甲氧基聚乙二醇白蛋白5-氟尿嘧啶在小鼠体内的药动学

考察了甲氧摹聚乙二醇白蛋白5-氟尿嘧啶偶联物(mPEG-BSA-1)在小鼠体内的药物动力学,以确定它是否有延长5-氟尿嘧啶(1)的半衰期、减小其峰浓度的作用.小鼠腹腔注射mPEG-BSA-1和1原药,采用HPLC法测定血药浓度,计算两组的药动学参数:Cmax为(6.606±0.87)和(57.80±8.09)μg/ml,t1/2为(332.85±47.27)和(9.88±1.39) min,AUC0→∞为(2 721±396.2)和(1 238±180.5) μg·min·ml-1.结果显示,mPEG-BSA-1能延长1的半衰期,减小其峰浓度.     

利奈唑胺滴眼液在家兔房水中的浓度及其药代动力学特征

目的探讨利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在房水中的浓度及其药代动力学特征。方法 54只新西兰家兔,局部滴入利奈唑胺滴眼液50 ml,采用高效液相色谱法测定兔眼房水中利奈唑胺的药物浓度,计算其药代动力学参数。结果给药后0～120 h,利奈唑胺在兔眼房水中的达峰浓度为(84.92±67.04)μg/ml,消除半衰期t1/2为(43.28±38.11)h,药时曲线下面积AUC0～t为(1 747.44±871.36)μg.h.ml-1,AUC0～∞为(2 335.25±1 102.42)μg.h.ml-1。空白房水不干扰利奈唑胺的含量测定。结论利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在房水中具有良好的药动学特征和组织通透性。     

阿霉素与绿原酸在大鼠体内药动学的相互作用

目的 研究阿霉素和绿原酸联合用药前后在大鼠体内药物代谢动力学的规律.方法 将SD大鼠随机分成阿霉素、绿原酸和联合给药组.HPLC-UV法分别测定各试验组在不同时间点大鼠血清中的药物浓度,计算药动学参数,并模拟出各自的动力学模型.结果 阿霉素0.011～10.500 μm·ml-1(r=0.9993)、绿原酸0.252～1260.000 μg·ml-1(r=0.9998)与峰面积有良好的线性关系;最低定量浓度分别为0.011、0.252 μg·ml-1;联合用药后,阿霉素和绿原酸的体内动力学模型均无明显变化,半衰期分别为105.4、48.4 min,清除率为0.011、0.001 L·min-1·kg-1,AUC为167.7、6743 mg·L-1·min,生物利用度为161.7%、109.5%.结论 阿霉素与绿原酸联合用药对大鼠的体内动力学模型无明显影响,但阿霉素的清除率和AUC有显著性差异,生物利用度有显著性提高(P＜0.05);联合用药时,可适当降低阿霉素的剂量,以增加临床治疗的安全性.     

葛根素磷脂复合物在家兔体内的生物利用度研究

目的 比较葛根素磷脂复合物与葛根素原料药在家兔体内的生物利用度.方法 家兔16只,随机分为两组,分别灌胃给与葛根素和葛根素磷脂复合物,用反相高效液相(RP-HPLC)法测定不同时间血浆中葛根素的浓度,采用3P97程序计算药代动力学参数.结果 家兔分别灌胃给与葛根素及其磷脂复合物(50 mg/kg,以葛根素计),葛根素的药-时过程符合开放型二室一级动力学模型,葛根素内服的AUC、Cmax、tpeak分别为(93.331±0.973) μg/(min·ml)、(0.693±0.011) μg/ml、(29.808±1.220)min,而葛根素磷脂复合物的AUC、Cmax、tpeak分别为(160.128±5.917) μg/(min·ml)、(0.816±0.017) μg/ml、(52.956±0.148)min,统计结果表明:AUC之间差异有显著性.结论 磷脂可显著提高葛根素在家兔体内的生物利用度.     

