高氧对早产鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的影响及神经肽P物质的保护作用

目的 探讨高氧对离体培养的早产大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(type Ⅱ alveolar epithelial cells,AECⅡ)的影响及感觉神经肽P物质(substance P,SP)的保护作用.方法 ①分离纯化原代早产鼠AECⅡ18只,随机分为:空气暴露组、高氧暴露组、SP干预空气暴露组、SP干预高氧暴露组(n=36).空气暴露组氧体积分数为0.21(21%),高氧暴露组氧体积分数为0.95(95%),SP干预组于暴露前加入SP 1×10-6 mol/L,在置于氧体积分数为0.21(21%)和0.95(95%)中各组分别暴露12、24、48 h,电镜观察AECⅡ的形态变化.XTT法及流式细胞仪测定其增殖率和凋亡率.②剖宫取出SD大鼠孕21 d(足月为22 d)早产鼠(n=36),随机分为空气暴露组和高氧暴露组(n=18).空气暴露组氧体积分数为0.21(21%),高氧暴露组氧体积分数为0.95(95%),分别于暴露3、7、14 d后,取肺组织测定其SP含量.结果 与空气暴露组比较,高氧组暴露12、24、48 h后AECⅡ增殖率明显降低,凋亡率明显增加,而SP干预后其增殖率明显增加,凋亡率明显下降,AECⅡ形态学也有明显的改善.高氧暴露3、7、14 d与空气暴露组比较肺组织SP含量显著降低,且随高氧暴露的延长,SP含量降低明显.结论 P物质可促进AECⅡ的增殖并抑制AECⅡ的凋亡,在高氧暴露下对AECⅡ可起到保护作用,高氧暴露可导致肺组织SP含量的变化.     

IGF-1保护高氧性肺损伤作用机制的研究近况

目前发现胰岛素样生长因子（insulin—like growth factor，IGF）有两种，分别为IGF-1和IGF-2。近年来，随着对IGF-1认识和研究的不断深入，人们发现IGF-1和其他许多生长因子如神经生长因子（NGF）、血小板源性生长因子（PD（语）、表皮生长因子（EGF）、内皮素（ET）等在细胞凋亡的调控方面有重要的作用，在高氧性肺损伤方面也发挥着重要的保护作用。笔者就近年来IGF-1在高氧性肺损伤的保护机理的研究近况作一简述。     

高氧性肺损伤及保护机制研究进展

在高氧性肺损伤中,氧自由基组织损伤机制己被人们广泛接受[1]。近二十年来,随着基因工程和细胞工程的迅猛发展,人们从分子生物学水平对高氧性肺损伤机制进行了更为深入的探讨,本文就高氧性肺损伤和保护机制研究的新近进展介绍如下。1　损伤机制1.1　粘附分子粘附分子是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间粘附作用的膜表面糖蛋白。中性粒细胞在内皮细胞的粘附和移行,主要是通过其表面的白细胞整合素亚家族(ＣＤ11ａ)与细胞间粘附分子(ＩＣＡＭ-1)的相互作用来完成;而淋巴细胞向组织间的浸润则取决于其表面ＶＬＡ-4与血管细胞间粘附分子(…     

丙泊酚对兔高氧性肺损伤保护作用的实验研究

目的:探讨丙泊酚对高氧性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法:24只成年兔随机分为空气组（A组,吸入21％O2）,高氧组（B组,吸入95％O2）和丙泊酚组（C组,吸入95％O2并输注丙泊酚）,每组8只。实验至4h时处死各组动物,取肺组织制成匀浆和低温差速离心法制备肺线粒体,比色法测定肺组织匀浆中一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量;氧电极法测定兔肺线粒体呼吸功能;电镜下观察肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体超微结构。结果:B组Ⅲ态耗氧速率（R3）和呼吸控制率（RCR）显著低于A组（P<0.01）,C组R3和RCR较A组降低但无显著性;B组肺组织匀浆中MDA和NO含量较A组显著升高（P<0.01）,C组显著降低（P<0。01）,B组GSH降低而C组GSH升高（P<0.01）;电镜下B组肺泡Ⅱ型上皮细胞内线粒体明显肿胀,C组线粒体肿胀较轻。结论:丙泊酚抑制高氧引起的肺组织脂质过氧化反应和氧自由基生成,减轻线粒体结构和呼吸功能损害。     

