姜黄素纳米乳的体内外药动学研究

目的 研究姜黄素纳米乳的体内外药动学,并与游离的药物比较.方法 用透析法考察姜黄素纳米乳体外释放药物的特点,建立大鼠模型研究其在体内的吸收情况.结果 姜黄素纳米乳和游离姜黄素在0.1 mol·L-1盐酸和pH6.8磷酸缓冲溶液中的释药符合Higuchi模型,纳米乳的释放曲线在各种释放介质中与游离药物的相似因子均小于50;而姜黄素纳米乳的Ka和Papp在不同肠段与游离药物的相比均提高了约2倍,AUC(0-72)约是游离药物的4倍.结论 姜黄素纳米乳较游离药物提高了药物的生物利用度.     

格列吡嗪控释片体外药物释放特征和体内外相关性研究

目的考察格列吡嗪控释片体外药物释放特征和体内外相关性。方法分别采用3种不同pH值的缓冲溶液作为释放介质,并对pH6．8的释放介质分别采用3种不同的转速来测定格列吡嗪控释片的体外药物释放度,考察释放介质pH值和转速对释放度的影响。用Loo-Riegelman法计算格列吡嗪控释片在健康男性受试者体内吸收百分数,并与相应时间体外累积释放度线性回归,进行体内外相关性考察。结果格列吡嗪控释片在不同pH值释放介质中的释放度一致,均符合零级动力学,且不受转速影响。将体内累积吸收百分数y与相应时间在pH6．8释放介质中的体外释放百分数x进行线性回归（n=7）,回归方程为y=0．6904x＋22．941,r=0．9528。结论格列吡嗪控释片的释放度不受释放介质pH值和转速的影响,释药恒速。体外释放累积百分数与体内吸收百分数呈A级相关,具有良好的体内外相关性。     

对柳氮磺吡啶肠溶片释放行为及其限度标准的探讨

目的：考察《中国药典》2010年版柳氮磺吡啶肠溶片中薄膜衣片和糖衣片处方工艺对释放度的影响,探讨其释放度限度标准的科学性与合理性。方法：采用转篮法（转速为100 r·min^-1）,考察国内7家生产企业样品在pH 6.0,pH 6.8,pH 7.5磷酸盐缓冲液中的体外释放行为。结果：在pH 7.5磷酸盐缓冲液中,不同企业的肠溶薄膜衣片释放曲线一致;薄膜衣片和糖衣片的释放曲线存在差异;在pH 6.0和pH 6.8磷酸盐缓冲液中,国内原研企业的薄膜衣片释放行为最符合该品种的药剂学特性。结论：通过对比国内外药典关于该品种的释放度限度规定及国内样品在3种释放介质中的释放行为研究,认为《中国药典》2010年版柳氮磺吡啶肠溶片释放度限度标准有待完善,肠溶糖衣片的处方工艺有待优化。     

非洛地平缓释片体外释药因素分析及释放度比较

目的 考察影响非洛地平缓释片体外释药的因素,比较自制与市售进口非洛地平缓释片的释放度.方法 通过相似因子法(f2)考察溶出装置,转速,释放介质的pH值及介质中表面活性剂浓度对药物释放速率的影响,并全面比较市售片和自制片在不同释放介质中的释放度.结果 药物的释放速率受转速和介质中表面活性剂的浓度影响较大,溶出装置和介质的...     

双氯芬酸钠缓释胶囊在不同PH中释放度的考察实验

目的：考察不同pH条件下药物的体外释放度。方法：采用不同pH的释放介质,按《中国药典》2000年版体外释放度转篮法测定双氯芬酸钠缓释胶囊的释放情况。结果：该药的释放受pH值的影响较大。结论：采用pH＝6的介质作为体外释放试验较为理想。     

美乐托宁缓释片在不同介质中的释放试验

目的:制备美乐托宁缓释片,以国外上市制剂美乐托宁缓释片为参比制剂,考察自研制剂和参比制剂在不同pH释放介质中体外释放行为的相似性及体外释药机制。方法:采用释放度测定法转篮法的装置进行体外释放实验,用HPLC法测定释放度,采用f2相似因子对2种制剂释放曲线的相似度进行评价,并进行释放行为模型的拟合。结果:在不同pH的释放介质中,自制制剂释放度曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50;美乐托宁缓释片在4种释放介质中体外释药拟合模型更接近一级方程、Higuchi方程和Peppas方程。结论:参比制剂与自制制剂在不同pH释放介质中的体外释放一致,释放机制为扩散释药。     

盐酸地尔硫控释胶囊人体内外相关性

目的:考察盐酸地尔硫控释胶囊(DTZ-CRC)的体外释放度与体内吸收的相关性.方法:测定DTZ- CRC在不同pH释放介质中的释放度;10名男性健康志愿者po 60mg DTZ-CRC,HPLC法测定血药浓度,按照Wagner-Nelson公式计算药物吸收分数.结果:不同释放介质中药物的体外释放度与体内吸收分数的相关系数r分别为0.984 8、0.986 7和0.982 8.结论:DTZ-CRC的体外释放度与体内吸收具有显著的相关性.     

