辛芩片剂治疗过敏性鼻炎的主要药效学研究

目的:研究辛芩片剂对过敏性鼻炎的治疗作用.方法:采用抗血清致大鼠同种被动皮肤过敏和小鼠耳异种被动皮肤过敏,二甲苯致小鼠耳肿胀,组胺致大鼠鼻粘膜毛细血管通透性增高实验模型,研究辛芩片剂(细辛、荆芥、抗风、白芷等)对过敏性鼻炎的影响,并与辛芩颗粒剂进行同步比较.结果:与空白溶媒组比较,辛芩片剂(3g生药·kg-1)能抑制大鼠同种被动皮肤过敏、小鼠耳肿胀和组胺致大鼠鼻粘膜毛细血管通透性的增加(P＜0.05),而辛芩片剂(6g生药·kg-1)能明显抑制大鼠同种被动皮肤过敏、小鼠耳异种被动皮肤过敏反应、小鼠耳肿胀和组胺致大鼠鼻粘膜毛细血管通透性的增加(P＜0.01),同时辛芩片剂与辛芩颗粒抗过敏性鼻炎的作用没有差异(P＞0.05).结论:辛芩片剂具有明显的抗过敏、抑制炎性水肿和拮抗组胺的作用,可用于过敏性鼻炎的治疗.     

香加皮配方颗粒的急性毒性和蓄积毒性实验研究

目的:现察香加皮配方颗粒的急性毒性和蓄积毒性.方法:测定小鼠腹腔注射给药的LD50,给予预负荷量7.0g生药/kg,并于药后24h测定该时间点的LD50(t),计算负荷给药24h后蓄积率和毒效半衰期.测定大鼠灌胃给药后的MTD.正常大鼠腹腔注射香加皮溶液,观察药物对心电图的影响.结果:小鼠腹腔注射香加皮配方颗粒溶液后,动物在给药后1min开始出现毒性反应,5min后开始出现死亡,LD50(95%可信限)为10.60(9.84～11.43)g生药/kg,24h的蓄积率为0.196,毒效半衰期t1/2为10.20h.大鼠MTD为31.4g生药/kg.大鼠心电图在较大剂量下可以出现明显的类洋地黄中毒样变化.结论:香加皮配方颗粒有急性毒性和低蓄积毒性并可导致心电图异常改变.     

HG颗粒对四氯化碳复合法致肝纤维化大鼠肝胶原纤维及羟脯氨酸含量的影响

目的研究HG颗粒对（四氯化碳）CCl4致肝纤维化大鼠肝脏胶原纤维及羟脯氨酸（Hyb）含量的影响。方法70只SD大鼠，除空白对照组10只外，其余各组大鼠皮下注射CCl4，同时子高脂饲料和20％乙醇喂养6周建立肝纤维化大鼠模型，存活大鼠随机分为5组，加上空白对照组，动物共计6组，分别给予药物或蒸馏水。空白对照组：蒸馏水0．1ml／kg；模型对照组：蒸馏水0．1ml／kg；HG颗粒高，中，低3种剂量组：6，3，1．5g生药／kg；复方鳖甲软肝片组：1g／kg，灌胃治疗，1次／d，连续g周。观察大鼠肝胶原纤维及Hyb含量的变化。结果模型大鼠肝胶原纤维及Hyb含量均明显增高。HG颗粒3剂量组治疗后均能降低大鼠肝胶原纤维组织及Hyb含量，复方鳖甲软肝片亦可降低胶原纤维及Hyb含量。结论HG颗粒对CCl4复合法致肝纤维化模型大鼠具有显著的治疗作用。     

