HIV相关痴呆的发病机制研究进展

HIV相关痴呆是AIDS指征性疾病之一,表现为运动和认知功能障碍。尸检发现皮质萎缩和广泛的神经元细胞丢失,其发病机制还不十分清楚。目前发现HIV蛋白Tat和gp120具有直接和间接的神经毒性。谷氨酸、NO、钙、氧化应激、凋亡和小胶质细胞都参与了HIV相关神经变性的致病过程。本文综述了HIV相关神经毒性致病理论的最新进展,展示了阻止神经丢失和运动/认知功能衰退的潜在治疗干预途径。     

血管性痴呆的发病机制

对血管性痴呆(vascula dementia,VD)的命名历史、主要发病机制及组织病理学改变进行了系统的论述。脑血管损害、脑白质疏松以及Alz11eimer病(AD)样的组织学改变可能是VD发生的机制,这些因素在VD的发病过程中又有着必然的联系.     

老年期痴呆的病因和发病机制

老年期痴呆主要包括 Alzheimer病 (AD)、血管性痴呆(VD)及其他类型的痴呆 (如额颞性痴呆、帕金森病性痴呆等 )。本文主要介绍 AD和 VD的发病机制。1　 AD目前研究表明 ,β-淀粉样肽 (Aβ)沉积和 Tau蛋白异常可能在 AD的发生和发展中起重要作用 ;另外 ,血管因素和细胞凋亡也参与 AD的发生发展过程。1.1　 Aβ与 AD　 Aβ是老年斑的主要成分 ,在 AD发病机制中起关键作用。Aβ由 39～ 4 3个氨基酸组成 ,分子量为 4 .0～4 .2 k D,它的前体是β-淀粉样前体蛋白 (βAPP) ,该前体蛋白基因已被克隆 ,定位在第 2 1号染色体短臂 11～ 12区…     

中医药治疗血管性痴呆研究进展

血管性痴呆（vascular dementia,VD）是脑血管疾病导致的认知功能障碍临床综合征,是我国主要的致残疾病之一,发病率为1．0％～8．8％,每年有（1～3）／1000人发病。VD严重危害了患者的身心健康及生活质量。近年来中医药学者对VD进行了深入的研究,现综述如下。     

血管性痴呆的中医研究进展

血管性痴呆（VD）影响老年人的生活质量，据欧美统计患病率约占15％～20％，美国75～79岁女性患者占16．2％，意大利80岁以上男性占16．3％，英国占16．3％。我国VD的患病率逐年增高，调查结果表明：60岁以上老年人痴呆患病率为3.96％，VD占2／3，约有30％卒中患者，可出现智能减退。笔者对近年VD的中医研究进展作一阐述。     

血管性痴呆研究进展

血管性痴呆(VD)指所有与血管因素有关的痴呆，多数发生于脑卒中之后，主要与梗死或动脉粥样硬化有关，30％左右的脑血管患者伴有程度不同的智能障碍，鉴于目前脑血管病已日益成为严重威胁人类健康的疾病，VD患者也越来越多。现将其研究进展综述如下。     

血管性痴呆研究进展

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是指各种脑血管病引起的脑实质功能障碍而产生的获得性智能损害，以语言、记忆、视空间技能、情感、人格和计算力、抽象判断力等认知功能受损的痴呆综合征。主要与缺血性脑血管病有关，是老年性痴呆最常见的类型之一，仅次于Alzheimer病（AD）其预后相对良好，在一定程度上可以对危险因素及机制早期干预，而达到治疗目的。现就血管性痴呆的危险因素及发病机制研究近况综述如下。     

血管性认知功能损害的发病机制及早期诊断

血管性认知功能损害（VCI）是由脑血管病危险因素（高血压、糖尿病、高血脂等）、明显脑血管病（脑梗死、脑出血等）或不明显脑血管病（白质疏松症、慢性脑缺血等）引起的一大类综合征,包括传统意义上的血管性痴呆（VD）.研究显示,VCI为目前威胁老年人健康的重大疾病之一,其发病率约为64％,给社会和家庭造成极大的经济负担[2].VCI发病机制复杂,临床早期诊断困难.因此,研究VCI的发病机制及早期诊断,有助于其预防及早期治疗.     

