乙酰肝素酶、nm23-H1在鼻咽癌中的表达以及与侵袭转移的关系

目的 探讨乙酰肝素酶(HPA)和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达以及与肿瘤侵袭转移的关系。方法 用免疫组化技术检测HPA和nm23 H1在60例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎症组织中的表达情况,并结合患者的临床病理指标进行分析。结果 HPA在鼻咽慢性炎症组织和鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为0（0/20）和55%（33/60）（P＜0.05）;nm23 H1在鼻咽慢性炎症组织和鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为90.0%（18/20）和53.3%（32/60）（P＜0.05）。在鼻咽癌组织中,随着鼻咽癌临床分期和侵袭程度的升级,以及有颈淋巴结转移和远处转移时,HPA阳性表达逐渐增加,而nm23-H1阳性表达逐渐减少（P<0.05）;HPA和nm23-H1的表达呈明显负相关（P＜0.05）。结论 HPA的阳性表达和nm23-H1阴性表达的鼻咽癌患者有较高的侵袭转移潜能。     

乙酰肝素酶在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨乙酰肝素酶(HPA)在鼻咽癌组织中的表达及临床意义。方法:运用免疫组织化学技术检测HPA在70例鼻咽癌和10例鼻咽正常组织中的表达情况,并结合鼻咽癌临床分期、颈淋巴结转移率、复发及转移率、5年生存率等临床病理特征进行分析。结果:鼻咽正常组织中无HPA阳性表达,鼻咽癌组织中HPA阳性表达率为52.9%(37/70)。鼻咽癌临床各期的HPA阳性表达率分别为:Ⅰ期30.0%(6/20),Ⅱ期45.8%(11/24),Ⅲ期70.6%(12/17),Ⅳ期88.9%(8/9)。有、无淋巴结转移组HPA阳性表达率分别为67.4%(31/46)和25.0%(6/24)。HPA阳性、阴性表达者的复发及转移率分别为48.6%(18/37)和15.2%(5/33),5年生存率分别为24.3%(9/37)和78.8%(26/33)。HPA阳性表达与鼻咽癌临床分期、颈淋巴结转移率、复发及转移率、5年生存率等临床病理特征有关(P<0.01)。结论:HPA表达与鼻咽癌的侵袭、转移及预后有关,为抗鼻咽癌治疗提供一个新的可能靶点。     

鼻咽上皮细胞异型性改变与PCNA及MMP-9表达的相关性研究

目的 研究鼻咽上皮细胞癌变过程中不同阶段的增殖细胞核抗原（PCNA）及金属基质蛋白酶9（MMP-9）表达活性.方法 在鼻咽癌高发区,选择慢性鼻咽炎30例、鼻咽上皮细胞不典型增生或化生者42例及鼻咽癌34例作为研究对象,以免疫组化S-P方法检测PCNA及MMP-9表达水平.结果 PCNA在鼻咽炎、不典型增生或化生鼻咽上皮细胞、鼻咽原发灶癌组织表达活性分别为10.0%、73.8%、82.4%,而MMP-9在这些组织的表达水平分别为0.0%、38.1%、67.6%,活性表达差异均具有统计学意义（P＜0.001）.结论 在鼻咽上皮细胞癌变过程中,PCNA及MMP-9依病理分级严重程度而呈现表达增强趋势.     

西安及深圳地区鼻咽癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达及意义

目的:探讨鼻咽癌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达在陕西西安与深圳地区之间是否存在地域差别及其意义。方法:应用免疫组织化学方法分别检测西安地区21例、深圳地区22例鼻咽癌组织中MMP-9和TIMP-1表达的情况。结果:西安与深圳地区鼻咽癌组织中MMP-9阳性表达率分别为61.90%和68.18%;TIMP-1阳性表达率两地区分别为28.57%和31.82%。两地区鼻咽癌组织中MMP-9与TIMP-1表达均有显著负相关性。西安地区MMP-9表达与淋巴结转移有显著关系,TIMP-1则与淋巴结转移无相关性。两地区之间MMP-9、TIMP-1的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:鼻咽癌组织中MMP-9、TIMP-1的表达在西安与深圳两地区之间无差别;MMP-9高表达在鼻咽癌浸润转移中有重要作用。     