国内外硝苯地平缓释片体外释放行为一致性考察

目的：考察原研与国产仿制制剂硝苯地平缓释片体外释放行为的一致性。方法：参照日本橙皮书的释放度试验条件,分别考察国产制剂与原研制剂在pH 1.2溶出介质、pH 4.0醋酸盐溶出介质、pH 6.8磷酸盐溶出介质及水溶液中的体外释放行为,采用f2因子计算国产制剂与原研制剂释放曲线的相似性。结果：13家国产的硝苯地平缓释片在4种溶出介质中的释放行为存在一定差异,与参比制剂均不相似。结论：该药国产仿制制剂与原研制剂体外释放行为不一致。     

影响魔芋胶骨架片释药体外释放因素的研究

目的 以魔芋胶为骨架材料,考察药物从魔芋胶骨架片中释放的体外释放因素.方法 以氨茶碱为模型药物,采取湿法制粒压片法制备了氨茶碱魔芋胶骨架片,通过对释放度实验研究了释放介质的离子强度,搅拌转速,不同测定方法,释放介质pH值对骨架片释药的影响.结果 桨法测得的平均释放时间(MDT值)和篮法无明显差别;在不同pH值释放介质中,药物的释放以在pH6.8 PBS中最快,蒸馏水中次之,0.1mol/L盐酸液中最慢;药物释放随释放介质离子强度增加而减慢;药物释放随搅拌转速增加而加快,药物释放机制为扩散和溶蚀机制协同作用.结论 魔芋胶能有效的控制骨架片中药物释放,是一种优良的亲水骨架材料.     

海藻酸钙凝胶微球中模型药物的pH值依赖性释放

目的:考察海藻酸钙凝胶微球中模型药物的pH值依赖性释放.方法:以硝苯地平为模型药,采用滴制法制备了含药微球;考察了含药微球在不同pH值介质中的释放特性.结果:含药微球在水及pH 1.0的介质中几乎不溶胀,12 h累积释放百分率为23.1%和23.4%;在pH6.8的介质中微球溶胀至完全溶蚀,且呈现缓慢释放的趋势,12 h药物的累积释放百分率为92.5%;换介质的释放中,0～2 h微球几乎不溶胀,2 h累积释放8.4%,介质pH改变后微球很快崩解,3 h累积释放82.4%.结论:海藻酸钙凝胶微球中硝苯地平的释放具有pH值依赖性,在pH 6.8的介质中缓释.     

磷酸川芎嗪pH调控长时微孔渗透泵控释片的制备

目的 制备24 h长时释放磷酸川芎嗪微孔渗透泵控释片。方法 根据不同时间累积释放度考察药物体外释放情况;利用单因素考察和正交试验设计,筛选出最佳处方。结果 单因素考察找出对16 h内体外累积释放度影响较为显著的因素：pH调节剂（枸橼酸钠、酒石酸钠）用量、聚乙二醇-400（PEG-400）用量、柠檬酸三乙酯（TEC）用量、包衣增重。采用L₉（3⁴）正交试验的优化实验,直观分析结果得到最优处方：按照两个最佳处方进行中试放大试验制备3批样品,其体外累计释放度曲线拟合结果符合零级模型,拟合度好（r=0.995 0）,16 h累计释放度达85%以上。24 h释放结果批间相似因子（f₂）为84～97,重现性好。结论 该处方制备工艺简单有效,所制磷酸川芎嗪微孔渗透泵片在16 h内零级释放特征显著,并可达到24 h的长时控释释药。     

