肝细胞生长因子、TGF-β1与脑动脉粥样硬化程度的关系

目的　检测脑动脉粥样硬化（CAs）患者血清肝细胞生长因子（HGF）和转化生长因子β1（TGF-β1）水平,探讨两者水平与CAs程度间的关系,为外源性HGF干预提供依据。方法　71例CAs患者及对照组患者33例,抽取血样,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中HGF、TGF-β1含量。结果　CAs组患者血清HGF水平显著低于对照组（P<0.05）,不同CAs程度组患者间血清HGF水平相互比较差异有显著性（P<0.05）,在CAs组内随CAs程度逐渐加重,HGF水平表现出一定程度上升趋势。CAs组患者血清TGF-β1水平显著高于对照组（P<0.001）,不同CAs程度组患者血清TGF-β1水平相互比较差异有显著性（P<0.05）,在CAs组内随CAs程度逐渐加重,TGF-β1水平表现出一定程度下降趋势。结论　HGF和TGF-β1之间存在动态互逆平衡关系,考虑未来给予外源性HGF治疗CAs所致缺血性脑血管病存在可行性。     

血管内皮生长因子与转化生长因子β在人动脉粥样硬化病灶中的表达

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）与转化生长因子（TGF—β）在人动脉粥样硬化病灶中的表达。方法采用免疫组织化学SP法，检测VEGF与TGF—β在人正常冠状动脉及冠状动脉粥样硬化组织中的表达情况。结果VEGF与TGF—β在动脉粥样硬化组织的平滑肌细胞、巨噬细胞中有表达，并明显高于正常对照组。二者的表达呈正相关。结论VEGF与TGF—β在人动脉粥样硬化病灶中有表达，并与病变程度具有相关性。     

冠心病患者血清转化生长因子-β1与肝细胞生长因子的相关性

目的探讨血清转化生长因子(TGF)-β1和肝细胞生长因子(HGF)的水平变化对冠心病患者心功能的影响。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定急性心肌梗死(AMI)组(n=40)、不稳定型心绞痛(UAP)组(n=45)、稳定型心绞痛(SA)组(n=35)患者血清TGF-β1、HGF水平。结果对照组TGF-β1水平显著高于SA组、UAP组和AMI组(P0.05),且SA组TGF-β1水平显著高于UAP组和AMI组;SA组、UAP组和AMI组HGF水平显著高于对照组(P0.05);与SA组比较,AMI组、UAP组血清HGF显著高于SA组(P0.05),与UAP组相比,AMI组血清HGF浓度明显升高(P0.05)。冠心病患者血清TGF-β1水平与HGF呈负相关(r=-0.534)。结论血清TGF-β1和HGF可能参与冠状动脉粥样硬化的发生发展过程,TGF-β1和HGF在冠心病的发病机制中互为影响。     

转化生长因子β在动脉粥样硬化中的作用研究进展

转化生长因子β是多功能的细胞因子,它广泛地调节机体的生长、发育、炎症、创伤修复和免疫等许多生理和病理过程。它作为一种免疫调节和重要的纤维化细胞因子在动脉粥样硬化进程中,尤其在维持斑块稳定性方面发挥重要调节作用。     

转化生长因子-β1与心房颤动关系研究进展

心房颤动(房颤)是常见的心律失常之一.很多研究揭示房颤与心房纤维化有关,而且有研究显示房颤病人的转化生长因子-β1的表达和活性都有所升高.因此,清楚认识转化生长因子-β1在房颤发病机制中的关系,对了解房颤发生发展过程中炎症及纤维化的作用,和指导临床治疗房颤、预防房颤复发等诸方面都非常重要.     

转化生长因子β/Smad3信号通路与动脉粥样硬化

转化生长因子β是一组在结构上相似的转化生长因子,对于维持血管壁的正常结构以及在动脉粥样硬化的发生发展中有着重要的作用。转化生长因子β主要是通过Sm ad信号通路传递信号。在此信号通路中,Sm ad3蛋白与其他Sm ad蛋白相比,主要是在胚胎后期发挥着重要的调控作用。近年来利用基因敲除及siRNA干扰等方法,进一步解明了Sm ad3生理作用,发现Sm ad3与转化生长因子β介导的细胞增殖与凋亡、免疫监督与心血管发育等有紧密的联系。最近的研究显示,转化生长因子β通过Sm ad3介导参与动脉粥样硬化病理过程,因而有可能成为疾病治疗的靶点。     

