睾酮对动脉粥样硬化内皮功能的影响

目的:探讨睾酮在雄兔动脉粥样硬化模型中是否具有保护内皮细胞功能的作用。方法:实验于2003-10/2004-06在哈尔滨医科大学第一临床医学院动物实验中心完成。选择雄性哈尔滨大耳白兔45只,随机分为5组,分别为安慰剂组、丙酸睾酮0.25,2.5,12.5mg/(kg·d)组及假手术组,每组9只。安慰剂组去势并给安慰剂;丙酸睾酮0.25,2.5,12.5mg/(kg·d)组家兔去势并分别予丙酸睾酮0.25mg/(kg·d),2.5mg/(kg·d),12.5mg/(kg·d)肌肉注射。3个月后,采集动物血样,检测血中睾酮水平、血脂浓度、纤溶酶原激活物抑制物活性,一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅱ含量。麻醉后气栓法处死动物,分离主动脉,纵向剖开固定,计算斑块占总内膜面积的百分比。另外利用westernblot方法比较各组家兔雄激素受体表达量的变化。结果:进入结果分析安慰剂组、丙酸睾酮0.25,2.5,12.5mg/(kg·d)组及假手术组家兔数量分别为8,8,7,7及7只。①安慰剂组血清睾酮水平、一氧化氮含量显著低于其他组(P<0.05～0.01)。②安慰剂组纤溶酶原激活物抑制物活性、内皮素、血管紧张素Ⅱ含量及主动脉斑块面积百分比均显著高于其他组(P<0.05～0.01)。接近生理浓度犤0.25mg/(kg·d)犦的外源性睾酮可抑制兔纤溶酶原激活物抑制物活性,剂量增至10倍犤2.5mg/(kg·d)犦作用反而减弱,剂量再次增大至50倍犤1.25mg/(kg·d)犦又抑制纤溶酶原激活物抑制物活性犤(0.3344±0.0513,0.5051±0.0504,0.3742±0.1069)U/mL犦。③各组家兔的主动脉雄激素受体表达量差异无显著性意义(P>0.05)。结论:在高脂饮食诱发的兔动脉硬化模型中,睾酮可以保护内皮细胞功能,从而减轻动脉粥样硬化的程度。但外源性睾酮的作用并未随着剂量的增加而成倍增加,而且并未发现各组雄激素受体表达量有不同,考虑这种作用差别的原因位于受体后。     

血管内皮功能影响因素与动脉粥样硬化

1 引言 血管内皮的功能主要是屏障作用,同时血管内皮还可合成和释放多种内皮衍生血管活性因子,在血管的自稳态调节中起着重要作用.血管内皮既是内分泌组织又是激素反应组织,具有多种生理功能.损伤血管内皮的诸因素中,如血脂异常、中心型肥胖、瘦素、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors,PPARs)γC161-T基因多态性、衰老、绝经等,都与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)有着密切的关系,因此,减少内皮损伤,改善和提高血管内皮功能是防治AS的一种新思路.下面就影响血管内皮的因素与AS的关系作一综述.     