芪参健骨颗粒的急性毒性研究

目的：明确芪参健骨颗粒的急性毒性,对其进行安全性评价。方法：SPF级ICR小鼠,雌雄各半,以不同的剂量灌胃给予小鼠芪参健骨中试流浸膏药液,观察小鼠的毒性反应,采用Bliss法计算半数致死量值（LD50值）。以240g生药／kg剂量灌胃给予大鼠芪参健骨中试流浸膏药液,观察其毒性反应情况,测定最大耐受量（MTD）。结果：以芪参健骨颗粒生药量计,芪参健骨颗粒对雌性小鼠的LD50为299．50g/kg,95％可信限为239．02—340．76g／kg;对雄性小鼠的LD50为387．49g／kg,95％可信限为331．73～480．27g／kg。对大鼠的最大耐受剂量〉240g／生药kg。结论：芪参健骨颗粒在拟订临床用药剂量的50倍以上是安全的。     

毒素清颗粒对免疫功能影响的实验研究

目的：观察毒素清颗粒对小鼠内皮网状系统的吞噬作用和对绵羊红细胞(SRBC)致小鼠溶血素抗体生成的作用。方法：毒素清颗粒1．0g/kg/d、2.0g/kg/d、4．0g/kg/d为成年小鼠灌胃给药,4．0g/kg/d为老龄小鼠灌胃给药,连续给药7d,然后尾静脉注射1％明胶溶液稀释的25％印度墨汁,取血测定其光密度,计算单位时间内炭粒廓清率;毒素清颗粒1．0g／kg/d、2．0g／kg／d、4．0g／kg／d给615纯种小鼠,4．0g/kg/d给615纯种老龄鼠,连续给药8d,并于2次给药后每鼠腹腔注射绵羊红细胞悬液0．2ml／只进行免疫,免疫后6天取血测定其吸收度值(OD)。结果：毒素清颗粒对小鼠(成年型、老龄型)的吞噬指数K及校正吞噬指数α均有显著的增强作用;毒素清颗粒对615纯种小鼠(成年型、老龄型)均有提高其溶血素抗体生成的作用。结论：毒素清颗粒有促进小鼠内皮网状吞噬功能以及提高小鼠溶血素抗体生成的作用。     

芪术胃安颗粒的毒理学实验

目的：观察动物口服芪术胃安颗粒的急性毒性和长期毒性。方法：按临床剂量的370倍或1110倍测定1次或1d最大给药量。以高、中、低三个剂量的芪术胃安颗粒提取物，连续给大鼠灌胃60d，观察给药60d时的大鼠体征、血液学、肝、肾功能、脏器系数、组织病理学变化及停药2周后上述指标的变化。结果：1次／d或3次／d总剂量分别30g／kg和90g／kg（相当于生药238g／kg和715g／kg)．此剂量相当于，临床成人(体重按70kg计)剂量的370倍和1110倍。长期毒性实验中，按公斤体重计算相当，临床的46．3～185倍的剂量均无明显毒性反应。结论：芪术胃安颗粒规定剂量下服用安全可靠。     

产舒颗粒调节产后抑郁大鼠单胺类神经递质的作用机理研究

目的探讨补虚化瘀中药产舒颗粒对产后抑郁大鼠单胺类神经递质的调节作用及其作用机理。方法动物造模后，观察产舒颗粒与其它用药组及模型组的动物脑组织中5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）含量的变化。结果用药30d后，阿米替林组、产舒颗粒14．0g生药／kg组及7．0g生药／kg组与模型组相比，5-HT含量明显升高；用药45d后，产舒颗粒7．0g生药／kg组5-HT含量较模型组明显升高；用药30、45d后各用药组NE、DA含量与模型组相近。结论产舒颗粒具有明显的抗抑郁作用。     

降糖通脉无糖型颗粒急性毒性试验

目的：研究降糖通脉无糖型颗粒的毒性反应,对临床应用的安全性进行评价。方法：以临床单日剂量的218．88倍为最高剂量,按1：0．8为剂间比例,分别给5组小鼠灌胃给予降糖通脉（给药剂量分别为410．4,328．3,262．7,210．1,168．1g生药/kg）,观察小鼠的死亡率。采用改良寇氏法计算小鼠的半数致死量（LD50）。结果：降糖通脉无糖型颗粒LD50为269．15g生药／kg,可信限为239．33g生药／kg～302．69g生药／kg。结论：该药毒性较小,在临床上可以安全使用。     