中医药防治血管性痴呆的机制研究

对近几年中医药防治血管性痴呆(VD)的机制研究状况进行综述,提出中医药防治VD机制研究存在的几个问题。当前研究应注意动物模型的选择及动物证型模型的研究、加强中药机制研究的深度与广度、加强中医药尽早介入早期防治的研究以及选择有前途的中药重点研究等。     

血管性抑郁发病机制

<正>血管性抑郁(VD)是危害严重的晚发性血管障碍性抑郁症。Gonzalez等〔1〕横断面数据分析表明VD的流行率约为3.4%。而抑郁与心脑血管疾病互为因果致病,明显增加了患者的致残率和死亡率。由于VD患者对目前抗抑郁剂敏感性低(疗效不足50%),耐受性差,易出现毒副作用,对患者及其家庭、社会造成沉重负担,已成为国内外医学关注热点。1致病因素1.1血管病及其风险因素VD的发病和治疗结局与心脑血     

皮质下缺血性血管性痴呆的诊断和治疗

皮质下缺血性血管性痴呆主要以小血管疾病为病因,包括腔隙状态、关键部位梗死性痴呆和Binswanger综合征,临床上表现为皮质下综合征和认知障碍.积极诊断和治疗皮质下缺血性血管性痴呆有助于降低老年人认知障碍的发病风险.     

血管性痴呆患者血清可溶性凋亡因子的变化及与认知障碍的关系

目的 探讨血管性痴呆(VaD)患者血清可溶性凋亡相关因子(sFas)和其配体(sFasL)的水平变化及与患者认知障碍的相关性. 方法 采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测70例VaD患者[平均年龄(72.5±7.5)岁]血清sFas和sFasL水平,并与50例健康老年人[平均年龄(70.6±3.7)岁]比较;使用日常生活能力量表(ADL)、简易精神状态量表(MMSE)、缺血指数量表(Hachinski)评定患者认知功能. 结果 VaD患者外周血清sFas和sFasL分别为(228.0±60.7)μg/L和(146.8±30.1)μg/L,健康老年人分别为(62.4±22.6)μg/L和(82.3±18.7)μg/L,VaD患者高于健康老年人(t=20.883,14.453,均P＜0.01).血管性痴呆患者血清sFas与患者年龄、ADL和Hachinski呈负相关,与MMSE呈正相关(r=-0.956,-0.943,-0.950和0.904,均P＜0.01);血清sFasL与MMSE呈负相关,与年龄、ADL和Hachinski呈正相关(r=0.899,0.963,0.948和0.939,均P＜0.01). 结论 VaD患者发病过程中可能存在神经细胞凋亡,并且外周血清sFas和sFasL浓度可能与患者认知水平相关.     

磁共振波谱在血管性痴呆中的应用

血管性痴呆（vascular dementia,VaD）是老年人群中最常见的痴呆类型之一,其发病率仅次于阿尔茨海默病。目前,对VaD的诊断主要依据患者的临床表现、神经影像学以及神经心理学量表检查,尚缺乏敏感性和特异性较高的代谢指标。磁共振波谱是一种无创性检测活体组织能量和代谢变化的技术,近年来越来越多地应用于VaD患者...     