动脉粥样硬化家兔血管内皮功能与乐卡地平的影响

目的：观察动脉粥样硬化兔血管内皮功能及乐卡地平的干预效果。方法：实验于2003—03／10在中国医科大学完成。选择日本大耳白兔32只，随机分为4组，正常对照组，高脂对照组，低剂量乐卡地平组，高剂量乐卡地平组。各组按照不同的饲料喂养，正常对照组喂饲普通颗粒饲料，高脂对照组喂饲高脂饲料(100g普通饲料中加入1g胆固醇粉+7.5g蛋黄粉+2g猪油)，低剂量乐卡地平组喂饲高脂饲料+乐卡地平1mg／(kg&;#183;d)，高剂量乐卡地平组喂饲高脂饲料+乐卡地平10mg／(kg&;#183;d)共喂养12周。在实验前及喂养4，8，12周后采集耳静脉血，测定家兔血清脂质、一氧化氮及血浆内皮素含量。实验12周后腹腔麻醉动物，记录血压，随后处死动物，取降主动脉进行苏木精一伊红染色观察病理形态学变化；免疫组化染色观察血管细胞黏附分子1的表达分布。结果：实验过程中有2只动物死亡，30只进人结果分析。①病理形态学改变：正常对照组主动脉未见异常改变，高脂对照组动物动脉管壁呈弥漫性隆起，内膜明显增厚，可见斑块环管腔大部甚至全周，斑块内可见大量泡沫细胞及多层排列，内皮细胞缺失或不连续，平滑肌细胞排列紊乱。低剂量乐卡地平组内膜增厚程度及病变范围较高脂对照组略有减轻，高剂量乐卡地平组仅见局限性病灶隆起，内膜下可见3—4层泡沫细胞，其余动脉内膜光滑完整。②血脂水平：实验12周后各组高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油水平基本一致。③内皮素和血清一氧化氮水平：实验后12周高剂量乐卡地平组血浆内皮素低于高脂对照组，血清一氧化氮高于高脂对照组；低剂量乐卡地平组与高脂对照组比较无显著差异。④血管细胞黏附分子1表达：低剂量乐卡地平组、高剂量乐卡地平组血管细胞黏附分子1阳性细胞面积明显低于高脂对照组[(19．93&;#177;6．69)％、(12．80&;#177;4．09)％．(30．12&;#177;9．95)％．P&;lt;0．05]。⑤实验12周后进行有创伤血压测定，高脂对照组及高、低剂量乐卡地平组血压较正常对照组有所下降，但组间比较无明显差异。结论：乐卡地平抑制动脉粥样硬化的进展，且高剂量时作用明显，与降压、降脂作用无关，其抗动脉粥样硬化作用可能与抑制动脉壁局部血管细胞黏附分子1表达，改善血管内皮功能有关。     

四种药物对兔动脉粥样硬化血管内皮功能的影响

目的　应用超声技术对比舒降之、普罗布考、开搏通和中药对兔动脉粥样硬化内皮依赖性血管扩张功能的影响。方法　新西兰兔 45只 ,随机分为动脉粥样硬化模型组 (40只 )和正常对照组 (5只 )。1 2周末 ,模型组兔停喂胆固醇饲料 ,随机分成 5组 :自然消退组、舒降之组、普罗布考组、开搏通组和中药组。治疗时间为 1 2周。 2 4周末 ,股动脉插管至胸主动脉 ,经导管注入乙酰胆碱 ,然后给予硝酸甘油 ,超声测量管腔内径变化及腹主动脉血流速度。结果　乙酰胆碱在正常对照组的作用为扩血管反应 ,在自然消退组则引起明显的血管收缩 ,4种药物减轻乙酰胆碱血管收缩作用的效果由强到弱依次为普罗布考、舒降之、中药和开搏通。硝酸甘油在各组动物均引起血管扩张 ,且扩张程度差异无显著性意义 (P >0 .2 5 )。总胆固醇与乙酰胆碱注射后动脉内径变化率呈中度负相关关系 (r =- 0 .57,P <0 .0 0 2 ) ,与硝酸甘油所致的内径变化率无明显相关关系。结论　舒降之、普罗布考、开搏通和中药对兔动脉粥样硬化内皮依赖性血管扩张功能具有不同的改善作用     

