两头尖提取物抗猪血清诱导大鼠肝纤维化机制研究

目的：观察两头尖提取物对猪血清免疫诱导大鼠肝纤维化模型的干预作用。方法：SD 大鼠68 只随机分为5 组,即空白组、模型组、两头尖提取物组（提取组）、两头尖原药组（原药组）、扶正化瘀组（扶正组）。采用猪血清腹腔注射法制备大鼠肝纤维化模型,0.5~0.6 mL/只,每周2 次,连续注射15 周。第15 周模型成功后,开始灌胃给药,扶正组给予扶正化瘀胶囊（0.525 g·kg-1）,原药组给予两头尖煎液（0.7g·kg-1）,提取物给予两头尖提取物（0.071 g·kg-1）,模型组与空白组灌服等量生理盐水,每日1 次,疗程8周。大鼠于第23 周末处死取材,测定血清过氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量;免疫组化法（SABC法）测定肝组织中琢-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白表达。结果：与模型组相比,提取组、原药组、扶正组血清MDA 水平明显下降（P<0.05）,SOD 水平明显升高（P<0.05）;模型组肝组织α-SMA、TGF-β1 呈高水平表达,染色呈深褐色,面积弥漫;扶正组、原药组、提取组表达面积和强度较模型组明显为弱,纤维间隔染色淡,无典型假小叶形成。显色指数结果表明,与模型组相比,扶正组、提取组、原药组肝组织中α-SMA、TGF-β1 的蛋白表达均明显减少（P<0.05）。结论：两头尖原药及其提取物具有良好的抗肝纤维化作用,且提取物抗肝纤维化作用基本等同于两头尖原药,推测其作用机制与抑制肝星状细胞活化与促纤维化细胞因子表达及抗脂质过氧化损伤相关。     

清肝胶囊对猪血清所致大鼠慢性肝损伤肝纤维化的保护作用

清肝胶囊(Qing Gan Jiao Nang,QGJN)为一中药复方制剂。属临床经验方,由龙胆、茵陈、黄芩、栀子、大黄等中药组成。具有清热解毒,疏肝理气等作用。经初步临床验证对各型急慢性肝炎、肝纤维化等肝病具有较好疗效。本研究采用由猪血清所致大鼠慢性肝损伤、肝纤维化模型观察其疗效及其作用机制报道如下。1试验材料1.1受试药物QGJN,由本室研制提供。为中药复方制剂,规格为0.4 g/粒,批号20021205,室温存放。试验时用0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)为溶剂配成所需浓度的混悬液,供试验用。1.2猪血清作为造成大鼠慢性肝损伤模型用。由郑州市肉联厂提…     

下瘀血汤抗猪血清免疫性肝纤维化方证相关的药效学研究

目的：研究下瘀血汤抗大鼠猪血清肝纤维化方-证相关的药效学机制。方法：猪血清腹腔注射复制肝纤维化模型,造模8周后继续造模的同时以下瘀血汤、茵陈蒿汤、黄芪汤、二至丸和小柴胡汤进行干预治疗。测定大鼠血清ALT、AST、ALP和GGT活性,Alb、TP和TBil含量;Jamall法测定肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量。结果：与正常组比较,模型组大鼠血清ALT和AST活性增高、Alb和TP含量显著下降（P〈0.05）,ALP和GGT活性及TBiL含量虽有升高但无显著性差异（P〉0.05）;与模型组比较,下瘀血汤、茵陈蒿汤和小柴胡汤组大鼠血清肝功能有一定的改善,以下瘀血汤组为最佳;与正常组比较,模型组大鼠肝组织Hyp含量显著增加（P〈0.05）;与模型组比较,下瘀血汤组大鼠肝组织Hyp含量显著降低（P〈0.05）,其它各药物组无改善作用（P〉0.05）。结论：下瘀血汤可有效的抑制大鼠猪血清免疫性肝纤维化,提示本模型病理阶段的证候为瘀血阻络。     

从中药性味归经角度探讨两头尖抗肝纤维化的机理

门九章教授临证防治肝纤维化习用两头尖,疗效颇佳。文章主要依据肝纤维化病机特点,结合两头尖的性味归经,从郁为根本,辛可散结;寒为本象,热可助阳;肝病传脾,当先实脾;名医倡用,继承发扬等四方面对两头尖抗肝纤维化的机理予以深入阐发,希冀扩大两头尖临床应用范围,并对临床抗肝纤维新药的拓展提供新的思路与方法。     

