血卟啉衍生物的药代动力学研究

应用家兔对血卟啉衍生物(HPD)的药代动力学进行了研究。统计矩理论非隔室法可计算出HPD的清除率、表现分布容积、清除速度常数,平均滞留时间及生物半衰期等动力学参数,以预测HPD在人体动态变化,为临床拟订合理治疗措施提供指标。     

抗胃癌单克隆抗体与血卟啉衍生物的交联物实验研究

血卟啉衍生物(HPD)是当前用于光动力学疗法的光敏剂。HPD与胃癌单抗(3H_(11))的交联物的体内外抗肿瘤作用,表明单克隆抗体(McAb)与血卟啉衍生物的交联物的光动力学效应明显优于游离HPD,充分显示了McAb的导向治疗作用。同时我们还观察了3H_(11)——HPD与游离HPD在血液、肿瘤及其它正常组织中分布特点,发现24小时后血中交联物浓度比游离HPD高,滞留时间长,符合药物动力学原则(大分子药物透过血管壁速度慢)。在肿瘤组织中交联物含量在24—96小时内,均明显高于游离HPD,为McAb的导向作用又提供了更直接的证据,即光敏导向疗法是提高光动力疗法的主要途径。     

Forskolin对特发性充血型心肌病的心血管效应

本文旨在研究Forskolin(简称FOR)对特发性充血型心肌病(ICC)病人的心血管效应,并与多巴酚丁胺(DOB)和硝普钠(NIT)进行比较。方法 12例NYHAⅢ级的男性ICC病人参加了本研究。研究前使伴有药物稳定不变至少5～7天。研究前12小时插入Swan-Ganz导管以备测定有关血流动力学参数。本试验分三次给药,每次给药间隔为1～2小时,具体方法如下:FOR的给药速度依次为每分钟0.5、1.0、2.0和3.0μg/kg,给药时间为15分钟;DOB的给药速度依次为每分钟2.5、5.0、7.5和10.0μg/kg,给药时间为15分钟;NIT初始给药速度为每分钟1.5～     

庆大霉素治疗方案的探讨

庆大霉素的最佳给药方案应符合临床如下治疗要求:(1)给药后组织和体液迅速达到有效血药浓度;(2)治疗血浓度最适范围为4～8μg/ml;(3)有间歇性血峰冲击;(4)根据细菌受一次冲击后,再生长繁殖需要3～4小时,低于最低有效血浓度的持续时间应不超过4小时.根据以上要求,按病人肾功能正常、体重为50kg(不包括老年人)进行讨论.本文应用的庆大霉素动力学参数:消除速度常数K=0.3小时~(-1);肌肉注射吸收速度常数Ka=2.47小时~(-1);肌肉注射到达最     

Nilvadipine对充血性心衰的急性血流动力学效应

研究对象为12例充血性心衰病人,其中NYHAⅡ级6例,Ⅲ级3例,Ⅳ级3例。研究前24小时内停用除洋地黄以外的一切药物。所有病人在休息30分钟后,口服尼伐地平(nilvadipine,NIL)6mg,给药前及给药后15、30和60分钟分别测定有关血流动力学参数。结果给药30～60分钟时,血流动力学效应达峰值。给药30分钟后,收缩压、舒张压、肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、肺楔压、前臂血管阻力和体循环血管阻力分别较给药前降低11.7±2.9%(p<0.01)、12.8±3.4%(p<0.01)、9.2土3.9%(p<0.05)、21.7±     

抗组胺药Loratadine的药动学

氯雷他定(Loratadine)是一口服的长效抗组胺药,对中枢和植物神经系统无影响。 12名健康男性受试者,每天1次口服40mg,连服10天,结果表明,其体内过程符合动力学二级房室模型,口服吸收迅速,每次给药后的1.5小时血药浓度达到峰值,稳态时的C_(max)为27.1 ng/ml,AUC_τ为每小时96.0 ng/ml,t_(1/2),β为14.4小时。本品主要分布于血管外室,稳态时的C_(max)约为单剂量给药时的1.9倍。活性代谢产物去乙氧羰基氯雷他定的t_(max)为1.8～3小时,稳态时C_(max)为26～29     

硝基安定人体静注、口服、直肠给药的药物动力学和生物利用度

本文研究了硝基安定对健康受试者静注、口服、直肠给药的药物动力学和生物利用度,并比较房室分析与无模型限制两种方法计算的药物动力学结果。实验对象为7名男性健康志愿受试者,23～27岁,平均体重72±6kg,肝、肾功能正常。给药前禁食24小时,给药后3小时内禁食、水、烟,试验期间保持仰卧。给药方式和剂量:静注含5.24mg 硝基安定的丙二醇-乙     