两种感冒药新老剂型药效学对比研究

为了说明新剂型的优劣，我们对感冒退热颗粒剂（冲剂）、银花感冒颗粒剂（冲剂）的新老剂型药效学进行了对比实验。1解热实验比较取Wistar大白鼠120只，体重150±2g，♀♂各半。随机分为6组。实验前先测正常肛温二次（肛表插入肛门内2cm左右）．取平均值为正常肛温。用无菌生理盐水配成10％的鲜酵母混悬液，分别注射于大鼠颈背部皮下，1.0ml／100g体重。于注射酵母混悬液后2h开始灌胃给药，测量给药后3，4，5及6h的肛温变化。以正常肛温和给药后的温差值表示，实验重复3次。对照组给同体积常水，药物组分别ig给予感冒退热颗粒剂3g／kg，冲…     

疏肝和胃颗粒镇静和抗惊厥实验研究

目的：研究疏肝和胃颗粒临床治疗失眠的机理。方法：采用光电管法观察疏肝和胃颗粒对小鼠自主活动的影响以及观察其对中枢神经系统的镇静作用。观察疏肝和胃颗粒对士的宁、回苏林致惊厥的对抗作用。结果：疏肝和胃颗粒1．000g／kg、0．500g／kg、0．250g／kg对小鼠的自主活动无明显影响；0．250g／kg剂量组能延长士的宁致惊厥潜伏期；0．250g／kg剂量组能延长回苏林致死亡时间。结论：疏肝和胃颗粒在对小鼠自主活动无明显抑制作用剂量下表现出一定的抗惊厥作用。其机理在进一步研究中。     

通窍止鼽汤对变应，陡鼻炎SD大鼠的EOS、IgE和组胺的影响

目的：研究通窍止鼽汤对变应性鼻炎sD大鼠鼻黏膜及外周血中EOS数量、血清IgE和组胺含量的影响,探讨其治疗变应性鼻炎的作用机制。方法：选取成年SD大鼠60只,随机分为空白纽、模型组、对照纽和通窍止鼽汤低、中、高剂量组共6组,每组10只。采用卵清蛋白和热灭活百日咳杆菌为致敏原,对大鼠进行实验性变应性鼻炎造模。造模成功后,空白组和模型组灌服生理盐水2mL／只;对照组灌服辛芩颗粒6g／kg;通窍止鼽汤低、中、高剂量组分别灌服中药液8．75g／kg、17．5g／kg、35g／kg;以上用药均1次／d,共14d。测定大鼠鼻黏膜和外血中EOS数量、血清IgE水平和组胺含量。结果：通窍止鼽汤各剂量组和对照组均能减少EOS数量;降低血清IgE水平和组胺含量,以高剂量组效果最佳。结论：通窍止鼽汤能有效抑制EOS活化,减少IgE合成与组胺释放,减轻鼻黏膜炎症浸润,从而达到治疗变应性鼻炎的目的。     

辛芩片对豚鼠鼻超敏反应的影响

目的:研究辛芩片对豚鼠鼻超敏反应的影响。方法:采用2,4二异氰酸甲苯酯(TDI)为致敏原,对豚鼠行鼻内给药建立鼻超敏反应实验模型,观察辛芩片对豚鼠鼻超敏反应模型鼻部症状、病理组织学及对鼻黏膜中组胺含量、一氧化氮合酶(NOS)活性的影响。结果:辛芩片能明显减轻鼻部症状及鼻黏膜病理改变,可显著降低鼻超敏反应模型豚鼠鼻黏膜中组胺的含量、抑制一氧化氮合酶的活性。结论:辛芩片对鼻超敏反应有显著疗效,可有效防治变应性鼻炎的发生。     