生理性缺血训练对动脉粥样硬化进程中兔血管内皮的影响

目的:研究动脉粥样硬化早期进行生理性缺血训练对斑块形成的影响。方法:成年新西兰白兔24只,随机分为3组,每组8只,分别为对照组、高脂组和训练组。对照组采用普通饮食,其余两组采用高脂饮食,其中训练组左下肢用止血带结扎的方式进行生理性缺血训练3min/次,3次/d,5d/周,另外两组安静笼养。实验周期为4周。结果:4周实验后,兔主动脉油红-O染色结果显示,高脂组主动脉血管壁上动脉粥样硬化斑块面积占1.84±0.83%,而对照组和训练组却没有动脉粥样硬化斑块形成。血管横切面HE染色显示高脂组兔主动脉内膜上已经形成泡沫细胞,而对照组和训练组兔的主动脉内膜光滑,无泡沫细胞形成。实验前三组兔血液VEGF含量组间差异无显著性意义(对照组:8.35±0.37pg/ml,高脂组:8.27±0.55pg/ml,训练组:8.63±0.36pg/ml,P0.05),实验后三组兔血液VEGF含量均高于实验前,但组间差异无显著性意义(对照组:16.93±0.89pg/ml,高脂组:14.39±0.97pg/ml,训练组:14.36±0.73pg/ml,P0.05)。实验前三组兔血液NO含量组间差异无显著性意义(对照组:0.888±0.23μmol/L,高脂组:0.421±0.09μmol/L,训练组:0.529±0.134μmol/L,P0.05),实验后三组兔血液NO含量均高于实验前,组间差异具有显著性意义(P0.01),训练组(2.18±0.144μmol/L)和高脂组(1.82±0.078μmol/L)均显著高于对照组(1.27±0.167μmol/L)。实验前三组兔血液EPCs含量组间差异无显著性意义(对照组:7.25±0.86个/每10~5个淋巴细胞,高脂组:7.5±0.6个/每10~5个淋巴细胞,训练组:8.87±0.61个/每10~5个淋巴细胞,P0.05),实验后训练组EPCs含量(12.75±0.94个/每10~5个淋巴细胞)高于高脂组(8.25±0.73个/每10~5个淋巴细胞)和对照组(8.25±0.73个/每10~5个淋巴细胞)且组间差异具有显著性意义(P0.01)。结论:在动脉粥样硬化形成过程中,生理性缺血训练可以促进机体产生血管内皮相关因子,保护血管内皮功能,减缓粥样硬化斑块形成速度。     

动脉粥样硬化家兔血管内皮功能与乐卡地平的影响

目的:观察动脉粥样硬化兔血管内皮功能及乐卡地平的干预效果。方法:实验于2003-03/10在中国医科大学完成。选择日本大耳白兔32只,随机分为4组,正常对照组,高脂对照组,低剂量乐卡地平组,高剂量乐卡地平组。各组按照不同的饲料喂养,正常对照组喂饲普通颗粒饲料,高脂对照组喂饲高脂饲料(100g普通饲料中加入1g胆固醇粉+7.5g蛋黄粉+2g猪油),低剂量乐卡地平组喂饲高脂饲料+乐卡地平1mg/(kg·d),高剂量乐卡地平组喂饲高脂饲料+乐卡地平10mg/(kg·d)共喂养12周。在实验前及喂养4,8,12周后采集耳静脉血,测定家兔血清脂质、一氧化氮及血浆内皮素含量。实验12周后腹腔麻醉动物,记录血压,随后处死动物,取降主动脉进行苏木精-伊红染色观察病理形态学变化;免疫组化染色观察血管细胞黏附分子1的表达分布。结果:实验过程中有2只动物死亡,30只进入结果分析。①病理形态学改变:正常对照组主动脉未见异常改变,高脂对照组动物动脉管壁呈弥漫性隆起,内膜明显增厚,可见斑块环管腔大部甚至全周,斑块内可见大量泡沫细胞及多层排列,内皮细胞缺失或不连续,平滑肌细胞排列紊乱。低剂量乐卡地平组内膜增厚程度及病变范围较高脂对照组略有减轻,高剂量乐卡地平组仅见局限性病灶隆起,内膜下可见3～4层泡沫细胞,其余动脉内膜光滑完整。②血脂水平:实验12周后各组高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油水平基本一致。③内皮素和血清一氧化氮水平:实验后12周高剂量乐卡地平组血浆内皮素低于高脂对照组,血清一氧化氮高于高脂对照组;低剂量乐卡地平组与高脂对照组比较无显著差异。④血管细胞黏附分子1表达:低剂量乐卡地平组、高剂量乐卡地平组血管细胞黏附分子1阳性细胞面积明显低于高脂对照组犤(19.93±6.69)%、(12.80±4.09)%,(30.12±9.95)%,P<0.05犦。⑤实验12周后进行有创伤血压测定,高脂对照组及高、低剂量乐卡地平组血压较正常对照组有所下降,但组间比较无明显差异。结论:乐卡地平抑制动脉粥样硬化的进展,且高剂量时作用明显,与降压、降脂作用无关,其抗动脉粥样硬化作用可能与抑制动脉壁局部血管细胞黏附分子1表达,改善血管内皮功能有关。     

