逍遥散治疗肠易激综合征与肠局部5-羟色胺信号系统相关性研究

肠易激综合征(IBS)是常见的功能性胃肠病之一,是一种心理-社会-医学模式疾病。5-羟色胺(5-HT)及其受体或转运体异常可导致IBS,服用相应抗抑郁药物可明显改善IBS患者症状;逍遥散既有治疗情志疾病,也有治疗肠胃疾病的作用,文献报道其可以降低IBS大鼠的内脏敏感性,降低血清5-HT,缓解IBS症状。该文认为,从肠局部5-HT的生成、再摄取、灭活、5-HT与受体的结合、受体功能调节等多个角度整体、动态地考察逍遥散对整个肠5-HT信号系统的影响,并与逍遥散对中枢神经功能的调节对照,可解析逍遥散改善肠易激综合征的药理机制,从而深入探讨脑-肠轴的实质内涵,为获得有自主知识产权的治疗IBS药物打下基础。     

5-羟色胺转运体与肠易激综合征患者焦虑抑郁的相关性分析

目的探讨5-羟色胺转运体(SERT)与肠易激综合征(IBS)患者焦虑抑郁状态的相关性。方法选取IBS患者124例为病例组,并按不同症状分为3个亚组(C-IBS组40例,D-IBS组52例,A-IBS组32例),选择同期健康体检者及志愿者80例为对照组。采用实时定量PCR检测SERT mRNA,Western印迹法检测SERT蛋白表达量,应用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评价研究对象的焦虑抑郁状态。结果病例组SERT mRNA及蛋白表达量与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),但C-IBS组SERT mRNA及蛋白表达量均显著高于D-IBS组、A-IBS组和对照组(P均<0.05)。病例组SAS评分及SDS评分均显著高于对照组。病例组SERT蛋白表达量与SAS评分(r=-0.68,P<0.05)和SDS评分(r=-0.72,P<0.05)呈显著负相关。结论 IBS患者SERT mRNA及蛋白表达水平与患者的躯体症状及焦虑抑郁相关,患者SERT mRNA及蛋白表达越多越容易出现便秘症状,而SERT蛋白含量越少越容易出现焦虑、抑郁状态。     

柴术宁肠方对肠易激综合征模型大鼠5-羟色胺信号系统的影响

目的:探讨柴术宁肠方对肠易激综合征(IBS)模型大鼠5-羟色胺(5-HT)信号系统的影响。方法:60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、匹维溴铵组(15 mg·kg-1)、柴术宁肠方低、中、高剂量组(2.5,5,10 g·kg-1)。采用复合应激法建立肠易激综合征(IBS)大鼠模型,造模成功后连续灌胃给药1周,每日1次,正常组及模型组给予等体积生理盐水,考察一般状态半定量积分、腹部撤回反射(AWR)评分及最小容量阈值;用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血清5-HT水平,结肠色胺酸羟化酶1(TPH1),5-羟色胺转运体(SERT),5-羟色胺3受体(5-HT3R),5-羟色胺4受体(5-HT4R)水平;RT-PCR法检测结肠TPH1,SERT,5-HT3R,5-HT4R mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组一般状态半定量积分、腹部撤回反射评分及最小容量阈值均有显著性差异(P0.01);模型组血清5-HT和结肠的TPH1,5-HT3R水平及基因表达明显增高和上调(P0.01,P0.05);结肠SERT,5-HT4R水平及基因表达显著降低和下调(P0.05)。与模型组比较,柴术宁肠方血清5-HT和结肠TPH1水平明显下调(P0.05,P0.01);结肠5-HT3R水平及基因表达显著下调(P0.05);结肠SERT,5-HT4R水平及基因表达显著上调(P0.05)。结论:柴术宁肠方可能通过对IBS模型大鼠5-HT信号通路的多靶点调节,降低IBS大鼠内脏敏感性,缓解IBS症状。     

眼针对肠易激综合征患者血清5-羟色胺水平的影响

目的观察眼针对肠易激综合征患者血清中5-HT含量的影响,探究眼针治疗肠易激综合征机理。方法选取2008年1月至2010年12月符合并接受眼针治疗肠易激综合征研究的60例患者,分别于治疗前和治疗后空腹抽取静脉血8mL离心并冷藏,于疗程前后分别做一次免疫学指标定量检测。结果眼针治疗后5-HT含量[（267．28±105．74）mol／L]明显低于治疗前[（313．07±110．63）mol／L],治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论眼针通过对5-HT含量的降低对腹泻型肠易激综合征起到治疗作用,揭示了其治疗肠易激综合征的部分生物学机制。     