胰岛素样生长因子-1对高氧性肺损伤的保护作用及其机制

[目的]探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对高氧性肺损伤的保护作用及其机制.[方法]选择Wistar新生大鼠,建立高氧模型后分为空气组、高氧组(85%体积分数的氧)及治疗组(85%体积分数的氧+IGF-1),治疗组腹腔注射给予IGF-1.采用核染色结合TUNE法观察各组肺细胞凋亡情况,利用Western blot法检测各组肺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK及CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达水平.[结果]高氧组高氧3,7,14d时肺细胞凋亡指数较同一天空气组明显增高(P<0.05),治疗组3,7,14d时肺细胞凋亡指数较同一天高氧组明显降低(P<0.05).高氧组3,7,14d时JNK,p-JNK,CHOP蛋白含量与空气组比较明显增高(P<0.05),而治疗组上述蛋白含量与同一天高氧组比较明显降低(P<0.05).[结论]IGF-1对高氧肺损伤的保护作用与下调ERS相关的JNK,p-JNK,CHOP蛋白表达水平有关系,提示IGF-1通过ERS及UPR信号途径对高氧性肺损伤起保护作用.     

氧化苦参碱对新生鼠高氧性肺损伤的保护作用及机制探讨

目的观察高氧致慢性肺疾病（CLD）新生大鼠肺组织转化生长因子β1（TGF？β1）、Smad3、Smad7及结缔组织生长因子（CTGF）水平的动态变化,以探讨氧化苦参碱对高氧性肺损伤的保护作用及机制。方法新生Wistar大鼠128只随机分为空气对照组、氧化苦参碱治疗组、盐水对照组和高氧组,每组各32只,高氧组、盐水对照组和氧化苦参碱治疗组的新生Wistar大鼠（连同母鼠）生后即置于氧舱内,持续吸入高浓度氧（FiO2=0.90）21 d,造成高氧性肺损伤模型;空气对照组吸入空气。氧化苦参碱治疗组于生后当日始每日腹腔注射氧化苦参碱（100 mg/kg）,盐水对照组每日腹腔注射等量生理盐水。每组分别于实验开始后第3、7、14、21天随机选取8只麻醉后处死。肺组织采用免疫组化方法检测TGF？β1、Smad3、Smad7及CTGF蛋白的表达并同时观察肺组织形态学变化。结果与空气对照组比较,高氧组、盐水对照组肺组织TGF？β1、Smad3、CTGF蛋白表达在实验后第14天明显升高,第21天达高峰（P〈0.05或P〈0.01）,氧化苦参碱治疗组上述指标与高氧组、盐水对照组比较明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,Smad7蛋白表达明显增多（P〈0.01）。高氧组、盐水对照组第14天肺组织间质细胞增多,出现纤维化改变。第21天正常肺泡结构消失,肺组织出现严重的纤维化。氧化苦参碱治疗组肺组织纤维化病变明显减轻。结论氧化苦参碱干预抑制了高氧致CLD新生大鼠肺组织TGF？β1、Smad3、CTGF蛋白表达,增加Smad7蛋白表达,减轻了肺纤维化病变,这可能是氧化苦参碱对高氧性肺损伤具有保护作用的机制之一。     