丹田软肝颗粒抗猪血清致大鼠免疫性肝纤维化的实验研究

目的探讨免疫性肝纤维化模型大鼠肝功能和血清中肝纤指标的变化以及丹田软肝颗粒对其变化的影响。方法猪血清腹腔注射诱导复制免疫性肝纤维化模型,并用不同剂量的丹田软肝颗粒进行干预,全自动生化分析仪测定肝功能指标,放射免疫分析法测定血清肝纤指标。结果猪血清诱导的肝纤维化大鼠血清中AST、ALT、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量均明显升高,丹田软肝颗粒对上述指标有一定的逆转作用,并能升高血清中白蛋白含量。结论丹田软肝颗粒对免疫性肝纤维化有较好的防治作用,能降低肝纤维化程度,同时能有效减轻肝细胞损伤,改善肝功能。     

肝硬克颗粒抗猪血清致大鼠免疫性肝纤维化的实验研究

肝硬克颗粒能明显降低猪血清诱导的免疫性肝纤维化大鼠血清AST、ALT、HA、LN、PG-Ⅲ和肝胶原蛋白含量,显著提高血清TP和ALB含量,减轻肝细胞坏死,显著改善肝功能,抑制肝纤维化,表明对免疫性肝纤维化有明显抑制作用.     

莪术多糖对猪血清所致肝纤维化大鼠的保护作用

目的:研究莪术多糖对猪血清所致肝纤维化大鼠的保护作用。方法:大鼠50只腹腔注射异源猪血清(0.4ml/kg,每周3次,持续8周)复制肝纤维化动物模型。随机分成3组:模型对照组、莪术多糖治疗组(200,400mg/kg),持续灌胃30 d,同时平行设置正常大鼠10只作为正常对照组,对照组均ig给予等体积的生理盐水。末次给药后12h,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的水平以及测定肝匀浆透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCIII),层粘连蛋白(LN)的含量。HE染色观察肝组织组织病理学变化;Western blotting法检测肝组织α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGFβ1)的表达。结果:与模型对照组比较,莪术多糖(200,400mg/kg)以剂量依赖性地降低猪血清所致大鼠肝纤维化血清肝功能酶水平,同时减少肝组织中胶原蛋白的含量,并显著下调内源性α-SMA和TGFβ1的表达水平,从而缓解肝纤维化病情。结论:莪术多糖具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制肝纤维化大鼠胶原蛋白过表达以及TGF信号通路有关。     

虫草多糖抗牛血清白蛋白免疫损伤性肝纤维化作用的研究

研究证明,虫草菌丝有一定抗肝纤维化作用,虫草多糖为虫草菌丝的有效成份之一,对慢性肝炎有一定疗效,但其抗肝纤维化的作用尚未见系统研究。为此,本文通过虫草多糖对牛血清白蛋白免疫损伤性肝纤维化模型中肝羟脯氨酸与Ⅲ型胶原的影响,观察了其抗肝纤维化的作用,现报告如下。1 材料1.1 动物 Wistar雌性大鼠25只,体重100～130g;本校实验动物中心提供。     

小柴胡汤对肝纤维化大鼠的抗肝纤维化作用

目的:探讨小柴胡汤对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化大鼠的抗肝纤维作用。方法:用CCl4诱导大鼠肝实质损伤性纤维化模型,65只SD大鼠被随机分为模型组、对照组及治疗组(高、中、低剂量组)5组,每组13只。除对照组外所有大鼠皮下注射40%CCl42.5ml/kg首次剂量加倍,每3日1次,共8周,对照组注射等体积精制的橄榄油。治疗组分别给予高、中、低剂量3.58克/kg、1.79克/kg、0.358克/kg小柴胡汤灌胃,每日2次,共8周。实验结束用2%戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射麻醉大鼠,收集血清标本并取肝左叶。利用伊红(HE)染色对肝脏胶原表达及纤维化程度进行评价。血清学检查包括肝功能,层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(IV-C),白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)及转化生长因子β1(TGFβ1)。结果:肝纤维化模型组与高剂量组及中剂量组比较,转氨酶、总胆红素及谷氨酰转移酶等明显升高,治疗组肝功能明显改善;白蛋白(ALB)高剂量组高于模型组。高、中剂量比较;透明质酸、III型前胶原及IV型胶原等均低于模型组;血清层粘连蛋白高于模型组,模型组大鼠IL-2低于高剂量组、中剂量组,IL-6高于高剂量组、中剂量组;TGFβ1模型组高于高剂量组;肝脏组织病理检查显示治疗组肝纤维化程度明显下降。结论:小柴胡汤对CCl4诱导的肝纤维化有明显的防治作用。     