鼻咽癌中EphrinB2与VEGF的表达及临床意义

目的:研究EphrinB2与血管内皮生长因子(VEGF)在鼻咽癌组织中的表达情况及其与各临床病理因素之间的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测136例鼻咽癌组织标本及20例鼻咽黏膜慢性炎症组织中EphrinB2与VEGF的表达情况。结果:①136例鼻咽癌组织中EphrinB2与VEGF阳性率分别为63.2%和67.6%,二者的阳性表达均明显高于鼻咽黏膜慢性炎症组织(P<0.01);②EphrinB2和VEGF蛋白的阳性表达分别与淋巴结转移、脑神经麻痹、颅底侵犯和临床分期相关(P<0.01);③在鼻咽癌组织中EphrinB2的表达与VEGF的表达显著相关(P<0.01)。结论:EphrinB2和VEGF可能在鼻咽癌的浸润、转移和血管生成中起重要作用,它们之间可能存在一定的相互调控机制,它们有望成为判断鼻咽癌发生、发展、预后及指导治疗的新的生物学指标。     

核因子-kappa B与基质金属蛋白酶-3和基质金属蛋白酶-9在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的:检测鼻咽癌组织中核因子-kappa B(NF-κB)/p65、基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9的表达,探讨鼻咽癌组织中NF-κB/p65、MMP-3、MMP-9的表达与临床意义,以及三者之间的相互关系.方法:运用免疫组织化学方法(SP法)检测鼻咽癌和正常鼻咽部黏膜的活检标本中NF-κB/p65、MMP-3、MMP-9的表达情况,运用λ2检验和Spearman等级相关检验等方法分析其表达与病理分型等临床资料的关系,以及三者之间的相互关系.结果:NF-κB/p65在鼻咽癌中的表达率为78.0%,MMP-3、MMP-9在鼻咽癌中的表达率都为75.6%,与在正常鼻咽部黏膜中的表达差异有统计学意义(P<0.05).NF-κB/p65、MMP-3、MMP-9在鼻咽癌中的表达与淋巴结转移有显著相关性(P<0.05).NF-κB/p65在鼻咽癌中的表达与MMP-3、MMP-9呈正相关,MMP-3和MMP-9之间亦有正相关.结论:NF-κB/p65、MMP-3、MMP-9在鼻咽癌组织中有广泛高表达,并且与淋巴结转移有显著相关性,但和性别、年龄、病理分型、临床分期无明显相关性.NF-κB/p65、MMP-3、MMP-9两两之间均呈正相关,三者在鼻咽癌的致病过程中可能存在协同作用.     

鼻咽癌间质微血管密度与MMP-2表达和肿瘤转移的关系

目的 研究鼻咽癌组织中微血管密度的分布以及与基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)的表达关系,探讨其与肿瘤淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组化Elivision Plus二步法,检测50例鼻咽癌和15例炎性鼻咽部黏膜组织间质微血管密度(microvascular density,MVD)的分布,并检测MMP-2的表达.结果 鼻咽癌组织MVD为21.92±7.80,明显高于炎性鼻咽黏膜组织(9.23±1.84),两者之间差异有显著性(P＜0.01);MMP-2阳性组MVD均值为25.46±6.79,高于MMP-2阴性组17.40±6.69,MMP-2的表达与MVD有关(P＜0.01).此外,鼻咽癌MVD与临床分期及淋巴结转移密切相关(P＜0.01).结论 MMP-2可能促进鼻咽癌间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,MMP-2和MVD有可能成为判定鼻咽癌生物学行为和预后的重要指标.     