甲巯咪唑乳膏透皮吸收的体内动力学

目的:研究甲巯咪唑乳膏经皮给药体内动力学及血清药物含量测定。方法:兔颈前甲状腺局部经皮给药,以高效液相色谱法测定血清中甲巯咪唑浓度,以3P87药动学软件计算药物体内动力学参数。结果:药时曲线符合一室模型,药物吸收速率常数(Ka)为2.590h-1;消除半衰期(T1/2β)为2.258h;峰浓度(Cmax)为1.480μg·ml-1;达峰时间(Tmax)为0.934h;曲线下积分面积(AUC)为6.230μg·ml-1·h。结论:甲巯咪唑乳膏局部给药有良好的透皮吸收性。     

盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学及相对生物利用度研究

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学和通过与普通片的药代参数的比较得出相对于普通片的相对生物利用度.方法:采用HPLC法测定20名健康男性志愿者,随机自身交叉单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片和普通片500rmg后的血药浓度,得出两种剂型的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度.结果:20名健康志愿者单次口服盐酸二甲双胍缓释片和普通片500 mg的主要药代动力学参数分别为:t1/2(4.64±0.95)h和(4.44±0.91)h;Cmax(0.89±0.25)μg·ml-1和(1.51±0.42)μg·ml-1;tmax(4.2±0.9)h和(1.8±0.5)h;MRT(9.10±1.04)h和(6.07±0.63)h;AUC0-24h(8.76±2.59)μg·h·ml-1和(9.00±2.23)μg·h·ml-1;AUC0-∞(9.21±2.51)μg·h·ml-1和(9.34±2.28)μg·h·ml-1.多次口服盐酸二甲双胍缓释片和普通片(500 mg×5 d)的主要药代动力学参数分别为:Cmax(0.88±0.22)μg·ml-1和(1.39±0.39)μg·ml-1;Cmin(0.05±0.01)μg·ml-1和(0.03±0.01)μg·ml-1;tmax(4.1±1.0)h和(2.1±0.4)h;AUCss(8.34±2.67)μg·h·ml-1和(8.55±2.08)μg·h·ml-1;DF(2.24±0.47)%和(3.87±0.66)%(DF为血药浓度的波动度).盐酸二甲双胍缓释片相对于普通片的相对生物利用度(F)为(96.8±11.5)%.结论:lnAUC经方差分析和双单侧t经检验,无显著性差异,因此两种制剂具有生物等效性.lnCmax经两种方法分析有显著性差异(P＜0.05),Tmax经非参数检验(Wilcoxon符号秩序法)有显著性差异(P＜0.05),且受试缓释片较参比普通片的Gmax小、Tmax有所延长,表明受试制剂具有缓释特性.     

利奈唑胺滴眼液在家兔房水中的浓度及其药代动力学特征

目的 探讨利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在房水中的浓度及其药代动力学特征.方法 54只新西兰家兔,局部滴人利奈唑胺滴眼液50ml,采用高效液相色谱法测定兔眼房水中利奈唑胺的药物浓度,计算其药代动力学参数.结果 给药后0～120h,利奈唑胺在兔眼房水中的达峰浓度为(84.92±67.04)μg/ml,消除半衰期t1/2为(4...     

血必净注射液大鼠体内的药动学研究

目的:建立同时测定丹参素(DSS)、羟基红花黄色素A(HSYA)、芍药苷(PF)、阿魏酸(FA)血浆样品HPLC分析方法,研究血必净注射液中主要有效成分DSS、HSYA、PF、FA在大鼠体内的药代动力学。方法:尾静脉注射给药,不同时间采集血样,HPLC测定各成分血药浓度,用DAS 2.0软件拟合药时曲线,对药代动力学参数进行分析。结果:DSS、HSYA、PF、FA的回收率均大于72%;日内、日间精密度RSD均小于6%;DSS、HSYA、PF、FA的t1/2β分别为(12.206±4.211)min,(54.207±11.516)min,(23.397±8.553)min,(16.482±5.896)min;VF分别为(5.673±1.954)L·kg-1,(0.587±0.375)L·kg-1,(0.866±0.586)L·kg-1,(21.263±2.698)L·kg-1;CL分别为(0.237±0.093)L·min-1,(0.020±0.005)L·min-1,(0.033±0.009)L·min-1,(1.707±0.364)L·min-1。结论:该方法简便、准确,可用于血必净注射液的质量控制,适合多组分药代动力学研究,为血必净的临床用药提供依据。     

