实验性2型糖尿病大鼠模型的建立和评价(Ⅰ)——体重、血糖和肝糖原的变化

目的：用高脂饲料加小剂量STZ腹腔注射建立实验性2型糖尿病大鼠模型。方法：采用Wistar大鼠,分为正常对照组、高脂饲料组、小剂量STZ组（30 mg/kg）和高脂饲料加小剂量STZ（30 mg/kg）组,每10 d测定大鼠体重、空腹血糖和肝糖原等指标,连续50 d,对各组大鼠上述指标进行比较和评价。结果：①体重：高脂饲料组大鼠体重呈连续上升趋势,小剂量STZ组和高脂饲料加小剂量STZ组大鼠体重呈先降低再恢复的趋势;②空腹血糖：高脂饲料组大鼠空腹血糖轻微升高,小剂量STZ组大鼠空腹血糖呈上升的趋势,高脂饲料加小剂量STZ组大鼠空腹血糖呈明显上升趋势;③肝糖原：高脂饲料组大鼠肝糖原明显升高,小剂量STZ组、高脂饲料加小剂量STZ组大鼠肝糖原未见明显改变;结论：高脂饲料加小剂量STZ腹腔注射能成功诱导2型糖尿病大鼠模型,这种造模方法具有成模后血糖维持在较高水平、自身缓解较少、症状较轻和动物状态良好等优点。     

高脂联合小剂量链脲佐菌素建立实验性2型糖尿病大鼠模型

目的探讨建立具有胰岛素抵抗、近似人2型糖尿病特征的SD大鼠模型。方法将36只SD大鼠随机分为A组（对照组即普通饲料组）6只、B组（高脂饲料组）6只、C组[普通饲料+小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）组]12只、D组（高脂饲料+小剂量STZ组）12只共4组。C组、D组大鼠分别在普通饲料和高脂饲料喂养4周后使用小剂量STZ(30 mg/kg)腹腔注射5 d。随机血糖>16.7 mmol／L且持续2周为建模成功。结果C组、D组能建立2型糖尿病SD大鼠模型,成模率分别为66.7%（8/12）、91.7%（11/12）。结论高脂饲料+小剂量STZ发病过程接近自然,成模率更高,模型稳定,是值得推广的2型糖尿病动物模型。     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏结构及功能的影响

目的 探讨舒洛地特对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)及肾脏结构的影响.方法 33只雄性SD大鼠随机分成正常对照组、糖尿病组及舒洛地特组,每组11只.糖尿病组和舒洛地特组在空腹10h后按65mg/kg一次性腹腔内注射STZ溶液,正常对照组注射等量生理盐水,72h后尾静脉血糖≥16.7mmol/L及尿糖≥且持续3d为造模成功.其中,糖尿病组成模9只,舒洛地特组成模10只.造模成功后,舒洛地特组给予10mg/(kg·d)舒洛地特灌胃,糖尿病组和正常对照组给予等量的生理盐水灌胃,疗程12周.用药结束后次晨测24h UAER,并在光镜、电镜下观察各组大鼠肾脏组织结构的病理变化.结果 糖尿病组的24h UAER明显高于正常对照组.舒洛地特组24h UAER高于对照组,但明显低于糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,在光镜和电镜下,糖尿病组大鼠肾脏组织表现出明显的病理结构改变,舒洛地特组肾脏病理改变则明显减轻.结论 舒洛地特可降低糖尿病大鼠UAER,明显减轻糖尿病大鼠的肾脏病理损害,从而起到肾脏保护作用.     

火绒草对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的 观察火绒草对2型糖尿病大鼠血糖、血脂代谢的影响。方法采用高糖高脂饮食诱导联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,将Wistar大鼠随机分为正常组,糖尿病模型组,火绒草低剂量组（10g/kg）,火绒草高剂量组（20g/kg）,西格列汀组（10mg/kg）,连续给药4周后分别检测各组大鼠的体重、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯和胆固醇,并行葡萄糖耐量试验。结果与糖尿病模型组大鼠相比,火绒草高剂量组糖尿病空腹血糖、甘油三酯、胆固醇水平、葡萄糖耐量曲线下面积显著降低,胰岛素水平显著升高,且效果优于火绒草低剂量组和西格列汀组。结论火绒草可显著降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,改善血脂紊乱。     

