~(211)At标记单克隆抗体肿瘤放射免疫治疗的研究进展

将放射性核素标记到单抗 (Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ ,ＭｃＡｂ)上 ,利用单抗的肿瘤导向作用和放射性核素的细胞毒作用进行肿瘤的放射免疫治疗 ,是当今肿瘤核医学的主要研究方向之一。建立有效的放射免疫治疗方法首先考虑的是放射性核素的选择以及核素的辐射特性要与肿瘤的靶特征相适应。目前治疗常用核素多是 β射线辐射体如90 Ｙ等 ,β射线是低ＬＥＴ ,对细胞的杀伤力较弱 ,β射线在生物组织中射程为 1～10ｍｍ ,对于微小病灶和非实体瘤 ,因 β射线的射程远大于病灶或细胞的直径 ,所以 β粒子的主要能量不能释放在病灶或肿瘤…     

90Y应用于肿瘤治疗的现状与展望

放射性核素应用于肿瘤的治疗是指利用核素发射的β-粒子的电离辐射生物效应, 抑制或破坏瘤变组织, 而到达治疗的目的.目前常用的核素是131I,它具有来源方便、低廉和标记方法成熟等优点.但131I稳定性差, 除发射β射线外, 还发射对患者和医护人员造成伤害的γ射线, 从而限制了其临床应用.     

~(90)γ标记肺癌单克隆抗体的初步研究

放射性核素标记的肿瘤McAb对肿瘤进行治疗是攻克肿瘤的一项重要研究课题。在应用的众多放射性核素中,人们对~(90)γ寄于极大希望。因为此核素只发射β-射线,能量为2.27mev,半衰期为64h,杀伤肿瘤作用强、损伤机体小,对环境污染少。~(90)γ从发生器中以EDTA液洗脱。经加热蒸干、碳化,气化去掉其中的EDTA。乙酸化后pH调至5,利用~(90)γ致辐射,以γ计     

α核素放射性药品质量控制方法浅析

α核素具有透射线能量高、射程短、放射生物学效应和细胞毒性作用强等特点,被认为对多种癌症的体内放射治疗都具有良好的应用前景。目前,适合于标记治疗用α核素放射性药品的α核素数量少,制备和纯化都十分困难,因此,至今多数α核素放射性药品仍处于临床研究阶段。放射性药品的质量控制对患者用药安全至关重要,也是对α核素放射性药品研究的重要推动。本文对α核素放射性药品研究的国际、国内现状进行了调研,并根据核素性质提出了常见及最有前景的α放射性核素(²²³Ra,²²⁵Ac等)的物理鉴别、放射性核纯度等质控项目的可行性研究思路,相信随着国内α核素放射性药品质量控制研究的不断深入,必定能够推动α核素放射性药品在国内早日获批上市。     

双特异抗体在肿瘤免疫治疗中的意义

双特异抗体在肿瘤免疫治疗中的应用以导向药物和导向细胞毒细胞最为重要。用于导向药物其效力比单抗高;用于导向细胞毒细胞时,可改变细胞毒细胞的靶特异性。NK 细胞、CTL 及LAK 细胞均可被双特异抗体导向而杀伤肿瘤细胞。经双特异抗体导向的细胞毒细胞用于治疗肿瘤已初步显示其重要作用。     

肿瘤放射免疫靶向治疗研究的现状与进展 (文献综述)

随着杂交瘤技术的发展 ,肿瘤放射免疫导向治疗作为一种系统的特异靶向性的肿瘤治疗手段 ,具有优于放疗和化疗对肿瘤细胞选择性杀伤的特点 ,正受到人们的重视。目前 ,放射免疫治疗 (Radioimmunotherapy ,RIT)对霍奇金和非霍奇金淋巴瘤已取得完全缓解的疗效 ,在这种放射敏感的肿瘤中很低的放射剂量就有效[1] 。但在实体瘤中所取得的疗效较为有限 ,这主要是由于放射免疫治疗所释放至肿瘤的放射剂量通常太低 ,即核素浓集在肿瘤部位的量很低。近年来 ,随着高亲和力单克隆抗体 (McAb)的制备 ,核素标记技术的改进 ,肿瘤微环境的改善 ,肿瘤放射免…     