加味四君子汤对脾虚型肠易激综合征患者肠黏膜5-羟色胺受体的影响

目的观察加味四君子汤对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)中医辨证为脾虚者结肠黏膜中5-羟色胺(5-HT)受体mRNA表达水平的影响,探讨其作用机制。方法将39例脾虚型IBS-D患者随机分为治疗组和对照组,另以健康志愿者为正常组。治疗组给予加味四君子汤口服,对照组给予马来酸曲美布汀口服,疗程均为4周。观察治疗前后患者症状积分的改变。对脾虚型IBS-D患者和正常组在治疗前后行结肠镜检查并取结肠黏膜标本4块,用实时荧光定量聚合酶链反应检测5-HT3和5-HT4受体mRNA的表达水平。结果治疗组患者的总有效例数高于对照组。治疗前治疗组及对照组5-HT3和5-HT4受体mRNA在结肠黏膜的表达显著升高(P<0.01);治疗后2组的5-HT3和5-HT4受体mRNA在结肠黏膜的表达显著降低(P<0.01或P<0.05),与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味四君子汤可改善脾虚型IBS-D患者的主要症状,疗效优于马来酸曲美布汀,改善结肠黏膜5-HT3和5-HT4受体表达异常可能是其机制之一。     

眼针对肠易激综合征模型大鼠结肠组织5-羟色胺重摄取转运体表达的影响

目的:观察眼针对肠易激综合征(IBS)模型大鼠结肠组织5一羟色胺重摄取转运体(SERT)表达的影响,探讨眼针治疗IBS的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分成对照组、IBS模型组、眼针组,每组10只.采用束缚刺激与应激刺激相结合的方法建立IBS动物模型,选取"下焦区""大肠区""肝区"及"脾区"行眼针干预...     

耳穴贴压对腹泻型肠易激综合征患者疗效及血清5－羟色胺的影响

目的 观察耳穴贴压治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者临床疗效及对血清5-羟色胺（5-HT）的影响。方法 将64例IBS-D患者随机分为治疗组和对照组,每组32例。治疗组采用耳穴贴压治疗,对照组用常规药物治疗。观察两组患者临床疗效,并分别于治疗前和治疗1疗程后检测血清5-HT含量。结果 治疗组总有效率为93.8%,对照组为75.0%,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后血清5-HT含量与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后血清5-HT含量与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 耳穴贴压可有效改善IBS-D患者临床症状,并抑制5-HT的过度表达。     

温脾健肾方对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠黏膜5-羟色胺及其受体的影响

目的观察温肾健脾方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠结肠黏膜5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺3受体(5-HT3R)、5-羟色胺4受体(5-HT4R)表达的影响。方法将40只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、中药组及西药组,对模型组、中药组及西药组大鼠采用AL-Chaer ED造模方法联合番泻叶灌胃、夹尾刺激、束缚的综合方法进行IBS-D模型复制,造模成功后各组分别予0.9%Na Cl溶液、温肾健脾方、得舒特灌胃2周。观察大鼠一般情况,检测大鼠腹壁撤退反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分及粪便含水量,并取大鼠结肠黏膜,采用酶联免疫法检测5-HT,免疫组化法检测5-HT3R、5-HT4R的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠出现大便稀溏、毛色晦暗、食欲下降等变化,同时大鼠AWR评分升高、粪便含水量升高,结肠黏膜的5-HT水平升高、5-HT3R、5-HT_4R光密度值升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。与模型组比较,中药组大鼠AWR评分、粪便含水量及结肠黏膜5-HT、5-HT3R、5-HT4R的表达降低,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论温肾健脾方对IBS-D模型大鼠的治疗作用可能是通过影响5-HT及其受体表达,调节肠神经系统,减弱肠道运动及分泌,降低肠道内脏高敏感,从而达到综合治疗的作用。     

眼针疗法对肠易激综合征模型大鼠结肠组织5-羟色胺4受体表达的影响

目的研究肠易激综合征(IBS)模型大鼠远端结肠组织5-羟色胺4受体(5-HT4R)的表达以及眼针干预的影响。方法实验动物分成正常对照组、IBS模型组、眼针组,采用束缚刺激与应激刺激相结合的方法建立IBS动物模型并进行眼针干预。采用Western-Blot法、RT-PCR法检测各组大鼠远端结肠组织中5-HT4R的蛋白和mRNA表达。结果与正常对照组比较,IBS模型组5-HT4R的蛋白和mRNA表达均下调;而与IBS模型组比较,眼针组5-HT4R表达明显上调。结论 IBS模型大鼠结肠组织5-HT4R水平下调,提示5-HT4R可能是IBS分子生物学基础之一,为IBS的治疗提供了分子靶点。眼针干预可有效改善IBS大鼠5-HT4R表达水平。     