不同家族史鼻咽癌患者癌组织Prohibitin的表达

目的对比Prohibitin(PMB)在不同家族史的鼻咽癌患者癌组织中的表达,以探究鼻咽组织中Prohibitin是否可以作为鼻咽癌潜在标记物。方法收集高癌家系气虚质鼻咽癌患者、鼻咽黏膜慢性炎症患者的鼻咽组织各9例,散发气虚质鼻咽癌患者的鼻咽组织12例,应用实时定量PCR方法检测Prohibitin在各组鼻咽组织中的表达。利用Western-blotting蛋白免疫印迹方法检测Prohibitin在各组患者鼻咽组织中的表达。结果 PHB m RNA在鼻咽黏膜慢性炎症鼻咽组织、散发气虚质鼻咽癌组织、高癌家系气虚质鼻咽癌组织中的2-△△Ct值分别为1.00±0.72、1.08±0.49、0.97±0.41(P0.05)。PHB蛋白相对表达依次为0.33±0.21、0.59±0.25、1.72±0.96(P0.05)。分析各组间对比PHB基因表达量无明显变化,但蛋白表达量鼻咽癌患者明显高于正常人,高癌家系鼻咽癌患者蛋白表达量高于散发患者,考虑与级联放大反应有关,有望成为高癌家系气虚质鼻咽癌患者早期诊断及筛查的标志物。     

鼻咽癌组织中EphA2的表达变化及其意义

目的:探讨鼻咽癌(NPC)组织中EphA2的表达情况及其与肿瘤发生、发展、侵袭、转移、新生血管生成和预后的相关性.方法:常规免疫组织化学技术检测61例NPC和20例鼻咽部慢性炎症组织中EphA2的表达情况,并分析EphA2的表达与NPC临床病理特征和微血管密度之间的关系.结果:NPC组织EphA2阳性表达率显著高于鼻咽...     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与鼻咽癌的侵袭性的关系

目的研究基质金属蛋白酶-2,9(matrix metalloproteinase-2,9,MMP-2,9)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1,2(timue inhibitors of the MMP-1,2,TIMP-1,2)与鼻咽癌侵袭的关系。方法用免疫组化S-P法,检测48例鼻咽癌组织及16例鼻咽炎组织中MMP-2,MMP-9,TIMP-1,TIMP-2的表达。结果 鼻咽癌与鼻咽炎两组病人TIMP-1,TIMP-2比较有统计学意义(P<0.01),随着鼻咽癌原发灶T分期的发展,TIMP-1有增加的趋势。结论TIMP-1可以作为监测鼻咽癌侵袭的参数之一。     

葡萄糖调节蛋白78上调MMP-2和MMP-9促进鼻咽癌细胞CNE1的增殖与侵袭

目的 探讨葡萄糖调节蛋白78（GRP78）对鼻咽癌细胞CNE1的增殖与侵袭的作用机制。方法 收集2018年6月—2019年6月手术切除病灶的56例经病理确诊鼻咽癌患者的肿瘤组织作为鼻咽癌组织的研究对象,男40例,女16例;均为初次确诊鼻咽癌,并且尚未经过放/化疗干预。另同期选取进行治疗的50例慢性鼻咽炎组织作为比对,男38例,女12例。用免疫组化分别检测鼻咽癌组织和慢性鼻咽炎组织中GRP78的表达。CNE1细胞实验分为对照组（CNE1鼻咽癌细胞常规培养,不进行外界干预）、NC组（CNE1鼻咽癌细胞转染LvGFP-Puro-GRP78-NC后,常规培养）、Sh-GRP78组（CNE1鼻咽癌细胞转染LvGFP-Puro-GRP78后,常规培养）,转染完成48 h后,可在荧光显微镜下观察到各组细胞内的绿色荧光蛋白（GFP）,PCR检测各组细胞中GRP78的mRNA的表达。Brdu标记检测各组细胞的增殖能力,Transwell小室检测各组细胞的侵袭能力,小管形成实验检测各组细胞的血管形成能力;双荧光素酶实验分析GRP78和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9的作用,Western blot检测各组细胞GRP78、MMP-2和MMP-9表达水平。结果 与慢性鼻咽炎组织相比,GRP78在鼻咽癌组织中的表达明显升高,Sh-GRP78组CNE1细胞增殖、侵袭和迁移能力、血管形成能力明显增强,差异均具有统计意义（P<0.05）。双荧光素酶实验结果显示MMP-2和MMP-9是GRP78作用的靶基因。与对照组相比,Sh-GRP78组细胞中GRP78、MMP-2和MMP-9的表达水平明显上升,差异均具有统计意义（P<0.05）。结论 GRP78在鼻咽癌组织中存在高表达的现象,并且GRP78靶向调控MMP-2和MMP-9的表达增强CNE1细胞的增殖、侵袭与血管新生的能力。     