新生儿万古霉素经验剂量的药代动力学评价

目的探讨新生儿万古霉素经验剂量的药代动力学特征,并制定优化的给药方案。方法回顾2015年4月至2016年12月在首都医科大学大兴教学医院新生儿病房接受万古霉素治疗患儿的资料。收集患儿血浆万古霉素浓度的数据。根据万古霉素的血药浓度(<10 mg/L、10～20 mg/L、>20 mg/L)将患儿分为3组。计算达到目标血药浓度(10～20 mg/L)患儿的百分率和相关药代动力学参数,按照药代动力学模型,确定万古霉素的理想剂量并预测其效果。结果共纳入107例患儿,35例(32.7%)患儿的血药浓度达到了目标水平。本研究推荐万古霉素的给药方案:剂量为20～40 mg/d;胎龄≤29周的给药间隔为12 h,胎龄≥30周的给药间隔为8 h,以期将患儿血药浓度的达标率提高至74%。结论万古霉素经验剂量治疗新生儿的药代动力学结果不理想,需要进行优化。本研究推荐的给药方案可以提高血药浓度的达标率,但需要进一步的临床研究进行验证。     

Alinidine对慢性充血性心衰病人静息和运动时的血流动力学影响

烯丙尼定(Alinidine,简称ALI)是一种咪唑啉衍生物,为特异性心动减缓药,其主要作用是选择性抑制窦房结的起搏细胞。本文采用开放试验评价ALI对慢性充血性心衰(CCHF)病人的血流动力学影响。 10例CCHFⅡ～Ⅲ级病人,均为窦性心律,所有病人先在心电图监护下静注ALI45mg,随后以每小时10mg的速度静脉滴注本品。给药前、给药后1.5和3小时分别进行静息和运动时的放射性核素心室造影。结果给药后,静息和运动时的左室射血分数、每搏容量和舒张末容量指数与给药     

晚期妊娠时阿洛西林和哌拉西林的药代动力学研究

妊娠期抗生素的药代动力学可以发生改变。本文比较妊娠及非妊娠妇女哌拉西林(piperacillin)和阿洛西林(Azlocillin)的药代动力学。试验前测定了志愿者的肌酐值以判定肾功能情况。抗生素按静脉注射(超过3分钟)推注给予,并在用药前、注完后即刻、10、20、30、40、50、60、90、120、180、240、300和360分钟自前臂静脉取血,并留取给药前尿液、给药后0～3、3～6及6～24小时尿标本待测。     

青霉素静脉滴注的合理使用

目的探讨青霉素静脉滴注比较合理的给药方案。方法根据药物代谢动力学原理,对青霉素静滴的各种给药方案进行理论计算、比较,以得出比较合理的给药方案。结果5种每天1次给药方案中,24h REC总时间为1.58～3.04h;6种每12小时1次给药方案中,24h REC时间为3.62～10.20h;青霉素每8小时1次静滴24h REC总时间为3.60h。结论青霉素静脉滴注以80万U,每8小时1次静脉滴注1h比较合理。     

口服小剂量甲巯丙脯酸(captopril)治疗慢性心力衰竭

本文报告口服小剂量甲巯丙脯酸(注:血管扩张药,为血管紧张素抑制剂)治疗慢性先血性心力衰竭的即时和远期疗效。共治疗男性17例,女性1例,年龄37～74岁。均为严重慢性心力衰竭患者(8例Ⅲ°、10例Ⅳ°),心力衰竭时限2～15年。全部病例都用过地戈辛和口服速尿。以漂浮导管测定服用甲巯丙脯酸前后每小时的血液动力学数据,共19小时。甲巯丙脯酸首剂1毫克,每2小时累加剂量,共给5次,总量达22.25毫克。长期给药者每8小时口服12.5～50毫克,3个月作血液动力学复查。     

安替比林在人肛管给药后的吸收与代谢

作者在前报中(同刊、1973,48,(4):181)曾定性与定量地研究了在口服500毫克安替比林后人尿中安替比林及其各种代谢物的动力学。由于安替比林以肛管给药的方式使用十分普遍,本文乃采用同样的判断和方法,对肛管给药后尿中安替比林及其代谢产物进行了研究。共九例受试者,每例给予一颗含量为500毫克安替比林的脂肪性基质栓剂。用药后收集尿液六份,时间间隔为:第一份0～3小时;第二份3～8小时;第三份8～22小时;第四份22～31小时;第五份31～46小时;第六份46～56小时。     

激光血卟啉光动力学治疗食管癌胃癌10例报告

光动力学疗法PDT(Photodynamic Ther(?)py),是国内外应用激光血卟啉治疗恶性肿瘤的一种新技术。将血卟啉衍生物HPD(Hematoporphyriu Derivatire)静脉注射48～72小时后,根据肿瘤组织吸收血卟啉的浓度高于正常组织数倍的特性,用氩离子激光诊断肿瘸范围,用染料激光治疗,这种光动力学作用可对癌细胞产生有效的杀伤,达到治疗目的。     

