胃癌组织中膜型1-基质金属蛋白酶的表达

目的 探讨膜型1－金属蛋白酶在胃癌组织的表达以及与胃癌侵袭和转移的关系。方法 采用免疫组织化学SP方法检测了47例胃癌组织MT1－MMP的表达，采用秩和T检测进行临床病理资料分析。结果 MT1－MMP在正常胃组织中几乎不表达（1／15），而在胃癌组织中高表达（42／47）。进展期胃癌表达（41／42）明显高于早期胃癌（1／5）（P＜0．01），肠型胃癌（24／28）和弥漫型胃癌（12／12）均高表达MT1－MMP，但弥漫型胃部的表达更显著（P＜0．01），浆膜侵袭组表达（32／33）与非浆膜侵袭组（10／14）的差别有非常显著的意义（P＜0．01），淋巴结转移组（31／32）与非淋巴结转移组（11／15）的差别有非常显著的意义（P＜0．01）。MT1－MMP表达定位在胃癌侵袭生长的边缘区，其中以瘤细胞为主，部分基质细胞也表达。分布形式主要有两种。带状分布主要见于肠型胃癌的粘膜，粘膜下层以及肠型胃癌和弥漫型胃癌的肌层侵袭。弥漫性分布多见于弥漫型胃癌的全层侵袭。结论 MT1－MMP表达促进胃癌的的胃壁侵袭和淋巴结转移，可作为判断胃癌恶性表型有有用指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在大肠癌表达的定量分析

为探讨基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)及其组织型基质金属蛋白酶抑制因子(tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP)的表达与人大肠癌转移及其预后的关系,利用S-P免疫组化方法,检测了41例大肠癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达情况,并应用计算机图像分析系统作定量分析.结果显示,在肿瘤组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达量明显高于正常大肠组织;淋巴结转移的组织中,MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达量明显高于非淋巴结转移的组织,三者高表达水平与大肠癌的进展有关,并且预后不良.提示基质金属蛋白酶及其抑制物与大肠癌转移及预后密切相关.     

基质金属蛋白酶在肿瘤侵袭与转移中的作用

肿瘤的侵袭和转移是导致临床治疗失败和患者死亡的主要原因 ,因此 ,探寻其作用及其机制 ,为临床防治提供更直接的指导 ,一直是人们潜心研究的重要课题和努力方向。因其任务的迫切性 ,目前已成为肿瘤研究的热点。基质蛋白酶水解作为其中的关键倍受人们的关注。基质蛋白酶根据其催化位点、最适 p H值、所需阳离子及对抑制剂易感性的差异 ,分成以下 4类 :即丝氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和天门冬氨酸蛋白酶。基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinase,MMPs)是一组具有许多共同生化性质的可降解细胞外基质的酶 ,目前至少已发…     

基质金属蛋白酶与肺癌的侵袭和转移研究进展

肺癌的发生率和死亡率居各种恶性肿瘤首位,其中肿瘤的浸润和转移是患者死亡的主要原因[1]。其机理极为复杂,目前尚未完全明确,而细胞外基质(ECM)的降解是癌细胞侵袭和转移的重要步骤,能降解ECM的蛋白酶有四种,其中基质金属蛋白酶(M atrix m etalloprote inases,MMPs)是最重要的     

基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及生物学意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及其与肿瘤临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测109例乳腺癌组织和60例乳腺良性肿瘤组织中的MMP-9的表达并对结果进行分析。结果①109例乳腺癌组织中MMP-9的表达率是40.4%（44/109）,明显高于良性乳腺肿瘤（0.0%）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。②MMP-9的表达与病理分级以及临床分期密切相关,随肿瘤直径增大以及肿瘤分期的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率也明显增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论MMP-9蛋白在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌局部浸润及预后密切相关,可作为判断乳腺癌预后的重要指标。     

