期干预。     

早产儿早期血脂代谢特点及与新生儿呼吸窘迫综合征关系探讨

目的：了解早产儿早期血脂代谢特点及其与新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）的关系。方法：将100例适于胎龄早产儿按胎龄或出生体重分组,并以40例足月适于胎龄儿作为对照组,于出生后12 h内静脉采血,测定血浆总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平;另外,分别根据胎龄及出生体重进一步比较发生RDS与未发生RDS早产儿的血脂水平。结果：随胎龄及体重增加,TG水平呈递增趋势,28~30周组及31~33周组早产儿血浆TG水平均明显低于34~36周早产儿及足月儿（P<0.01）;出生体重≤1499 g组及1500~2499 g组早产儿血浆TG水平均明显低于出生体重≥2500 g早产儿及足月儿（P<0.05）,且出生体重≤1499 g组与1500~2499 g组早产儿之间TG水平差异亦有统计学意义（P<0.01）;而各组新生儿HDL-C、LDL-C及TC水平差异无统计学意义。RDS与非RDS早产儿血浆TC、LDL-C及HDL-C水平差异亦无统计学意义;但在胎龄28~30周组,RDS早产儿的TG水平比非RDS早产儿明显降低（P<0.05）;体重≤1499 g RDS早产儿TG水平低于非RDS早产儿（P<0.05）。结论：早产儿血脂水平与胎龄及体重相关,低TG水平可能是胎龄28~30周及体重≤1499 g早产儿出现RDS的原因之一。     

载脂蛋白B基因EcoR I 位点多态性对儿童血脂及肾功能的影响

目的 探讨载脂蛋白B（ApoB）基因EcoRⅠ位点多态性对儿童血脂及肾功能的影响。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-PFLP）技术结合测序的方法确定70例健康体检儿童ApoB基因EcoRⅠ位点的基因型，同时计算体质量指数（BMI），检测血清脂蛋白a（LPa）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、ApoA1、ApoB、ApoA1／B、尿素氮（BUN）、肌酐（Ccr）及尿酸（UA）水平。结果 1．EcoRⅠ位点各基因型频率分别为E^＋/E^＋；72．875％，E^＋／E^-：18．571％，E^-／E^-：8．571％，等位基因E^＋与E^-的频率分别为82．143％和17．857％；2．各基因型组间比较结果显示血清LPa、TC、HDL-C、ApoA1和BUN组间差异具有统计学意义（P〈0．05）；3．E^＋/E^-组血清TC、HDL-C和ApoA1水平显著高于E^＋/E^＋组（P〈0．01）；E^-/E^-组BUN显著高于E^＋／E^＋组（P〈0．01）；E^-／E^-组LP且和ApoA1明显低于E^＋/E^-组（P〈0．05），但BUN明显较E^＋／E^-组升高（P〈0．05）；4．等位基因E^-组血清TC、HDL-C、LDL-C和BUN明显高于E^＋组（P〈0．05）。结论 ApoB基因EcoRⅠ位点多态性可能通过调控血脂代谢进而对肾功能构成的影响。     

益生菌对肥胖大鼠血脂紊乱及胰岛素抵抗的影响

目的 观察益生菌嗜酸乳杆菌和短双歧杆菌对肥胖大鼠血脂及胰岛素抵抗相关指标的影响。方法 50只Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为对照组（n=10）和高脂饮食组（n=40）,分别予以普通饲料及高脂饲料喂养。4周后再将经高脂饮食诱导成功的36只肥胖大鼠随机分为高脂组、嗜酸乳杆菌组和短双歧杆菌组,每组12只;嗜酸乳杆菌组和短双歧杆菌组分别予以嗜酸乳杆菌150B菌液、短双歧杆菌DM8310菌液灌胃,其余组以生理盐水灌胃,每日1次。4周后测大鼠体重、腹围、体长,检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（Fins）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白（LDL）水平,并计算Lee’s指数、胰岛素敏感指数（IAI）、胰岛素分泌指数（IS）和胰岛素抵抗指数（IRI）。结果 高脂组大鼠的体重、腹围、Lee’s指数,以及TC、TG、LDL、FPG、Fins水平和IS、IRI均显著高于对照组（均P<0.05）,嗜酸乳杆菌组和短双歧杆菌组上述指标均显著低于高脂组（均P<0.05）,但仍高于对照组（均P<0.05）;高脂组大鼠的 HDL及IAI显著低于对照组（均P<0.05）,而嗜酸乳杆菌组和短双歧杆菌组上述指标显著高于高脂组（均P<0.05）,但仍低于对照组（均P<0.05）;短双歧杆菌组大鼠的Fins水平、IS和IRI显著低于嗜酸乳杆菌组（均P<0.05）,而IAI则显著高于嗜酸乳杆菌组（P<0.05）。结论 嗜酸乳杆菌及短双歧杆菌均能一定程度的改善肥胖大鼠的肥胖指数、血脂紊乱及胰岛素抵抗;短双歧杆菌DM8310改善胰岛素抵抗的作用优于嗜酸乳杆菌150B。     