国产氨噻肟头孢菌素家兔体内药代动力学研究

家兔肌肉和静脉注射20mg/kg国产氨噻肟头孢菌素药代动力学研究结果表明,两种给药途径的药代动力学均符合二室开放式模型,其数学表达式分别为C_1=58.5e~(-12.14t)+39.4e~(-2.48t)+19.1e~(-0.46t)(肌肉注射)和C_t=148.6e_(-5.28t)+30.6e~(-1.25t)(静脉注射)。家兔肌肉注射氨噻肟头孢菌素的消除半衰期(T(1/2)β)为1.51小时,表观分布容积(Vd)为1.77L,高峰血清浓度(C_(max))为35.3μg/ml,达峰时间(T_(max))为15分钟,24小时尿中回收率为67.39％;肌肉注射的生物利用度为91.6％,表明家兔肌注该药后被其机体吸收利用的程度较高;静脉注射的消除半衰期为0.55小时,表观分布容积为0.47L,24小时尿中回收率为61.45％。 家兔静脉注射氨噻肟头孢菌素与第一代头孢菌素噻吩头孢菌素、唑啉头孢菌素的药代动力学比较结果表明,氨噻肟头孢菌素的药代动力学性质同噻吩头孢菌素相似,具有半衰期短,室间转运速率快,体内分布、消除迅速,肾清除率高等特点;而与唑啉头孢菌素不同。 药代动力学的研究结果还表明,肌注和静注两种途径给药,均能得到高于临床常见致病菌的最低抑菌浓度(MIC)的数十倍到上百倍的血、尿药物浓度,可以有效地控制这些细菌所致的各种感染疾患。     

头孢唑肟的人体药代动力学研究

本文报道头孢唑肟在9名健康志愿者单次和多次给药后的药代动力学研究。药物浓度以微生物法测定。 单次给药受试对象6人。按交叉设计每次肌注或静注头孢唑肟1g。肌注与静注后的药时数据分别符合一级动力学一室和二室开模型。静注后即刻浓度为159.32±14.24μg/ml,肌注后 1小时达峰浓度为38.87±5.57μg/ml。肌注和静注后血浆半衰期分别为1.72±0.15和1.73±0.06h,生物利用度为95.95±4.23％。肌注与静注后24小时尿药回收率分别为83.7％和93.6％。头孢唑肟的人血清蛋白结合率为23％。 多次给药受试对象3人,每12小时肌注头孢唑肟1g,连续6天。第1天与第6天平均峰浓度为31.36±6.43和30.98±9.91μg/ml。第2～5天首次给药后1小时平均血药浓度波动于36.64～38.60μg/ml,12小时平均血药浓度为1.02～1.1μg/ml。第1天与第 6天的消除速率常数及药物的肾清除率无显著统计学差异。本品间隔12小时多次重复给药无明显蓄积现象。     

充血性心力衰竭时Cibenzoline的药动学

作者研究了充血性心力衰竭(CHF)时的Ⅰ类抗心律失常药西本唑啉(Cibenzoline)的药动学及绝对生物利用度。研究对象包括6例慢性CHF(心功能Ⅱ～Ⅲ级),以及5例健康男性。均于1小时内静滴~(15)N_2-西本唑啉80mg,同时口服本品胶囊80mg。测算动力学数据以及绝对生物利用度。 CHF患者口服本品后1.5小时达血清峰浓度313±67 mg/ml,平均半衰期口服为10.0小时,静脉为10.4小时。静滴后绝对生物利用度为85%(74%～97%)。分布容积静脉为375 L、口服为426 L,即3.4～6.5 L/     

氨噻三嗪头孢菌素的剂量和药代动力学间关系的研究

氨噻三嗪头孢菌素(Ceftriaxone,Ro13-9904)为一广谱头孢菌素,其血清半衰期较长,约为8小时,蛋白结合率为95％。本文研究了分别给于氨唆三嗓头抱菌素500mg和1500mg后的血清药代动力学、肾排泄和组织液浓度,以观察是否由于剂量增大所致的血清蛋白结合率降低可对药代动力学     

α_1阻滞剂Doxazosin对轻、中度原发性高血压的降压效果和药动学

方法:研究对象为7例Ⅰ～Ⅱ期的轻、中度原发性高血压病人。研究前停用降压药至少2周。所有病人在早上先卧床休息1小时后口服单剂doxazosin(DAS)2 mg,以后6例病人继续服用本剂量,每日1次,连续5～8天。结果:在单剂给药时,收缩压和平均血压均显著下降,给药后6小时达最低水平,降压作用持续12小时,心率不变;在连续给药时,收缩压和平均血压也显著下降,给药后4小时达最低水平,降压作用持续24小时,心     

D-聚甘酯的大鼠药代动力学研究

目的研究大鼠单次及连续7d静脉注射和灌胃D-聚甘酯后的药代动力学。方法应用生物分析法检测大鼠血浆中D-聚甘酯的浓度,采用DAS2.1.1版软件计算药代动力学参数。结果在0.05～150mg·L~(-1)浓度范围内量效呈良好的线性关系(r=0.9991);回收率在94.72%～103.21%之间,日内和日间变异小于15%。单次及连续注射和口服D-聚甘酯后Zata为0.89,1.06.0.93,0.85 h~1和t_(1′2(?))为0.78.0.69.0.75.0.87h,口服生物利用度为3%～5%。结论口服生物利用度低,注射和口服两种给药方式的末端消除一致。连续给药与单次给药的药代动力学参数差异无统计学意义。