藤茶提取物抗慢性肝纤维化作用

目的:观察藤茶提取物(TF)抗慢性肝纤维化的作用及机制。方法:将Wistar大鼠随机分为TF高(200 mg.kg-1)、中(100 mg.kg-1)、低(50 mg.kg-1)剂量组,秋水仙碱(colchicine,Colc,0.1 mg.kg-1)组,模型组和正常组,ig给药。给药同时各组皮下注射(sc)四氯化碳(CCl4)造模,每周2次。于10周后,检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),碱性磷酸酶(AKP),白蛋白(ALB),球蛋白(GLB),肝组织羟脯氨酸(Hyp),丙二醛(MDA),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及苏木精-伊红(HE)染色后的肝组织病理变化。结果:与模型组比较,TF高、中、低剂量组均能明显降低肝纤维化大鼠血清中ALT,AST,AKP,GLB的含量(P<0.01)及肝组织中MDA和Hyp的含量(P<0.05),明显提高血清ALB水平(P<0.01)及肝组织GSH-Px活性(P<0.01);肝脏组织学检查表明,TF可明显改善肝组织病理损伤程度,其作用呈剂量依赖性。结论:TF对实验性慢性肝损伤具有保护肝细胞,减少肝损伤,抗肝纤维化作用。     

绞股蓝总苷防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的：观察绞股蓝总苷对肝纤维化的防治作用并探讨其机理。方法：用50％四氯化碳油腹腔注射6周诱发大鼠肝纤维化模型，同时用绞股蓝总苷（100－200mg/kg,ip)治疗。测定肝功能，肝组织内丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，并通过光镜，电镜观察肝组织病理变化，免疫组织化学法检测肝组织纤维连接素(Fn)表达。结果；绞股蓝组较模型组；肝功能明显改善，谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酸（AST）显著降低；肝组织纤维化程度明显改善，肝组织内MDA水平明显降低，SOD水平明显升高；肝组织内Fn表达减少。结论：绞股蓝总苷具有抗肝纤维化作用，此作用可能与其保护肝细胞，抑制Fn表达有关。     

芦根多糖抗免疫性肝纤维化作用及机制研究

目的观察芦根多糖对免疫性肝纤维化大鼠的保肝及抗肝纤维化作用,探讨其抗肝纤维化的机制。方法Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组及芦根多糖高、中、低剂量组。除正常组外,腹腔注射猪血清诱导大鼠免疫性肝纤维化模型,造模7周后各给药组开始灌胃给予相应药物,正常组及模型组给予等量生理盐水。检测血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）活性,丙二醛（MDA）含量及肝组织SOD、GSH-px活力和MDA含量。结果芦根多糖可降低模型大鼠血清AST、ALT活性,降低血清和肝组织MDA含量,升高血清和肝组织SOD、GSH-px活力。结论芦根多糖可改善肝纤维化模型大鼠肝功能,减轻纤维化,其机制可能与其保肝降酶、抗脂质过氧化有关。     

银杏叶提取物在实验性大鼠肝纤维化中对RAS的影响

目的:研究银杏叶提取物抗肝纤维化作用及对CCl4肝纤维化大鼠RAS的影响。方法:采用CCL4造模的同时,分别给以银杏叶提取物及易善复混悬液灌服,共6周,光镜下观察病理改变;检测血清ALT、AST、ALP水平;HA、LN和血浆AngⅡ的水平;检测大鼠肝组织中α-SMA蛋白和AT1RmRNA表达。结果:银杏叶提取物可促使大鼠肝组织的炎症和纤维化程度减轻;使肝组织中血浆AngⅡ水平降低(P<0.01);AT1RmRNA、α-SMA蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:银杏叶提取物具有一定改善肝功能、抗肝纤维化的的作用。其抗肝纤维化作用的机制之一可能与其降低肝纤维化大鼠血浆AngⅡ水平,抑制肝组织AT1R的基因表达有关。     