脂联素基因多态性变化与儿童单纯性肥胖的关系

目的：分析长沙市区儿童脂联素基因+45 位点单核苷酸多态性（SNP）基因型的分布频率,探讨其与儿童肥胖症的相关性。方法：随机抽取147例肥胖儿童及 118 例健康儿童,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测脂联素基因 SNP+45 多态性位点、双抗体夹心 ELISA 测定血清脂联素。同时进行腰围（WC）、腰臀比（WHR）、体脂百分比（%BF）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹胰岛素水平（FINS）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的测定。结果：肥胖组和正常组的SNP + 45 多态性发生频率分别为 40.5% 和 25.4%,两组间基因型分布与等位基因频率差异均有统计学意义（P<0.05）。肥胖儿童中,TT 基因型与 TG、GG 型相比,其脂联素水平高,而 %BF、HOMA-IR、TC 和 LDL-C 水平低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：脂联素基因SNP+45 变异可能与儿童单纯性肥胖相关,T→G 突变可增加儿童肥胖症的发生,同时使脂联素水平下降。     

大鼠不同时期高脂饮食对子代糖脂代谢的影响及机制研究

目的 探讨Sprague-Dawley母鼠不同时期高脂饮食对子代糖脂代谢的影响及相关机制。 方法 根据孕前及孕期哺乳期饮食的不同,将母鼠随机分为4组（n=9）：CC组（孕前、孕期哺乳期均正常饮食）、HC组（孕前高脂饮食、孕期哺乳期正常饮食）、CH组（孕前正常饮食、孕期哺乳期高脂饮食）、HH组（孕前、孕期哺乳期均高脂饮食）;子代生后3周断奶后,全部给予正常饮食。记录母鼠孕前、孕期体重及仔鼠体重。取各组幼年期（3周）、成年期（12周）雄性仔鼠,检测空腹血糖（glucose,GLU）、胰岛素（insulin,INS）及肝脏三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）水平,计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）、糖耐量试验（glucose tolerance test,GTT）及胰岛素耐量试验（insulin tolerance test,ITT）的曲线下面积（area under the curve,AUC）;取肝脏组织行苏木精-伊红染色和油红O染色,观察肝脏脂质沉积;检测肝脏糖脂代谢关键基因IR、IRS、AKT和FASN、SREBP1c、PPARα的mRNA及其蛋白表达水平。 结果 孕前高脂饮食组（HC组、HH组）母鼠体重较正常饮食组（CC组、CH组）显著增加（P<0.001）;HC组、CH组、HH组母鼠孕期增重较CC组显著增加（P<0.001）。生后3周时,HC组、CH组、HH组的仔鼠体重、肝脏TG及TC含量,以及FASN、SREBP1c、PPARα的mRNA及其蛋白表达水平均较CC组显著增加（P<0.05）,肝脏脂质沉积增加,其中HH组增加最显著;HH组的空腹GLU及INS水平、HOMA-IR、GTT-AUC、ITT-AUC及肝脏p-IRS蛋白表达水平均较CC组显著增加,肝脏IR、IRS的mRNA及其蛋白表达水平均较CC组显著降低（P<0.05）。生后12周时,HC组、CH组、HH组的仔鼠体重、空腹GLU及INS水平、HOMA-IR、GTT-AUC、ITT-AUC、肝脏TG及TC含量、p-IRS蛋白表达水平,以及FASN、SREBP1c、PPARα的mRNA及其蛋白表达水平均较CC组显著增加（P<0.05）,肝脏脂质沉积增加,其中HH组增加最显著;HC组、CH组、HH组IR、IRS、AKT的mRNA水平均较CC组显著降低,IR、IRS、p-AKT蛋白表达水平均较CC组显著降低（P<0.05）。HC组与CH组在不同时期的糖脂代谢水平未见显著性差异（P>0.05）。 结论 大鼠怀孕前后不同时期的高脂饮食对子代的糖脂代谢具有不同的影响,孕前、孕期、哺乳期全程高脂饮食对子代糖脂代谢影响最大;大鼠高脂饮食对其子代糖脂代谢的影响考虑与糖脂代谢基因的表达改变有关。 引用格式:     