鼻咽癌组织中环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2的表达及与淋巴结转移的关系

目的:研究环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测86例NPC组织中COX-2和MMP-2蛋白的表达,并与淋巴结转移的临床资料进行对比分析.结果:COX-2和MMP-2在NPC组织中的阳性率分别为75.58%和66.28%,显著高于正常鼻咽黏膜组织(均P<0.01);它们的表达与淋巴结转移呈正相关(均P<0.01),2种蛋白的表达之间呈正相关(P<0.01).结论:NPC组织中COX-2和MMP-2的表达均增高;二者在肿瘤淋巴结转移的过程中可能起协调作用.     

Prognostic value of interleukin-8 and MMP-9 in nasopharyngeal carcinoma

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is one of the leading causes of cancer related death in China. One of the reasons is the absence of tumor specific prognostic markers. The aim of this study was to examine the prognostic values of interleukin-8 (IL-8) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in NPC patients. A total of 99 consecutive NPC patients and 40 healthy controls were recruited for this study. Serum levels of IL-8 and MMP-9 were evaluated in NPC patients who were followed up for 5 years. The serum levels of IL-8 and MMP-9 in NPC patients were significantly higher than those in healthy controls (IL-8 26.3 [2.9–68.0] ng/ml vs. 20.3 [2.3–38.6] ng/ml, P < 0.001; MMP-9 23.5 [3.6–52.1] ng/ml vs. 17.3 [2.6–36.9] ng/ml, P = 0.002), respectively. The serum levels of IL-8 and MMP-9 were positively correlated with the N classification (IL-8, P = 0.041, and MMP-9, P < 0.001, respectively) and clinical stage (IL-8, P = 0.022, and MMP-9, P < 0.001, respectively) in NPC patients. Analysis using the Kaplan–Meier method indicated that patients with high levels of IL-8 or MMP-9 had significantly shorter overall survival (OS) (IL-8, P = 0.012; MMP-9, P < 0.001) and disease-free survival (DFS) (IL-8, P = 0.021; MMP-9, P = 0.003) time than those with low levels of MMP-9 or IL-8. Univariate and multivariate analysis revealed elevated MMP-9 level was an independent predictor of shorter OS and DFS. Both MMP-9 and IL-8 are involved in NPC progression. MMP-9 in serum may be the clinically useful indicator for prognostic evaluation in NPC patients.     

基质金属蛋白酶2及其组织抑制物在鼻咽癌中的表达

目的 研究基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)及其组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases 2,TIMP-2)在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化Elivision Plus二步法对50例鼻咽癌组织、15例炎性鼻咽黏膜组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验.结果 免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在鼻咽癌组织中表达显著高于炎性鼻咽黏膜组织(P＜0.05).MMP-2表达随鼻咽癌临床浸润程度的升高,淋巴结转移的发生而上调,有显著性差异(P＜0.01).TIMP-2在有淋巴结转移者极显著高于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随临床浸润程度升高其表达上调,但无显著性差异(P＞0.05).结论 表明MM P2和TIMP-2在鼻咽癌细胞突破基底膜向外扩散及转移中起着重要作用,MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断鼻咽癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