载紫杉醇的PEG修饰的大黄酸偶联物胶束的表征、体外释放及药动学研究

目的 对载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的聚乙二醇修饰的大黄酸偶联物[PEGylated carboxymethyl chiosan-rhein conjugate (polymeric),PTX/CRmP]胶束进行形态与结构表征,考察其体外(模拟血液环境中)释放情况及药动学特征。方法 通过透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)、X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)对胶束的粒径、形态及结构等方面进行评价;在pH 7.4磷酸盐缓冲液(含0.8 mol·L^-1水杨酸钠)中进行PTX/CRmP胶束的体外释放研究,计算PTX的累积释放率,绘制累积释放曲线;以大鼠为模型,尾静脉注射PTX/CRmP胶束后,通过药-时曲线、药动学参数等对其进行药动学研究。结果 TEM显示PTX/CRmP胶束呈类球形,粒径约160 nm,分布均匀;DSC和XRD显示PTX几乎全部被CPmP胶束包载入其内核中。PTX/CRmP胶束在pH 7.4磷酸盐缓冲液(含0.8 mol·L^-1水杨酸钠)中24 h内累积释放率为92.2%,药物释放速率显著慢于Taxol^®。药动学研究表明,与Taxol^®组相比,PTX/CRmP胶束中药物的分布和消除较慢,药-时曲线下面积显著增加,CRmP胶束能延长PTX半衰期及其在血液循环系统中的循环时间。结论 CRmP偶联物物理包载PTX于内核中所得的PTX/CRmP胶束,粒径小,在体外模拟血液pH环境中缓释,PTX生物利用度提高。     

苦参碱自微乳体外抗肿瘤活性研究

目的 研究苦参碱自微乳新型制剂在抗肿瘤方面的作用。方法 制备自微乳、原料药含药血清,噻唑蓝（MTT）法和流式细胞仪测定其对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡、周期的影响。结果 干预24 h,20%、30%自微乳组与20%、30%原料药组的抑制率分别为25.63%、57.63%、12.10%、32.18%;作用48 h,20%、30%自微乳含药血清的抑制率为27.81%、63.68%,20%、30%原料药含药血清的抑制率为18.42%、44.97%。用20%、30%含药血清干预HepG2细胞时,自微乳组的凋亡率为47.53%、72.19%,S期所占比例为15.17%、19.1%;原料药组的凋亡率为31.97%、42.19%,S期所占比例为11.42%、13.11%。结论 苦参碱自微乳抗肿瘤活性显著。     

卡维地洛凝胶骨架缓释片的处方优选与表征

目的 优选12 h内体外缓慢释药的卡维地洛凝胶骨架缓释片的处方工艺并进行表征。方法 以2种型号的HPMC为骨架材料,通过正交试验法,优选处方工艺并验证,考察制剂在4种介质中12 h内的体外释放度,利用X-射线衍射法和红外光谱法分析药物的存在状态。结果 最佳处方为卡维地洛7.5%,单硬脂酸甘油酯30%,HPMC K4M+E50占片重25%,HPMC K4M∶E50的比例为2∶1,乳糖占15%,硬度为3.5 kg;制剂在pH 1.2的介质中释药最快,12 h内达到90%以上,体外释药稳定（RSD<1.5%,n=3）,符合Higuchi动力学方程,属于骨架溶蚀型释药系统;药物在片中以部分晶体存在,原辅料之间没有新键生成。结论 该制备工艺简单,重复性良好,在12 h内具有良好的体外缓释特征。     

紫杉醇纳米晶混悬液的制备及表征

目的 对紫杉醇纳米晶混悬液的处方和制备工艺进行优化,对所优化的混悬液进行物理表征,并考察其体外释放特征。方法 采用单因素试验法筛选高压均质机制备紫杉醇纳米晶混悬液的处方工艺;使用透射电镜等考察纳米晶外观形态、粒径分布;采用高效液相色谱法考察其平衡溶解度、体外释放特征。结果 制备的纳米晶的平均粒径为(239.5±1.98)nm,PDI为0.111±0.011,Zeta电位为-(24.6±1.13)mV;电镜下紫杉醇纳米晶呈短棒状,均匀分布;纳米晶体在水和pH 7.4的PBS溶液中的平衡溶解度分别是原料药的1 800倍和250倍;在0.5%SDS-PBS(pH 7.4)溶液中紫杉醇纳米晶体5 min释放91.6%,物理混合物2 h释放67.7%。结论 制备的紫杉醇纳米晶混悬液粒径分布均匀,处方简单,制备工艺简便可行,且显著提高了紫杉醇的溶解度和释放速率。     

地氯雷他定自乳化释药系统的制备及质量评价

目的 研究地氯雷他定（DL）自微乳的制剂处方与制备工艺,并对其质量进行评价。方法 通过溶解度实验,伪三元相图实验,油相、乳化剂及助乳化剂配伍实验,筛选出DL自微乳制剂的处方组成;以乳滴平均粒径,载药量及包封率为指标,采用单纯形网格法优化制剂处方,并对DL自微乳的理化性质,溶出度以及稳定性进行评价。结果 DL自微乳处方中油相为中碳链三甘酯（MCT）（35%）,乳化剂为聚乙二醇-12羟基-硬脂酸酯（HS15）（45%）,助乳化剂为1,2-丙二醇（20%）。所得自微乳制剂外观均一透明,略带黏性,自乳化后平均粒径为20.21 nm,平均载药量为20.95 mg/g,包封率为76.56%。溶出度实验结果表明,DL 60 min累积溶出率达到93.78%。稳定性实验表明,高温、光照影响自微乳制剂的稳定性,制剂应低温避光保存。结论 DL自微乳制剂制备工艺简单,质量稳定,能显著增加药物的溶解度,进而提高DL的口服生物利用度。     