褪黑素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

研究褪黑素（Mel)对糖尿病大鼠肾功能和肾脏形态学改变的影响，3月龄SD大鼠予链脲佐菌素（STZ）腹腔注射，诱导糖尿病模型，将大鼠随机分为4组；正常对照组（CN）；糖尿病对照组（DM），小剂量Mel治疗组（DM＋Mel,0.2mg/kg.d)；大剂量Mel治疗组（DM＋Mel2,5mg/kg.d)，予Mel治疗8周后，观察各组大鼠血脂、肾功能、尿蛋白排泄量和肾脏形态学改变情况，结果显示，Mel治疗对糖尿病大鼠体重，血糖，胆固醇水平无显著影响，但可使血甘油三酯水平降低，Mel干预可使糖尿病大量尿蛋白排泄量减少，糖尿病大鼠肾重／体重比值升高，肾小球面积增大，细胞增生，PAS阳性物质沉积，接受Mel治疗的大鼠上述改变显著减轻，其作用效果与用药剂量呈正相关，研究表明，Mel能有效改善糖尿病大鼠的肾小球硬化和小球内细胞增殖，减轻肾脏肥大，对延缓糖尿病大鼠肾功能恶有一定作用。     

二甲双胍对糖尿病大鼠的心肌保护作用

目的探讨二甲双胍对链脲佐菌素（STZ）糖尿病（DMD大鼠心肌的保护作用。方法用STZ制成DM大鼠模型。雄性SD大鼠60只随机分为正常对照组（Nc）、糖尿病对照组（DC）、胰岛素治疗组（DR）、二甲双胍治疗组（DT）。成模后第4天各组大鼠分别采用不同药物治疗,12周后测血糖、血脂、肾功能、果糖胺、血浆C肽、血浆胰岛素,并取左室心肌组织行光镜及电镜观察。结果与NC组比较,DT组血糖、血脂明显下降（P〈0．05）,肾功能无异常;DT组与DR组的甘油三酯和低密度脂蛋白均较NC组高;DT组、DC组、DR组之间心重／体重比较无差异;DT组C肽水平与DC组比较无差异（P〉0．05）,血浆胰岛素水平与NC组比较无差异（P〉0．05）。二甲双胍治疗可显著减轻DM大鼠心肌超微结构的病理改变。结论二甲双胍对DM大鼠心肌有一定保护作用。     

大黄素对大鼠颅脑爆炸伤后脑水肿的影响

目的：观察大黄素对大鼠颅脑爆炸伤是否具有保护作用。方法：SD大鼠78只,随机分为空白对照组6只,模型组和大黄素组各36只,模型组和大黄素组制作大鼠颅脑爆炸伤模型,大黄素组腹腔注射大黄素10mg／（kg&#183;d）,模型组注射生理盐水,伤后6h、12h、1d、3d、5d、7d各时相点各取6只测定血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）浓度及脑含水量。结果：爆炸伤后模型组和大黄素组血清NSE浓度及脑含水量较空白对照组显著升高;大黄素组在伤后1～5d后各时相点血清NSE浓度较模型组显著降低（P〈0．05）,伤后1-3d脑含水量较模型组显著降低（P〈0．05）。结论：大黄素可降低大鼠血清NSE浓度,减轻脑水肿程度,对大鼠颅脑爆炸伤具有保护作用。     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾皮质中肾上腺髓质素受体(ADMR)表达的影响

目的 探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.方法 30只SD大鼠随机均分为正常对照组(N组)、糖尿病未干预组、糖尿病大鼠缬沙坦干预组.采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病动物模型,缬沙坦干预组以缬沙坦10mg/(kg·d)灌胃.8周后通过RT-PCR和Western blot方法,以GAPDH为内参照,检测肾皮质中肾上腺髓质素受体(ADMR) mRNA和蛋白的表达. 结果缬沙坦干预组较糖尿病未干预组大鼠体重明显增加(P＜0.01), 24h尿白蛋白排泄率显著降低,两组糖化血红蛋白及血糖比较无显著性差异;缬沙坦干预组大鼠肾皮质中ADMR mRNA和蛋白的表达显著高于糖尿病未干预组.结论 缬纱坦可上调糖尿病大鼠肾皮质中ADMR基因和蛋白的表达;ADMR可能参与了缬沙坦对肾脏的保护作用.     