归芍颗粒对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的保护作用

目的:观察归芍颗粒(Guishao granules,GG)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的SD大鼠肝纤维化的作用。方法:90只雄性SD大鼠,除正常组15只不造模外,其余大鼠背部ih CCl4(1 m L·kg-1),每周2次,共13周制备肝纤维化模型,随机分为5组,分别为模型组,GG低、中、高剂量组(3.5,7.0,14 g·kg-1)和秋水仙碱组(0.1 mg·kg-1),每组15只。13周后,测定大鼠肝脏指数;取部分肝组织做苏木素-伊红(HE)和马松三色(Masson)染色;取血测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性;放射免疫法检测血清中透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)的水平;分光光度法检测大鼠肝脏中羟脯氨酸(Hyp)含量;免疫组化法检测肝脏中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝损伤,肝纤维化程度明显,肝纤维化大鼠血清中ALT,AST和HA,LN水平明显升高,肝组织中Hyp的含量明显升高,肝组织中α-SMA蛋白的表达明显升高(P0.05,P0.01);GG能明显改善大鼠肝损伤,减轻肝纤维化程度,同时显著降低肝纤维化大鼠血清中ALT,AST和HA,LN水平,GG能降低肝组织中Hyp的含量,抑制肝组织中α-SMA蛋白的表达(P0.05,P0.01)。结论:GG可以明显改善CCl4诱导的大鼠肝纤维化,其作用机制可能与GG抑制肝星状细胞活化有关。     

加味鳖甲煎丸对白蛋白所致大鼠免疫性肝纤维化的防治作用

目的:观察加味鳖甲煎丸对白蛋白所致大鼠免疫性肝纤维化的防治作用.方法:用人血清白蛋白给大鼠皮下注射免疫4次,在大鼠明显产生抗体后分组给药,再由尾静脉注射人血清白蛋白9次,可得到肝纤维化实验动物模型,实验结束后处死大鼠,收集血清,测定血清AST、ALT、TP、ALB、TBIL、A/C和CIV、LN、HA的含量.结果:同模型组相比,加味鳖甲煎丸能显著降低肝纤维化大鼠血清AST、ALT、TBIL、CIV、LN、HA含量;能显著增加TP、ALB含量和A/G比值,能显著改善大鼠肝纤维化程度.结论:加味鳖甲煎丸对白蛋白所致大鼠免疫性肝纤维化有较好的防治作用.     

复肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清标志物和肝组织病理形态学的影响

目的:观察中药复肝宁对实验性肝纤维化的预防效果,探讨其作用机理。方法:采用猪血清腹腔注射法造成大鼠免疫性肝纤维化模型,观察复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝纤维化血清标志物透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)含量及病理形态学的影响。结果:肝纤维化大鼠在应用复肝宁后,血清HA,LN,CIV含量明显降低,肝组织病理损害明显减轻,胶原纤维明显减少,肝细胞坏死明显减轻,与病理模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:复肝宁能有效地防止免疫性肝纤维化模型大鼠血清HA,LN,CIV含量的升高,减轻肝组织病理损害,可抑制肝纤维化形成,促进胶原降解,从而对肝纤维化具有一定的预防作用。     