风湿性心脏病心房颤动患者心房组织肝细胞生长因子结缔组织生长因子与转化生长因子β1基因表达的研究

目的 观察风湿性心脏病心房颤动患者心房组织中肝细胞生长因子(HGF)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子(TGF)-β1基因表达的变化.方法 35例行心脏手术者于术中获取的右心耳(约200 mg)分为3组,风湿性心脏病27例,其中窦性心律者8例,慢性持续性心房颤动者19例(≥16个月),分别列为风湿性心脏病窦性心律组和风湿性心脏病心房颤动组,另先天性心脏病患者8例(均为窦性心律)作为对照组,以β-肌动蛋白为内参照基因,通过实时荧光定量聚合酶链反应(real time PCR)技术,测定各组心房组织中HGF、CTGF、TGF-β1与Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的含量,苏木素-伊红(HE)和Massom病理染色观察右心耳组织纤维化程度.结果 与对照组比较,CTGF、TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达在风湿性心脏病窦性心律组和风湿性心脏病心房颤动组均显著增加(P<0.05),且风湿性心脏病心房颤动组与风湿性心脏病窦性心律组比较也明显增加(P<0.05);HGF在风湿性心脏病窦性心律组较对照组增加,但比较差异无统计学意义,而在风湿性心脏病心房颤动组HGF下降明显,与对照组和风湿性心脏病窦性心律组比较差异均有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示风湿性心脏病心房颤动患者心房组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1和CTGF的mRNA表达与左房直径和组织纤维化面积有相关性.结论 风湿性心脏病患者Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA表达增加,CTGF、TGF-β1mRNA表达上调.具有抗纤维化作用的HGF mRNA表达在心房颤动时下降,可能是使得风湿性心脏病患者心房颤动易于发生和维持的重要原因.     

转化生长因子-β和调节性T细胞在动脉粥样硬化中的研究

近年来随着动脉粥样硬化(AS)症患者的增多,对于该病的研究逐渐深入,特别是固有和获得性的免疫炎症机制参与了此疾病的发生、发展过程,当在疾病的发生过程中起保护作用的免疫因素受到抑制时,使疾病向不利方向发展.最新研究提示,转化生长因子-β和调节性T细胞可能是机体内源性有效抑制AS的因子,它们介导的免疫反应消长控制着疾病的发...     

转化生长因子β与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

<正> 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是多种因素作用下的慢性炎症过程,随着AS的进展,可导致急性冠状动脉事件的发生。有研究表明,急性冠状动脉事件通常是由斑块破裂并发出血造成的,而不是由于纤维斑块逐渐进行性增大引起血管阻塞所致,导致急性血栓形成和心肌梗死等临床事件的"罪犯病变"血管造影通常并不显示明显病变。大量的研     

转化生长因子β1诊断肝癌和肝癌监测转移的临床价值

目的观察肝癌发生过程中TGFβ1及基因动态表达的临床价值。方法以2-乙酰氨基芴（2-FFA）喂饲雄性SD鼠诱发肝细胞癌变，以病理学方法、巢式RT-PCR、免疫组织化学法和ELISA，观察肝细胞形态学、TGFβ1 mRNA、TGFβ1胞内定位、肝组织及外周血TGFβ1的动态变化与临床价值。结果SD鼠在喂饲2-FAA后，肝细胞出现颗粒样变性、不典型增生到肝癌形成。肝和血TGFβ1：正常组分别为（1．97±0．28）ng／mg和（5．98±1．76）ng／ml，变性组分别为（2．56±0、31）ng／mg和（9、41±0．37）ng／ml，癌前组分别为（3．88±0．11）ng／mg和（12．89±0、69）ng／ml，癌变组分别为（6、74±1．41）ng／mg和（16．74±2．19）ng／ml。癌变组明显高于对照组、肝细胞变性组和癌前病变组。癌变过程中TGFβ1阳性表达呈胞内分布，肝和外周血中TGFβ1呈显著正相关。肝癌患者血浆TGFβ1诊断肝癌的阳性率为89、5％，在血AFP〈400μg／L肝癌患者中，TGFβ1阳性率为93．3％，与AFP联合检查诊断肝癌阳性率达94．7％。肝癌组织TGFβ1 mRNA呈强阳性表达，伴有肝外转移患者外周血TGFβ1 mRNA检出率为100．0％。结论TGFβ1参与肝细胞癌变过程，TGFβ1及TGFβ1 mRNA过表达有助于肝癌早期诊断及预后判断。     