高原阳虚血瘀证糖尿病肾病大鼠疾病模型建立的研究

目的：建立一种符合高原地区阳虚血瘀型糖尿病肾病病因、病机特点的大鼠疾病模型。方法：60只健康的雄性大鼠,随机分为高原地区阳虚血瘀证糖尿病肾病组（模型组）、糖尿病肾病组、正常对照组。采用模拟低压缺氧、寒冷刺激、药物注射等方法建立疾病模型。成模后定时监测血糖,比较分析大鼠体重、进食量、饮水量、血糖（BG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、尿微量白蛋白（UWA）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、肾脏肥大指数等指标的差异。结果：模型组和糖尿病肾病组在实验过程中体重基本保持在下降后的体重范围;空腹血糖一直处于稳定的、中度的高血糖状态;造模成功8周时糖化血红蛋白（HbAlc）、尿微量白蛋白、SCr、BUN、肾脏指数与同期对照组大鼠比较均显著升高（P〈0．05或P〈O．01）,肾脏指数显著增大。尿微量白蛋白、SCr、BUN、肾脏肥大指数四项指标模型组比糖尿病肾病组升高的更多,两组之间有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）。肾脏病理学观察：模型组大鼠肾小球的病变范围明显比糖尿病肾病组多且较重。对照组实验过程中体重逐渐增加外,其它各项指标未发生变化。结论：高原阳虚血瘀型糖尿病肾病大鼠疾病模型,其表征和观测指标符合阳虚血瘀型糖尿病肾病的临床表现,具有与高原阳虚血瘀型糖尿病肾病患者较为接近的病因病机。     

不同疗养保健方法对大鼠糖脂代谢及肝功能影响的研究

目的 探讨日光疗法、温泉水浴、运动疗法、富氢水疗对于大鼠血糖、血脂代谢及肝功能的影响。方法 选取6周龄SD大鼠48只,采用随机数字表法分为空白组、对照组、日光组、温泉组、运动组与富氢水组,每组8只,除空白组外,其他各组大鼠均给予高脂饮食,不同疗养保健方式干预8周后检测血糖、血脂及肝功能;随后间隔48 h空腹注射链脲佐菌素2次,并于注射药物后第2、4、6天取血检测血糖、血脂及肝功能。结果 干预8周后,除日光组血清总胆固醇（total cholesterol,TC）(P=0.563)、运动组谷丙转氨酶（ala n i net r a n sa m i na se,A LT）(P=0.182)和天门冬氨酸氨基转移酶（a spa r t at e aminotransferase,AST）(P=0.206)与对照组相比无明显变化外,其他各组大鼠的空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、TC、ALT、AST值均小于对照组,差异有统计学意义（P均<0.05）;注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）第2天后,各组大鼠空腹血糖均上升,且除日光组外（P=0....     

桑银降糖胶囊对实验性糖尿病大鼠脂质过氧化物酶水平的影响

目的观察桑银降糖胶囊对实验性糖尿病大鼠脂质过氧化物酶水平的影响。方法用微量血糖测定法测定链脲霉素（STZ）实验性糖尿病大鼠实验前后各组空腹血糖浓度。用放免法测定血清胰岛素和C肽。用黄嘌呤-鲁米诺化学发光法测定血液超氧化物歧化酶（SOD）的活性。用硫化巴比妥酸（TBA）比色法测定血清丙二醛（MDA）的含量。用HE染色方法观察桑银降糖胶囊治疗前后胰腺、肝脏、肾脏的组织学变化。结果桑银降糖胶囊可升高糖尿病动物模型SD大鼠胰岛素（36．08±11．40μIU／ml）和C肽（0．10±0．04μIU／ml）的浓度，具有明显降糖（6．33±1．66）mmol几作用，对糖尿病动物模型SD大鼠具有提高血液SOD的活性（591．00±53．03ug/g．HB），降低MDA水平的功效f6．30．85umol／L）。对糖尿病动物模型SD大鼠的胰腺、肝脏、肾脏等组织有改善作用。结论桑银降糖胶囊减少自由基对糖尿病动物模型SD大鼠的胰腺、肝脏、肾脏等组织的损伤并具有保护作用．纠正糖尿病动物模型SD大鼠的糖代谢紊乱，减少并发症的发生。     