阿奇霉素对高氧暴露新生大鼠肺损伤保护作用的研究

目的：探讨阿奇霉素（azithromycin,AZM）对治疗新生大鼠支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）的有效性。方法：将新生大鼠随机分成空气-生理盐水（RA-Saline）组、空气-阿奇霉素（RA-AZM）组、氧气-生理盐水（O₂-Saline）组、氧气-阿奇霉素（O₂-AZM）组,O₂-Saline组和O₂-AZM组大鼠组在出生12 h内暴露于浓度为95%~100%的高氧中以建立BPD新生大鼠模型,RA-AZM组、O₂-AZM组在生后第1~10天每天腹腔注射AZM（40 mg/kg）,RA-Saline组和O₂-Saline组给予等剂量的生理盐水,观察大鼠的生存率;qPCR检测炎症因子和趋化因子的表达;测量肺泡平均线性截距（mean linear intercept,MLI）及次级肺泡隔的生成、肺血管密度来评估AZM对BPD新生大鼠肺发育的影响,并通过免疫组化检测肺组织中性粒细胞及巨噬细胞来评估AZM对炎症细胞的影响。结果：与O₂-Saline组比较,O₂-AZM组大鼠10 d存活率差异无统计学意义（P > 0.05）;qPCR结果显示,与O₂-Saline组比较,O₂-AZM组大鼠白介素-6（interleukin-6,IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1, MCP-1）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）表达显著下降（P < 0.05）,中性粒细胞趋化因子-1 （cytokine induced neutrophil chemoattractant-1,CINC-1）表达差异无统计学意义（P > 0.05）;ELISA 结果表明,与 O₂-Saline 组比较,O₂-AZM组大鼠IL-6水平显著下降（P < 0.05）;免疫组化结果显示,O₂-AZM组大鼠肺组织巨噬细胞及中性粒细胞聚集显著减少,肺血管密度及次级肺泡隔计数增加,差异均有统计学意义;HE病理分析结果显示,与O₂-Saline组比较,O₂-AZM组大鼠 MLI显著缩短,差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：AZM可降低高氧暴露新生大鼠肺组织炎症因子和趋化因子的释放,抑制炎症细胞的趋化或募集,改善高氧暴露新生大鼠BPD样肺损伤。     

西地那非对高氧所致肺损伤模型新生鼠的保护作用

目的:观察西地那非对高浓度氧暴露后新生大鼠肺组织形态学改变的影响,并探讨其机制。方法:80只足月新生SD大鼠随机分为空气加生理盐水对照(A)组、空气加西地那非(B)组、高氧加生理盐水对照(C)组和高氧加西地那非治疗(D)组4组。C、D组输入高体积分数氧(FiO20.85),B、D组每天予西地那非100 mg.kg-1背部皮下注射。在实验第14天观察肺组织病理改变、放射状肺泡计数(RAC),并且用免疫组化法测定肺组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白水平。结果:D组肺组织病理改变减轻,RAC和肺微血管数目高于C组(7.340±0.620vs5.013±0.738,P<0.001;3.855±0.717vs2.375±0.705,P<0.001),且B、D两组肺组织eNOS表达明显增加(均P<0.001)。结论:西地那非对高氧所致肺损伤具有一定的保护作用,其机制可能与西地那非降低肺内血管压力及促进肺微血管生成并增加eNOS的表达有关。     

红景天苷对小鼠高氧肺损伤的保护作用及对Notch信号通路的调节机制研究

目的 观察红景天苷对小鼠高氧肺损伤模型的保护作用,并初步探究其作用机制.方法 将50只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(10 mg/kg地塞米松)、红景天苷高剂量组(50 mg/kg)和低剂量组(25 mg/kg).除正常对照组外,其余各组小鼠均通过持续3 d暴露于高氧环境中建立高氧肺损伤模型....     

谷氨酰胺对新生大鼠高氧肺损伤的干预作用及其机制

目的：探讨谷氨酰胺（GLN）对高氧诱导下新生大鼠肺损伤的保护作用,并阐明其作用机制。方法：选取足月新生Wistar大鼠90只,雌雄不限,随机分为对照组（吸入氧浓度为21%）、高氧组（吸入氧浓度>85%）和高氧（吸入氧浓度>85%）+GLN组,每组30只,高氧组和高氧+GLN组大鼠制备高氧肺损伤（HALI）模型。从实验第1天开始,高氧+GLN组新生大鼠定时腹腔内注射GLN（0.75 g·kg^-1·d^-1）,另外2组新生大鼠腹腔注射等量生理盐水。在实验开始的第3、7和14天测定各组大鼠体质量,检测各组大鼠肺组织含水量,采用HE染色法观察各组大鼠肺组织形态表现,应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠肺组织匀浆中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果：实验第3、7和14天,与同时间对照组比较,高氧组大鼠体质量明显降低（P<0.05）;与同时间高氧组比较,高氧+GLN组大鼠体质量明显增加（P<0.05）。与同时间对照组比较,高氧组大鼠肺组织含水量明显增加（P<0.05）,且高氧暴露时间越长升高越明显;与同时间高氧组比较,高氧+GLN组大鼠肺组织含水量明显降低（P<0.05）。与对照组比较,高氧组大鼠肺泡结构有一定程度的破坏,伴随肺泡融合、间隔增宽、间质炎性渗出及纤维组织增生等改变,高氧暴露时间越长损伤程度越重;与同时间高氧组比较,高氧+GLN组大鼠肺泡损伤程度、炎性渗出及纤维组织增生程度均减低。与同时间对照组比较,高氧组大鼠肺组织匀浆中IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显升高（P<0.05）;与高氧组比较,高氧+GLN组大鼠肺组织匀浆中IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显降低（P<0.05）。结论：GLN对新生大鼠HALI具有一定的保护作用,可缓解高氧诱导的肺组织水肿,减轻肺泡结构的损伤和破坏,并能抑制肺组织中IL-6、IL-1β和TNF-α表达。     