针灸治疗肠易激综合征的Meta分析

目的：评价针灸治疗肠易激综合征的有效性并对文献进行质量评价。方法：通过计算机和手工检索获得近10年内关于针灸治疗肠易激综合征的临床随机对照试验研究,并按照循证医学原则对文献质量进行评价,并对文献结果进行Meta分析。结果：有效性的异质性检验,χ^2=9.32,P=0.41,P〉0.05,无统计学意义,采用固定效应模型进行说明研究间效应量是同质的。二者合并效应量的估计,RR=1.28,其95%可信区间为（1.20,1.38）,经Z检验,Z=7.13,P〈0.00001,试验组和对照组疗效比较差异有统计学意义,并且菱形位于垂直线的右侧。结论：针灸治疗组疗效优于西药对症治疗组。     

加味二至方对便秘型肠易激综合征大鼠5-HT的影响

目的：探讨加味二至方对便秘型肠易激综合征大鼠5-HT的影响,为临床应用加味二至方提供理论依据。方法：24只Wistar大鼠随机分为两组,第一组（A组）18只;第二组（B组）6只为正常组。A组大鼠用冰水灌胃法造模,造模成功后随机分为模型组、对照组、中药治疗组,对照组给予西沙比利灌胃;中药治疗组给予加味二至方煎剂灌胃。模型组及正常组正常饲食、饮水。第29天禁食18—24h,正常饮水。断头处死测指标。取A组和B组大鼠回盲部及结肠的石蜡切片,采用SABC免疫组织化学染色法。每例切片随机选择3个视野,光学显微镜下400倍观察,应用Image—ProPlus专业图像分析系统,选取下列测量参数进行半定量分析：两组大鼠回盲部及结肠5-HT光密度、积分光密度、面积的表达。结果：灌服中药组大鼠的回盲部和结肠组织的大鼠肠道5-HT光密度、积分光密度、面积的表达明显降低（P〈0．05）。结论：加味二至方能降低便秘型肠易激综合征大鼠肠道5-HT分泌,从而改善便秘症状。     

四君子汤合痛泻要方加减治疗腹泻型肠易激综合征的Meta分析

目的:系统评价四君子汤合痛泻要方加减治疗腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)的临床效果以及安全性。方法:计算机检索Pubmed,The Cochrane Library,Embase,中国期刊全文数据库(CNKI),中国生物医学文献数据库(CBM),中国科技期刊全文数据库(VIP)和万方数据库,检索时间限定为建库至2015年6月16日,检索所有四君子汤合痛泻要方加减治疗腹泻型肠易激综合征的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),并追索纳入研究的参考文献。由两位评价者根据Cochrane系统评价员手册5.1独立对纳入研究的质量进行严格评价和有效资料提取后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入9个研究,共811例腹泻型肠易激综合征患者。Meta分析结果显示:与常规西医治疗相比,四君子汤合痛泻要方加减治疗可显著提高临床有效率[OR=3.75,95%CI(2.43,5.78),P0.000 01],差异具有统计学意义。不良反应方面,1项研究跟踪报道:在服用药物治疗期间,两组病例均未出现对药物有过敏以及不耐受的现象,没有发现明显的毒副作用。敏感性分析结果显示,疗效评价结果较稳定;"漏斗图"分析结果显示不对称,可能有潜在发表偏倚存在。结论:四君子汤合痛泻要方加减治疗腹泻型肠易激综合征疗效优于常规西医组,且未发现严重不良反应。鉴于纳入研究方法学和报告质量较低、样本量较少以及存在较大偏倚风险,故四君子汤合痛泻要方及其加减方治疗腹泻型肠易激综合征的疗效以及安全性仍需要多中心、大样本、高质量的随机双盲试验加以验证。     

眼针对IBS模型大鼠结肠组织5-HT含量及转化率的影响

目的:研究肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)模型大鼠结肠组织5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量、5-HT转化率以及眼针治疗的影响。方法:实验动物分成对照组、IBS模型组、眼针组,采用束缚刺激与应激刺激相结合的方法建立IBS动物模型并进行眼针治疗。各组采用ELISA法检测结肠组织5-HT和5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)的表达,采用RT-PCR法检测结肠组织5-HT重摄取转运体(serotonin reuptaketransporter,SERT)、色氨酸羟化酶1(Tryptophan hydroxylase1,TPH1)的mRNA表达。结果:与对照组比较,IBS模型组5-HT、5-HIAA水平显著升高,5-HT转化率也显著升高,SERT mRNA表达下调而TPH1mRNA表达上调;与IBS模型组比较,眼针组5-HT和5-HIAA水平明显下降,5-HT转化率显著降低,SERT mRNA表达上调而TPH1mRNA表达下调。结论:5-HT降解与合成分泌的不相匹配可能是IBS模型大鼠5-HT水平升高的重要原因,眼针治疗可有效改善IBS大鼠5-HT代谢,使5-HT恢复至正常水平。     

