金芪降糖片联合胰岛素激活PPAR-α/FGF21信号改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗

目的 考察金芪降糖片联合胰岛素对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用及作用机制。方法 采用高脂饲料喂养联合ip 3次小剂量（35 mg/kg）链脲霉素制备2型糖尿病大鼠模型,选择空腹血糖值>11.1 mmol/L的大鼠进行后续实验。模型大鼠随机分为模型组、金芪降糖片（0.5 g/kg）组、胰岛素（6.5 IU/kg）组和联合给药（金芪降糖片0.5 g/kg+胰岛素6.5 IU/kg）组,另选取10只健康大鼠作为对照组。各组均每天给药1次,连续给药4周,检测大鼠餐后2 h血糖并进行胰岛素耐量试验（ITT）,Elisa方法检测大鼠血清成纤维细胞因子21（FGF21）含量,Western Bloting检测大鼠肝脏PPAR-α表达情况。结果 与对照组比较,模型组餐后血糖明显升高（P<0.01）,胰岛素敏感性、肝脏PPAR-α均显著降低（P<0.01）,血清FGF21升高,但无显著性差异;与模型组比较,联合给药能明显降低2型糖尿病大鼠餐后血糖（P<0.01）,显著增加胰岛素敏感性（P<0.05）,显著升高血清FGF21含量（P<0.01）、增加肝脏PPAR-α表达（P<0.01）,且较两药单用效果更优。结论 金芪降糖片联合胰岛素具有改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用,其机制可能与协同激活PPAR-α/FGF21信号有关。     

胰高血糖素与2型糖尿病病人胰岛素抵抗关系研究

目的　探讨胰高血糖素 (Glu)与 2型糖尿病 (DM)病人胰岛素抵抗 (IR)的关系。方法　对 1 0 0例 2型DM病人分别检测空腹及 75g葡萄糖粉负荷 2h血糖 (BG)、胰岛素 (Ins)、C肽、Glu。并以空腹血糖 /空腹胰岛素 (G/I) <6作为IR指标。将G/I<6 ,G/I≥ 6两组的Glu进行统计学的比较。结果　G/I <6组较G/I≥ 6组Glu空腹及糖负荷后均明显升高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 )。结论　Glu可能参与了 2型糖尿病IR的形成     

金芪降糖片对初发2型糖尿病胰岛功能的影响

目的:探讨金芪降糖片与盐酸吡格列酮对初发2型糖尿病患者胰岛功能的影响。方法:120例入选患者随机分为金芪降糖片组(A组)、盐酸吡格列酮组(B组)和金芪降糖片联合盐酸吡格列酮组(C组),疗程为12周。分别测定3组治疗前后空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素水平(FINS),比较胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及β细胞功能指数(HOMA-IS)。结果:3组治疗后FPG、2hPG和HOMA-IR治疗后低于治疗前,HOMA-IS高于治疗前,A组与B组比较差别无统计学意义(P>0.05),C组与A组和B组比较差别有统计学意义(P<0.05)。结论:改善胰岛素抵抗可能是金芪降糖片抗糖尿病作用的主要机制之一。     

基于网络药理学探讨金芪降糖片改善胰岛素抵抗作用机制

基于系统药理学的方法研究金芪降糖片改善胰岛素抵抗的药理机制。从TCMSP数据库查找金芪降糖片的化学成分及靶点,构建中药-活性成分-靶点网络;通过GeneCards数据库获取胰岛素抵抗基因,再与化合物基因取交集,导入STRING数据库制作靶蛋白互作网络(PPI),运用R语言进行GO及KEGG通路富集分析,绘制成“信号通路-靶点-化合物”网络图。共获得54种化合物及222个潜在基因,涉及2 538条生物过程,224条分子功能,122条细胞组分及174条通路,确定AKT1、MAPK1、JUN、TP53、APP、RELA、TNF、IL-6、MAPK8、CTNNB1共10个关键基因及槲皮素、山萘酚、木犀草素、小檗碱等关键化合物,主要富集在AGE-RAGE、PI3K-Akt以及流体剪应力及动脉粥样硬化3条糖尿病相关的通路。经通路注释发现其主要调控AGE-RAGE大通路下的PI3K-AKT、MAPK、TGF-β、钙调节等多条子信号通路中,从而调控IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、TF等影响因子的表达,从而改善胰岛素抵抗。该研究揭示了金芪降糖片通过多组分多靶点系统作用,改善胰岛素抵抗防治糖尿病...     