P物质受体拮抗剂对急性坏死性胰腺炎时肺损伤保护作用的实验研究

目的：探讨神经激肽-1受体（NK-1R）拮抗剂对急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠肺损伤的作用,了解ANP时阻断该受体对肺损害是否具有保护作用。方法：90只健康成年SD大鼠随机分为正常对照组、ANP组和拮抗剂组各30只。正常对照组开腹后只翻动胰腺,ANP组和拮抗剂组胆胰管恒速逆行注射5%牛磺胆酸钠,制成ANP大鼠模型。拮抗剂组在制模成功后经尾静脉注射NK-1R拮抗剂spantide（0.001 25%）0.5 ml。检测不同时间点肺髓过氧化物酶（MPO）活性和肺毛细血管通透性（LCP）的变化。应用免疫组织化学方法进行NK-1R的组织学定位。结果：ANP组6 h后肺组织MPO活性和LCP即明显高于正常对照组,并且持续升高（P〈0.01）。与正常对照组的各个时间点相比,拮抗剂组肺组织MPO活性和LCP没有明显变化（P〉0.05）。免疫组化检查显示,NK-1R的表达主要位于肺泡隔血管内皮细胞表面及部分肺泡Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞表面等处。结论：ANP时,P物质通过与NK-1R结合发挥作用,NK-1R拮抗剂阻断了P物质的作用路径,对ANP肺损伤起到一定的治疗作用。     

神经肽P物质对高氧暴露下肺泡Ⅱ型上皮细胞的影响及其对信号分子Gli1的调控

目的探讨神经肽P物质(SP)对高氧暴露下早产鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)的影响及其对SHH信号通路下游信号分子Gli1的调控作用。方法分离纯化原代早产鼠AECⅡ,随机分为空气组、高氧组、高氧+SP组。空气组和高氧组分别在21%和95%氧浓度中暴露24h,高氧+SP组于高氧暴露前加入SP 1×10-8 mol/L。电子显微镜下观察AECⅡ的形态变化,MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR和Western blot法检测Gli1信号分子基因和蛋白表达水平。结果与空气组比较,高氧暴露24hAECⅡ出现明显的损伤和凋亡改变,凋亡率明显增加,细胞存活率明显降低。神经肽SP干预后可明显降低AECⅡ凋亡,细胞存活率明显升高。高氧刺激可促进SHH信号通路激活Gli1基因和蛋白表达在高氧损伤的AECⅡ表达增加,SP干预后,进一步促进Gli1的表达,其基因和蛋白表达明显增加。结论 SP是一个保护性的调控因子,可以降低高氧诱导细胞损伤和凋亡,促进细胞的存活,可能与激活SHH信号通路有关。     

前列腺素E1在高氧肺损伤中的保护作用

目的：研究前列腺素El对高氧诱导的急性肺损伤是否有保护作用。方法：40只雄性SD大鼠被随机分成四组。分别予腹腔注射生理盐水或前列腺素El(PGEl)后暴露于21％O2或95％O272h，分别测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中的总蛋白(TP)、乳酸脱氢酶(LDH)、粒细胞数及血清总蛋白，并作肺组织形态学观察。结果：PGEl腹腔注射组暴露于高氧后BALF中的TP，LDH及粒细胞数量较使用生理盐水的高氧暴露组显著下降，而血清总蛋白无显著性差异。肺组织石蜡包埋切片HE染色，光镜下观察高氧暴露组肺组织水肿。结论：高氧可诱导急性肺损伤：PGEl对高氧诱导的肺损伤有保护作用。     

