脑梗死大鼠神经功能缺损评分与脑梗死体积的相关性研究

目的:研究经典线栓法制备局灶性脑梗死模型大鼠的神经功能评分与脑梗死面积的相关性。方法:采用Zea Longa法制作大鼠局灶性脑梗死模型,在不同时间段对脑梗死大鼠进行神经功能缺损评分,并用2%TTC(氯化三苯基四氮唑)溶液对脑组织染色,计算脑梗死面积及梗死体积百分比。结果:线栓法制备局灶性脑梗死模型的大鼠24～48 h内神经功能评分降低,但脑梗死体积却增大,神经功能缺损评分与脑梗死体积百分比之间无相关性(r=-0.3762;P=0.88999)。结论:经典线栓法制备的局灶性脑梗死模型(大脑中动脉栓塞)中,尚不能认为大鼠的肢体运动功能与脑梗死体积有相关性。     

预防及超早期应用尼莫同对小鼠局灶性脑梗死的影响

目的观察尼莫同超早期给药对小鼠局灶性脑梗死的影响.方法经右侧颈总动脉将尼龙单丝线栓至大脑中动脉造成永久性缺血模型.经尾静脉及腹腔注射尼莫同,TTC染色、图像分析仪测定脑梗死体积.结果单纯缺血组各时间点脑梗死体积最大,缺血前预防给药组各时间点脑梗死体积最小,缺血后即刻给药组各时间点脑梗死体积介于二者之间.结论小鼠大脑中动脉闭塞后其局灶性脑梗死体积于术后第3天达高峰.缺血前预防给药组、缺血后即刻给药,尼莫同均可使梗死体积减少.     

狗枣猕猴桃叶提取物黄酮对大鼠局灶性脑缺血损伤组织病理结构的影响

目的研究提取物黄酮对局灶性脑缺血大鼠损伤组织病理及其超微结构的影响。方法Nagasawa线栓法将大鼠制成局灶性大脑中动脉缺血模型。将Wistar雄性大鼠75只随机分为:假手术组、盐水对照组、小剂量给药组、中剂量给药组、大剂量给药组,每组15只。小剂量给药组、中剂量给药组、大剂量给药组于术前30min及术后2h分别给予不同剂量狗枣猕猴桃叶提取物黄酮腹腔内注射。应用TTC染色及图像分析系统测定局部脑缺血24h后的梗死灶体积,HE染色及透射电镜观察大鼠局灶脑缺血后组织病理及超微结构的变化。结果与盐水对照组相比,药物干预组局部缺血后在相同时间内梗死灶的体积较小(P<0.05),超微结构改变也较轻,在实验剂量范围内其病理变化与给药剂量呈负相关。结论狗枣猕猴桃叶提取物黄酮对缺血后大鼠神经元形态和超微结构具有保护作用。     

桃仁红花煎剂对大鼠缺血再灌注后脑组织的保护作用

目的研究桃仁红花煎剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织的影响。方法 45只雄性SD大鼠随机平均为给药组、模型组和对照组。采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉,使其缺血2h后再灌注24h建立局灶性脑缺血再灌注模型。术前2h和术后3、12h分3次灌胃给予桃仁红花煎剂,总剂量是40g/kg。通过神经行为评分评定大鼠神经功能变化,按干湿重法测定脑含水量,用氯化三苯基四氮唑法测定脑梗死范围,分光光度法测定缺血区脑组织中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性。结果在缺血再灌注3h和24h后,给药组神经行为评分明显高于模型组(P<0.05)。缺血再灌注24h,给药组脑含水量和脑梗死体积明显少于模型组(P<0.05);给药组缺血脑皮层中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性明显高于模型组(P<0.05)。结论桃仁红花煎剂对大鼠缺血再灌注后脑组织有保护作用,其机制可能与其增强Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性、减轻脑水肿有关。     