制附子总碱的急性毒性及对过敏性鼻炎豚鼠鼻黏膜和组胺的影响

目的:探讨制附子总碱对过敏性鼻炎(AR)豚鼠行为学指标、鼻黏膜病理形态和血液组胺含量的影响,同时测定制附子总碱的半数致死量(LD50),对其临床应用进行安全性评价。方法:40只FMMU豚鼠按体质量随机分为正常对照组、AR模型组、辛芩颗粒组、制附子总碱组,每组10只。采用卵清蛋白全身致敏与局部攻击方法制作AR豚鼠模型,正常对照组和AR模型组给予生理盐水,辛芩颗粒组每天给予辛芩颗粒4.65g/kg,制附子总碱组每天给予总碱提取物按生药量计1.13g/kg,观察豚鼠行为学指标和鼻黏膜病理形态的变化,测定血液组胺含量;对制附子总碱进行小鼠急性毒性实验。结果:制附子总碱组鼻痒、喷嚏、清涕等行为学指标及鼻黏膜炎症程度均有明显改善,血液组胺含量明显降低;制附子总碱的LD50为56.3g/kg制附子。结论:制附子总碱在临床用药方面是安全的;制附子总碱能有效缓解过敏性鼻炎的症状,降低血液组胺含量,改善鼻黏膜炎症的局部浸润,达到治疗过敏性鼻炎的目的。     

细辛挥发油对过敏性鼻炎豚鼠鼻黏膜和组胺影响的初步研究

目的:探讨细辛挥发油对过敏性鼻炎(AR)豚鼠行为学指标、鼻黏膜病理形态和血液组胺含量的影响。方法:将FMMU豚鼠40只按体重随机分为生理盐水对照组、AR模型组、辛芩颗粒组、细辛挥发油组,每组10只。采用鸡卵清蛋白全身致敏与局部攻击方法制作AR豚鼠模型,对照组和模型组给予生理盐水,辛芩颗粒组给予辛芩颗粒4.65g·kg-1,细辛挥发油组给予细辛挥发油按生药量计0.45 g·kg-1,观察豚鼠行为学指标和鼻黏膜病理形态的变化,测定血液组胺含量。结果:细辛挥发油组鼻痒、喷嚏、清涕等行为学指标及鼻黏膜炎症程度均有明显改善,血液组胺含量明显降低。结论:细辛挥发油能有效缓解过敏性鼻炎的局部症状,降低血液组胺含量,改善鼻黏膜炎症的局部浸润,达到治疗过敏性鼻炎的目的。     

喘息定药效学研究

目的观察喘息定的抗炎平喘作用。方法选用小鼠耳廓肿胀,醋酸所致腹腔毛细血管通透性模型,豚鼠喷雾引喘法,豚鼠肺支气管灌流实验。结果88g/kg对耳廓肿胀有显著的抗炎作用(P＜0.05);88g/kg对醋酸所致腹腔毛细血管通透性具有极显著的抑制作用(P＜0.01);44g/kg对醋酸所致腹腔毛细血管通透性具有显著的抑制作用(P＜0.05);34.4g/kg,17.2g/kg对整体豚鼠引喘可极明显地延长潜伏期(P＜0.01);8.6g/kg可明显地延长潜伏期(P＜0.05)。3个剂量组对豚鼠肺支气管灌流都具有明显的增加作用(除小剂量第8分钟由于离散度太大而没有明显差异,但从均数上仍可看出差异)。结论喘息定具有抗炎平喘作用     

麻黄附子细辛汤和小青龙汤对过敏性鼻炎豚鼠作用的研究

目的:比较麻黄附子细辛汤和小青龙汤对过敏性鼻炎(EAR)作用的差异。方法:采用卵清蛋白建立过敏性鼻炎豚鼠模型,随机分为4组:模型组、辛芩颗粒对照组(4.65 g.kg-1)、小青龙汤组(7.44 g.kg-1)、麻黄附子细辛汤(2.33 g.kg-1),另设正常对照组。3个药物治疗组每天ig给药1次,给药共14 d,以治疗前后的行为学体征积分、血液组胺和鼻黏膜切片病理变化为观测指标。结果:麻黄附子细辛汤组、小青龙汤组和辛芩颗粒组的治疗后体征积分和血液组胺含量均有降低,与正常组相比具有显著性差异(P<0.01)。麻黄附子细辛汤组的血液组胺含量(3.64±0.83)mg.L-1与小青龙汤组(4.58±0.51)mg.L-1和辛芩颗粒组(4.36±0.13)mg.L-1都有显著性差异(P<0.01),其对鼻黏膜炎症变化的修复略优于小青龙汤和辛芩颗粒。结论:麻黄附子细辛汤能改善过敏性鼻炎豚鼠症状,对血液组胺的降低和鼻黏膜的修复优于小青龙汤。     