MAPKs通路在高氧肺损伤发病机制中的作用

目的:观察丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinases.MAPKs)信号通路细胞外信号调节激酶(Extracellularsignal-regulated kinase,ERK)、C-jun氨其未端激酶(C-JunN-terminal kinase,JNK)、p38MAPKs在高氧肺损伤肺组织的分布以及表达,应用信号途径抑制剂,研究MAPKs信号在高氧诱导肺损伤发生发展中的作用.方法:幼年Wistar大鼠随机分为如下各组(n=6):空气对照组(A)、高氧暴露3、7、14 d组(O3、O7、O14组)、高氧7 d+ERK抑制剂PD98059(O PD)组、高氧7 d+p38抑制剂SB203580(OT+SB)组、高氧7 d+JNK抑制剂SP600125(O P)组及相应空气+抑制剂组.其中,PD98059 0.3ms/ks及SB2035800.2 mg/kS由大鼠尾静脉注入,SP600125 15 mg/ks经腹腔注射.光镜下观察肺组织形态学改变并进行肺损伤病理评分;测定肺湿/干重比(Wet/drg ratio,W/D)、肺泡灌洗液(Bronchoalvedar lavage fluid,BALF)蛋白含量及肺通透系数;免疫组化检测磷酸化MAPKs在肺组织的分布,Western blot检测MAPKs蛋白含量变化.结果:与空气暴露组比较,高氧暴露各组肺组织可见不同程度损伤,O7及O14组肺W/D、BALF蛋白含量、肺通透系数明显增加(P＜0.05);而抑制剂组中O SB、O SP组肺泡结构较O7组有明显改善,肺损伤病理学评分降低,同时W/D、总蛋白、肺通透系数较也明显下降(P＜0.05);MAPKs阳性细胞在高氧组表达明显增多,分布广泛;各相应抑制剂组中其阳性细胞显著减少;Western blot结果显示,高氧组ERK、p38、JNK蛋白含量明显高于空气组,在高氧各组中以O7组ERK及O14组p38、JNK表达最强.各信号通路抑制剂均能有效抑制相应MAPKs蛋白的表达.结论:高浓度氧可激活肺组织ERK、p38、JNK信号途径;p38及JNK可能促进了高氧肺损伤的发生发展.     

Nrf2激活对新生大鼠高氧致肺损伤的保护作用

目的 观察NF-E2相关因子2（Nrf2）激动剂对高氧致新生大鼠肺组织细胞凋亡的影响,探讨Nrf2激活是否对高氧致新生大鼠肺损伤具有保护作用。方法 将足月顺产SD 新生大鼠90只随机分为空气对照组( N组)、高氧组( O 组)和Nrf2组,每组各30只。O 组和Nrf2组新生鼠于出生后第1 d、第2 d分别腹腔注射生理盐水0.2 mL或Nrf2激动剂莱菔硫烷0.2 mL（30 mg/kg）,N组不予任何干预。O组和Nrf2组新生大鼠于第1次注射后置入氧体积分数>95%的高氧环境中持续饲养4 d,N组则持续于空气中饲养。3组新生大鼠麻醉后取肺组织,采用TUNEL染色比较3组新生大鼠肺泡细胞的凋亡指数(AI),采用免疫组化染色检测Nfr2在肺组织中的表达。结果 O组新生大鼠肺泡细胞AI值〔(28.8±3.0)%〕高于N组〔(0.7±0.6)%〕和Nrf2组〔(7.2±0.8)%〕,差异有统计学意义（P<0.01）。O组(926.80±130.51)和Nrf2组(1 038.40±151.12)肺组织Nrf2表达差异无统计学意义（P>0.05),但与N组(30.03±9.99)比较均明显增高,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 Nrf2激动剂可减少高氧致新生大鼠肺泡细胞凋亡,对高氧引起的肺损伤具有一定的保护作用。     

