环氧合酶-2在胃癌淋巴结转移灶中的表达及其与生存素和细胞核增殖抗原的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)在胃癌淋巴结转移灶中的表达及其与生存素(Survivin)、细胞核增殖抗原(Ki-67)表达的关系.方法 对40例伴淋巴结转移的胃癌手术标本的原发灶、淋巴结转移灶进行COX-2、Survivin、Ki-67免疫组化染色,比较三者在淋巴结转移灶及原发灶中表达的差异.结果 (1)COX-2、Survivin在原发灶中强表达率分别为52.5%(21/40)、70.0%(28/40);在淋巴结转移灶中分别为72.5%(29/40)、72.5%(29/40).COX-2在淋巴结转移灶中的表达显著高于原发灶,差异有统计学意义(χ2=4,P＜0.05);但Survivin在淋巴结转移灶与原发灶中的表达强度比较差异无统计学意义(χ2=0.0667,P＞0.05).原发灶中Ki-67指数显著高于淋巴结转移灶(t=-2.17,P＜0.05).(2)双变量相关分析显示,原发灶中COX-2、Ki-67的表达与淋巴结转移灶中二者的表达均呈正相关(P＜0.05).(3)在原发灶中,COX-2与Survivin、Ki-67的表达均呈正相关(r值分别为0.6954和0.6084,P＜0.01),Survivin与Ki-67的表达也呈正相关(r=0.6402,P＜0.01);在淋巴结转移灶中,COX-2与Ki-67的表达呈正相关(r=0.3350,P＜0.05).结论 胃癌淋巴结转移灶中COX-2表达与原发灶比较已经出现异质性变化;COX-2可能通过调控Survivin、Ki-67的表达而参与胃癌细胞的增殖和凋亡过程.     

DNA错配修复基因hMSH2蛋白表达与胃癌发生关系的探讨

[目的]探讨DNA错配修复基因hMSH2蛋白表达与胃癌发生以及不同病理类型之间的关系.[方法]应用免疫组化技术检测hMSH2基因在38例胃癌患者的癌组织及其癌旁组织的蛋白表达.[结果]癌细胞阳性表达率(52.63%)明显高于癌旁上皮细胞(23.68%)(P＜0.05);同例中癌细胞和癌旁上皮细胞均表达的为15.79%,同例癌细胞表达而癌旁上皮细胞不表达的例数(14/38)明显多于癌旁上皮细胞表达而癌细胞不表达的例数(3/38)(P＜0.05);高中分化腺癌、低分化腺癌和粘液癌表达阳性率分别为33.33%、52.63%、和70%.[结论]DNA错配修复基因hMSH2蛋白表达与胃癌发生密切相关.     

桥本甲状腺炎甲状腺组织TRAIL、Caspase-3的表达

目的 研究桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺组织中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达及其在HT发病和病理改变中的意义. 方法 采用S-P免疫组织化学方法检测26例HT(HT组)和12例正常甲状腺组织(对照组)中TRAIL、caspase-3的表达情况. 结果 (1)TRAIL、caspase-3在HT组呈高表达,多见于浸润淋巴细胞旁的甲状腺滤泡上皮细胞;而浸润的淋巴细胞TRAIL染色阴性,caspase-3染色呈弱阳性.(2)TRAIL的表达阳性率在HT组明显高于对照组(72.92%vs 41.67%,P＜0.05),前者滤泡上皮细胞的表达强度明显高于后者[(0.051±0.016)vs (0.016±0.010),P＜0.05].(3)caspase-3的表达阳性率在HT组明显高于对照组(92.31%vs 33.33%,P＜0.01),滤泡上皮细胞的表达强度明显高于对照组[(0.065±0.025)vs(0.022±0.008),P＜0.05].(4)TRAIL与caspase-3的表达程度呈正相关 (rs=0.631,P=0.001). 结论 TRAIL与caspase-3可能共同参与HT的病理演变过程,通过表达TRAIL激活caspase-3而诱导甲状腺滤泡细胞凋亡,损伤甲状腺组织.     