2型糖尿病并高血压与胰岛素抵抗的关系

目的　探讨高血压与胰岛素抵抗之间的关系。方法　2型糖尿病高血压组110例，正常血压组112例。测定FPG、FINS、TC、MAU、血压、计算BMI，并评价胰岛素抵抗和β细胞功能采用稳态模式评估法及改良胰岛素敏感性指数公式计算。结果　高血压组ISI显著低于正常血压组，HOMA－βcell、HOMA—IR显著高于正常血压组(P＜0.005)，正常体重者也有相同的结果(P＜0．05)。两组ISI与FPG、FINS、BMI均呈显著负相关(P＜0．05)，高血压组ISI与TC、TG呈弱负相关(P＜0．5)。结论　2型搪尿病伴高血压病人无论是否肥胖都存在胰岛素抵抗。肥胖病人胰岛素抵抗更为严重。     

金芪降糖片对胰岛素抵抗和高血压的影响

目的：观察中药金芪降糖片对果糖诱导的胰岛素抵抗高血压大鼠胰岛素敏感性和血压的影响。方法：Wistar大鼠40只，30只建立果糖诱导的胰岛素抵抗高血压大鼠模型，设对照组(C组)10只以普通水灌胃。果糖饮水加罗格列酮治疗组(R组)10只，以罗格列酮溶液灌胃；果糖饮水加金苠降糖片治疗组(J组)10只，以金芪降糖片溶液灌胃；果糖饮水加果糖灌胃组(F组)10只，以10％果糖的普通水灌胃，共灌胃6周，实验前后测定大鼠尾动脉压，结束后取血测定血清空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素浓度(n=NS)、血清抵抗素浓度(resistin)。计算胰岛素敏感性指数(ISI)。结果：实验结束后J组、R组和C组ISI均明显高于F组，同时血压明显低于F组；抵抗素水平J组、R组明显低于F组。结论：中药金芪降糖片可改善胰岛素抵抗个体胰岛素敏感性，并降低血压。     

胰岛素抵抗和2型糖尿病

全世界2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患病率较高，且在发展中国家有增长的趋势。胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是T2DM发病的重要原因。本文就IR及与T2DM的关系作一综述。     

金芪降糖片联合那格列奈治疗2型糖尿病的临床研究

目的探讨金芪降糖片联合那格列奈治疗2型糖尿病的有效性。方法选取2016年6月—2017年6月天津市泰达医院收治的2型糖尿病患者96例,随机分成对照组和治疗组,每组各48例。对照组患者餐前30 min口服那格列奈片,1片/次,3次/d;治疗组在对照组的基础上餐前30 min口服金芪降糖片,2片/次,3次/d;两组患者均经过2个月治疗。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮素(ET)-1和可溶性细胞间黏附分子1(s ICAM-1)水平及不良反应情况。结果治疗后,对照组临床有效率为75.00%,显著低于治疗组的93.75%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者FBG、Hb A1c、Hcy、ET-1和s ICAM-1水平均较治疗前显著降低,同组比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组上述指标水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗期间,对照组患者不良反应发生率为18.75%,显著高于治疗组的4.17%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论金芪降糖片联合那格列奈治疗2型糖尿病能够有效改善患者血糖水平,对控制糖尿病的发展发挥了重要作用。     