血浆重金属浓度与阿尔茨海默病和血管性痴呆的关系

目的 探讨重金属在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)和血管性痴呆(vascular dementia,VaD)发病过程中的作用,分析AD患者认知功能障碍与血浆重金属含量的关系.方法 纳入50例AD患者、20例VaD患者和20例正常对照者,AD患者按临床痴呆分级量表(Clinical Dementia Rating,CDR)分为轻度痴呆组(CDR=1分)和中重度痴呆组(CDR=2～3分).所有观察对象均行简易智能状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、Hachinski缺血指数评分和CDR评分,同时抽取空腹静脉血检测重金属(Cu、Ca、Fe、Me、Zn、Hg、Cr、Co、Se和Pb)的浓度.结果 与对照组比较,轻度AD组和中重度AD组血浆Cu浓度显著增高[分别为(0.66±0.21)、(0.84±1.11)和(0.85±1.12)ng/g,P＜0.05],轻度AD组与中重度AD组之间无显著差异.对照组Pb浓度显著低于中重度AD组[(22.79±3.94)ng/g对(40.82±16.96)ng/g,P＜0.05],而对照组与轻度AD组以及轻度AD组与中重度AD组之间均无显著差异.AD组血浆Cu浓度[(0.84±1.25)ne/g对(0.66 ±0.21)ng/g,P＜0.05]和Pb浓度[(32.42±14.12)ne/g对(22.79±3.94)ng/g,P＜0.05]均显著高于对照组,而VaD组与对照组之间金属浓度均无显著差异,VaD组和AD组之间的金属浓度亦无显著差异.结论 部分重金属,如Cu和Pb可能参与了AD的发病过程,但重金属浓度与VaD的发病关系不大,AD患者的认知障碍程度与血浆金属浓度无显著相关性.     

老年人血管性痴呆与甲状腺轴功能关系的研究

目的　探讨老年人血管性痴呆（VD）与甲状腺轴功能的关系。　方法　采用放射免疫分析法检测31例VD患者、22例不伴有痴呆的脑血管病（CVD）患者及22例同龄对照的血清三碘甲状腺原氨酸（T     

血管内皮生长因子基因启动子区多态性与血管性痴呆的关系

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）基因启动子区多态性与血管性痴呆（VD）发病的关系。方法选择中国北方汉族139例VD患者和150名健康对照者。用直接测序的方法对VEGF基因启动子区测序；用聚合酶链反摩限制性片段长度多态（PCR—RFLP）和直接电泳PCR产物的方法对VEGF基因启动子区多态性进行分型，并对所有标本进行载脂蛋白Ee4（ApoEe4）基因分型，将两组受试者分为携带和不携带ApoEe4基因亚组[ApoEe4（＋）和ApoEe4（-）组]。结果①中国北方汉族人群中的VEGF基因启动子区存在-2578C／A、-2549I／D和-1154G／A三个多态性位点。其中-2578C／A和-2549I／D存在显著的连锁不平衡，-2549I／D位点为18个碱基的插Ⅳ缺失。②多态性位点-2578C／A、-2549I／D的基因型频率、等位基因频率分布，VD组患者和健康对照组间差异无统计学意义（P〉0．05）。经过ApoEe4分层后，VD组和对照组基因型频率、等位基因频率分布差异也无统计学意义。-1154G／A位点，VD组患者的GG基因型频率、G等位基因频率分布明显高于健康对照组（P=0．037，P=0．018）。ApoEe4（-）的亚组中，这种差异同样存在（P=0．021，P=0．010）。用Logistic回归校正年龄、性别和ApoEe4基因后，显示-1154G／A位点GG基因型患者VD的发病风险是AA基因型的1．58倍（OR=1．58，95％CI：1．073—2．338，P=0．020）。（3）ApoEe4（-）的亚组中，-2549I／-1154A单体型在VD组中少于健康对照组（OR=0．536，95％CI．O．328～0．877，P=0．012）。-2549I／-1154G单体型在VD组中明显多于健康对照组（OR=1．785，95％CI：1．018～3．131，P=0．041）。在ApoEe4（＋）的亚组中差异无统计学意义。结论VEGF基因启动子区-1154G／A位点的GG基因型是VD发病的危险因素。此危险因素是独立于ApoEe4基因而影响VD发病的。     