VEGF-C表达对胰腺癌细胞凋亡的影响

目的 研究VEGF-C反义寡核苷酸对胰腺癌原位种植瘤模型中PANC-1细胞凋亡的影响.方法 建立人胰腺癌细胞株PANC-1裸鼠原位种植瘤自发性淋巴结转移模型,分离、原代培养原位灶和淋巴结转移灶中的胰腺癌细胞,并应用real time定量PCR、流式细胞术检测VEGF-C反义寡核苷酸转染对其凋亡能力的影响.结果 VEGF-C反义寡核苷酸抑制胰腺癌细胞VEGF-C的表达后,淋巴结转移灶组PANC-1细胞凋亡率为(15.2±2.7)%,显著高于空白组、SODN组(P＜0.05);原发灶组PANC-1细胞凋亡率为(5.5±2.7)%,与空白组、SODN组的差异无统计学意义(P＞0.05);并且淋巴结转移灶组PANC-1细胞的凋亡率高于原发灶组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 VEGF-C表达下调能显著诱导淋巴结转移灶中胰腺癌细胞的凋亡.     

化疗对胃癌原发灶和淋巴结转移灶癌细胞凋亡的影响

目的 探讨术前化疗对胃癌原发灶和淋巴结转移灶癌细胞凋亡的影响.方法 40例患者行胃癌根治性切除术,均经病理学确诊为胃癌伴淋巴结转移,其中20例行术前化疗,采用免疫组化ABC法检测胃癌原发灶和淋巴转移灶p53、bcl-2 及CD95基因的表达,并用原位末端脱氧核苷转移酶标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况.结果 术前化疗对胃癌原发灶和淋巴结转移灶癌同样有效;术前化疗可以抑制bcl-2表达,明显增强胃癌淋巴结转移灶癌细胞p53和CD95的表达,并与细胞凋亡呈正相关.胃癌原发灶和淋巴转移灶p53、CD95和bcl-2表达差异无统计学意义(P＞0.05),两者细胞凋亡差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论 术前化疗影响p53,CD95 和 bcl-2的表达,进而诱导胃癌细胞的凋亡,对胃癌原发灶和淋巴结转移灶的影响作用相同,对于改善胃癌根治术有一定的作用.     

胃良恶性病变组织中PSCA和Oct-4的表达及意义

目的:研究胃良恶性病变组织中PSCA和Oct-4的表达及其临床意义.方法:58例胃癌、加例癌旁组织、36例淋巴结转移灶及80例不同类型胃良性病变组织常规制作石蜡包埋切片.PSCA和Oct-4染色方法均为EnVision免疫组织化学法,比较其在不同病理类型中的表达情况.结果:胃癌病例PSCA,Oct-4阳性率明显高于癌旁组织及不同类型胃良性病例(P<0.05或P<0.01).PSCA和Oct-4阳性表达癌旁组织和良性病例均呈不同程度不典型增生;淋巴结转移灶与相应原发灶比较,两者阳性率无明显差异(P>0.05);浸润深度T1 T2、无淋巴结转移、淋巴结转移N1站及无远处转移病例PSCA和Oct-4表达阳性率明显低于浸润深度T3 T4、淋巴结转移、淋巴结转移N2 N3站及远处转移病例(P<0.05或P<0.01).结论:PSCA和Oct-4表达与胃癌侵袭能力、淋巴结转移及远处器官转移有密切关系,提示PSCA,Oct-4表达可能是反映胃癌生物学行为和预后的重要标记物.     