动脉粥样硬化患者血管内皮功能的超声评价

目的 :用高分辨力超声检测动脉粥样硬化 (AS)患者的血管内皮功能。方法 :用高分辨力超声检测38例 AS患者和 30例正常对照组肱动脉反应性充血和含服硝酸甘油后变化 ,并测定血浆 NO、ET- 1及血脂水平。结果 :AS组肱动脉血流介导性舒张较对照组明显减弱 [(2 .6 3± 1.5 6 ) %比 (8.2 5± 4 .16 ) % ,P<0 .0 0 1],而两组对硝酸甘油的反应无显著性差异 [(16 .93± 6 .74 ) %比 (2 0 .35± 3.2 1) % ,P>0 .0 5 ]。 AS组血浆 ET- 1较对照组显著升高 ,NO/ ET- 1显著降低 (P<0 .0 1)。血管内皮功能与总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白 (L DL - C)水平均呈负相关关系 (r=- 0 .4 1、 - 0 .6 6 ,P均 <0 .0 1) ,与高密度脂蛋白 (HDL - C)呈正相关 (r=0 .6 2 ,P<0 .0 5 )。结论 :AS患者存在血管内皮依赖性舒张功能障碍 ,超声是评价血管内皮功能简便可靠的方法     

内皮功能失调与动脉粥样硬化

近 10多年来 ,心血管领域最大的进展之一是证明了内皮在调节心脏循环功能和内环境稳定中所起的作用。血管内皮不单是覆盖在血管腔表面保护血管平滑肌的屏障 ,而且是重要的内分泌器官和效应器官。相毗邻的和远距离的内皮细胞之间可通过各种电化学、自分泌 (ａｕｔｏｃｒｉｎｅ)、旁分泌 (ｐａｒａｃｒｉｎｅ)和内分泌的作用进行信息的传递 ,从而在功能上相互作用、相互依赖。在生理和应激状态下 ,内皮可产生多种生物活性物质 :内皮衍生舒张因子 (ＥＤＲＦ)、内皮衍生收缩因子和内皮衍生超极化因子 ,在这些因子的协调作用下 ,起着保持血管系统…     

高密度脂蛋白与血管内皮功能

血管内皮功能的研究是心血管领域内最活跃的课题之一。其功能受损或减退是动脉粥样硬化的始动因素。维持和恢复正常血管内皮功能对于防止动脉粥样硬化具有重要意义。高密度脂蛋白 (highdensitylipoprotein ,HDL)是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白 ,最近研究表明 ,HDL还具有保护血管内皮功能的作用[1] 。本文对正常血管内皮功能、HDL与血管内皮功能的关系研究进展综述如下。1　正常血管内皮功能血管内皮的完整和血管内皮功能的正常对于维持血管壁的光滑和血流的通畅具有重要意义。目前认为正常血管内皮主要具有下列功能。1.1　屏障功能　血管…     

高尿酸血症对非酒精性脂肪性肝病患者动脉粥样硬化及血管内皮功能的影响

目的 探讨高尿酸血症(HUA)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者动脉粥样硬化(AS)及血管内皮功能的影响.方法 回顾性分析2018年1月至2019年6月该院收治的82例NAFLD患者的临床资料,按照血尿酸(UA)水平分为HUA组(n=48)和非HUA组(n=34),比较两组临床基本指标、AS及血管内皮功能指标.随访...     