188 Re标记单克隆抗体的应用研究进展(文献综述)

放免治疗(Radioimmunotherapy, RIT)是一种新型的治疗方法,其基本原理是将针对肿瘤相关抗原的放射性标记单抗注射到肿瘤病人体内,利用抗体作为放射性核素的载体将β辐射导向肿瘤部位,来达到选择性破坏肿瘤的目的.目前已用于多种肿瘤的治疗,包括神经母细胞瘤、黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌和淋巴瘤等恶性肿瘤,RIT尤其适于手术无法切除的肿瘤、早期复发肿瘤和远处转移瘤.RIT的效果取决于肿瘤组织接受的辐射剂量(cGy)以及核素在肿瘤内滞留的时间.与药物和毒素不同,放射性标记抗体不仅可以杀死抗原表达阳性的肿瘤细胞,而且对附近抗原表达阴性的肿瘤细胞也具有杀伤作用.因此,RIT较体外放射治疗具有更高的选择性和特异性.虽然RIT仍处在发展阶段,但初步临床试验结果令人满意[1～3].在近十年中,RIT已有多个项目进入Ⅰ～Ⅱ期临床试验.     

质子治疗的物理与生物学基础

近几十年来质子治疗在临床上取得了巨大成就,这是因为质子束在物理学和生物学上具有独特的优势。在肿瘤治疗学上质子比常规射线(^60Co、X射线、电子)有两个主要优势：(1)可根据肿瘤在体内的深度,使质子束精确地定位在肿瘤病灶处,以使肿瘤受到最大的照射剂量而不伤害健康组织,从而达到适形治疗。(2)可根据肿瘤的形状改变质子在微观尺度能量沉积的形状,实现辐射生物学效应的改变。基于此,对于形状较复杂的大实体瘤,质子治疗比常规治疗有更高的精度。质子的这些在治疗学上特异的可能性是由其剂量学和辐射生物学特性决定的。剂量学的性质与能量在宏观尺度的沉积特征有关,作为带电粒子,质子在介质中有确定的射程和相对小的散射歧离,此外在射程前端剂量相对较小,而到射程末端剂量达到最大,形成一个尖锐的Bragg峰,基于这屿特点使得肿瘤受到高剂量的照射而周围的健康组织受到很小的伤害;相对生物学效应与能量在微观尺度的沉积特征有关,与重离子相比虽然质子属于低LET射线,但就其能量在微观尺度沉积的性质与常规射线相比质子足致密电离辐射,因此目前已有实验证实质子治疗比常规射线治疗增加了相对生物学效应,然而目前对能量的微观沉积与生物学效应关系的原理仍需要进一步从理论上和实验上研究证明。文中分析了质子与介质的作用过程、以及传能线密度(LET)、相对生物学效应(RBE)、氧增比(OER)等放射治疗学的一般概念,讨论了质子用于肿瘤治疗的物理学与生物学性质。     

放射生物LQ线性二次模型的数理基础及临床意义

目的：本文拟从对LQ模型提出的数学、物理、数理统计、放射生物学模型的研究分析LQ模型的数理基础和理论背景，系统阐述LQ模型的理论基础，为更好理解并应用放射生物LO模型提供理论基础，为临床放疗方案改变作参考。方法：从LQ模型的数学公式研究入手，充分发掘LQ模型计算公式得出的数理依据和放射生物学实验结果，分别从LQ模型的N无穷次贝努力实验的泊松概率模型、低LET射线和高LET射线对DNA双链造成击打原理和模型、笛卡尔坐标系和半对数坐标系的应用、细胞存活曲线的计算和表达等几个方面系统阐述LQ模型的理论基础。并研究了α损伤和卢的不同数学背景，从射线和细胞作用过程分析人手重新阐述了α、β值的放射生物学意义，同时研究了早晚反正组织中损伤等效剂量计算公式的应用范围。结果：通过对L0模型分析得到α损伤其实代表了高LET射线与细胞中靶DNA的作用模式，作用概率和辐射场粒子存在一次正相关关系，口是低LET射线与细胞中靶DNA作用的结果，和辐射场中粒子通量存在二次方正相关关系；早晚反应组织等效剂量除了需要满足f〉√βl/βN。外还需要满足本文（18）式提出的条件。结论：放射生物学LO模型不单是一个放射生物学模型，其模型得意提出和应用和辐射剂量学、分析数学、数理统计学、生物物理学等学科息息相关，只有深刻理解以上学科在该模型中意义才能正确理解和应用LO模型。     

