生长激素释放肽对心衰大鼠心肌组织中IL-6的影响

目的研究心肌组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量变化以及生长激素释放肽(growth hormonereleasing peptide,GHRP)对其影响。方法以阿霉素制备大鼠心衰模型,采用放射免疫学方法检测大鼠心肌组织中IL-6的含量。结果模型组与正常组相比,左室峰压、左室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)降低,而心肌组织中IL-6含量增高,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组与模型组相比,左室峰压、左室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)增高,心肌组织中IL-6含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而与正常组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论IL-6与CHF的发生密切相关,GHRP具有降低心肌组织中IL-6含量和改善CHF大鼠心功能的作用。     

卡维地洛对慢性心力衰竭患者血清脂联素表达及心功能的影响

目的探讨卡维地洛对慢性心力衰竭（CHF）患者血清脂联素（APN）、有关心衰标志物表达及心功能的影响。方法选择行常规治疗的60例CHF患者为对照组,同期60例加用卡维地洛治疗的CHF患者为实验组,疗程6个月。观察治疗前后患者的心功能分级、超声心动图下左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）和左心室射血分数（LVEF）及酶联免疫法测定的血清APN、氨基末端脑钠肽前体（NT—proBNP）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平变化。结果心衰患者的血清APN、NT．proBNP、cTnT水平随着NYHA分级增加而明显升高。治疗6个月后,实验组和对照组治疗总有效率分别为91．7％和7313％,差异有统计学意义（P〈O．01）。治疗后两组患者LVEDD、LVESD均缩小．LVEF明显提高。治疗后,两组血清APN、NT．proBNP、cTnT水平均降低（P〈0．05）,且实验组以上指标较对照组下降更为显著,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论卡维地洛可以显著降低慢性心力衰竭患者的血清APN、NT-proBNP、cTnT水平,明显改善心功能。     

利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠脂联素及胰岛素抵抗的影响

 目的：观察利拉鲁肽（Lira）对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠血清和肝组织脂联素（ADP）及胰岛素抵抗的影响。方法：雄性SD大鼠30只,随机分为3组,分别予普通饮食（ND组）10只、高脂饮食（HFD组）10只和高脂饮食加利拉鲁肽腹腔注射（Lira组）10只。高脂饮食12周建立大鼠NAFLD模型,建模成功后Lira组予利拉鲁肽腹腔注射治疗4周。16周末处死各组大鼠,生物化学法检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）,分光光度计测定游离脂肪酸（FFAs）,酶联免疫吸附法测定胰岛素和ADP。结果：与HFD组比较,Lira组大鼠体质量、肝指数、胰岛素抵抗指数、血清TG、TC、ALT、FBG及肝匀浆TG、TC、FFAs显著下降（均P<0.05）,血清及肝组织ADP明显升高（P＜0.05）,肝脏脂肪变性程度明显减少至恢复正常（P<0.05）,肝组织ADP含量与肝脏FFAs含量呈负相关。结论:利拉鲁肽改善胰岛素抵抗和肝脏脂肪变的可能机制之一与其升高血清及肝组织脂联素水平有关。     

脂联素对糖尿病大血管病变的影响

脂联素(adiponectin,APN)是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,通过结合APN受体1和受体2发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化的作用。1型糖尿病病人和正常人的血清APN水平相似,但2型糖尿病病人的APN水平显著降低。2型糖尿病的心血管并发症明显增加,且2型糖尿病合并心血管病变患者的APN水平明显低于2型糖尿病但无心血管病变者,提示糖尿病大血管病变可能与APN缺乏有关。     

脂联素研究进展

肥胖及与肥胖相关联的胰岛素抵抗最终可导致代谢综合征。脂肪组织参与能量代谢的调节,并作为一个重要的内分泌器官分泌大量的脂肪因子。脂联素是其中的一种胰岛素增敏因子。研究发现,肥胖相关的脂联素下调是引起肥胖、导致胰岛素抵抗和糖尿病的重要机制。     

芪苈强心胶囊对冠心病合并心力衰竭患者血清脂联素水平及心功能的影响

 目的：探讨芪苈强心胶囊对冠心病合并心力衰竭患者血清脂联素(APN)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平及心功能的影响。方法：将120例冠心病合并心力衰竭患者随机分为对照组和治疗组,在西医常规治疗基础上分别加用对照胶囊和芪苈强心胶囊,疗程6个月。观察治疗前后患者的心功能分级,超声心动图下测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室射血分数(LVEF),测量患者6 min步行距离（6-MWT）,酶联免疫法测定血清APN和NT-proBNP水平变化。结果：心衰患者的血清APN和NT-proBNP水平随着美国纽约心脏协会(NYHA)分级增加而明显升高;治疗6个月后,治疗组和对照组治疗总有效率分别为91.7%和75.0%,差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后2组患者LVEDD和LVESD均缩小,LVEF明显提高,6-MWT明显增长,血清APN和NT-proBNP水平均降低,与对照组比较,治疗组以上指标改善更为显著,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：芪苈强心胶囊可以显著降低冠心病合并心力衰竭患者的血清APN和NT-proBNP水平,明显改善心功能。     