牛磺酸对链脲佐菌素诱导的糖尿病幼鼠氧化应激系统及早期血管内皮损伤的干预性研究

目的 观察牛磺酸对糖尿病幼鼠氧化应激系统(oxLDL/LOX-1)的影响及早期血管内皮损伤的干预作用,探讨其可能的分子机制.方法 6周龄Wistar雄性大鼠30只随机取出8只作为正常对照组,其余给予链脲佐菌素(60 mg/kg)一次性腹腔注射诱导1型糖尿病模型,造模成功后随机各取8只分为糖尿病未干预组和糖尿病牛磺酸干预组(每日饮水中加入1%牛磺酸).干预4周后处死大鼠,检测大鼠外周血血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1);采用免疫组织化学法、免疫印迹和逆转录-聚合酶链反应法,分别检测腹主动脉壁血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白及基因表达水平.结果 糖尿病未干预组外周血TG、TC、LDL及oxLDL、sICAM-1水平均高于正常对照组(P均<0.01);腹主动脉壁LOX-1和ICAM-1的蛋白及基因表达水平亦明显高于正常对照组(P均<0.01);糖尿病牛磺酸干预组较糖尿病未干预组外周血TG(0.64±0.12与0.97±0.18)、TC(0.82±0.18与1.01±0.23)、oxLDL(3.1±0.6与4.2±0.6)、sICAM-1(108.3±18.0与130.7±17.4)水平和腹主动脉壁LOX-1、ICAM-1蛋白(1.02±0.19与2.60±0.33,1.21±0.22与2.98±0.31)及基因表达水平(0.45±0.09与0.96±0.15,0.50±0.07与0.87±0.16)均明显下降(P均<0.05).LOX-1的蛋白表达水平与血清oxLDL(r=0.922,P=0.001)、sICAM-1(r=0.753,P=0.031)以及腹主动脉ICAM-1(r=0.849,P=0.008)的蛋白表达水平均呈正相关.结论 糖尿病幼鼠存在血管内皮细胞功能损伤,牛磺酸早期干预对糖尿病幼鼠血管内皮具有保护作用.     

表没食子儿茶素-3-没食子酸酯对宫内生长受限大鼠肝脏脂代谢的影响和机制

目的 探讨表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）对宫内生长受限（IUGR）大鼠肝脏脂代谢的影响和机制。方法 采用母鼠孕期全程限食法建立IUGR大鼠模型,随机分为IUGR组和EGCG组,EGCG组大鼠在离乳后用含EGCG的饮用水喂养至10周,同时设立正常对照组,每组8只。13周龄时,测量各组大鼠体重后,采集大鼠血液及肝脏组织标本,检测各组大鼠血清空腹总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、血糖（FPG）、胰岛素（FINS）和肝脏脂质水平,计算稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）和脂肪组织胰岛素抵抗（adipo-IR）,观察肝脏组织病理切片,并采用实时荧光定量PCR法检测肝脏相关基因的相对表达水平。结果 13周龄时,各组大鼠体重比较差异无统计学意义（P=0.067）。各组间的FPG、FFA、FINS、HOMA-IR和adipo-IR水平比较差异均有统计学意义（P < 0.05）。各组间的血清TC和TG水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）,但在肝脏中IUGR组TC和TG水平均明显高于EGCG组（P < 0.05）。油红染色结果提示,IUGR大鼠的肝脏脂肪储积明显增加,而EGCG能够改善该现象。PCR结果显示,与对照组相比,IUGR组的Ampk mRNA及Adipor1 mRNA表达水平降低,Srebf1 mRNA表达水平增加（P < 0.05）,EGCG能逆转IUGR大鼠Ampk mRNA及Srebf1 mRNA的表达水平,且与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 早期EGCG干预可能通过Ampk/Srebf1通路下调脂肪酸的从头合成,并通过改善肝细胞的胰岛素抵抗,从而降低IUGR大鼠的肝脏脂肪积累。     