TPO和TGFβ1在儿童ITP发病中的意义

目的 :研究调控特发性血小板减少性紫癜 (ITP)患儿巨核细胞和 (或 )血小板生成的细胞因子的变化。方法 :采用定量夹心酶联免疫测定技术检测 40例ITP患儿血清中的正向调节因子血小板生成素 (TPO)和负向调节因子转化生长因子 (TGF) β1 水平。结果 :①ITP患儿血清TPO水平与正常儿童相比仅轻度升高 (P =0 .0 65) ,但其中部分患儿 (55 % )的TPO浓度显著高于正常对照 ,其骨髓巨核细胞数较TPO正常组显著降低 (P=0 .0 0 7) ,绝大部分激素治疗效果较差 (P <0 .0 0 1 ) ;②再生障碍性贫血 (AA)患儿的血清TPO水平显著高于ITP患儿 (P <0 .0 0 1 ) ,且两组患儿TPO水平之间没有重叠 ;③ITP患儿血清TGF β1 水平显著高于正常对照(P <0 .0 0 1 ) ,而AA患儿的血清TGF β1 水平与对照组相比差异无显著性意义 (P =0 .51 2 ) ,但显著低于ITP患儿 (P <0 .0 0 1 )。结论 :检测ITP患儿的TPO及TGF β1 水平对其发病机制研究、鉴别诊断及治疗方法的选择均有重要价值     

17β-雌二醇促进肝细胞生长因子表达抑制大鼠肝纤维化发展

肝纤维化发展至肝硬化与性别有极为密切的联系，男、女肝硬化发病率之比为2．3～2．6：1，且女性肝硬化患者大多为绝经后妇女，提示性激素尤其是雌二醇（E2）在肝纤维化的发展中起着重要的抑制作用。我们研究了雌激素在肝纤维化发生发展中对促肝细胞生长因子（HGF）表达的影响，及HGF对肝细胞增殖和抑制纤维形成的作用。[第一段]     

肝细胞生长因子激活调节机制的研究进展

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)又称离散因子,最初是作为促大鼠肝细胞有丝分裂原而被发现的[1].最初分泌的HGF是无活性的,需激活变成它的活化形式才能发挥其生物学作用;尽管肝细胞生长因子激活因子(hepatocyte growth factor activator,HGFA)能够激活前HGF且在血浆中的浓度较高,但其在体内复杂微环境中的作用及其调节机制尚不完全清楚.     

白细胞介素-17在系统性硬化病小鼠模型中的表达及与转化生长因子-β1的相关性

目的 研究白细胞介素(IL)-17在系统性硬化病(SSc)小鼠模型中的表达、意义及与转化生长因子(TGF)-β1的相关性.方法 30只雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为3组:对照组、博莱霉素注射4周(模型组1)和模型组1停止注射博莱霉素4周(模型组2).观察小鼠皮肤、肺部的炎症和胶原沉积的情况,荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测小鼠皮肤和肺部维甲酸相关孤核受体(RORγt)、IL-17A、TGF-β1mRNA的表达,酶联免疫吸附法检测血清和支气管肺泡灌洗(BALF)中IL-17、TGF-β1水平,采用方差分析进行统计分析.结果 ①模型组小鼠皮肤和肺部明显炎症细胞浸润,胶原纤维增生,皮肤炎症评分和肺部纤维化评分模型组1(2.5±0.8和3.0±1.8),模型组2(2.4±0.8和3.1±1.2)比对照组(0.9±0.7和0.9±1.0)明显增加,模型组皮肤和肺羟脯氨酸的含量较对照组明显增多(F值分别12.19,8.367,25.11,4.641;P均＜0.05).②与对照组比较,模型组1皮肤和肺部IL-17A mRNA(21±8和20±9)、RORγt mRNA(20±9和19±9)、TGF-β1mRNA(23±6和21±7)的表达量明显增高,模型组1外周血及BALF中IL-17含量明显增高,TGF-β1在BALF中含量增加,但在外周血中的含量明显减少,P均＜0.05.③IL-17A mRNA在皮肤的表达量与皮肤TGF-β1mRNA的表达量、皮肤炎症评分、皮肤羟脯氨酸的含量呈正相关(r值分别为0.514、0.555、0.632,均P＜0.01);IL-17A mRNA在肺部的表达量与肺部TGF-β1mRNA的表达量、肺部纤维化评分呈正相关(r值分别为0.620和0.437、P＜0.05);血清IL-17的含量与皮肤和肺羟脯氨酸的含量呈正相关(P＜0.05).结论 IL-17参与SSc全身免疫炎症及局部皮肤、肺部的纤维化病变,可能与TGF-β1有一定的联系,共同作用于SSc皮肤及肺部的纤维化病变.     