黄芪总皂苷提取物对牛血清白蛋白致大鼠肝纤维化作用的影响

目的:观察黄芪总皂苷提取物对牛血清白蛋白(BSA)致大鼠实验性肝纤维化作用的影响.方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、秋水仙碱组(C组)、黄芪总皂苷提取物低剂量组(D组)、黄芪总皂苷提取物中剂量组(E组)、黄芪总皂苷提取物高剂量组(F组),每组10只.采用皮下多点注射牛血清白蛋白(BSA)免疫性诱导大鼠肝纤维化进行造模.造模后,C～F组分别按0.1 mg·kg-1·d-1,15,30,60 mg·kg-1 ·d-1剂量ig给药.55 d后,分别检测血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-c)的含量,并对肝组织进行病理学观察.结果:黄芪总皂苷提取物可使BSA免疫性诱导的肝组织纤维增生、变性和坏死明显减轻.黄芪总皂苷提取物各组大鼠血清ALT,AST,HA,LN,PC-Ⅲ,Ⅳ-C及肝组织羟脯氨酸含量与模型组比较均显著降低(P＜0.05,P＜0.01).病理组织学观测结果显示,黄芪总皂苷各剂量组与模型组比较均有不同程度改善.结论:黄芪总皂苷对BSA所致实验性大鼠肝纤维化具有良好的治疗作用.     

联合使用表没食子儿茶素没食子酸酯、牛磺酸和三羟基异黄酮对大鼠酒精性肝纤维化的保护作用

目的:研究联合使用表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG),牛磺酸(taurine)和三羟基异黄酮(genistein)对大鼠酒精性肝纤维化的保护作用及其作用机制。方法:Wistar雄性大鼠随机分成6组即正常组,模型组,秋水仙碱组(0.5 mg·kg~(-1)),联合用药低剂量15.625 mg·kg~(-1)组(牛磺酸12.5 mg·kg~(-1)+EGCG 1.875 mg·kg~(-1)+三羟基异黄酮1.25 mg·kg~(-1)),中剂量31.25 mg·kg~(-1)组(牛磺酸25 mg·kg~(-1)+EGCG 3.75 mg·kg~(-1)+三羟基异黄酮2.5 mg·kg~(-1)),高剂量62.5 mg·kg~(-1)组(牛磺酸50 mg·kg~(-1)+EGCG 7.5 mg·kg~(-1)+三羟基异黄酮5 mg·kg~(-1))。除正常组外,其余各组ig乙醇5.0~9.5 g·kg~(-1),正常组ig给予等量生理盐水,每天1次,连续24周。末次给药24 h后,取血,处死大鼠,采集肝组织;检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),谷氨酰转移酶(GGT),透明质酸(HA),层黏连蛋白(LN)和三型前胶原(PCⅢ)水平的变化,检测肝组织中丙二醛(MDA),羟脯氨酸(Hyp),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),超氧化物歧化酶(SOD),采用免疫组化法检测各组肝组织中α-平滑肌肌动蛋(α-SMA),转化生长因子-β1(TGF-β1)及人母亲DPP同源物3(Smad 3)蛋白表达情况,同时做组织学检查,观察肝组织的病理变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠ALT,AST,ALP,GGT,MDA,Hyp,HA,LN,PCⅢ,α-SMA,TGF-β1和Smad3显著升高(P0.05),SOD和GSH-Px显著降低(P0.05);与模型组相比,联合用药可显著降低ALT,AST,ALP,GGT,MDA,Hyp,HA,LN,PCⅢ,α-SMA,TGF-β1和Smad3的表达(P0.05),显著升高SOD和GSH-Px的活性(P0.05)。结论:联合使用表没食子儿茶素没食子酸酯、牛磺酸和三羟基异黄酮用药对乙醇所致的大鼠肝纤维化具有一定的保护作用,其机制可能与加快自由基清除,减轻脂质过氧化损伤,下调α-SMA,TGF-β1,Smad3表达有关。     

加味鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠血清IgG的影响

目的:观察加味鳖甲煎丸(JWBJ)对肝纤维化大鼠模型血清IgG的影响。方法:用人血清白蛋白和CCl4的方法[1]分别制作大鼠肝纤维化模型,在成模前预防治疗和成模后治疗,用免疫扩散法测定大鼠血清IgG含量。结果:JWBJ预防治疗大,中剂量组及治疗大剂量组与各自的模型组相比均可使白蛋白所致肝纤维化大鼠血清IgG含量明显降低(P&lt;0.05);JWBJ预防治疗大剂量组与模型组相比可使CCl4所致肝纤维化大鼠血清IgG含量明显降低(P&lt;0.05)。结论:JWBJ可降低人血清白蛋白和CCl4所致肝纤维化大鼠过度产生的IgG,表明JWBJ对机体免疫功能有一定的调节作用,对肝纤维化的治疗有一定的参考意义。