局灶性脑缺血耐受和星形胶质细胞反应

目的　研究短暂性局灶性脑缺血预处理对永久性局灶性脑缺血的保护作用 ,及最佳预处理时间剂量 ,并探讨星形胶质细胞在脑缺血耐受中的反应。方法　采用开颅方法阻断大鼠大脑中动脉 ,通过观察大鼠脑梗死后神经功能损伤状况、脑梗死体积分析及病理形态学变化 ,评价不同的缺血预处理时间剂量 (10分钟、2 0分钟、30分钟 )对永久性局灶性脑缺血的保护作用。采用胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)免疫组化法观察星形胶质细胞在脑缺血耐受中的反应。结果　与对照组相比 ,缺血预处理 2 0分钟未引起明显的神经元损伤 ,但使永久性局灶性脑缺血后神经功能损伤减轻 ,梗死体积明显减小 (P <0 .0 1)。免疫组化显示 ,2 0分钟缺血预处理组及重复缺血组星形胶质细胞在损伤预处理侧广泛激活。结论　 2 0分钟局灶性脑缺血预处理能够有效诱导脑缺血耐受。星形胶质细胞的激活可能与脑缺血耐受中神经元的存活相关。     

不同疗程的灯盏细辛对大鼠急性脑缺血恢复期的保护作用

目的观察不同疗程的灯盏细辛对急性脑缺血恢复期的保护作用。方法采用改良的Zealonga法建立大鼠大脑中动脉局灶缺血/再灌注梗死(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO)模型。将大鼠随机分为MCAO模型组、短期给药组(腹腔内注射灯盏细辛7 d)、较长期给药组(腹腔内注射灯盏细辛28 d)和正常对照组4组。分别于MCAO术后1 h、1周、2周、4周末进行神经功能评分,分别计算1周、2周、4周末与1h的差值。4周末进行脑梗死相对体积比(%)测定和电镜观察梗死边缘神经元结构。结果各组神经行为学评分差值及脑梗死体积间比较有统计学差异(P<0.05),且较长期给药组效果优于短期给药组(P<0.05)。电镜下观察显示较长期给药组大鼠脑组织病理学改变较轻。结论较长疗程灯盏细辛治疗对脑缺血恢复期的神经保护作用较短期治疗明显。     

硫酸镁对脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的 :探讨不同时间、不同剂量硫酸镁对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经功能的保护作用。方法 :50只雄性SD大鼠被随机分为再灌注前高硫酸镁组、再灌注前低硫酸镁组、再灌注后高硫酸镁组、再灌注后低硫酸镁组和对照组共五组。采用改良的Longa’s法制作脑缺血再灌注模型 ,术后 4h予以再通。术后 6h采用胡氏脑组织微量分析法 ,测定梗死脑组织的Na+、K+、水含量 ,术后 2 4h先进行神经病学评分 ,再断头取脑染色后进行梗死灶体积的测定。结果 :硫酸镁治疗组与对照组相比 ,梗死灶体积缩小 ,脑水肿减轻 ,神经功能恢复好。治疗效果高硫酸镁组优于低硫酸镁组 ,再灌注前组又优于再灌注后组 ,其中再灌注前高硫酸镁组效果最为显著。结论 :硫酸镁对脑缺血后再灌注损伤有明显地神经保护作用 ,且治疗效果与治疗时间早晚和剂量大小密切相关。     

硫酸镁对脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的：探讨不同时间、不同剂量硫酸镁对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经功能的保护作用。方法：50只雄性SD大鼠被随机分为再灌注前高硫酸镁组、再灌注前低硫酸镁组、再灌注后高硫酸镁组、再灌注后低硫酸镁组和对照组共五组。采用改良的Longa′s法制作脑缺血再灌注模型,术后4h予以再通。术后6h采用胡氏脑组织微量分析法,测定梗死脑组织的Na^ 、K^ 、水含量,术后24h先进行神经病学评分,再断头取脑染色后进行梗死灶体积的测定。结果：硫酸镁治疗组与对照组相比,梗死灶体积缩小,脑水肿减轻,神经功能恢复好。治疗效果高硫酸镁组优于低硫酸镁组,再灌注前组又优于再灌注后组,其中再灌注前高硫酸镁组效果最为显著。结论：硫酸镁对脑缺血后再灌注损伤有明显地神经保护作用,且治疗效果与治疗时间早晚和剂量大小密切相关。     