Investigation of the Lipid-Modifying and Antiinflammatory Effects of Cornus mas L. Supplementation on Dyslipidemic Children and Adolescents

Cornus mas L. (CM) fruits are rich in anthocyanins and possess both antiinflammatory and antioxidant activities. The current study was conducted to investigate whether supplementation with CM could ameliorate lipid profile and vascular inflammation in dyslipidemic children and adolescents. In this randomized clinical trial, 40 dyslipidemic children and adolescents ages 9 to 16 years were assigned to receive 50 g of CM twice a day after lunch and dinner (n = 20, case group) or to continue their normal diet (n = 20, control group). The serum levels of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), triglycerides (TG), apo A-I, apo B, intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), C-reactive protein (CRP), and anthropometric indices were determined at baseline and then after weeks 3 and 6 of the trial. After week 6 of the trial, the TC, TG, LDL-C, apo B, ICAM-1, and VCAM-1 levels in the CM group were significantly lower and the HDL-C and apo A-I levels higher than at baseline. After week 6 of the trial, none of these parameters in the control group, except for ICAM-1, was significantly altered from baseline. However, between-group comparison showed a significant difference only for apo A-I (p = 0.016) and a borderline significant difference for ICAM-1 (p = 0.076). No significant difference in body mass index, waist-to-hip ratio, or C-reactive protein was observed between the studied groups. The present findings revealed a trend toward amelioration of lipid profile and vascular inflammation following addition of CM to the daily diet of dyslipidemic children and adolescents but this needs to be verified by larger scale trials.     

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目的观察1型糖尿病患儿血管内皮损害标志物—内皮素(ET)和血管性假血友病因子(von Wille-brand因子,vWF)的变化,分析其与尿白蛋白排泄率(UAER)的关系,从而筛查出更敏感的早期诊断糖尿病肾病(DN)的指标。方法收集1998-06—2005-06在山东省立医院就诊的4~18岁1型糖尿病患儿40例,根据UAER分为正常白蛋白尿组(A组)25例和微量白蛋白尿组(B组)15例,同时以年龄、性别、身高1∶1匹配的健康儿童作为对照组,分别检测其血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆ET和vWF的变化,并分析其相关性。结果与正常对照组比较,1型糖尿病患者血浆ET-1和vWF、HbA1c明显增高,尤其是微量白蛋白尿组升高更明显(均P<0·01),血浆ET-1和vWF与UAER、HbA1c均呈正相关。结论1型糖尿病患儿在出现白蛋白尿前已存在血管内皮功能异常,其白蛋白排泄与血管内皮功能障碍程度有一定相关性。血浆ET-1、vWF检测可作为早期筛查糖尿病肾病的可靠指标。     