感染后肠易激综合征与非感染后肠易激 综合征的临床表型差异分析

〔摘 要〕 目的：分析感染后肠易激综合征（PI–IBS）与非感染后肠易激综合征（NPI–IBS）两种疾病类型的临床特征及差异。 方法：将 2016 年 10 月至 2018 年 10 月期间于北京大学深圳医院确诊并治疗的 PI–IBS 患者 50 例作为观察 1 组,NPI–IBS 患 者 60 例作为观察 2 组,选取同期在本院接受健康体检的人员 50 例作为对照组。所有研究对象均接受血清肠脂肪酸结合蛋白 （I–FABP）指标检测及肠黏膜白细胞介素（IL）–17A、干扰素 –γ（IFN–γ）、IL–10 检测,比较各组差异;分析比较观察 1 组和观察 2 组的临床特征及差异。结果：观察 2 组患者的焦虑自评量表（SAS）评分及患病至就诊时间显著少于观察 1 组, 差异具有统计学意义（P ＜ 0.01）;观察 1 组和观察 2 组的胃肠道症状评定量表（GSRS）评分比较,差异无统计学意义 （P ＞ 0.05）;观察 1 组患者的血清 I–FABP 测定结果为（43.01 ± 4.00）μg·L-1,观察 2 组为（18.32 ± 1.44）μg·L-1,对 照组为（10.58 ± 1.22）μg·L-1。观察 1 组患者的 I–FABP 值显著高于观察 2 组和对照组,观察 2 组显著高于对照组,差异 均具有统计学意义（P ＜ 0.01）;观察 1 组与观察 2 组肠黏膜 IL–17A、IFN–γ 水平均显著高于对照组,差异具有统计学意 义（P ＜ 0.05）,但 IL–10 水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.01）。观察 1 组 IFN–γ 水平显著高于观察 2 组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;观察 1 组与观察 2 组肠黏膜 IL–17A、IL–10 水平比较,差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论：PI–IBS 伴有焦虑状态,细胞因子的改变可能是肠道上皮细胞损伤及肠黏膜屏障功能障碍的机制之一。I–FABP 有可能 是 PI–IBS 的特异性检测指标。     

肝郁脾虚与肠易激综合征探析

脾胃升降相合有赖肝气疏泄正常。脾胃的运化功能与肝的疏泄、功能密切相关。精神紧张可改变肠道的消化间期动力(MMC),肝脾两脏生理上相互依存,病理上相互联系。     

便秘型肠易激综合征大鼠肠组织中5-HT的实验研究

目的：观察麻枳降浊方对便秘型肠易激综合征大鼠肠组织5-HT的影响,探讨其可能的作用机制及作用靶点.方法：将雄性wistar大鼠随机分为5组：正常组、模型组、西药组、中成药组和中药组,药物治疗组分别给予西沙比利、复方芦荟胶囊、麻枳降浊方,模型组给予蒸馏水灌胃,各组大鼠正常饲养,不限食水.采用HE染色法观察大鼠肠组织病理学形态,采用免疫组织化学法观察大鼠肠组织中5-HT表达水平.结果：与模型组相比,各治疗组小肠推进比明显增高（P〈0.05）,且肠道各组织5-HT表达水平显著下降（P〈0.05）.结论：麻枳降浊方可能通过降低肠道各组织中5-HT的表达,从而改善肠道敏感性及动力异常,发挥对便秘型肠易激综合症大鼠的治疗作用.     

肠易激综合征与体质的相关性研究

肠易激综合征是一种无明显器质性改变的肠道功能性疾病.目前发现该病的患者对多种致病因素高度敏感,而这些因素对常人不足以致病.另有部分患者甚至在无明显外界因素作用下亦能发病,故给该病的防治带来一定的困难,导致该病的反复发作,迁延难愈.笔者发现,该病的患者有明显的体质倾向,多属于肝郁质.并且,不同的体质与IBS的分型也密切相关.通过调理其体质的偏颇,可达到防治IBS的目的.目前,体质与肠易激综合征的相关性研究尚未见报道,因此,把体质引入IBS的研究,对我们深化对IBS的认识,提高其防治的效果,均有极其重要的意义.