妥泰对大鼠局灶脑缺血神经保护的实验研究

目的观察妥泰对大鼠局灶脑缺血的保护作用.方法以腔内线栓法制作大鼠局灶脑缺血模型,将50只Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(A组10只)、40 mg/kg治疗组(B组20只)、80 mg/kg治疗组(C组20只),在缺血30分钟后一次腹腔注射妥泰,对照组注射生理盐水.分别在4、24小时后观察神经功能评分,24小时后干/湿重法测定脑组织水分含量、氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察测定梗死体积百分比.结果①B、C两组在24小时后的神经功能评分明显优于A组(P＜0.05,P＜0.01).②B、C两组在24小时后脑水肿程度均较A组显著改善,C组(P＜0.01)比B组(P＜0.05)更明显.③C组与A组相比能减小梗死体积(P＜0.05).结论妥泰能减轻线栓法大鼠急性局灶脑缺血模型神经功能损害,减轻脑组织水肿程度,大剂量妥泰还能减小梗死体积,妥泰对大鼠脑缺血有一定的神经保护作用.     

β-七叶皂苷钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注后AQP4蛋白表达的影响

目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注脑组织缺血区AQP4蛋白的表达情况及β-七叶皂苷钠的治疗作用和可能机制。方法采用大鼠大脑中动脉闭塞法(MCAO)制作局灶性脑缺血再灌注模型。应用干-湿比重法、TTC染色、免疫组化SABC法分别测定脑含水量、脑梗死体积及水孔蛋白4(aquaporin4,AQP4)的表达。结果假手术组AQP4蛋白有轻微的表达,而模型组、治疗组缺血损伤后表达升高,脑含水量增高,梗死脑组织出现,给予β-七叶皂苷钠的治疗组AQP4蛋白的表达下降,脑含水量明显降低,脑梗死体积减少,且β-七叶皂苷钠中高剂量组明显优于低剂量组(P<0.05)。结论脑缺血再灌注脑组织缺血区AQP4蛋白表达的上调与脑水肿的发生发展与有密切的关系,而β-七叶皂苷钠有抑制脑水肿发生的作用。     

Failure of GM1 ganglioside to influence outcome in experimental focal ischemia.

BACKGROUND AND PURPOSE: Reports of improved short-term (less than 72 hours) outcome in experimental models of mechanical and ischemic central nervous system injury suggest that exogenous ganglioside administration may confer a protective effect on neural tissue. We studied the effect of the monosialoganglioside GM1 on cerebral infarction and edema in spontaneously hypertensive rats subjected to permanent focal cerebral ischemia. METHODS: GM1 or normal saline was injected intramuscularly once a day for 3 days before and 30 and 120 minutes after occlusion of the right middle and common carotid arteries. Following a 24-hour survival period, the volume of infarction was measured by computer-assisted image analysis, and the extent of edema was assessed by measurements of tissue water content and hemispheric volume. RESULTS: Infarct volume was similar among the GM1-treated (n = 10) and saline-treated (n = 10) rats (212 +/- 10 versus 220 +/- 13 microliters, respectively). In a second series of experiments, the brain water content and edema volume of the ischemic right hemisphere in GM1-treated rats (n = 10) did not differ from saline-treated controls (n = 10). CONCLUSIONS: GM1 ganglioside does not effectively reduce cerebral infarction caused by permanent focal ischemia.     

莱菔硫烷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的 探讨莱菔硫烷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法 采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑缺血模型,分别于MCAO后1h腹腔注射莱菔硫烷2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg.于缺血2h再灌注24h时进行神经行为缺损评分,TTC染色评价脑梗死体积,测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量.免疫荧光组织化学染色法检测黄核蛋白NQ01和脂质过氧化酶Prx6的表达.结果 莱菔硫烷给药组与对照组相比均能改善大鼠脑缺血再灌注后神经行为缺损评分,减少脑梗死体积.其中5mg/kg组能显著改善大鼠脑缺血再灌注后神经行为缺损评分,减少脑梗死体积,增强SOD活性,降低MDA含量.免疫荧光组织化学染色法提示NQ01和Prx6的表达明显增强.结论 莱菔硫烷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有神经保护作用,其机制可能与上调内源性抗氧化蛋白NQ01和Prx6的表达有关.     