胃癌组织Rac1表达及其与临床病理特征和生存的关系

目的:检测胃癌组织Rac1蛋白表达及其与临床病理特征和生存的关系.方法:运用免疫组化(SP法)结合组织芯片技术联合检测189例胃癌、54例癌旁、30例正常组织及59例淋巴结中Rac1蛋白表达情况.结果:Rac1蛋白在胃癌组织、癌旁组织及正常胃粘膜的表达阳性率分别为72.0%,55.6%,13.3%(P<0.01).Rac1蛋白表达与淋巴结转移、分化程度、浸润深度及lauren分型密切相关(P<0.05).胃癌原发灶Rac1蛋白表达阳性率(82.5%)高于相对应的淋巴结转移灶(60.0%)(P<0.05),差异显著.COX多因素回归分析表明Rac1蛋白表达阳性具有显著的生存危险(P<0.05),是生存期预测因子.结论:Rac1蛋白在胃癌、癌旁组织存在广泛表达,可能是胃癌的早期分子事件;Rac1蛋白表达与临床病理特征密切相关,在胃癌的发生发展及恶性转化过程中起促进作用;Rac1蛋白表达方式与患者的生存期密切相关,其表达可作为独立的生存期预测因子.     

胃癌原发灶与癌旁正常组织及淋巴结转移灶中Her-2表达的研究

目的 探讨表皮生长因子受体2(Her-2)在胃癌原发灶、癌旁正常组织及淋巴结转移灶中的阳性表达及其与胃癌原发灶间的关系.方法 应用免疫组织化学(PV-9000)方法 检测56例胃癌患者的原发灶、淋巴结转移灶及癌旁正常组织中Her-2蛋白的表达.结果 胃癌癌旁正常组织、原发灶、淋巴结转移灶的Her-2蛋白的表达阳性率分别为3.4%、14.3%、12.5%.在56例病例中,癌旁正常组织、淋巴结转移灶的Her-2表达状态与原发灶的一致率分别为89.3%和94.6%,而在Her-2表达阳性的标本中,癌旁正常组织、淋巴结转移灶的阳性表达结果 与原发灶的一致率分别为100.0%、85.7%.胃癌不同组织中Her-2蛋白表达在不同性别、民族、年龄、分化程度的患者间差异无统计学意义(P＞0.05);结论 胃癌癌旁正常组织和淋巴结转移灶不宜作为临床检测Her-2表达的标本,但在无法获得原发灶标本时,淋巴结转移灶的检测结果 有一定的参考价值.     

MMP-3和TIMP-3在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-3（MMP-3）及其抑制物组织基质金属蛋白酶抑制剂-3（TIMP-3）在胃癌中的表达情况及其临床意义。方法通过免疫组化的方法检测95例胃癌组织原发灶及其淋巴结转移灶中MMP-3和TIMP-3的表达情况,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。结果 MMP-3在淋巴结转移灶中的阳性率（74.1%）显著高于原发灶中的阳性率（55.8%,P〈0.05）,而TIMP-3在转移灶中的阳性率（37.7%）显著低于原发灶中的阳性率（66.3%,P〈0.05）。MMP-3的表达与临床分期呈正相关（=0.45,P〈0.05）;TIMP-3的表达与临床分期呈负相关（r=-0.39,P〈0.05）。结论 MMP-3和TIMP-3的表达与胃癌淋巴结转移密切相关,且转移灶癌细胞MMP-3的表达明显增强,TIMP-3的表达明显下降,可作为临床判断胃癌恶性程度、淋巴结转移的重要参考指标。     

血管内皮生长因子C在胰腺癌中的表达及其对淋巴结转移的影响

目的 观察血管内皮生长因子C(VEGF-C)在人胰腺癌组织及胰腺癌裸鼠原位种植瘤模型中的表达特点,及其表达抑制后对胰腺癌细胞淋巴结转移的影响.方法 采用免疫组织化学染色法检测15例人胰腺癌原发灶和转移淋巴结组织中VEGF-C的表达差异.建立人胰腺癌细胞株PANC-1裸鼠原位种植瘤模型,原代培养原发和淋巴结转移灶中胰腺癌细胞,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附实验(ELISA)、流式细胞术、原位末端标记法(TUNEL)进一步检测VEGF-C的表达差异,并通过VEGF-C反义寡核苷酸(ASODN)体内外转染抑制其表达,研究对淋巴结转移胰腺癌细胞凋亡的影响.结果 人胰腺癌淋巴结转移组织中VEGF-C的表达水平明显高于原发组织(8.6±3.4比4.6±2.8,P<0.05);而种植瘤模型中淋巴结转移胰腺癌细胞VEGF-C的表达水平也显著高于原发灶细胞[mRNA:0.87±0.11比0.61±0.15,蛋白:(1682±157)pg/ml比(1404±128)pg/ml,均P<0.05].体内外转染VEGF-C ASODN抑制其表达后,空白对照组、错义核苷酸组、ASODN组淋巴结转移胰腺癌细胞的凋亡率均显著提高[(2.8±1.0)%,(5.0±2.1)%,(13.2±2.2)%,均P<0.01],而原发灶胰腺癌细胞无明显影响[(1.8±0.5)%,(2.0±0.7)%,(4.4±1.0)%,均P>0.05].结论 在人胰腺癌组织及动物模型中,淋巴结转移灶胰腺癌细胞VEGF-C的表达均明显高于原发灶,并且其表达下调能特异性促进淋巴结转移胰腺癌细胞的凋亡.     