甲磺酸培氟沙星人体药代动力学研究

目的 研究甲磺酸培氟沙星人体内药代动力学,为该药的临床评价提供依据.方法10名健康志愿者单剂量口服400mg甲磺酸培氟沙星后,采用HPLC法测定血药浓度,并拟合药代动力学参数.结果 8名受试者药时曲线为二室模型,2名为一室模型,平均达峰时间为1.19±0.48h,消除半衰期为11.61±2.53h,药时曲线下面积51.82±17.10μg·h·ml~(-1),吸收速率常数个体差异明显(1.69～923h~(-1)).结论 甲磷酸培氟沙星吸收迅速,半衰期长,体内分布广,有利于深部组织感染的治疗.     

静脉注射盐酸关附甲素的人体药代动力学研究

目的:关附甲素(Guanfu Base A-GFA)是从中药关白附的根块中提取分离得到的具有抗心律失常活性的单体药物.为研究单次静脉注射盐酸GFA人体内药代动力学.方法:健康男性10名,年龄:22岁～24岁(平均22.7±0.7岁);体重:50kg～70kg(平均60.6±4.5kg).单一剂量盐酸GFA 4mg·kg-1,恒速静推5min.静脉用药前及静注完毕即刻(0),5,10,20,30,60,90,150,240,360,540,720min取血.采用气相色谱法测定关附甲素血药浓度.绘制药物浓度-时间曲线图.用3P87药代动力学程序拟合药-时曲线,推导出其动力学模型;并求出相应的药代动力学参数.结果与结论:静脉应用关附甲素的药代动力学类型以三室模型解释为宜.药代动力学参数:中心室分布容积(Vc),17.5±2.8L;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)980.6±163.9mg·L-1·min;药物总清除率(CL)0.2±0.1L·min-1;分布半衰期(T1/2pi)2.6±1.2min;分布半衰期(T1/2α)18.1±20.4min;消除半衰期(T1/2β)480.4±134.4min.     

胸腺肽在家兔体内的药代动力学

目的研究家兔静注胸腺肽的药代动力学。方法用高效液相色谱法测定家兔血中胸腺肽浓度 ,3P87程序计算参数。结果与结论家兔静注胸腺肽后的药代动力学参数分别为 :Cmax=(30 .0 6± 9.2 7) μg/ml,t1/ 2 ( β) =(2 9.2 4± 2 3.78)min ,Ke =(0 .0 32 3± 0 .0 138)min-1,AUC0→∞ =(2 0 5 .6 3± 46 .48) μg·min/ml。     

重组人白细胞介素-11在肿瘤病人体内的药代动力学

目的 研究重组人白细胞介素-11(rmhlL-11,血小板生长因子)在肿瘤病人体内的药代动力学.方法 用开放、单组试验设计.7例肿瘤患者单次及连续10次皮下注射rmhIL-11后,定时采血,ELISA法测定不同时间点血浆rmhIL-11的浓度,求算药代动力学参数.结果 7名受试者单次皮下注射rmhIL-11 7.5 μg·kg-1后,主要药代动力学参数:Cmax为(10.53±4.10) μg·L-1;t1/2为(5.19±1.66)h;tmax为(2.29±0.91)h;平均AUC0-tn和AUC0-∞分别为(91.51±37.29)和(92.11±37.33) μg·h·L-1.多次皮下注射rmhIL-11 7.5μg·kg-1后,主要药代动力学参数分别为:Cmax为(9.39±2.76) μg·L-1;t1/2为(3.96±1.42) h;tmax为(2.71±0.81) h;平均AUC0-tn和AUC0-∞分别为(76.24±34.21)和(76.62±34.27) μg·h·L-1;Css_av为(3.10±1.30) μg·L-1;AUCss为(74.42±31.13) μg·h·L-1;DF为(307.42±57.52)%.结论 ELISA法测定血浆nnhIL-11浓度,方法稳定可靠,特异性好,可满足药代动力学研究的需要.     