DN患者血清内脂素和脂联素检测的临床意义

目的：探讨2型糖尿病肾病（DN）患者血清内脂素和脂联素水平的变化及意义。方法：应用放射免疫分析和酶联法测定41例DM2无肾病组和32例DN组患者血清内脂素和脂联素水平,并与35名正常人作比较。结果：DM2患者无论有无肾病组其血清内脂素水平均显著地高于正常人组（P〈0.01）,血清脂联素水平显著低于正常人组（P〈0.01）,两者呈明显的负相关（r=-0.4108,P〈0.01）。DN组血清脂联素水平高于DM2组。结论：血清内脂素、脂联素水平与DN的发生与发展密切相关,有重要的临床价值。     

脂联素及其受体在酒精性肝病大鼠肝组织中的表达下降

目的探讨脂联素(Adip)及其受体1和2(AdipoR1,AdipoR2)在酒精性肝病(ALD)发病过程中的表达及意义。方法Wistar大鼠分为对照组和模型组,给模型组大鼠逐渐增加酒精浓度和剂量[30%～60%,5～9 g/(kg.d)]灌胃,分别于4、8、12和16周末随机分批处死,制备10%的肝匀浆,用比色法检测肝组织三酰甘油(TG);酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中TNFα和Adip含量;用RT-PCR和Western blot法观察肝组织Adip、AdipoR1和AdipoR2mRNA及蛋白表达。结果成功制造酒精性肝病大鼠模型,随着时间的延长血清TNFα和肝匀浆TG含量增高,血清Adip含量逐渐减少;肝组织Adip和AdipoR2mRNA和蛋白表达量逐渐减弱而AdipoR1无明显变化,血清Adip和肝组织AdipoR2蛋白表达量与血清TNF-α和肝匀浆TG呈负相关(P<0.01),血清Adipo检测水平与其肝组织蛋白表达量间呈正相关(P<0.01)。结论Adip及其AdipoR2在ALD模型大鼠肝组织表达减弱与肝细胞脂肪变和肝脏炎症反应密切相关。     

血清脂联素测定在冠心病患者中的临床意义

目的：探讨血清脂联素测定在冠D病患者中的临床意义。方法：采用EusA分别检测了102例冠心病患者（稳定型．小绞痛37例、不稳定型心绞痛31例、急性心肌梗死34例）及30例健康体检者血清脂联素水平。结果：冠心病患者血清脂睽素水平明显低于正常对照组（P〈0．01）,急性心肌梗死患者血清脂联素水平明显低于不稳定型心绞痛和稳定型心绞痛（P〈0．05,P〈0．01）;不稳定型心绞痛组与稳定型心绞痛组比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：血清脂联素水平下降与冠心病具有一定相关性,可作为冠螨患者病情变化的标志之一。     

吡格列酮对大鼠骨骼肌细胞脂联素受体基因表达的影响

为研究吡格列酮对大鼠骨骼肌细胞脂联素受体表达的影响,应用体外原代培养骨骼肌细胞和SYBR Green Ⅰ实时定量PCR,观察不同浓度吡格列酮对鼠骨骼肌细胞脂联素受体表达水平的影响.结果表明,不同浓度的吡格列酮作用于大鼠骨骼肌细胞20h后对脂联素的受体R1表达没有显示出任何有意义的变化.大鼠骨骼肌细胞脂联素受体基因表达可能与胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类吡格列酮无关.     

生长素释放肽与心脏

生长素释放肽（Growth hormone releasing peptide,GHRP）是一种人工合成的促分泌肽类物质。它能促使垂体生长素的释放。近年研究表明GHRP对心脏有与生长素类似的作用。GHRP对心脏的作用主要是通过存在于心脏的一种特殊受体介导的，而且与其促生长素释放的作用无关。大量实验研究表明，GHRP对心脏具有较全面的保护效应。GHRP可以改善心肌细胞Ca^2 的转运与利用和兴奋－收缩耦联过程，并参与体液因素对心肌细胞的凋节作用。GHRP还能促进心肌细胞损伤后的修复并具有抗细胞凋亡作用。所有这些效应都有利于改善衰竭心脏心室的射血功能。本文综述了GHRP对心脏作用的研究进展，并基于心力衰竭的病理生理学基础，对GHRP作为一种心脏保护药物在心衰治疗中的前景进行了讨论。     