肿瘤干细胞标记物CD133与基质金属蛋白酶-9在乳腺癌组织中的表达及生物学意义

目的探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及肿瘤干细胞标志（CD133）的表达及其与乳腺癌临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测109例乳腺癌组织中的CD133及MMP-9蛋白的表达并对结果进行分析。结果①109例乳腺癌组织中MMP-9、CD133蛋白的表达率分别是40.4%（44/109）、46.8%（51/109）,随肿瘤直径增大以及肿瘤分期的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率也明显增加,差别有统计学意义（P〈0.05）;而乳腺癌组织中CD133＋肿瘤干细胞数量则随病理级别的升高而增加（P〈0.05）。②109例乳腺癌组织中,CD133＋肿瘤干细胞MMP-9的阳性表达随病理分级增加而增加（P〈0.05）。结论低分化乳腺癌组织中,MMP-9蛋白与CD133＋肿瘤干细胞存在密切关系,CD133＋肿瘤干细胞中MMP-9蛋白的表达可能参与乳腺癌恶性演进,或可成为预后预测的指标之一。     

组织金属蛋白酶抑制剂基因表达与肿瘤浸润及转移的关系

组织金属蛋白酶抑制剂是近年来颇受国内外学者注意的一组抑制基质蛋白酶活性的蛋白质，目前已发现有４个亚型，分别降解不同的基质蛋白酶活性。转染ＴＩＭＰｓ基因的肿瘤细胞可抑制肿瘤细胞恶性转移的表型。本文就ＴＩＭＰｓ与ＭＭＰｓ的相互关系、作用原理、使用范围、用于基因治疗的策略，以及目前尚存在的缺陷作一简要综述，并指出该基因在肿瘤转移的基因治疗方面将发挥重要的作用。     

基质金属蛋白酶-13在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-13（MMP-13）在乳腺癌组织中的表达及意义,分析MMP-13的表达与乳腺癌病理类型、临床分期、组织学分级以及淋巴结转移之间的关系。方法选择70例乳腺癌标本,并以30例乳腺增生症标本为对照,采用免疫组化SP法检测组织中MMP-13的表达情况,结合病理类型、临床分期、组织学分级以及有无淋巴结转移进行分析。结果乳腺癌组织中MMP-13的阳性表达率（72.8%）显著高于乳腺增生症（13.3%）,且乳腺癌组织MMP-13表达阳性积分亦显著高于乳腺增生症（P〈0.05）;MMP-13的表达与乳腺癌组织的临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与乳腺癌组织的病理类型无关（P〉0.05）。结论乳腺癌的转移与MMP-13的表达有关,乳腺癌组织中的MMP-13为高表达。     

基质金属蛋白酶与组织创伤修复

组织创伤修复是一复杂的病理生理过程,涉及细胞-细胞、细胞-胞外基质、细胞外基质中活性分子的活动及其相互作用等多方面因素。探索创伤修复过程的形成机制以求达到理想的组织修复,一直是外科基础研究的重要课题。经典的医学研究大多侧重于细胞的结构和功能,对于细胞赖以生存和活动的细胞外基质了解较少。近些年来,胞外基质的活动愈来愈受到人们的重视,已有国外学者提出“基质学”的概念。其中,作为参与胞外基质降解的主要蛋白酶类中的基质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制物(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ＭＭＰ/ｔｉｓｓ…     

聚集素及金属蛋白酶9在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨聚集素（Clusterin）和金属蛋白酶9在乳腺癌组织中的表达及与临床特征的关系。方法：采用免疫组织化学染色法分别对48例术前未行放化疗的乳腺癌者手术后的蜡块标本及16例癌旁组织进行Clusterin和MMP-9检测。结果：肿瘤组织及癌旁组织中Clusterin阳性率分别是77.1%（37/48）和31.3%（5/16）,MMP-9表达的阳性率分别为72.9%（35/48）和18.8%（3/16）,肿瘤组织及癌旁组织之间的阳性率均有显著性差异,Clusterin表达与MMP-9表达正相关。结论：Clusterin和MMP-9在乳腺癌发生发展中起重要作用,联合检测对预测乳腺癌发生发展及预后评价有重要意义。     