尼美舒利缓释微丸在家兔体内吸收与体外溶出相关性研究

目的:研究尼美舒利微丸在家兔体内释药行为及其与体外溶出的相关性.方法:建立检测体内尼美舒利血药浓度的高效液相色谱法,研究家兔灌服微丸后的血药浓度经时变化情况,采用3p87药代动力学程序计算药动学参数.结果:缓释微丸的主要药动学参数Cmax(12.24±0.21)μg·ml-1;tpeak(3.78±0.02)h;ti/2a(2.04±0.15)h;AUC(130.74±4.08)μg·h·ml-1.溶出度结果体外累积溶出百分率与体内吸收分数的相关方程F=2.0104 0.6339X,r=0.993 8.结论:微丸在体外累积溶出百分率与体内吸收分数有显著相关性,且体内有良好的缓释作用.     

盐酸氯胺酮喷雾剂经鼻黏膜吸收动力学及纤毛毒性研究

目的研究盐酸氯胺酮喷雾剂的经鼻黏膜吸收动力学以及纤毛毒性。方法测定家兔鼻黏膜蛤药后血药浓度,计算药动学参数;采用在体蛙上碍评价药物纤毛运动的影响。结果经鼻黏膜给药后,达峰时间Tmax为2．83min,峰浓度Cmax为69．07μg·mL^-1,MRT为44．59min,曲线下面积AUC为567．43μg·min·mL^-1,绝对生物利用度为42．29％;给予盐酸氯胺酮喷雾剂及空白基质后。纤毛运动持续时间分别为510±63min和562±51min。结论盐酸氯胺酮经鼻黏膜吸收动力学符合单室药动学模型,一级吸收动力学特性;给予盐酸氯胺酮喷雾剂及空白基质后。纤毛稍有杂乱。但纤毛运动较活跃．说明本制剂的纤毛毒性较小。     

家兔毒死蜱染毒的毒物代谢动力学研究

目的探讨单次静脉注射和灌胃毒死蜱后,毒死蜱在家兔体内的毒代动力学过程。方法分别以2和10 mg/kg·bw剂量给家兔静脉注射染毒,分别以100和500 mg/kg·bw剂量给家兔灌胃染毒,于给药后不同时间采集血液样本;应用气相色谱法测定各样本中毒死蜱及其特异性代谢产物的含量,用DAS 3.0软件计算毒代动力学参数。结果毒死蜱经静脉染毒2 mg/kg·bw组非房室模型统计矩参数血浆中峰浓度为(1.83±0.43)mg/L;半衰期为(7.03±3.26)h;浓度曲线下面积为(0.53±0.19)mg/L×h。10 mg/kg组非房室模型统计矩参数血浆中峰浓度为(2.95±1.10)mg/L;半衰期为(10.91±2.21)h;浓度曲线下面积为(2.13±0.45)mg/L×h。毒死蜱经口染毒100 mg/kg组非房室模型统计矩参数血浆中峰浓度为(1.21±0.42)mg/L;半衰期为(13.58±11.18)h;浓度曲线下面积为(2.80±0.91)mg/L×h。500 mg/kg·bw组非房室模型统计矩参数血浆中峰浓度为(6.38±1.26)mg/L;半衰期为(22.07±7.73)h;浓度曲线下面积为(154.06±43.69)mg/L×h。结论毒死蜱经静脉染毒在家兔体内的变化过程符合二室模型,经口染毒符合三室模型。获得了不同染毒方式毒死蜱在家兔体内的毒代动力学参数。     

甲氨蝶呤在抑郁SD大鼠体内药代动力学

目的 研究抑郁大鼠抗肿瘤药物甲氨蝶呤(MTX)的药代动力学.方法 对抑郁组大鼠连续8 w给予慢性不可预见性温和应激建立抑郁实验动物模型.采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定SD大鼠给药后0.083、0.5、1、2、4、8、12 h各时间点血浆中MTX浓度,采用DAS药代动力学软件计算相应药代动力学参数.结果 甲氨蝶呤在抑郁组大鼠和对照组大鼠体内药代动力学主要参数:Cmax分别为(8.10±0 99)和(7.99±1.04) μmol/L;t1/2分别为(2.11±0.24)和(2.24±0.32) h;AUC0→∞分别为(13.92±3.46)和(13.73±1.55) μmol·h·L-1;MRT0→∞分别为(1.99±0.45)和(2.15±0.44) h;CL分别为(0.13±0.03)和(0.14±0.04) L/h,显示甲氨蝶呤在抑郁组和对照组大鼠体内药代动力学参数基本一致,两组数据没有显著性差异.结论 抑郁大鼠甲氨蝶呤体内代谢动力学与正常大鼠药代动力学相近.     