雄激素对HIBD新生大鼠脑保护作用的量效关系及副作用研究

目的 探讨雄激素对HIBD新生大鼠脑保护作用及量效关系,初步揭示雄激素的远期副作用.方法 3日龄SD大鼠72只随机分为:假手术组(n=8)、HIBD对照组(n=32)、雄激素组(n=32).雄激素组和HIBD对照组各分为4个剂量组,每个剂量组8只.3日龄时雄激素组每个剂量组每只大鼠分别腹腔注射30 mg/kg、60 mg/kg、120 mg/kg和240 mg/kg的丙酸睾酮,HIBD对照组每个剂量组每只大鼠腹腔注射相应毫升数的花生油,每日1次,连续3 d.7日龄时雄激素组和HIBD对照组制作HIBD模型.所有动物饲养至成年后进行水迷宫实验以测定空间学习记忆能力;成年雌鼠每日做阴道涂片,明确每只大鼠的完整发情周期,对于处于发情期的雌鼠及时与雄鼠合笼,次日晨雌鼠做阴道细胞涂片检查,并观察有无阴栓,以查到精子或观察到阴栓作为受孕成功标志,记录各组雌鼠的妊娠率以及妊娠胚胎数目,进行统计学处理,比较组间差异.计算成年雄鼠睾丸系数和附睾系数.结果 水迷宫实验中,HIBD对照组较假手术组平均潜伏期(27.71±3.19)s和首次穿越平台时间(5.34±0.83)s明显延长,HIBD对照组较假手术组穿越目标象限次数(18.88±1.89)明显减少,均有统计学意义(P均＜0.01,P=0.0005＝.雄激素组中各相应剂量组平均潜伏期(34.89±3.68,33.71±3.38,33.84±3.45,35.43±2.43)和首次穿越平台时间(5.39±1.51,6.28±2.07,5.09±1.61,5.85±0.87)较HIBD对照组明显缩短,穿越目标象限次数(12.75±2.05,14.88±3.36,14.88±2.36,14.38±1.60)较HIBD对照组明显增加,均有统计学意义(P均＜0.01,P=0.0001＝.雄激素组各剂量组以上指标相比均无统计学意义(P均＞0.05,P=0.159).雄激素各剂量组雄性大鼠睾丸系数(0.89 ±0.07,0.92±0.08,0.88±0.11,0.87±0.09)和附睾系数(0.25±0.02,0.24±0.05,0.26±0.04,0.23 ±0.05)与假手术组和HIBD组相比,差异均无统计学意义(P＞均0.05,P=3.207),雄激素组各剂量组间相比无统计学差异(P＞0.05,P=6.663);雄激素各剂量组雌性大鼠的怀孕率(均100%)及妊娠胚胎数(14.52±3.34,14.69±2.28,14.98±2.67,15.38±3.07)与假手术组和HIBD组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05,P=5.085).结论 HIBD对大鼠的空间学习记忆能力有影响,可降低其空间学习记忆能力.雄激素干预后可明显降低HIBD对大鼠学习记忆能力的影响.雄激素的早期干预对成年后大鼠的生殖能力无影响.

Abstract：

Objective To explore brain-protective effect of androgen, its dose-effect relationship and long-term adverse reaction. Method Seventy two 3-day-old SD rats were randomized into androgen group( n = 32) , HIBD model group ( n = 32 ) and sham operated group ( n = 8 ). The androgen group and HIBD model group were further randomized into 30 mg/kg group, 60 mg/kg group, 120 mg/kg group and 240 mg/kg group, respectively. In androgen group and HIBD group, every rat was given testosterone or peanut oil, one time a day. Three days later, HIBD model was established by occlusion of the left common carotid artery and inhalation of 8% oxygen plus 92% nitrogen for 2.5 hours. Adult rats' ability of learningand memory was determined by water maze test. Escape latencies were recorded and analyzed by statistics.Vaginal cells of all female rats were examined everyday for identifying their estrous cycle. Female rats were allowed to live with normal adult male rats if the female rats were in estrous period. Vaginal cells were examined everyday until sperm was seen, which was the signal of gestation. Pregnancy rate and the number of embryos were recorded and analyzed by statistics. Acropetal coefficient was calculated. The testes and epididymis were taken from adult male rats, histopathological sections were made, and the structure of testis and epididymis were studied under light microscope. Result In Morris experiment, escape latencies (EL)of HIBD group were much longer than those of sham operation group( 27.71 ± 3.19)s, time of first enter target ( 1st ET) was later than that of sham operation group(5.34 ±0.83)s, times of target cross (TC) was less than that of sham operation group ( 18.88 ± 1.89 ) ( P ＜ 0.01, P = 0. 0005 ). EL of androgen group (34.89 ± 3.68,33.71 ± 3.38,33.84 ± 3.45, 35.43 ± 2.43 ) were much shorter than that of HIBD group,1st ET (5.39 ± 1.51,6.28 ±2.07,5.09 ± 1.61, 5.85 ±0.87)was earlier than that of HIBD group, TC ( 12.75 ± 2.05,14.88 ± 3.36,14.88 ± 2.36,14.38 ± 1.60) was more than that of HIBD group ( P ＜ 0.01,P=0.0001). Among the four doses groups of androgen group, EL, 1st ET and TC had no statistical significance (P ＞0.05, P =0.159). There were no statistical significance between male rats of androgen group [Testes acropetal coefficient ( 0.89 ± 0.07,0.92 ± 0.08, 0.88 ± 0.11,0.87 ± 0.09 ), epididymis acropetal coefficient ( 0.25 ± 0.02,0.24 ± 0.05,0.26 ± 0.04,0.23 ± 0.05 )], HIBD group and sham operation group( P ＞ 0.05, P = 3.207 ). Among the four doses groups of androgen group had no statistical significance ( P ＞ 0.05, P = 6.663 ). There were no statistical significance between female rats of androgen group( pregnancy rate, 100%; times, 14.52 ± 3.34,14.69 ± 2.28,14.98 ± 2. 67, 15.38 ± 3.07 ), HIBD group and sham operation group in pregnancy rate and times. Conclusion The intellectual ability of rats decreased after HI. Androgen could reduce the effect of HI on intellectual ability. Androgen had no adverse reaction to the reproductive capacity of adult rats.     