Caspase-8及Caspase-3与细胞凋亡

细胞凋亡与多种疾病的发生、发展密切相关。Caspasec依赖的凋亡过程中caspase-8与caspase-3着关键作用。就Caspase-872．Caspase-3在细胞凋亡过程中的作用及其研究进展做一综述。     

Caspase-3和Caspase-6在胃癌组织中的表达及意义

目的 检测Caspase-3、Caspase-6 基因在胃癌组织、癌旁正常组织中的表达,探讨两者与临床、病理因素的关系及两者之间的关系.方法 采用RT-PCR方法检测42例胃癌患者的癌组织、癌旁正常组织中Caspase-3、Caspase-6 基因的表达情况,并分析这2个基因与临床、病理因素之间的关系.结果 Caspase-3、Caspase-6基因在胃癌组织中表达率分别为38.09%(16/42)、31.05%(13/42),在癌旁正常组织中的表达率分别为78.57%(33/42)、69.05%(29/42),两者在胃癌组织和癌旁正常组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.01).Caspase-3、Caspase-6 基因的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小差异无统计学意义(P＞0.05),与胃癌肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度差异有统计学意义(P＜0.05).Caspase-3 基因的表达与淋巴结转移差异有统计学意义(P＜0.05),Caspase-6 基因的表达与淋巴结转移差异无统计学意义(P＞0.05).在胃癌组织中,两者之间的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Caspase-3、Caspase-6 基因的表达可能与胃癌的发生、发展相关,对胃癌发生、发展的过程起到下调的作用.联合检测Caspase-3、Caspase-6 基因的表达更能反映胃癌的生物学行为,优于单项检测.     

Caspase-3与Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 检测Caspase-3、Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌(RCCC)、癌旁、正常肾组织中的表达,探讨两者在不同临床分期、病理分级的表达及与预后的关系,并分析两者的相关性.方法 采用免疫组化的方法 检测75例RCCC及其癌旁组织、15例正常肾组织标本中的Caspase-3和Caspase-6蛋白表达水平.结果 Caspase-3和Caspase-6蛋白在RCCC中的阳性表达率(74.67%,76.00%)低于癌旁组织(92.00%,90.67%)和正常肾组织(93.33%,86.67%),差异有统计学意义(P<0.05).Caspase-3病理G3期阳性表达率(53.58%)低于G1期(87.50%),P<0.05;临床Ⅲ、Ⅳ期阳性表达率(63.64%)低于Ⅰ期(87.97%),P<0.05;淋巴结转移阳性组中阳性表达率(55.56%)低于阴性组(80.70%).Caspase-6在不同病理分级和临床分期以及是否有淋巴结转移申阳性表率无显著性差异.两者在RCCC中的阳性表达率无相关性(C=0.0921,P>0.05).结论 Caspase-3和Caspase-6表达减少导致细胞凋亡减少、与肾细胞癌发病有密切关系,但不是肾细胞癌有价值的标记物.且两者的表达降低并不存在相关性.     

Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9在胎膜早破中的作用

目的:通过检测自发性胎膜早破患者、正常分娩产妇和择期剖宫产产妇胎膜中凋亡因子Caspase-3,-8,-9蛋白的表达及定位,探讨凋亡因子Caspase-3-、8-、9在自发性胎膜早破中的作用。方法:取自发性胎膜早破未发动分娩行剖宫产的患者的胎膜(即胎膜早破组)8例,正常经阴道分娩产妇的胎膜(即阴道分娩组)8例以及无产科并发症择期剖宫产的产妇的胎膜(即剖宫产组)8例,其中,阴道分娩组和剖宫产组均作为对照组。应用免疫组化方法(SP法)对三组胎膜中Caspase-3,-8,-9蛋白的表达及定位进行检测,同时在光学显微镜下观察胎膜组织形态学的改变,在透射电镜下观察胎膜细胞超微结构的变化。结果:Caspase-3,-9蛋白在3组胎膜中均表达,Caspase-3,-9蛋白主要表达在羊膜上皮细胞、绒毛膜滋养层细胞,少数表达于网状细胞和间叶细胞,均为胞浆表达,胎膜早破组Caspase-3蛋白表达量(OD)为[(62.86±3.83)×10-2],高于阴道分娩组[(42.33±2.99)×10-2]和剖宫产组[(20.97±2.94)×10-2],在阴道分娩组的表达高于剖宫产组,两两比较,差异有统计学意义(P<0.05);胎膜早破组Caspase-9蛋白表达量为[(52.20±3.28)×10-2],高于阴道分娩组[(25.87±5.52)×10-2]和剖宫产组[(17.65±1.78)×10-2],在阴道分娩组的表达高于剖宫产组,两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Caspase-8在3组几乎不表达。胎膜早破组胎膜在光镜下观察发现组织形态学发生明显改变,电镜下可观察到大量凋亡细胞。结论:Caspase-9和Caspase-3分别作为凋亡的线粒体途径的启动因子和效应因子,在胎膜早破中表达明显增高,超微结构也观察到大量凋亡细胞。因此推测线粒体途径的凋亡在胎膜早破发病机制中可能起到一定的作用。     

Caspase-3与Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨Caspase-3、Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌（RCCC）的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化（SP法）对75例RCCC及其癌旁组织、15例正常肾组织标本中的Caspase-3、Caspase-6蛋白的表达进行研究，分析与RCCC临床病理特征及其术后生存率的关系。结果Caspase-3蛋白在RCCC中阳性表达率低于癌旁对照组，差异有显著性（P〈0．01）；在病理分级中的阳性表达率G3低于G1；在临床分期中的阳性表达率Ⅲ～Ⅳ期低于Ⅰ期；在淋巴结转移阳性组中阳性表达率低于阴性组，差异均有显著性（P〈0．05）。Caspase-6蛋白在RCCC中阳性表达率低于癌旁对照组，差异有显著性（P〈0．05）；在不同病理分级和临床分期中阳性表达率差异均无显著性（P〉0．05）；在淋巴结转移阳性、阴性组中的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）。在RCCC中，统计学显示Caspase-3与Caspase-6蛋白表达无相关性（C=0．0921，P〉0．05）。在35例随访患者中，Caspase-3、Caspase-6蛋白表达阳性、阴性的术后3年死亡率差异均无显著性（P〉0．05）。结论Caspase-3蛋白在RCCC中的阳性表达率低于癌旁和正常肾组织，与临床分期、病理分级呈负相关，其低表达与淋巴转移有关。Caspase-6蛋白在RCCC中的阳性表达率低于癌旁和正常肾组织，但与临床分期、病理分级及淋巴转移无关。在RCCC中，Caspase-3蛋白的表达与Caspase-6蛋白的表达无相关性。     