Effect of factor XIII on endothelial barrier function

The effect of factor XIII on endothelial barrier function was studied in a model of cultured monolayers of porcine aortic endothelial cells and saline-perfused rat hearts. The thrombin-activated plasma factor XIII (1 U/ml) reduced albumin permeability of endothelial monolayers within 20 min by 30 +/- 7% (basal value of 5.9 +/- 0.4 x 10(-6) cm/s), whereas the nonactivated plasma factor XIII had no effect. Reduction of permeability to the same extent, i.e., by 34 +/- 9% could be obtained with the thrombin-activated A subunit of factor XIII (1 U/ml), whereas the iodoacetamide-inactivated A subunit as well as the B subunit had no effect on permeability. Endothelial monolayers exposed to the activated factor XIII A exhibited immunoreactive deposition of itself at interfaces of adjacent cells; however, these were not found on exposure to nonactivated factor XIII A or factor XIII B. Hyperpermeability induced by metabolic inhibition (1 mM potassium cyanide plus 1 mM 2-deoxy-D-glucose) was prevented in the presence of the activated factor XIII A. Likewise, the increase in myocardial water content in ischemic-reperfused rat hearts was prevented in its presence. This study shows that activated factor XIII reduces endothelial permeability. It can prevent the loss of endothelial barrier function under conditions of energy depletion. Its effect seems related to a modification of the paracellular passageways in endothelial monolayers.     

两种药物洗脱支架对冠状动脉内皮功能影响的比较研究

目的探讨两种药物洗脱支架(DES)对冠状动脉血管内皮功能的影响。方法 2009年3月至2010年3月拟行冠状动脉内单支架植入术的患者66例,随机分为紫杉醇药物洗脱支架组(PES组)、西罗莫司药物洗脱支架组(SES组)各33例。利用定量冠状动脉造影(QCA)测量术后即刻、术后6个月冠状动脉内灌注乙酰胆碱(Ach)、硝酸甘油的造影结果,通过对支架远端5～20mm冠状动脉血管段分析来评估内皮依赖性的血管扩张反应与非内皮依赖性的血管扩张反应。结果入选66例患者均接受临床随访(100%)。55例患者(83.3%)接受冠状动脉造影随访,9例患者拒绝冠状动脉造影随访,其中PES组4例,SES组5例;PES组1例发生支架内再狭窄(3.0%),SES组1例发生支架内再狭窄(3.0%),均被排除,最后对55例患者(83.3%)进行统计学分析。术后6个月Ach灌注激发内皮依赖性血管舒张功能PES组显著低于SES组[(-30±2)%vs.(-24±3)%,P<0.05)],术后6个月两组间非内皮依赖性血管舒张功能差异无统计学意义(P>0.05)。结论植入DES后影响冠状动脉内皮依赖性血管舒张功能,PES较SES显著。     

Effect of losartan therapy on endothelial function in hypertensive patients

The aim of the study was to evaluate the effect of losartan therapy on endothelial function by measuring serum nitric oxide (NO) levels and urinary excretion of NO in patients with essential hypertension. A group of 30 untreated stage 2 hypertensive patients (15 males and 15 females; age, 51.3 +/- 1.5 years) were included in the study. Office systolic and diastolic blood pressure (BP) was measured by using a mercury sphygmomanometer according to phase I and V of Korotkoff sounds. NO levels in serum and 24-hour urine were determined at baseline and after 6 weeks of daily dosing with losartan (50-100 mg). Losartan therapy resulted in a significant fall in systolic/diastolic BP (from 169.7 +/- 4.1/105 +/- 1.8 mm Hg at baseline to 146 +/- 2.7/91 +/- 1.9 mm Hg at the end of losartan treatment; P < 0.001). The therapy also caused significant increases in both serum NO level (32.74 +/- 3.01 microM/L at baseline versus 79.04 +/- 5.17 microM/L; P < 0.001 after therapy) and urinary NO excretion (58.21 +/- 3.72 microM/L at baseline versus 113.21 +/- 8.63 microM/L; P < 0.001 after therapy). Losartan therapy also reduced serum malondialdehyde (MDA), which is a measure of oxidative stress, by 0.201 nM (15.3%; P = 0.009). Losartan at a dose of 50 to 100 mg per day was effective in reducing elevated BP. The increase in serum NO levels and urinary NO excretion and a decrease in serum MDA levels by losartan treatment indicate a reduction in oxidative stress and enhances NO availability, both of which improve endothelial function. Thus, losartan therapy improves endothelial function in hypertensive patients with essential hypertension.     