肺表面活性物质对大鼠高氧性肺损伤的影响

目的探讨肺表面活性物质(PS)在大鼠高氧性肺损伤中的作用。方法将大鼠随机分为3组:高氧组、高氧+PS组、空气氧组。HE染色观察肺组织形态结构;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度;肺组织匀浆液中丙二醛(MDA)浓度。结果PS组BALF中TNF-α浓度及肺组织匀浆液中MDA浓度均较高氧组低,两组比较具有显著性差异;高氧组肺组织有严重的毛细血管阻塞和血管周围水肿及白细胞浸润,肺泡间隔明显增厚;PS组有轻微的毛细血管阻塞和血管周围轻度水肿及少量的白细胞浸润,肺泡间隔轻度增厚。结论PS对大鼠高氧性肺损伤有减轻和保护作用,其机理可能与PS具有抗氧化损伤作用有关。     

SB203580防治大鼠高氧肺损伤的作用与机制

目的:探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)特异性抑制剂SB203580对新生大鼠高氧肺损伤产生保护作用的机制. 方法:160只新生大鼠随机分为空气对照组、高氧肺损伤组、高氧肺损伤 SB203580组和高氧肺损伤 生理盐水组,建立模型. 作用12, 24, 72 h和1 wk后,分别处死大鼠. 取大鼠72 h的左肺以Western Blot法检测p38MAPK的表达情况,取大鼠4个时相点的右肺以ELISA法检测IL-8和TGF-β1的含量. 结果:72 h时, 高氧肺损伤组和高氧肺损伤 生理盐水组p38MAPK呈阳性表达;在这两个组中,肺组织IL-8 和TGF-β1浓度随时间延长呈持续上升趋势,在各时相点均高于空气对照组和高氧肺损伤 SB203580组(P＜0.01). 结论:SB203580能够通过阻断p38MAPK表达,进而抑制IL-8和TGF-β1表达来减轻新生大鼠高氧肺损伤.     

谷氨酰胺通过内质网应激途径对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用

目的：探讨谷氨酰胺（GLN）通过内质网应激（ERS）途径对高氧诱导新生大鼠肺损伤的保护作用,并阐明其作用机制。方法：足月新生Wistar大鼠90只,随机分为对照组（吸入氧浓度为21%）、高氧组（吸入氧浓度>85%）和高氧+GLN组（吸入氧浓度>85%且腹腔内注射GLN,剂量为0.75g·kg^-1·d^-1）,每组30只。实验开始第3、7和14天测定大鼠体质量和肺组织含水量,采用HE染色法检测大鼠肺组织形态表现,氯化硝基四氮唑蓝（NBT）法测定肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性,硫代巴比妥酸（TBA）法测定大鼠肺组织中丙二醛（MDA）水平,蛋白免疫印记（Western blotting）法测定大鼠肺组织中半胱氨酸蛋白酶12（Caspase-12）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、生长抑制DNA损害基因153（GADD153）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达水平。结果：实验第3、7和14天,与同时间对照组比较,高氧组大鼠体质量明显降低（P<0.05）,肺组织含水量明显升高（P<0.05）,肺组织中SOD活性明显降低（P<0.05）,MDA水平明显升高（P<0.05）,肺组织中Caspase-12、GRP78、GADD153和Bax蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax比值明显降低（P<0.05）;与同时间高氧组比较,高氧+GLN组大鼠体质量明显升高（P<0.05）,肺组织含水量明显降低（P<0.05）,肺组织中SOD活性明显升高（P<0.05）,MDA水平明显降低（P<0.05）,肺组织中Caspase-12、GRP78、GADD153和Bax蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax比值明显升高（P<0.05）。对照组大鼠肺组织结构规则,未见肺泡水肿,肺泡大小及肺泡间隔基本一致,无炎性细胞浸润;高氧组大鼠肺组织中支气管及肺泡上皮细胞肿胀,肺泡管腔增大,间质细胞水肿,可见炎性细胞浸润及纤维渗出;高氧+GLN组大鼠肺组织中肺泡损伤程度、炎性渗出和纤维组织增生程度均减轻,介于高氧组与对照组之间。结论：GLN可减轻高氧诱导新生大鼠肺组织水肿及炎症反应,其机制之一是通过ERS途径,降低GADD153、GRP78、Caspase-12和Bax蛋白表达水平,上调Bcl-2蛋白表达水平而发挥保护作用。