B-cell NHL的放射免疫治疗

2002年2月,90Y-ibritumomab tiuxetan (Zevalin, IDEC Pharmaceuticals Corp., San Diago, CA)被美国FDA批准上市,这是第一个上市的用于肿瘤治疗的放射性单抗[1～3].2003年6月,另一个用于治疗B-cell NHL的放射性单抗治疗剂131I-tositumoma(Bexxar, Corixa & GlaxoSmithKline)也被批准上市[4],标志着B-cell NHL的放射免疫治疗仍方兴未艾.本文拟以Zevalin和Bexxar为例,对B-cell NHL的放射免疫治疗加以综述.     

肿瘤预定位反义显像的应用研究和进展（文献综述）

放射性核素标记抗肿瘤单抗的放射免疫显像（Radioimmunoimaging，RII）和治疗（Radioimmunotherapy，RIT）是当今肿瘤核医学研究热门领域之一。近年来，随着高亲和力单抗的问世，核素标记技术的改进，显像技术的发展等，该领域已取得了令人瞩目的成绩，但亦存在着许多亟待解决的问题，     

恶性肿瘤放射免疫治疗技术的研究进展

<正>放射免疫治疗(radioimmunotherapy,RIT)是将针对肿瘤特异性抗原的单克隆抗体用核素标记后,对肿瘤细胞进行的靶向治疗,也叫"生物导弹"。肿瘤放射免疫疗始于19世纪50年代,最初是用多克隆抗体进行,剑桥大学的     

单克隆抗体对LAK细胞抗肿瘤作用的增强效应

由于目前肿瘤过继性免疫治疗中LAK细胞及白细胞介素Ⅱ用量大、毒副作用强,提高LAK细胞的抗肿瘤作用成了目前肿瘤过继性免疫治疗面临的一大课题。本文介绍的抗肿瘤单克隆抗体和LAK细胞联合应用的方法,大大提高了LAK细胞的抗肿瘤作用,这种加入了单抗的LAK细胞被称为单抗“武装”的LAK细胞或单抗导向的LAK细胞,具有重要的临床意义。此作用的原理一般认为是抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用。影响这种作用的主要因素有抗体的种类和浓度、生物反应调节因子、效应细胞的来源以及靶细胞的敏感性等。     

~(131)I标记抗胶质瘤单克隆抗体SZ-39在靶细胞内化作用中的研究

单抗导向治疗所携弹头种类需由单抗内化水平所决定,以获得最佳导向治疗效果。化疗药物和毒素需进入靶细胞内才有活性杀伤力,需选择易内化的单抗为载体。放射性核素可通过核辐射杀伤邻近靶细胞。可选用不易内化的单抗为载体。我们以~(131)I标记本室抗胶质瘤单克隆抗体SZ-39。在不同时间点动态检测标记单抗的内化率。内化率以     

PD-L1 与TIL 在免疫治疗中的预测作用及临床意义

随着程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)单抗陆续在中国获批,PD-1/PD-L1抑制剂是目前肿瘤免疫治疗领域的研究热点之一。研究显示PD-1/PD-L1单抗免疫治疗效果与肿瘤细胞中PD-L1的表达水平有关,然而仅仅依靠肿瘤细胞中PD-L1的表达并不能完全预测PD-1/PD-L1单抗治疗效果。PD-1/PD-L1单抗免疫治疗效果也与肿瘤微环境中肿瘤浸润的淋巴细胞(TIL)有关。根据瘤细胞PD-L1的表达以及TIL将肿瘤分为四种免疫类型,不同类型应用PD-1/PD-L1单抗治疗疗效不同。因此,本文对肿瘤细胞PD-L1表达联合TIL预测PD-1/PD-L1单抗免疫治疗疗效进行综述。     