风湿性心脏病心房颤动患者心房组织胶原及转化生长因子β基因表达的研究

目的　观察风湿性心脏病 (风心病 )心房颤动 (房颤 )患者心房组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原和转化生长因子 β(TGF β1、TGF β2 )基因表达的改变。方法　将 4 9例风心病二尖瓣病变接受换瓣手术者于术中获取的右心耳 (约 10 0mg)分为三组 ,其中窦性心律组 2 0例 ,阵发性房颤组 8例 ,持续性房颤组2 1例 (≥ 6个月 ) ,以 β肌动蛋白为内参照基因 ,通过半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,测定各组心房组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原和TGF β1、TGF β2 的mRNA的含量。结果　与风心病窦性心律组相比 ,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF β1mRNA表达在阵发性和持续性房颤组均显著增加 ;与阵发性房颤组相比 ,持续性房颤组中这三种基因的表达继续明显增加 ;三组间TGF β2 mRNA表达差异无显著性。结论　风心病患者心房组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGF β1mRNA表达上调可能是心房纤维化发生的分子机制之一 ,为风心病患者房颤的发生和维持提供了结构基础     

老年骨关节炎患者关节软骨和滑膜中转化生长因子β及受体和金属蛋白酶组织抑制物的研究

目的 探讨骨关节炎（OA）患者关节软骨和滑膜中转化生长因子β（TGFβ1）、转化生长因子β受体（TGFβR）和金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）变化及其与OA发病的关系。方法 采用免疫组化方法检测23例老年OA患者及3例外伤患者正常关节软骨和滑膜TGFβ1、转化生长因子βI类受体（TGFβRI）、转化生长因子βⅡ类受体（TGFβRⅡ）和TIMP－1的分布和阳性程度。结果 OA患者中14例关节软骨和16例滑膜TGFβ1染色呈阳性或弱阳性,14例关节软骨和15例滑膜TIMP－1染色呈弱阳性,全部OA患者关节软骨和滑膜TGFβRI和TGFβRⅡ染色呈强阳性。阳性细胞包括软骨细胞、滑膜衬里细胞、滑膜下层的血管内皮细胞和间质巨噬细胞等。结论 老年OA患者关节软骨和滑膜中TGFβ1、TGFβ及TIMP－1的变化可能与OA发病有一定的关系。     

转化生长因子β和肺纤维化

转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是启动和终止炎症和组织修复的调节因子,是参与调控肺纤维化发生的细胞因子.TGF-β亚单位功能与其种类以及与受体的亲和力有密切关系.TGF-β的信号通路在纤维化的发生发展中起重要作用.     

MSCs transfected with hepatocyte growth factor or vascular endothelial growth factor improve cardiac function in the infarcted porcine heart by increasing angiogenesis and reducing fibrosis

Background

Cell transplantation and gene therapy have been demonstrated to have beneficial effects after a myocardial infarction (MI). Here, we used a large animal model of MI to investigate the beneficial effects of mesenchymal stem cells (MSCs) transfected with hepatocyte growth factor (HGF) or vascular endothelial growth factor (VEGF) genes.

Methods

A porcine MI model was created by balloon occlusion of the distal left anterior descending artery for 90 min followed by reperfusion. At 1 week after MI, the pigs were infused via the coronary vein with saline (n = 8), MSCs + AdNull(n = 8), MSC + VEGF(n = 10), or MSC + HGF(n = 10). Cardiac function and myocardial perfusion were evaluated by using echocardiography and gated cardiac perfusion imaging before and 4 weeks after transplantation. Morphometric and histological analyses were performed.

Results

All cell-implanted groups had better cardiac function than the saline control group. There were further functional improvements in the MSC + HGF group, accompanied by smaller infarct sizes, increased cell survival, and less collagen deposition. Blood vessel densities in the damaged area and cardiac perfusion were significantly greater in the MSC + AdNull group than in the saline control group, and further increased in the MSC + VEGF/HGF groups. Tissue fibrosis was significantly less extensive in the MSC and MSC + VEGF groups than in the saline control group and was most reduced in the MSC + HGF group.

Conclusion

MSCs (alone or transfected with VEGF/HGF) delivered into the infarcted porcine heart via the coronary vein improved cardiac function and perfusion, probably by increasing angiogenesis and reducing fibrosis. MSC + HGF was superior to MSC + VEGF, possibly owing to its enhanced antifibrotic effect.