心力衰竭实验研究进展

有关心衰的知识在快速增长，这种情况改变了人们对心衰的传统概念。人们逐渐认识到，心衰的病理生理学变化极其复杂，不仅包括神经－体液因素的代偿性变化，还涉及到心肌结构性变化、钙稳态的紊乱、受体密度的改变以及细胞信息传递的变化等。本文简述了心衰病理生理学研究的新进展，常用的心衰动物模型，心衰的实验性诊断指标，以及几种有开发前景的治疗心衰新措施。     

慢性心衰大鼠心脏CGRP免疫阳性细胞的形态与分布

目的研究慢性心衰(CHF)大鼠心脏降钙素基因相关肽(CGRP)免疫阳性细胞的分布变化规律。方法以阿霉素(ADR)制备慢性心衰模型,采用免疫组织化学方法结合医学图像分析系统对CHF大鼠心脏CGRP免疫阳性细胞的形态分布变化进行观察。结果显示正常组CGRP免疫阳性细胞主要以圆形和椭圆形为主,CHF组细胞以指环形为主;CHF时CGRP免疫阳性细胞的数密度和面密度明显降低(P<0.05)。结论CHF时CGRP免疫阳性细胞形态和数量与正常时相比,均有明显变化,与CHF的发生、发展密切相关。     

比索洛尔提高心力衰竭大鼠心肌SERCA2a活性

目的观察比索洛尔对心力衰竭大鼠心肌肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)活性的影响。方法腹腔注射阿霉素建立大鼠心力衰竭模型。实验分为对照组、假手术组、模型组、比索洛尔组、卡托普利组和比索洛尔+卡托普利组。检测心功能指标;ELISA法检测血浆脑钠肽水平;茎环状引物实时定量PCR检测心肌miR-25-3p表达水平;Western blot检测心肌SERCA2a和受磷蛋白(PLB)表达水平;定磷法测定心肌SERCA2a活性。结果与对照组比较,模型组大鼠心功能明显减退(P0.01),血浆脑钠肽水平和心肌miR-25-3p表达水平明显升高(P0.01),SERCA2a和PLB表达水平、SERCA2a/PLB比值和SERCA2a活性明显降低(P0.01);与模型组比较,比索洛尔组、卡托普利组和比索洛尔+卡托普利组大鼠心功能明显改善(P0.01),血浆脑钠肽水平和心肌miR-25-3p表达水平明显降低(P0.01),SERCA2a和PLB表达水平明显升高(P0.01);比索洛尔组和比索洛尔+卡托普利组SERCA2a/PLB比值和SERCA2a活性明显高于模型组(P0.05)。结论比索洛尔可以下调心肌miR-25-3p表达水平,提高SERCA2a和PLB表达水平,增强SERCA2a活性。     

Prognostic factors of mid-term clinical outcome in congestive heart failure patients discharged after acute decompensation

Introduction

Risk stratification in congestive heart failure (CHF) patients is based on a variety of clinical and laboratory variables. We analysed renal function, BNP, water composition, echocardiographic and functional determinations in predicting mid-term outcome in CHF patients discharged after decompensation.

Material and methods

All subjects with NYHA class II-IV were enrolled at hospital discharge. NYHA class, BNP, water body composition, non-invasive cardiac output and echocardiogram were analysed. Death, cardiac transplantation and hospital readmission for CHF were scheduled.

Results

Two-hundred and thirty-seven (64.5% males, age 71.1±10.1) patients were discharged after obtaining normal hydration; left ventricular ejection fraction (LVEF) was 43.2±16.2%, cardiac output was 3.8±1.1 l/min and BNP at discharge resulted 401.3±501.7 pg/ml. During the 14-month follow-up 15 patients (6.3%) died, 1 (0.4%) underwent cardiac transplantation and 18 (7.6%) were readmitted for CHF (event group); in 203 (85.6%) no events were observed (no-event group). Higher NYHA class (2.1±0.7 vs. 1.9±0.4, p=0.01), BNP at discharge (750.2±527.3 pg/ml vs. 340.7±474.3 pg/ml, p=0.002) and impaired LVEF (33.7±15.7% vs. 44.5±15.8%, p=0.0001) and creatinine (1.7±0.6 vs. 1.2±0.8 mg/dl, p=0.004) were noticed in the event group. At multivariate Cox analysis LVEF (p=0.0009), plasma creatinine (p=0.006) and BNP at discharge (p=0.001) were associated with adverse mid-term outcome. Kaplan-Meier survival curves demonstrated that adding cut-off points for creatinine 1.5 mg/dl and discharged BNP of 250 pg/ml discriminated significantly prognosis (p=0.0001; log rank 21.09).

Conclusions

In predicting mid-term clinical prognosis in CHF patients discharged after acute decompensation, BNP at discharge ≥ 250 pg/ml added with plasma creatinine > 1.5 mg/dl are strong adverse predictors.     