生命早期补充维生素D对哮喘大鼠白细胞介素10和细胞间黏附分子1表达的影响

目的 研究生命早期补充维生素D对大鼠哮喘模型的影响与机制.方法选用性成熟的雌性Wistar大鼠32只.随机分为4组:对照组、低、中、高剂量组各8只.于受孕第7天起隔天以灌胃的方式给予各组大鼠不同剂量的1,25(OH)_2D_3,对照组以DMSO-PBS代替.子代大鼠离乳后,从每组中随机取出8只制备哮喘模型.HE染色肺组织切片;ELISA法检测血清及肺泡灌洗液(BALF)中IL-10浓度;免疫组化法检测细胞间黏附分子I(ICAM-1)在肺组织中的表达.结果 (1)肺组织病理变化:低剂量组和中剂量组气道炎症和嗜酸性细胞浸润均低于对照组,高剂量组则明显高于对照组.(2)血清及BALF中IL-10浓度:血清中,低剂量组[(30.2±2.8)pg/ml]和中剂量组[(51.5±6.6)pg/ml]IL-10浓度均高于对照组[(18.7±4.7)pg/ml](P<0.05),且中剂量组高于低剂量组(P<0.05),而高剂量组[(15.4±3.5)pg/ml]无明显变化(P>0.05);BALF中,与对照组[(59.1±14.4)pg/ml]相比,低剂量组[(58.1±3.4)pg/ml]无显著性变化(P>0.05),中剂量组[(90.0±14.3)pg/ml]IL-10浓度高于对照组(P<0.05),高剂量组[(45.3±6.5)pg/ml]低于对照组(P<0.05).(3)ICAM-1在支气管上皮细胞中的表达:低剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);中剂量组低于对照组(P<0.05);高剂量组高于对照组(P<0.05).结论 生命早期适量的1,25(OH)_2D_3干预可改善大鼠肺部炎症,减少嗜酸性细胞浸润,而过量则加重气道炎症.其机制可能与1,25(OH)_2D_3对IL-10及支气管上皮ICAM-1表达的影响有关.     

黄芪对IgA肾病大鼠蛋白尿及肾组织表达nephrin、podocin的影响

目的 观察黄芪对IgA肾病(IgAN)大鼠蛋白尿及肾组织nephrin、podocin的影响,探讨黄芪对IgAN蛋白尿的治疗作用及其机制.方法 24只6周龄SD大鼠分为对照组、模型组及黄芪组.模型组和黄芪组采用牛血清清蛋白+脂多糖+四氯化碳的方法进行IgAN造模,黄芪组予黄芪颗粒治疗,对照组予等量蒸馏水灌胃,9 g·L<'-1>盐水皮下注射及尾静脉注射.考马斯亮蓝法检测其24 h尿蛋白定量,全自动生化分析仪检测其血生化指标.应用直接免疫荧光法检测其肾小球IgA沉积强度,应用间接免疫荧光法检测肾小球nephrin、podocin蛋白的表达及分布,采用实时荧光定量PCR技术检测肾皮质nephrin mRNA和podocin mRNA的表达.结果 1.黄芪组大鼠尿蛋白较模型组显著减少,差异有统计学意义(P<0.01).2.黄芪组大鼠肾组织病变较模型组减轻.3.黄芪组大鼠肾小球nephrin表达量与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05),但仍显著高于对照组(P<0.01);而podocin表达量较模型组显著降低(P<0.05);黄芪组大鼠肾皮质nephrin mRNA及podocin mRNA的表达均较模璎组及对照组显著升高(P<,a><0.01).4.黄芪组大鼠肾小球nephrin、podocin的不连续斑片状、团块状异常分布较模型组改善.结论 IgAN大鼠肾组织nephrin、podocin出现表达变化及分布异常,黄芪能减少IgAN大鼠尿蛋白,其作用可能与调节nephrin、podocin的表达及分布有关.