FA-MNP-MMP-9-ASODN纳米复合物对鼻咽癌的体外抑制研究

目的：观察FA-MNP-MMP-9-ASODN纳米复合物对鼻咽癌HNE-1细胞的体外抑制效应。方法：采用RT-PCR、Western-blot方法、MTT方法、流式细胞技术及Matrigel体外侵袭实验观察转染FA-MNP-MMP-9-ASODN 48h后HNE-1细胞MMP-9mRNA及蛋白表达水平和细胞增殖能力、凋亡和侵袭能力的变化。结果：FA-MNP-MMP-9-ASODN组HNE-1细胞MMP-9 mRNA和蛋白的表达水平较对照组及FA-MNP-MMP-9-NSODN无义序列组明显降低。同时FA-MNP-MMP-9-ASODN组HNE-1细胞生长抑制率约为35.66%,增殖活性较对照组和无义序列组明显降低。且HNE-1细胞周期也受到抑制,细胞凋亡率约为12.60%,明显高于对照组和无义序列组。侵袭实验显示FA-MNP-MMP-9-ASODN组穿膜细胞数约为21.00个,明显低于对照组和无义序列组。结论：FA-MNP-MMP-9-ASODN纳米复合物通过抑制MMP-9的表达,可降低鼻咽癌细胞的增殖和侵袭能力,促进凋亡,体外抑制效果良好。     

CD44v6和MMP-9在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:研究喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中细胞黏附分子CD44变构体6(CD44v6)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况及临床意义。方法:应用免疫组织化学SABC法测定27例LSCC组织及8例癌旁正常喉黏膜组织中CD44v6和MMP-9的表达,并分析CD44v6和MMP-9表达与LSCC浸润、转移和预后的关系。结果:CD44v6和MMP-9在LSCC组织中均过度表达。CD44v6表达与LSCC病理分化程度、颈淋巴结转移及术后5年生存率有关(均P<0.05);MMP-9表达与LSCC颈淋巴结转移、临床分期及T分期有关(均P<0.05)。LSCC组织中CD44v6和MMP-9的表达呈显著正相关(均P<0.01)。结论:LSCC组织中CD44v6和MMP-9的表达密切相关。CD44v6和MMP-9的表达可作为临床上判断LSCC浸润、淋巴结转移及评估预后的客观指标。     

Expression of p16, nm23-H1, E-cadherin, and CD44 gene products and their significance in nasopharyngeal carcinoma

OBJECTIVE: The present study was aimed to determine whether p16/MTS1, nm23-H1, E-cadherin, and CD44 proteins were expressed in nasopharyngeal carcinoma (NPC) and whether those expressions were pathologically significant in the progress of NPC. METHOD: We examined non-cancerous nasopharyngeal mucosa (20 cases) and NPC (80 cases) using immunohistochemistry with six different types of monoclonal antibodies against p16, nm23-H1, E-cadherin, CD44H, CD44v3, and CD44v6 proteins. RESULTS: The results showed that 1) the rates of positive p16 protein expression and of preserved E-cadherin protein expression in NPC were significantly lower than those in non-cancerous tissue (P <.01); 2) no significant difference in the rate of positive expression of nm23-H1, CD44H, CD44v3, and CD44v6 proteins were observed between non-cancerous nasopharyngeal mucosa and NPC; 3) no significant difference in the expression of those proteins were found by respective correlation analyses of sex, stage, and size of primary tumor in NPC; and 4) no significant difference in the rates of positive expression of CD44H, CD44v3, and CD44v6 proteins were observed in NPC between with and without lymph node metastasis, indicating that those gene products did not correlate with lymph node metastasis in NPC. However, there were inverse correlations between the expression of p16, nm23-H1, or E-cadherin protein and lymph node metastasis (P <.05), indicating that the expression of p16, nm23-H1, and E-cadherin gene were related to the carcinogenesis and tumor progression of NPC. CONCLUSION: Detecting the expressions of those gene products may provide clinically valuable information for therapeutic strategy and for predicting the prognosis of patients with NPC.