降糖舒片联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床研究

目的观察降糖舒片联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果。方法选择2017年2月—2018年8月在宝鸡文理学院医院治疗的2型糖尿病患者165例,随机分为对照组(82例)和治疗组(83例)。对照组患者餐前30min口服瑞格列奈片,初始剂量0.5 mg/次,3次/d,之后根据血糖水平调整用药剂量,最大剂量为4 mg/d。治疗组在对照组基础上口服降糖舒片,5片/次,3次/d。两组患者均连续治疗3个月。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和空腹胰岛素(FINS)水平。结果治疗后,对照组临床有效率为78.05%,显著低于治疗组的93.98%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者HbA1c、2 h PBG和FBG水平均显著下降(P0.05),且治疗组患者HbA1c、2 h PBG和FBG水平明显低于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者HOMA-IR显著降低(P0.05),而GLP-1和FINS水平均显著升高(P0.05),且治疗组患者上述胰岛素指标水平明显好于对照组(P0.05)。结论降糖舒片联合瑞格列奈治疗2型糖尿病,可有效改善患者临床症状,降低血糖水平和胰岛素抵抗。     

合并2型糖尿病的急性脑梗死患者血清脂联素、肿瘤坏死因子与胰岛素抵抗的关系

目的：分析合并2型糖尿病的急性脑梗死患者血清脂联素、TNF—a水平变化及其与胰岛素抵抗（IR）、肥胖的相关性。方法：选择合并2型糖尿病的急性脑梗死患者92例,分为肥胖组（体重指数BMI≥25kg／m2）42例、非肥胖组（BMI〈25奴／m2）50例、正常对照组40例,测定血清脂联素、TNF—a、体重、身高、血脂、空腹血糖（fPG）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹胰岛素（fINS）、餐后2h胰岛素（2hINS）、计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）,做相关性分析。结果：肥胖组脂联素低于非肥胖组（P〈0．05）及正常对照组（P〈0．01）,非肥胖组又低于正常对照组（P〈0．05）。而肥胖组TNF-a高于非肥胖组（P〈0．05）及正常对照组（P〈0．01）,非肥胖组又高于正常对照组（P〈0．05）。脂联素与BMI、HOMA-IR呈负相关TNF-a与BMI、HOMA-IR呈正相关。结论：脂联素、TNF—a与IR密切相关,参与了糖脂代谢紊乱。     

胰岛素抵抗的2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸的水平

目的：探讨不同胰岛素抵抗状态的2型糖尿病（T2DM）患者血清同型半胱氨酸水平的变化。方法：56例2型糖尿病患者分别测定身高、体质量、腰围（W）、臀围（H）、血压、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血糖、血胰岛素、同型半胱氨酸（tHcy）和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）。根据胰岛素抵抗指数（IRI）分为2组。胰岛素抵抗较重组（IR—H，30例，IRI〉3）和胰岛素抵抗较轻组（IR—L，26例，IRI≤3）。结果：IR—H组患者的TC、TG、收缩压（SBP）、W／H、体质量指数（BMI）、TNF—α和tHcy均高于IR—L组患者，2组间的舒张压（DBP）、HDL—C和血糖差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：IR较重的T2DM患者的血清tHcy较IR较轻的T2DM患者高。     

罗格列酮对2型糖尿病患者胰岛素敏感性及超敏C-反应蛋白的影响

目的：探讨马来酸罗格列酮（RSG）对2型糖尿病患者胰岛素敏感性及超敏c-反应蛋白（hs—CRP）的影响。方法：测定血糖控制不佳的50例2型糖尿病患者应用RSG（4mg／d）前及12周后空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、胰岛素敏感指数（IAI）、hs—CRP，并对治疗前后数值进行统计学比较。结果：RSG治疗12周后FPG、FINS、HOMA-IR、hs—CRP明显下降（均P〈0．01），IAI较治疗前升高（P〈0．05），差异有统计学意义；hs—CRP与FPG（r=0．596，P〈0．01）、FINS（r=0．675，P〈0．01）、HOMA—IR（r=0．412，P〈0．01）呈正相关，与IAI（r=-0．359，P〈0．05）呈负相关。结论：应用RSG在改善胰岛素抵抗的同时可显著降低hs—CRP，从而延缓糖尿病及其大血管并发症的发生和发展。     