烟酸缓释片的人体药代动力学及相对生物利用度

目的:研究烟酸缓释片的人体药代动力学及相对生物利用度.方法:30名男性健康志愿者采用随机交叉给药方案,单剂量口服1 500 mg国产烟酸缓释受试片或进口烟酸缓释参比片,反相离子对高效液相色谱法测定血药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价.结果:单次口服1 500 mg烟酸缓释受试片和参比片的主要药代动力学参数AUC0～10h分别为(11.317±10.058)μg·ml-1·h和(12.030±11.081)μg·ml-1·h,AUC0～∞分别为(11.494±10.052)μg·ml-1·h和(12.334±11.110)μg·ml-1·h,Cmax分别为(6.58±5.28)μg·ml-1和(6.41±5.09)μg·ml-1,tmax分别为(4.90±0.67)h和(4.57±1.06)h,t1/2ke分别为(1.312±0.870)h和(1.467±0.907)h.结论:两种制剂具有生物等效性.     

舒芬太尼在心脏瓣膜置换术患者的药代动力学

目的 研究舒芬太尼(麻醉药)于体外循环下二尖瓣置换术(MVR)患者的药代动力学.方法 随机选择NYHA Ⅱ～Ⅲ级的MVR患者8例,麻醉后前臂静脉注射舒芬太尼5 μg·kg-1.在静脉注射舒芬太尼前和注射后1,3,5,10,20,30,60,120,180,240和360 min,采肝素抗凝血浆1 mL置入密封真空试管中,-80℃低温保存至分析.用液相色谱-质谱联用法测定血浆舒芬太尼浓度,3P97药理学程序计算药代动力学参数.结果 舒芬太尼在MVR患者的药代动力学符合三室开放模型,药物浓度与时间曲线可用三指数函数方程表示.主要药代动力学参数t1/2π=(1.39±0.36) min,t1/2 α=(14.03±4.46) min,t1/2 β=(410.34+41.33) min,Vc=(0.18±0.05) L·kg-1,Vd=(12.01±2.99) L·kg-1,CL=(0.02±4×10-3) L·kg-1·min-1和AUC=(253.85±55.76) ng·mL-1·min.结论 舒芬太尼在MVR患者药代动力学符合三室开放模型,体外循环与血液稀释及患者的心功能状态将影响其药代动力学特征.     

水飞蓟宾片在犬体内的药动学研究

目的研究口服水飞蓟宾片在犬体内的药代动力学。方法两只Beagle犬口服水飞蓟宾片后,用RP-HPLC法测定血浆中水飞蓟宾浓度,以BAPP程序计算其药动学参数。结果在选定的色谱条件下水飞蓟宾与内标及血浆杂质分离良好,标准曲线回归方程f=0.0717 0.0068C,r=0.9998,在5.3~680 ng.ml-1范围内线性良好。相对回收率大于95.6%,绝对回收率大于75.2%。日内和日间RSD小于8.88。估算的水飞蓟宾的消除半衰期为1.11 h,达峰时间和达峰浓度分别为2.0 h(A犬)1、.5 h(B犬)和542.5 ng.ml-1(A犬)、816.2(B犬)ng.ml-1。结论改进的RP-HPLC测定法,杂质无干扰,重复性好,准确度高。犬的药代动力学参数首次报道,与人及家兔不同,可能存在种族差异。     

盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学研究

目的 :研究盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法 :采用高效液相色谱 (HPLC) 二极管阵列紫外法测定 18名健康志愿者口服剂量 10mg盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度 ,并应用 3p97软件对盐酸托烷司琼的血药浓度 时间数据进行拟合 ,求其药代动力学参数。结果 :盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为 :达峰时间(Tmax) 2 .33± 0 .4 3h ,峰值浓度 (Cmax) 10 .4 8±2 .70 μg·L-1,曲线下面积 (AUC0 -2 4h) 111.89±39 .86 μg·h-1·L-1。结论 :盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快 ,10mg单次给药安全。