老年人血管内皮舒张功能变化与习练太极拳的影响

目的:观察太极拳运动对老年人血管内皮舒张功能的影响。方法:试验于2005-04/2005-10在邵阳学院完成。①试验分组:选择32名健康男性老年人,年龄(58±5)岁。纳入标准:受试对象身体健康,运动能力较好,同质性高,纳入者知情同意。排除标准:患有高血压、心力衰竭、心律失常、糖尿病、肝肾功能不全者。将试验对象非随机分为太极拳组和对照组,每组16人,两组对象试验前在年龄、血糖代谢控制、营养状况、肝肾功能、血压等差异性均无显著意义。②试验方法:太极拳组由专业教练员指导习练二十四式简化太极拳和四十八式太极拳,学习阶段1个月,45min/次,5次/周;练习期5个月,60min/d,5d/周。对照组进行一般正常活动。③试验评估;运动前和运动后6个月对两组参与者血脂、血浆一氧化氮和血管内皮依赖性舒张功能测定。结果:纳入32名,均进入结果分析。①血脂和血浆一氧化氮的变化:与运动前比较,太极拳组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇显著降低(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇、血浆一氧化氮则显著升高(P<0.05,P<0.01)。对照组锻炼前、后无明显变化。②肱动脉内皮舒张功能指标变化:与运动前比较,太极拳组静息状态肱动脉内径无明显变化;但反应性舒张程度较运动前显著提高(P<0.05)。对照组锻炼前后亦无明显变化。结论:太极拳运动能提高老年人内皮舒张功能,此作用可能与血脂改善和一氧化氮增加有关。     

Relationship of serum uric acid to measures of endothelial function and atherosclerosis in healthy adults

Although uric acid (UA) is considered as an antioxidant, the relationship between serum UA levels and cardiovascular diseases is not clear yet. Higher brachial artery resting diameter (BD), impaired brachial artery flow-mediated dilatation (FMD), increased carotid intima-media thickness (IMT), decreased aortic distensibility (AoD), and increased aortic stiffness index (AoSI) and elastic modulus (AoEM) are predictors for development and/or progression of atherosclerosis. In this study, BD, FMD, carotid IMT, AoD, AoSI and AoEM were studied in healthy subjects with UA concentrations in physiological range. One hundred 24 healthy volunteers between 26 and 55 years of age were included in this study. Each subject had a serum UA levels in normal range. Carotid IMT, BD and brachial FMD were measured by means of high-resolution vascular ultrasound. AoD, AoSI, AoEM were examined by transthoracic echocardiography. Endothelium-dependent dilatation (EDD) was assessed by establishing reactive hyperemia and endothelium-independent dilatation (EID) was determined by using sublingual isosorbide dinitrate. Although carotid IMT and EDD were significantly correlated with UA concentrations (r = 0.346, p < 0.0001; r = -0.255, p < 0.05, respectively), EID measurements were not significantly correlated with serum UA concentrations (r = - 0.105, p > 0.05). In addition, AoSI and AoEM were significantly correlated with serum UA levels (r = 0.368, p < 0.0001; r = -0.366, p < 0.0001, respectively), and there was a significant inverse correlation between AoD and serum UA concentrations (r = -0.366, p < 0.0001). Furthermore, in multivariate analysis, we found that serum UA concentrations were correlated with increased carotid IMT, reduced FMD and increased aortic stiffness independent of other cardiovascular risk factor (beta = 256, p = 0.002; beta = -193, p = 0.03; beta = 0.295, p < 0.0001, respectively). In healthy subjects, increased serum UA concentrations, even in physiological range, are a risk factor for increased carotid IMT, reduced FMD and increased aortic stiffness independent of other cardiovascular risk factor, and other factors related to the metabolic syndrome.     