链脲佐菌素诱发糖尿病性肾病大鼠模型的特点

目的：建立糖尿病性肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠模型,观察DN发生发展过程中大鼠肾脏相关功能及结构的变化特点。方法：二级Wistar雄性大鼠60只,体质量180～220g,分为2组：正常对照组和模型组各30只。模型组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ,65mg／kg）,正常对照组注射等量的枸橼酸缓冲溶液。在注射后第6、10、12、16和32周,分别动态监测大鼠的体质量、血糖、24h尿蛋白和肌酐、肾脏质量及病理改变等。结果：随着病程的发展,模型组大鼠持续高血糖,体质量明显降低,24h尿蛋白、尿蛋白／尿肌酐比值则逐渐升高,肾脏明显肥大,而且肾小球和肾小管病变在第10周开始出现,之后病变程度逐渐加重、病变范围不断扩大,表现出较为典型的DN变化特点,诸如肾小球系膜增厚、细胞外基质增生及肾小管间质损伤等。结论：STZ可成功诱导大鼠持续性高糖血症,后者的进一步发展,又可引起大鼠肾脏功能受损和形态改变。高糖血症持续12周后,DN大鼠模型的明显特征开始显现。     

运动训练对糖尿病大鼠糖代谢和下丘脑神经肽Y mRNA的影响

目的:探讨运动训练对糖尿病大鼠糖代谢及其下丘脑神经肽Y(NPY)mRNA表达的影响。方法:30只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组(由链脲佐菌素诱导)和糖尿病 运动训练组(糖尿病大鼠进行无负重游泳运动,第1天游泳10min,以后每天递增10min,直到每天60min,每周5天,共10周)。10周后检测各组大鼠安静时血糖、血清胰岛素含量及下丘脑NPY mRNA表达。结果:与对照组相比,糖尿病组大鼠血糖显著升高,血清胰岛素水平显著降低;与糖尿病组相比,糖尿病 运动训练组大鼠血糖显著下降,血清胰岛素水平显著上升。糖尿病组大鼠下丘脑NPY mRNA表达显著高于对照组,糖尿病 运动训练组大鼠下丘脑NPY mRNA表达显著低于糖尿病组。结论:适宜的运动训练可能通过下调下丘脑NPY mRNA表达来改善糖尿病大鼠糖代谢异常。     

运动对糖尿病大鼠糖代谢和胰岛素分泌及受体功能的影响

目的通过观察中小强度长期运动对糖尿病大鼠糖代谢和胰岛素分泌功能的影响,探讨运动改善糖尿病大鼠糖代谢紊乱及胰岛素分泌和功能的作用.方法40只SD大鼠分为四组糖尿病非运动组,糖尿病运动组,正常非运动组和正常运动组.运动组进行12周的中小强度的跑步训练.结果(1)糖尿病大鼠血糖浓度显著增高(P＜0.05),血清胰岛素及血清C肽浓度明显降低(P＜0.05);肝脏和骨骼肌细胞膜的胰岛素受体结合力显著降低(P＜0.05).(2)糖尿病运动组大鼠经12周跑步训练后,血糖浓度显著下降(P＜0.05),血胰岛素和C肽浓度均显著升高(P＜0.05);肝脏和骨骼肌细胞膜的胰岛素受体结合力明显增强(P＜0.05).(3)正常大鼠运动组和非运动组的血糖、血清胰岛素和血清C肽无显著差异,肝细胞和骨骼肌细胞膜的胰岛素受体结合力无显著变化.结论运动可通过增加胰岛素分泌,增强肝脏和骨骼肌细胞膜的胰岛素受体结合力,改善糖尿病大鼠的糖代谢紊乱,减轻胰岛素抵抗.     