丁基苯酞对血管性痴呆大鼠记忆及海马Bcl-2、Bax的影响

目的 研究丁基苯酞(NBP)对血管性痴呆(VD)大鼠记忆、海马病理变化及抗凋亡蛋白(Bcl-2)和促凋亡蛋白(Bax)蛋白表达的影响.方法 采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制备VD大鼠模型.SD大鼠被随机分成假手术组、VD模型组、NBP治疗组、尼莫地平治疗组.应用Morris水迷宫检测大鼠记忆能力,苏术精-伊红(HE)染色观察海马神经元形态,免疫组化检测海马Bcl-2和Bax的表达.结果 VD模型组与假手术组大鼠比较记忆能力显著下降,逃避潜伏期分别为(78.79±21.93) s与(16.96±7.44) s (P＜0.05),海马神经元病理改变严重,免疫阳性细胞数量显著增加,其中Bax变化更为显著 (43.00±6.72与6.00±1.29,P＜0.05),Bcl-2与Bax的比值较对照组明显降低;NBP治疗组与模型组比较记忆能力显著改善,逃避潜伏期分别为(47.13±21.75) s与(78.79±21.93) s (P＜0.05),海马神经元病理形态明显改善,Bcl-2免疫阳性细胞数显著增多(33.14±8.05与21.81±4.97,P＜0.05),Bax免疫阳性细胞数显著减少(32.93±4.99与43.00±6.72,P＜0.05).NBP治疗组与尼莫地平治疗组之间比较,各项指标均无显著差异 (P＞0.05).结论 NBP能改善VD大鼠记忆能力,抑制海马细胞凋亡,对VD大鼠有一定的治疗作用.

Abstract：

Objective To study the effects of butylphthalide (NBP) on memory and apoptosis related protein as well as neuronal pathology in hippocampus of vascular dementia (VD) rats. Methods VD model was generated by the permanent occlusion of bilateral common carotid arteries in SD rats to produce the forebran ischemia. Male SD rats were randomly allocated into sham-operation group, VD model group, NBP treatment group and nimodipine treatment group. The function of memory was tested by the Morris water maze. The neuronal pathological changes and the expression of Bcl-2 and Bax proteins in the hippocampus were observed with hematoxylin-eosin (HE) staining and immunohistochemical staining, respectively. Results The impaired memory of VD rats was proved by the lengthened mean escape latency [(78.79±21.93)vs.(16.96±7.44),P＜0.05] and the neuron in hippocampus was severely damaged. The decveased ratio of Bcl-2/Bax resulted from the overexpression of Bax proteins in VD model group versus the sham-operation group [(43.00±6.72)vs.(6.00±1.29),P＜0.05]. The treatment of NBP notably improved the memory function of VD rats and reduced the hippocampus pathological injury (P＜0.05). The expression of Bcl-2 protein raised [(33.14±8.05)vs.(21.81±4.97),P＜0.05] along with reduced expression of Bax protein [(32.93±4.99)vs.(43.00±6.72),P＜0.05] after NBP treatment. However, there was no significant difference in the treatment effects between nimodipine and NBP group (P＞0.05). Conclusions NBP treatment could improve memory of VD rats and reduce the hippocampus pathological lesion by inhibiting the apoptosis related protein.     

血管性痴呆患者发病前后精神状态检查量表评分变化及其预测因子的分析

目的调查血管性痴呆（VD）患者发病前后认知功能状况的改变及其预测因子。方法选择2004年＂北京市老龄化多维纵向研究＂中完成4年随访的1797名受试者,其中新发VD共27例,选择其中658名年龄、文化程度与其相匹配的认知功能正常的老年人作为对照组。采用简易精神状态检查（MMSE）量表进行检查,并与2000年的检查结果比较。采用Logistic多元逐步回归分析寻找MMSE量表中的预测因子。结果①VD组发病前的MMSE总分、阅读、构图、书写、时间定向、地点定向、延时记忆、计算亚项的评分均低于对照组;VD组发病后,除识记亚项之外,MMSE总分及各项评分均低于对照组,差异有统计学意义,均P〈0.05。②两组2004年与2000年的MMSE评分差值比较显示,VD组在构图、时间定向、地点定向、计算、注意及总分项目上减少分数均高于对照组,差异有统计学意义,均P〈0.05。③Logistic多元回归分析,MMSE评分中,计算亚项为VD发生的独立预测因子（OR=1.47,95%CI：1.16～1.86）。结论 VD患者发病前已存在非痴呆性认知功能障碍。其认知功能的下降程度随时间进展。早期MMSE评分中,计算亚项评分的下降是VD发生的独立预测因子。     