膀胱癌中端粒酶RNA的原位表达与肿瘤预后

观察人端粒酶mRNA(hTR）在各级膀胱移行细胞癌（TCC）中的表达,分析其与肿瘤分级及预后的关系。作者回顾性分析了67例膀胱移行细胞癌及对照组的正常膀胱上皮、膀胱良性病变各10例,对石蜡标本用地高辛标记的端粒酶反转录酶基因(hTRET)寡核苷酸作为RNA探针,原位检测端粒酶mRNA在膀胱移行细胞癌细胞中的表达。结果显示,标本的端粒酶mRNA表达强度与膀胱TCC分级、预后显著相关（P＜0．01）。提示hTR可能成为判断膀胱TCC的独立预后指标。     

金属蛋白酶及其抑制剂与膀胱移行细胞癌浸润转移的关系

探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和组织金属蛋白抑制剂－2（TIMP－2）的表达与膀胱移行细胞癌浸润和转移的关系。采用RT－PCR和免疫组织方法检测61例膀胱移行细胞癌组织及23例癌旁组织MMP－2、TIMP－2mRNA和蛋白水平,结果显示,膀胱移行细胞组织MMP－2和TIMP－2表达显著高于癌旁组织（P＜0．01）,且与侵袭程度成正相关（P＜0．01）。提示MMP－2和TIMP－2是判断膀胱移行细胞癌侵袭、转移较较好的分子标志,可用于膀胱移行细胞的预后判断。     

肾癌组织中Bcl-2和P53蛋白的表达: P53是独立的预后指标

应用抗Bcl-2和抗P53的单克隆抗体，以标准的LSAB方法，分析了113例肾癌标本。结果表明Bcl－2染色阳性为52例（46．0％），但染色结果与临床和病理之间无明显关系、P53阳性者为30例（26．5％）。有淋巴结转移或远处转移的患者，P53染色阳性的比例明显增高（P＜0．01）。P53阳性患者的生存率明显低于阴性患者（P＜0．01），并且是独立的预后因素。Bcl-2和P53蛋白表达之间无相关性。提示Bcl-2免疫染色对肾癌预后无重要预示作用，P53介导肾癌的浸润和转移，P53免疫染色阳性，是肾癌患者生存不利的独立预后指标。     

HER2表达与乳腺癌预后的相关性研究

为了研究乳腺癌HER2表达与预后的关系 ,探讨其作为乳腺癌预后指标的可行性 ,采用免疫组化法 (IHC)检测 185例乳腺癌标本的HER2表达 ,并随访其生存时间。 185例中失访 6 5例 ;12 0例有 10年预后随访资料 ,其中死亡 2 8例。所有检测标本的HER2的阳性率为 37 3%;不同HER2表达级别生存曲线比较差异有统计学意义 ,各生存曲线之间比较差异有统计学意义 ,P值均小于 0 0 1;HER2阴性者 40和 6 0个月生存率比高表达患者高 ;HER2过度表达与生存期呈负相关(P <0 0 5 )。结果说明 ,乳腺癌患者HER2高表达预示生存时间缩短 ,HER2是乳腺癌预后不良的一项独立指标。     

3种细胞粘附分子表达与乳腺癌临床病理特征和预后的关系

探讨了唾液酸化的路易斯寡糖－X（sialyl Lewis-X,SLeX）抗原，CD44v6和E－上皮钙粘附素（E－cadherin,ED）表达与乳腺癌临床病理生物学行为的关系。应用免疫组化法，对94例乳腺癌组织进行SLeX、CD44v6和ED蛋白检测。结果显示，SLeX、CD44v6阳性表达及ED阴性表达均与乳腺癌的组织学分级、临床分期、淋巴结转移、复发和预后呈 相关。结果表明，SLeX、CD44v6和ED表达对估计乳腺癌淋巴结转移及患者生存期有重要意义，可作为判断乳腺癌的转移和预后的参考指标。     