牛磺酸治疗高血压病的疗效及对血管内皮细胞功能的影响

目的观察牛磺酸对原发性高血压病(EH)病人的疗效及血管内皮活性物质内皮素1(ET-1)、血栓素A2(TXA2)、一氧化氮(NO)和降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法56例EH病人用牛磺酸治疗2个月,观察用药前后血中ET-1、NO、CGRP和TXA2的变化。结果牛磺酸治疗EH总有效率为71.4%。牛磺酸治疗后血中NO、CGRP浓度均较治疗前显著升高(P<0.01),血中ET、TXA2浓度显著下降(P<0.01)。结论牛磺酸有较好的降压作用,可明显改善EH病人血管内皮功能。     

动脉粥样硬化发生过程中C反应蛋白对内皮细胞功能的影响量效与时效趋势

目的探讨C反应蛋白对内皮细胞株304细胞释放前列环素、纤溶酶原激活物抑制剂1的影响.方法实验于2005-01/2005-04在解放军第305医院老年病中心实验室完成.将内皮细胞株304细胞(第131代)以3×104细胞悬液接种到96孔板中,细胞融合生长后换用含0 mg/L(对照组),25和50及100 mg/L的C反应蛋白Dulbecco改良的Eagle培养基,作用24 h,观察C反应蛋白的量效.加入50 mg/L C反应蛋白,作用3,6,12,24 h,观察C反应蛋白时间效应.用酶联免疫吸附法检测培养液上清液中前列环素的稳定代谢产.物6-酮-前列环素F1α、纤溶酶原激活物抑制剂1的水平.结果①量效关系C反应蛋白各质量浓度组纤溶酶原激活物抑制剂1水平明显高于对照组(P＜0.01),并随C反应蛋白质量浓度增加而增加,尤以100 mg/L浓度较25 mg/L时增加明显(P＜0.05);C反应蛋白各质量浓度组6-酮-前列腺素F1α水平明显低于对照组(P＜0.01),并随C反应蛋白质量浓度增加而下降(P＜0.01).②时效关系C反应蛋白(50 mg/L)作用内皮细胞后,随时间延长纤溶酶原激活物抑制剂1水平呈递增趋势(P＜0.05～0.01).作用12 h内6-酮-前列腺素F1α水平随时间延长而呈递增趋势(P＜0.01),24 h明显小于12 h(P＜0.05);3 h时大于对照组(P＜0.05),12和24 h时明显少于对照组(P＜0.01).结论C反应蛋白可能通过抑制前列腺环素生成,促进纤溶酶原激活物抑制剂1释放参与急性冠脉综合征的病理生理过程.损伤刺激内皮细胞早期能增加前列腺环素的释放,以提高对损伤的防御,随着时间的延长,防御机制逐渐耗竭,内皮细胞合成前列腺环素被抑制,释放前列腺环素减少.     

原发性高血压患者血管内皮功能变化与普伐他汀的影响

目的:观察普伐他汀对原发性高血压患者血管内皮功能的影响。方法:①试验分组:选择2005-01/2006-10辽宁医学院附属第一医院心内科住院及门诊原发性高血压患者100例,随机分为普伐他汀组(n=52),常规治疗组(n=48)。高血压诊断标准按1999WHO/ISH确定诊断标准,收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg,排除继发性高血压及心、肝、肾、脑、糖尿病等器质性族病,另选50名正常人作为对照组,均经询问病史、体格检查、X线、心电图检查正常者。所有受试者知情同意。②试验方法:常规治疗组主要应用β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、利尿剂等药治疗8周。普伐他汀组在常规治疗组基础上加用普伐他汀40mg,1次/d,共用8周。③试验评估:比较普伐他汀组及常规治疗组治疗前后血压的变化及血浆内皮素、一氧化氮和丙二醛的含量。结果:纳入原发性高血压患者100例及正常人50名,均进入结果分析。①普伐他汀组与常规治疗组治疗前后收缩压、舒张压间差异存在显著性(P<0.01),两组间比较差异无显著性(P>0.05)。②普伐他汀组及常规治疗组内皮素、丙二醛含量均高于对照组,一氧化氮低于对照组,差异有显著性意义(P<0.01);治疗后普伐他汀组内皮素、丙二醛含量较治疗前及常规治疗组降低,差异显著(P<0.01),一氧化氮治疗后较治疗前及常规治疗组升高,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:原发性高血压患者存在内皮功能损害,普伐他汀具有改善内皮功能的作用。