黄芪甲苷对慢性心衰大鼠心肌纤维化及能量代谢的影响

目的:研究黄芪甲苷对慢性心衰大鼠心肌纤维化的影响,初步探讨其具体机制。方法:采用腹主动脉缩窄法(AAC)建立大鼠慢性心衰模型,建模成功后随机分为模型组、缬沙坦组及黄芪甲苷组,另建立假手术组。缬沙坦组和黄芪甲苷组分别给予2 mg·kg~(-1)·d~(-1)的缬沙坦及30 mg·kg~(-1)·d~(-1)的黄芪甲苷灌胃,假手术组及模型组给予生理盐水灌胃。8周后收集心脏结构及血流动力学参数,留取心肌染色后观察心肌细胞形态学变化Western blot和RT-qPCR检测长链脂酰辅酶A脱氢酶(LCAD)、6-磷酸果糖激酶1(PFK1)的蛋白及mRNA表达情况。结果:与假手术组相比,模型组大鼠的左室质量指数(LVMI)、胶原容积分数(CVF)、左室后壁厚度(LVPWD)、PFK1蛋白及mRNA表达均升高(P0.05),LCAD蛋白及mRNA表达均下降(P0.05)。与模型组相比,缬沙坦组及黄芪甲苷组LVMI、CVF、LVPWD、PFK1蛋白及mRNA表达均下降(P0.05),LCAD蛋白及mRNA表达升高(P0.05)。结论:黄芪甲苷可以抑制慢性心衰大鼠心肌纤维化,其机制可能是通过上调LCAD、下调PFK1、纠正能量代谢异常实现的。     

慢性心力衰竭时心肌组织中CGRP的含量变化及mRNA表达

目的探讨心肌组织降钙素基因相关肽(CGRP)含量变化及mRNA的表达与慢性心力衰竭(CHF)发生、发展的关系。方法以阿霉素(ADR)制备慢性心衰模型,采用放射免疫学方法和逆转录聚合酶链反应进行检测。结果CHF时,心肌组织中CGRP含量为34.82±3.01,高于正常心肌组织中CGRP的含量24.77±3.84,差异具有统计学意义;而CGRP的mRNA表达降低。结论心肌组织中CGRP含量变化及其mRNA的表达调控,与CHF的发生、发展密切相关。     

睾酮对慢性心力衰竭雄性大鼠离体心肌收缩功能的作用

目的：探讨睾酮对慢性心功能不全雄性大鼠心肌收缩功能的影响。 方法:67只SD大鼠分为：(1)正常对照组；(2)心衰组；(3)睾丸切除+心衰组；(4)睾丸切除+心衰+睾酮治疗组。采用离体心肌张力记录技术研究大鼠左室乳头肌收缩功能。 结果:在睾丸切除的慢性心衰雄性大鼠，离体乳头肌的发展张力及张力上升最大速率随刺激频率变快而显著下降，生理量睾酮治疗明显改善了心衰心肌的此功能指标；并提高了心衰心肌对异丙肾上腺素（1 μmol/L）刺激的反应。 结论:在慢性心功能不全雄性大鼠，睾酮能保护心衰心肌的收缩功能。     

下丘脑室旁核CRH神经元激活在慢性充血性心力衰竭中的交感兴奋作用

目的:观察慢性心衰时下丘脑室旁核(PVN)内促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)表达变化及其与交感神经活动之间的关系。方法:健康雄性SD大鼠,冠脉结扎制备心衰模型,侧脑室插管渗透压泵持续给药。假手术组和心衰组给予人工脑脊液0.25μL/h,心衰给药组给予CRH抑制剂αh-CRH 15 mg/h。同时,选取健康雄性体内CRH合成不足的Lewis大鼠与同源纯种Fischer 344大鼠分别制备心衰模型和假手术对照进行对比研究。4周后,测定左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、右心室/体重比(RV/BW)、肺/体重比(lung/BW)、肾交感神经放电活动(RSNA)、血浆去甲肾上腺素(NE)浓度和PVN内CRH阳性神经元数目。血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)含量。结果:与假手术组相比,SD心衰大鼠PVN内CRH阳性神经元数目明显增加,血浆ACTH浓度升高,RSNA增强,血浆NE浓度增加,LVEDP、lung/BW和RV/BW增加,±dp/dtmax降低;心衰模型后给予αh-CRH可明显逆转上述各种变化(P0.05)。Fisher 344大鼠心衰组和假手术对照相比,PVN内CRH阳性神经元数目明显增加,血浆ACTH浓度升高,RSNA增强,外周血NE浓度升高,LVEDP、RV/BW和lung/BW增加,±dp/dtmax下降(P0.05)。但Lewis大鼠心衰组和假手术对照相比,以上各指标改变均不明显。结论:慢性心衰时,下丘脑室旁核CRH神经元被激活,激活的CRH神经元可增强外周交感神经活动,加重心功能恶化。