高血糖对肝纤维化大鼠肝组织α—SMA和CTGF表达的影响

目的探讨高血糖对肝纤维化大鼠肝组织α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA反映肝星状细胞HSC活化）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法将52只SD雄性大鼠随机分为糖尿病肝纤维化组、正常血糖肝纤维化组与正常对照组。通过链脲佐菌素（streptozocin,STZ）诱导糖尿病,后用四氯化碳诱导肝纤维化。肝组织HE染色检测病理改变。免疫组化法检测肝组织α－SMA、CTGT蛋白表达。结果高血糖肝纤维化组α—SMA（灰度值142．5±3．67）和CTGF（灰度值144．2±5．01）表达水平较正常血糖肝纤维化组（α—SMA灰度值158．9±2．18,CTGF灰度值157．7±6．80）显著升高（P〈0．05）。结论高血糖可通过诱导肝脏α—SMA、CTGF表达,加重大鼠肝纤维化的程度,促进肝纤维化的形成。其机制与促进肝星状细胞的增殖活化及细胞外基质的合成分泌等有关。     

果糖-1，6-二磷酸对糖尿病大鼠心肌有保护作用，但不能被超声背向散射积分正确评价

目的：通过分析超声背向散射积分（IBS）参数的变化评价果糖-1,6-二磷酸（FBP）对糖尿病（DM）大鼠心肌纤维化及超微结构的影响。方法：通过一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ,65mg／kg）建立SD大鼠糖尿病模型,分成模型对照组（DM组）和FBP干预组（FBP500mg·kg^-1·d^-1腹腔注射）,DM组及正常对照组（NC组）给予等量生理盐水腹腔注射。1月后,超声测量IBS参数（包括标化的背向散射积分IBS％、背向散射积分周期变异幅度CVIB）;取心肌组织进行透射电镜（TEM）观察、羟脯氨酸浓度（HPC）测定、Masson染色、嗜银染色及结缔组织生长因子（CTGF）免疫组织化学染色。结果：①3组间比较IBS％值FBP组〉DM组〉NC组（P〈0．05）,CVIB值无明显变化（P〉0．05）;②HPC、胶原容积分数（CVF）3组间比较,均DM组〉FBP组〉NC组（P〈0．05）;而嗜银纤维容积分数（APFVF）DM、FBP组间无明显差异（P〉0．05）,两组均〉NC组（P〈0．05）;CTGF的表达FBP、NC组无明显差异,两组均〈DM组;③超微结构变化：与NC组比较,DM组肌原纤维减少,线粒体增多且伴空泡变性,FBP组线粒体空泡变性明显减轻。结论：FBP可以减轻糖尿病大鼠心肌纤维化及保护心肌线粒体功能,IBS不能准确评价此种保护作用的原因是：线粒体作为主要散射体之一,其空泡化减轻使IBS％值增大。     

肥胖对2型糖尿病患者甲状腺功能的影响研究

目的 探讨肥胖对2型糖尿患者甲状腺功能的影响.方法 选取2010年我院内分泌科初诊2型糖尿病患者,测量体重、身高,计算体重指数(BMI).选择BMI正常者(对照组,BMI 18.5～23.9 kg/m2)和肥胖者(肥胖组,BMI≥28.0 kg/m2)为研究对象.采用化学发光法,分别检测两组的甲状腺功能[甲状腺素(T4)、血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)]及甲状腺自身抗体[抗甲状腺过氧化物酶抗体(aTPO)、抗甲状腺球蛋白抗体(aTG)]水平,同时收集空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂等相关临床资料.对比分析两组患者上述指标间的差异及影响因素.结果 肥胖组患者T3水平(89±19)ng/dl较对照组(128±21)ng/dl显著降低,肥胖组患者aTPO(92±186)U/ml较对照组(51±137)U/ml显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).Spearman相关分析结果显示:T3水平与TSH、BMI、空腹血糖水平呈负相关(P＜0.05).aTPO与aTG呈正相关(P＜0.05).结论 肥胖2型糖尿病患者甲状腺功能及甲状腺自身抗体已有改变,表现为T3水平下降,aTPO水平升高.aTPO与aTG呈相关性.     

灵菊七提取物对糖尿病大鼠治疗作用的实验研究

目的 观察灵菊七提取物对糖尿病大鼠的治疗作用。方法 给大鼠腹腔注射链脲佐菌素,造成糖尿病动物模型,观察不同剂量的灵菊七提取物对正常和糖尿病大鼠体重、血糖、血脂的影响及肾保护作用。结果 灵菊七提取物可显著增加糖尿病大鼠体重,降低血糖,治疗效果优于阳性药物对照组;无明显降血清胆固醇（TC）作用,高剂量组可显著降低甘油三酯（TG）;显著降低糖尿病大鼠Cr、BUN。结论 灵菊七提取物对糖尿病大鼠具一定治疗作用。