乳腺癌血管生成与预后的相关性

随访 92例原发性乳腺癌术后病例。在石蜡包埋肿瘤组织中 ,以免疫组化方法检测血管内皮生长因子 (VEGF)表达和肿瘤内微血管密度 (MVD) ,并对二者进行相对定量观察。结果无瘤生存 (RFS)时间单变量分析显示 ,在淋巴结阴性组中 ,高MVD组比低MVD组的RFS时间降低 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。RFS多变量分析表明 ,在淋巴结阴性组和全部病例组中 ,MVD是一个独立的预后因素 (P <0 .0 5 0 .0 1)。此外 ,VEGF表达程度与MVD之间有显著的正相关关系 (P <0 .0 1)。结果显示 ,VEGF在原发性乳腺癌血管生成中起着关键作用 ;VEGF和MVD与乳腺癌的生物学行为关系密切 ,MVD对肿瘤的复发和转移能提供有价值的预测信息     

肾细胞癌组织中b-FGF的表达意义和肿瘤微血管密度研究

探讨碱性成纤维细胞生长因子（b－FGF）在肾癌中表达的意义和其在肾癌微血管形成中的作用及与肾癌生物学特性的关系，采用斑点杂交技术测定20例肾癌患癌组织、癌旁和正常肾组织b－FGF表达情况；用免疫组化技术测定35例肾癌患者癌组织、癌旁和正常肾组织b－FGF表达和肿瘤微血管密度（MVD）。结果显示，肾癌组织中b－FGF表达明显高于癌旁和周围正常肾组织（P＜0．01）。b－FGF表达升高与肿瘤分明、分级密切相关；肾细胞癌组织中MVD与b－FGF表达呈明显正相关。提示b－FGF是肾细胞癌组织中重要的血管生长因子之一，b－FGF表达和MVD与肾细胞癌的预后有关。     

CD44v6蛋白在舌鳞癌组织中的表达及其意义

探讨舌鳞癌中CD44v6蛋白的表达及其对舌鳞癌进展和转移的影响。应用常规ABC免疫组织化学染色技术检测40例舌鳞癌组织中CD44v6的表达,其中包括无淋巴结转移24例及有淋巴结转移16例,舌乳头状瘤12例及正常舌粘膜组织9例。结果显示,舌鳞癌组织中CD44v6阳性率为72.5%(29/40),有淋巴结转移者CD44v6高表达的阳性率为81.3%(13/16),无淋巴结转移者CD44v6高表达的阳性率为41.7%（10/24）;舌乳头状瘤中仅有2例阳性高表达,阳性率为16.7%(2/12);而正常舌粘膜组织中未见有CD44v6蛋白的表达,研究表明,对舌鳞癌组织进行CD44v6蛋白的检测,有助于预测其进展程度和对淋巴结转移的诊断 。     

人脑胶质瘤Tenascin和CD34表达与患者预后的相关性

为了探讨和评估Tenascin和CD34表达与人脑胶质瘤侵袭和预后的相关性，采用免疫组织化学和原位杂交方法，对35例不同级别人脑胶质瘤组织的Tenascin及CD34表达进行检测，并根据患者术后随访结果进行相关性分析。结果显示，不同病理级别的胶质瘤胞浆内Tensacin表达或微血管密度（MVD）具差异有显著性意义，随肿瘤病理级别增高，Tenascin表达和MVD密度越高，两者有显著相关性（P＜0．01）。Kaplan-Meier生存曲线表明，Tenascin表达或MVD密度与人脑胶质瘤患者预后呈显著相关，高表达Tenascin且血管密度较高的患者预后较差。提示Tenascin及CD34与胶质瘤的侵袭性生长有关，检测两者对判断肿瘤患者预后有重要参考价值。