盐酸多奈哌齐干预血管性痴呆患者后的磁共振波谱分析

目的 利用氢质子磁共振波谱分析(1 H-magnetic resonance spectroscopy,1 H-MRS)技术研究脑卒中后血管性痴呆(vascular dementia,VD)患者颞叶海马区细胞代谢水平及给予盐酸多奈哌齐后,细胞代谢水平的改变及其与临床症状的关系.方法 脑卒中VD组18例,男性16例,女性2例,平均年龄(76.9±2.7)岁,符合痴呆的《神经病诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)诊断标准;脑卒中非VD组13例,男性11例,女性2例,平均年龄(76.2±3.6)岁;正常对照组来源于门诊就诊者,共14例,男性12例,女性2例,平均年龄(75.1±2.4)岁.所有入组者均行简易精神状态量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分以及1H-MRS检测患者双侧颞叶海马区细胞代谢水平.脑卒中VD组在盐酸多奈哌齐治疗6个月后复查MMSE评分及1H-MRS检查.结果 脑卒中VD组患者双侧颞叶海马区N-乙酰天门冬氨酸盐(NAA)/肌酸(Cr)比值较正常对照组及脑卒中非VD组均有显著下降(F=4.23、4.98,均P＜0.05);而双侧胆碱复合物(Cho)/Cr比值较正常对照组显著升高(P=0.005、0.010),较脑卒中非VD组左侧有显著升高(P=0.038),但右侧差异无统计学意义(P=0.066).脑卒中非VD组NAA/Cr比值及Cho/Cr比值较正常对照组虽有变化,但差异无统计学意义.脑卒中VD组MMSE评分与双侧颞叶海马区NAA/Cr及Cho/Cr比值有相关性,且MMSE分数越低,NAA/Cr比值越低,而Cho/Cr比值则越高.应用盐酸多奈哌齐干预治疗脑卒中VD组患者6个月后,患者MMSE及ADL评分均有显著提高(均P＜0.05);双侧颞叶海马区NAA/Cr比值无明显改善(t=-2.02、-2.04,均P＞0.05),而双侧颞叶海马区Cho/Cr比值有显著下降(t=2.86、2.23,均P＜0.05).结论 1 H-MRS技术可能有助于早发现脑卒中后血管性痴呆;盐酸多奈哌齐可通过调整脑内胆碱能系统,改善血管性痴呆患者的认知功能.     

老年性痴呆和血管性痴呆老年患者的镜像书写研究

目的研究老年性痴呆和血管性痴呆老年患者的镜像书写。方法共测定老年性痴呆患者33例和血管性痴呆患者30例,并分别以文化程度和年龄相匹配的健康老年人作为对照组。全部进行利手测定及简易精神状态量表（MMSE）和总体衰退量表测定,并采用汉语失语症检查法（草案）中书写部分进行检查。老年性痴呆组和血管性痴呆组用Hachinski缺血量表进行检测。结果老年性痴呆组有镜像书写者17例（51.51%）,血管性痴呆组中有镜像书写者23例（76.60%）,相对应的对照组镜像书写分别为2例（6.06%）和7例（23.30%）。老年性痴呆组与血管性痴呆组镜像书写的发生率明显高于对照组（P＜0.01）,老年性痴呆组的镜像书写程度〔（5.69±3.74）%〕比血管性痴呆组〔(3.75±2.99)％〕重（P＜0.05）,但前者的文化水平比后者高,受教育年限分别为（12.52±4.12)年和(9.97±3.53）年。结论老年性痴呆和血管性痴呆患者镜像书写的发生率较健康老年人高。镜像书写可作为脑功能衰退的筛选检查,其结果可提示痴呆的程度。