Survivin与Caspase-3在上皮性卵巢癌中的表达及化疗对其的影响

目的：研究Survivin和Caspase-3在上皮性卵巢癌中的表达和相互关系,以及化疗对其表达的影响。方法：运用免疫组织化学（S-P法）方法,检测Survivin和Caspase-3在99例卵巢组织中的表达。结果：Survivin在未化疗的上皮性卵巢癌中的表达率显著高于正常卵巢、良性囊腺瘤、交界性囊腺瘤（P均〈0．05）;而Caspase-3则相反（P均〈0．05）;Survivin与病理分级和临床分期均有关（P均〈0．05）;Caspase-3与临床分期有关（P〈0．05）;Survivin和Caspase-3在上皮性卵巢癌中的表达无相关性。结论：Survivin的表达与Caspase-3的缺表达可能参与了卵巢癌的发生发展过程,与卵巢癌的预后和耐药机制有关;Survivin有望成为卵巢癌早期诊断的筛查性标记物;针对Survivin和Caspase-3的靶向治疗有可能提高化疗效果和减少耐药。     

Caspase-3在视网膜母细胞瘤中的表达及相关性研究

目的 研究Caspase-3在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)中的表达,探讨两者之间的关系及其在RB中的作用.方法 应用免疫组织化学检测24例RB石蜡包埋标本中的Caspase-3表达和两者的相关性.结果 24例RB中,分化型4例和未分化型20例.24例RB组织中,有18例Caspase-3蛋白表达...     

神经母细胞瘤组织中TRAIL、Caspase-3的表达

目的检测神经母细胞瘤(NB)组织中TRAIL、Caspase-3的表达.方法运用原位杂交、免疫组化及TUNEL法检测TRAIL、Caspase-3在26例NB、9例神经节细胞瘤和10例正常肾上腺组织中的表达及细胞凋亡.结果①TRAIL、Caspase-3及凋亡指数(AI)在NB、神经节细胞瘤及正常组织中的表达差异无统计学意义(P均＞0.05).②NB巾TRAIL的表达与年龄、性别、部位、组织类型、INSS分期等无关(P＞0.05),Caspase-3、AI的表达与组织类型、临床分期、病理分型有关(P＜0.05).③3种组织中Caspase-3和AI呈正相关(在NB、神经节细胞瘤和正常肾上腺组织中r分别=0.888,0.989,0.958,P均=0.000);此外,在7例Caspase-3(+)表达的NB中,TRAIL和Caspase-3呈正相关(r=0.974,P=0.001).结论TRAIL通过激活Caspase-3可以显著诱导NB细胞凋亡,有助于抑制NB的生长.     

Caspase-3与肝癌细胞凋亡

参与肝癌细胞凋亡的信号传导及调控因素很多。目前认为caspase-3蛋白酶在凋亡的信号传导中起重要作用。caspase-3的活化过程极为复杂，受多种因素调控，存在不同的活化途径，而且不同的活化途径存在着相互串话(crosstalk)。诸多调控细胞凋亡的因素可通过caspase-3蛋白酶起作用，caspase-3的抑制剂通过抑制caspase-3的活化和降低caspase-3的活性，而抑制肝癌细胞凋亡。     

柴胡皂苷对抑郁模型大鼠行为及海马Caspase-3、Caspase-9蛋白表达的影响

目的探讨柴胡皂苷对抑郁模型大鼠行为学及海马Caspase-3、Caspase-9蛋白表达的影响。方法 60只2~3月龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组和柴胡皂苷组,每组15只。采用慢性轻度不可预见性应激刺激(CUMS)结合孤养方式复制大鼠抑郁模型。从造模第2天开始,氟西汀组(1.2 mg/kg)及柴胡皂苷组(25 mg/kg)进行灌胃给药,每日1次。于实验21 d,分别进行敞箱实验及糖水消耗量实验检测大鼠行为学改变;采用免疫组化法及RT-PCR法检测大鼠海马区Caspase-3、Caspase-9蛋白及基因的表达水平。结果造模21 d后,与对照组相比,模型组大鼠行为学指标明显降低(P0.05);与模型组比较,氟西汀组与柴胡皂苷组大鼠行为学指标明显改善(P0.05);免疫组化及PCR检测结果显示,海马区Caspase-3、Caspase-9蛋白及基因表达,模型组与对照组比较表达明显增强(P0.05),氟西汀组及柴胡皂苷组与模型组比较表达明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论柴胡皂苷可有效改善大鼠抑郁样行为,其机制可能与抑制海马区Caspase-3、Caspase-9蛋白表达有关。