关格通颗粒对大鼠的长期毒性试验

目的:考察对大鼠连续3个月给予关格通颗粒所产生毒性反应及程度。方法:88只SD大鼠随机分为4组,低、中、高剂量组分别给予关格通颗粒43·2g生药/kg、74·8g生药/kg、129·2g生药/kg,对照组给予相同体积的蒸馏水,各组连续灌胃给药3个月,进行血液学、血液生化、尿常规、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察。结果:关格通颗粒各剂量组的部分生化指标与对照组比较有显著性差异,但停药后恢复正常;各组大鼠的尿常规检验未见差异;给药组的部分脏器系数高于对照组,但停药后恢复正常;各脏器的病理组织学检查未见药物引起的病理损伤。结论:关格通颗粒大剂量129·2g生药/kg、中剂量74·8g生药/kg、小剂量43·2g生药/kg连续灌胃给药3个月对大鼠无明显毒性作用。     

鼻敏颗粒对肺气虚型变应性鼻炎大鼠血清IL-4 IL-10水平的影响

目的:探讨鼻敏颗粒治疗变应性鼻炎(AR)的疗效机制。方法:将自由喂养1周大鼠,按雌雄随机分为4组,即正常对照组、肺气虚型AR模型组、鼻敏颗粒组、阳性药物辛芩颗粒组,每组15只。用刨花烟熏的基础上,以卵清蛋白致敏造成肺气虚型AR大鼠模型,予以鼻敏颗粒(10g·kg-1)、辛芩颗粒(10g·kg-1)治疗2周,采用免疫荧光法检测大鼠血清IL-4、IL-10的含量。结果:1)正常组与各组比较,血清IL-4和IL-10水平有显著差异(P0.01),造模后血清IL-4和IL-10水平有明显升高;2)正常组、模型组在观察期前后比较,血清IL-4和IL-10水平无统计学差异(P0.05),而辛芩颗粒组、鼻敏颗粒组干预前后比较,血清IL-4和IL-10水平差异有意义,(P0.05),IL-4与IL-10水平均迅速下降,3)治疗后辛芩颗粒组与鼻敏颗粒组比较,IL-4与IL-10水平差异无显著性意义(P0.05)。结论:鼻敏颗粒可降低肺气虚型AR大鼠血清IL-4、IL-10水平,可能是治疗肺气虚型AR的作用机制之一。     

Pharmacological activities investigation of crude extracts and fractions from Qualea grandiflora Mart

This study investigates pharmacological activities of crude hydroalcoholic extract and fractions of Qualea grandiflora Mart. leaves employing different experimental models using mice. The treatment with crude hydroalcoholic extract (EH) in a dose of 500 mg/kg, i.p. caused: signs of central nervous system depressant action in the Hippocratic screening test, confirmed by the potentiation of sodium pentobarbital sleeping time. Increasing in the latency time of hot plate assay that indicate an analgesic effect; significantly delaying of the onset of clonic PTZ convulsions, increasing in the time for death, suppressing of the tonic PTZ convulsion, and decreasing of severity and number of convulsions. The median lethal dose of EH was 1.321 mg/kg. The convulsions induced by PTZ, ethyl ether fraction (300 mg/kg, i.p.) was more active in increasing the latency time for first convulsion, moreover, the hexane fraction, at the same dose, was more active in increasing the time for death and/or avoiding the death. Both did not cause disturbance in motor coordination at the dose of 500 mg/kg, assessed by rotarod test. These results suggest that the crude extract of leaves of Qualea grandiflora Mart. has a central nervous system depressant action, an analgesic effect and behave as a potential anticonvulsant.