罗格列酮对2型糖尿病患者血清内脂素和生长激素释放肽水平的影响

目的:观察罗格列酮对2型糖尿(T2DM)病患者内脂素(visfatin)和生长激素释放肽(ghrelin)水平的影响.方法:72例T2DM患者随机分为对照组和罗格列酮治疗组,每组36例.对照组服用磺脲类、双胍类或应用胰岛素等降糖药物治疗,治疗组在此基础上另外给予罗格列酮4 mg/d,治疗16周.记录2组的血压、血糖、血脂、血清内脂素和ghrelin等指标.结果:治疗16周后,2组的血压、血糖、三酰甘油(TG)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均明显下降.与治疗前相比,治疗组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血清ghrelin水平升高,内脂素水平明显下降;而对照组在治疗前后无明显变化.相关分析表明,血清内脂素水平与体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、HOMA-IR呈正相关;而ghrelin水平与BMI、FPG、TG和HOMA-IR呈负相关.结论:罗格列酮具有升高血清ghrelin和降低内脂素的作用.     

甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病80例

目的 探讨甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效和安全性.方法 选择医院2008年10月至2011年9月收治的80例2型糖尿病患者[空腹血糖(FBG)不低于10 mmol/L],给予睡前皮下注射甘精胰岛素联合口服格列美脲治疗12周,根据FBG水平调整胰岛素用量,治疗目标为5.5 mmol/L0.05).结论 甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效好,低血糖发生率低,安全性好,是治疗2型糖尿病的理想方案.     

2型糖尿病大鼠模型的建立与评价

目的：建立具有胰岛素抵抗特征、发病过程近似于人类2型糖尿病的动物模型。方法：雄性Wistar大鼠喂以富含不饱和脂肪酸的特殊高脂肪膳食5周，诱发出胰岛素抵抗．继之以小剂量链脲佐菌素（STZ，25mg／kg，腹腔注射）导致胰岛素代偿性分泌障碍，诱发高血糖症。应用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评价大鼠的胰岛素敏感性。结果：与常规饲料喂养大鼠相比，高脂膳食组的葡萄糖输注率显著降低，空腹血浆胰岛素显著升高。STZ注射后1周高脂膳食组大鼠血糖中度升高，血胰岛素下降，但仍高于普通饲料喂养组，且高脂血症和胰岛素抵抗继续存在。高脂饲料喂养组及高脂饲料＋小剂量STZ注射组大鼠的葡萄糖输注率显著低于正常对照组。结论：通过高脂膳食结合小剂量STZ注射成功复制出了实验性2型糖尿病动物模型，它是研究2型糖尿病发病机制、药物研究和胰岛素抵抗相关疾病的理想动物模型．     

胰岛素联合吡格列酮治疗2型糖尿病29例

目的比较胰岛素及胰岛素联合吡格列酮治疗口服降糖药失败的2型糖尿病患者的疗效。方法将58例磺脲类降糖药治疗失败的2型糖尿病患者随机均分为两组,对照组29例给予胰岛素治疗,治疗组29例给予胰岛素联合吡格列酮治疗,疗程均为12周。分别观察两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1C）、胰岛素用量以及血脂变化情况。结果两组患者治疗后血糖和HbA1C均控制良好,其中治疗组胰岛素日需求量明显低于对照组（P〈0.05）,血脂较对照组明显改善,甘油三酯较对照组下降,高密度脂蛋白胆固醇较对照组升高（P〈0.05）。结论胰岛素联合吡格列酮治疗口服降糖药失败的2型糖尿病患者,血糖和HbA1C均控制良好,同时可减少胰岛素用量,改善脂质代谢。     

2型糖尿病患者胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的关系研究

目的探讨2型糖尿病患者胰岛素抵抗指数与非酒精性脂肪肝的关系。方法检测54名确诊为2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FInS)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并与38例单纯2型糖尿病患者作对照。结果 2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者的FPG、FInS、HOMA-IR、TC、TG、LDL均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者存在明显的胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。控制血糖、改善胰岛素抵抗及脂代谢紊乱对预防和治疗2型糖尿病伴发非酒精性脂肪肝具有重要意义。