激发型4-1BB单抗联合凋亡肿瘤细胞负载的树突状细胞在恶性肿瘤免疫治疗中的作用

目的：研究激发型4-1BB单抗（2A）联合凋亡肿瘤细胞负载的DC（AP-DC）疫苗在小鼠B细胞淋巴瘤免疫治疗中的作用.方法：凋亡小鼠B细胞淋巴瘤细胞A20负载的DC用来制备AP-DC.A20荷瘤小鼠分别被注射AP-DC、2A单抗或二者联合.观察肿瘤生长情况及小鼠生存期.流式细胞术检测免疫治疗后荷瘤鼠脾脏T细胞的表型和胞浆内细胞因子;3H-TdR掺入试验检测T细胞体外增殖能力;ELISA法检测荷瘤鼠血清和脾脏T细胞培养上清中IL-2、IFN-γ和IL-10含量.结果：应用激发型4-1BB单抗2A或AP-DC疫苗对荷瘤小鼠开展免疫治疗,可抑制肿瘤生长,延长荷瘤鼠生存期,获得12.5%或25%的肿瘤完全缓解率.但二者联合应用,治疗效果更好,可获得62.5%的肿瘤完全缓解率,并且荷瘤鼠可长期生存.联合治疗后荷瘤鼠脾脏T细胞体外增殖更为显著,CD4^＋IFN-γ^＋细胞的比例也明显增加.IL-2和IFN-γ的分泌水平在联合治疗荷瘤鼠的血清和脾脏T细胞的培养上清中升高更明显,而IL-10的分泌则降低.结论：激发型4-1BB单抗和AP-DC在肿瘤免疫治疗中有协同作用.     

氯化锶治疗转移性骨痛的疗效分析

氯化锶（^89Sr）是一种发射纯β射线具有亲骨性放射性核素，其对中晚期肿瘤患者的保守治疗，特别是对骨转移瘤所致顽固性痛疼的治疗己取得较好疗效，现报告如下：     

抗人小细胞肺癌单克隆抗体导向治疗的实验研究

越来越多的动物实验及临床应用证明,单抗介导的导向作用是确切的。在对抗人小细胞肺癌单抗2F7进行了特异性、亲和性及相关抗原表达研究的基础上,用移植人小细胞肺癌的裸鼠作为肿瘤模型,研究了碘标记     

B-cell NHL的放射免疫治疗(文献综述)

20 0 2年2月,90 Y -ibritumomabtiuxetan (Zevalin ,IDECPharmaceuticalsCorp .,SanDiago ,CA)被美国FDA批准上市,这是第一个上市的用于肿瘤治疗的放射性单抗[1～3 ] 。2 0 0 3年6月,另一个用于治疗B -cellNHL的放射性单抗治疗剂13 1I -tositumoma(Bexxar,Corixa&GlaxoSmithKline)也被批准上市[4] ,标志着B -cellNHL的放射免疫治疗仍方兴未艾。本文拟以Zevalin和Bexxar为例,对B -cellNHL的放射免疫治疗加以综述。1　B -cellNHL的现状NHL是一种常见的恶性肿瘤,全球病例已超过1,0 0 0 ,0 0 0 ,而且每年都有5 0 ,0 0 0～6 0 ,…     

188Re标记单克隆抗体BAC5及对鼻咽癌细胞的抑制实验研究

目的探讨放射性核素188Re标记抗鼻咽癌(NPC)单抗BAC5的方法及188Re-BAC5对鼻咽癌进行免疫导向治疗的可行性. 方法 188Re- BAC5的制备采用直接标记法,采用MTT法观察188Re-BAC5对体外单层培养的鼻咽癌细胞(CNE-2)的抑制作用,对照组为188Re-BSA、188ReO4-. 结果 188Re-BAC5的标记率在80% 以上,MTT法结果表明188Re-BAC5组的抑瘤率比对照组明显提高(p＜0.05). 结论提示188Re-BAC5有可能在对人鼻咽癌的放免导向治疗中起到良好的作用.