丹参多酚酸盐对缺血再灌注损伤大鼠脑组织BDNF和GDNF的影响

目的观察丹参多酚酸盐对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织内脑源性神经营养因子（BDNF）及胶质源性神经营养因子（GDNF）表达的影响,探讨其神经保护作用的机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型,SD大鼠随机分为正常对照组、缺血再灌注组、丹参多酚酸盐低剂量治疗组（10mg／kg）和丹参多酚酸盐高剂量治疗组（30mg／kg）,观察各组大鼠的行为学改变,测定脑梗死体积,ELISA法检测脑组织中BDNF和GDNF的含量。结果与缺血再灌组比较,丹参多酚酸盐可以显著降低大鼠神经损伤行为学评分,减少脑梗死体积,增加脑组织内BDNF和GDNF的含量,且呈剂量依赖性。结论丹参多酚酸盐对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用,其机制与促进脑组织合成BDNF及GDNF有关。     

人参皂甙单体Rb1对大鼠脑缺血损伤保护作用的实验研究

目的 观察人参皂甙单体Rb1 对大鼠实验性脑缺血的保护作用。方法 健康成年雄性清洁级SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血对照组(Con)、干预组(Tre),干预组又分为Rb130 mg/kg、60 mg/kg及90 mg/kg三个不同剂量组。缺血对照组采用线栓法建立大脑中动脉闭塞模型,缺血2 h后拨出线栓再灌注; 各干预组用相应剂量Rb1 ip qd×7 d,末次给药后3 h内用同样方法建立大脑中动脉闭塞模型及再灌注; 假手术组不插入线栓,余操作相同。术后48 h取标本TTC染色测梗死体积、干湿重法脑组织含水量测定、Tunnel法测定调亡细胞数及NgR表达的免疫组化测定。结果 各干预组的梗死体积分别为30 mg/kg组(27.629±1.401)%,60 mg/kg组(24.164±1.710)%,90mg/kg组(21.955±2.556)%,缺血对照组为(29.846±1.153)%; 脑组织含水量为30 mg/kg组(80.079±0.726)%,60 mg/kg组(78.984±0.902)%,90 mg/kg组(77.855±0.258)%,假手术组与缺血对照组分别为(76.517±0.37)%、(81.799±1.065)%; 调亡细胞数分别为30 mg/kg组(89.000±10.296),60 mg/kg组(59.000±12.522),90 mg/kg组(36.667±19.054),假手术组与缺血对照组分别为(1.600±1.517)、(132.667±22.223); NgR表达阳性面积分别为30 mg/kg组(84.827±3.870),90 mg/kg组(66.040±5.541),60 mg/kg组(75.577±7.150),假手术组与缺血对照组分别为(48.355±9.720)、(91.485±5.822)。结论 人参皂甙单体Rb1对大鼠实验性脑缺血有保护作用,能减轻缺血再灌注损伤所致的脑水肿及梗塞面积,减少细胞调亡,并且该保护作用呈剂量依赖性。对NgR表达的干预提示Rb1可能在脑缺血死后神经可塑性中起促进作用。     

脑血疏口服液对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响

目的 探讨脑血疏口服液对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的影响。方法 将120只SD大鼠随机分为3组:假手术组、对照组,脑血疏组; 采用线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉闭塞再灌注模型,缺血2 h后拔出线栓,恢复灌注24 h; 采用Longa FZ 5级评分法进行大鼠神经功能缺损评分; TTC染色计算脑梗死体积百分比; 运用干-湿重法测脑含水率; 通过伊文思蓝( EB)含量反映血脑屏障的损伤程度; 免疫组化检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平。结果(1)假手术组大鼠在神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑含水率均低于对照组(P<0.01); 脑组织中EB含量和MMP-9表达水平较对照组低(P<0.01);(2)脑血疏组大鼠的神经功能缺损评分较低、脑梗死体积较小,脑水肿程度较轻; EB含量和MMP-9表达水平均较对照组明显减少(P<0.01)。结论 脑血疏口服液对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障具有保护作用,其机制可能是通过抑制MMP-9的表达。     