Dissolution profiles of mesalazine formulationsin vitro

In vitro dissolution profiles of three controlled-release mesalazine formulations were determined at pH 1.0, 6.0 and 7.5. A closed-column type dissolution apparatus was used. A reproducible gradual dissolution profile was seen for Pentasa^® at all pH values. Dissolution starts immediately and is complete after 20 h. Dissolution profiles at pH 1 and pH 7.5 are much alike and dissolution is faster than at pH 6. The behaviour of Asacol^® at different pH values corresponds with the expectations: no release at pH 6 and pH 1, fast release at pH 7.5. Dissolution starts after 1 h and is complete after 3 h. Mesalazine release from Salofalk^® tablets at pH 7.5 and pH 6.0 starts after 2 and 3 h, respectively, and is complete after 5 and 10 h. However, after a long lag-time (10 h) mesalazine is also released from Salofalksu^® tablets at pH 1 and dissolution is complete after 23 h.     

Preparation,characterisation and evaluation of curcumin with piperine-loaded cubosome nanoparticles

Abstract

Objective: In this study, curcumin was designed into the nanoformulation called cubosome with piperine in order to improve oral bioavailability and tissue distribution of curcumin. Methods: The characteristic of the cubosome was studied by using scanning electron microscope (SEM), Infrared spectrum and small angle X-ray scattering (SAXS) techniques. Tissue distribution of cubosome was measured by liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) method in mice. Results: The characteristic of the cubosome was demonstrated that the curcumin and piperine were encapsulated in the interior of the cubosome and the crystal form was Pn3m space. The pharmacokinetic test revealed that the cubosome could improve the oral bioavailability significantly compared to the suspension of curcumin with piperine and be mainly absorbed by the spleen. Conclusion: These findings provide the reference to a preferable choice of the curcumin formulation and contribute to therapeutic application in clinical research.     

Selective reduction in the expression of UGTs and SULTs,a novel mechanism by which piperine enhances the bioavailability of curcumin in rat

Curcumin (CUR) is known to exert numerous health‐promoting effects in pharmacological studies, but its low bioavailability hinders the development of curcumin as a feasible therapeutic agent. Piperine (PIP) has been reported to enhance the bioavailability of curcumin, but the underlying mechanism remains poorly understood. In an attempt to find the mechanism by which piperine enhances the bioavailability of curcumin, the dosage ratio (CUR: PIP) and pre‐treatment with piperine were hypothesized as key factors for improving the bioavailability in this combination. Therefore, combining curcumin with piperine at various dose ratios (1:1 to 100:1) and pre‐dosing with piperine (0.5–8 h prior to curcumin) were designed to investigate their contributions to the pharmacokinetic parameters of curcumin in rats and their effects on the expression of UGT and SULT isoforms. It was shown that the C _max and AUC _0‐t of curcumin were slightly increased by 1.29 and 1.67 fold at a ratio of 20:1, while curcumin exposure was enhanced significantly in all the piperine pre‐treated rats (0.5–8 h), peaking at 6 h (a 6.09‐fold and 5.97‐fold increase in C _max and AUC _0‐t, p  < 0.01), regardless of the unchanged t _1/2 and T _max. Also observed was a time‐dependent inhibition of the hepatic expression of UGT1A6, 1A8, SULT1A1, 1A3, and the colonic expression of UGT1A6 that occurred within 6 h of piperine pre‐treatment but was reversed at 8 h, which correlated with the changes in curcumin exposure. Similarly, the inhibitory effect of piperine on most of the UGTs and SULTs are time‐dependent in Caco‐2 and HepG2 cells. It is concluded that piperine pre‐treatment time‐dependently improves the bioavailability of curcumin through the reversible and selective inhibition of UGTs and SULTs. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

栀子总苷缓释片多组分体外释放度研究

目的探讨栀子总苷缓释片多组分体外释放度评价方法。方法采用转篮法测定释放度,HPLC法测定羟异栀子苷、京尼平龙胆二糖苷、栀子苷的释放速率,UV法测定栀子总苷释放速率,采用相似因子法和释放机制评价多组分释放的同步性。结果羟异栀子苷、京尼平龙胆二糖苷、栀子总苷与栀子苷释放速率相近,与栀子苷释放度的相似因子分别为81%、72%、91%,释放机制均符合Higuchi方程,说明栀子总苷缓释片多组分是均衡释放的。结论本法可用于栀子总苷缓释片多组分体外释放度评价。