基于氧化应激和炎症介质反应探讨草木樨提取物对急性脑缺血组织保护作用的机制研究

目的 评估草木樨提取物对急性脑缺血组织的保护作用及保护机制。方法 将50只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、草木樨低、中、高剂量组,每组各10只;除假手术组外,其余各组大鼠通过改良Longa法建立急性脑缺血模型;对草木樨低、中、高剂量组脑缺血大鼠分别给予100、250、500 mg/kg草木樨治疗,假手术组及模型组给予等量生理盐水;采用2,3,5氯化三苯基四氮唑染色法(Triphenyltetrazolium chloride, TTC)检测大鼠脑梗死体积;采用Longa评分法评估神经功能损伤评分;采用放射免疫测定法检测血浆6-酮-前列素F1a(6-keto-prostaglandin F1a, 6-keto-PGF1a)及血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)水平;采用酶联免疫吸附实验(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒检测肿瘤坏死因子a(Tumor necrosis factor-alpha, TNF-a)、白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)水平;采用分光光度计评估超氧化物歧化酶...     

金丝桃苷对大鼠局灶性脑缺血／再灌注损伤的脑保护作用

目的研究金丝桃苷(Hyp)在缺血性脑血管病中的神经保护作用。方法78只Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血对照组、Hyp组,后2组又根据观察时间点不同分为脑缺血2h后再灌注1、3、6、12、24、48h 6个亚组,每组6只,线栓法建立大鼠缺血再灌注模型,固定取脑干,湿比重法测定脑组织含水量。结果自3h起同时间点对照组和Hyp组脑水含量均显著高于假手术组(P<0.05),其中Hyp组显著低于对照组(P<0.05)。结论Hyp能有效减轻大鼠缺血/再灌注早期脑水肿,有显著脑保护作用。     

缺血性脑损伤大鼠脑组织病理形态改变及丹酚酸B的干预作用

目的 探讨局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的脑组织病理改变及丹酚酸B的保护作用。方法 健康雄性Wistar大鼠32只,随机分为假手术组、模型组、丹酚酸B中剂量组和丹酚酸B高剂量组,每组8只。前两组蒸馏水灌胃,后两组丹酚酸B 96 mg/kg和192 mg/kg灌胃,1次/d,连续7 d。末次给药后1 h除假手术组外其他3组大鼠线栓法制备大脑中动脉局灶性缺血再灌注模型,缺血2 h,再灌注24 h。实验结束时HE染色观察大鼠脑组织病理形态,并检测缺血面积,TUNEL法检测凋亡细胞,计算细胞凋亡指数。结果 与假手术组比,模型组大鼠损伤侧脑组织出现灶状缺血区,组织结构紊乱,间质水肿,神经元变性、坏死,细胞凋亡指数增加。与模型组比较,丹酚酸B中、高剂量组脑组织缺血区结构紊乱及间质水肿减轻,坏死细胞明显减少,细胞变性程度减轻,缺血面积分别减小12%和14%（P<0.01）,细胞凋亡指数分别下降16.0%和17.3%（P<0.01）,但无剂量依赖关系。结论 丹酚酸B对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织形态具有保护作用。     

Gender differences and the effects of synthetic exogenous and non-synthetic estrogens in focal cerebral ischemia

The role of gender difference and estrogen in ischemic cerebrovascular events is controversial. Evidence is lacking as to whether or not there are significant gender differences in the incidence and outcome of stroke in the clinical setting. Recent clinical epidemiological studies have demonstrated that there is no significant association between the use of hormonal replacement therapy and the risk of stroke. However, several animal studies have shown that there are gender differences in stroke outcome and that exogenous administered estrogens are neuroprotective. In this study, the influence of gender differences and the effects of synthetic and non-synthetic estrogens were examined in a model of focal cerebral ischemia using 210 male, intact female, and ovariectomized female rats. All animals underwent 3 h of middle cerebral artery and bilateral common carotid artery occlusion. After 72 h, the rats were sacrificed and stained for histological assessment of infarction. There were no gender differences in infarction volume. Intravenous administration of either low or high dose 17 beta-estradiol or tibolone did not alter infarct volume. Subcutaneous administration of low and high dose 17beta-estradiol using 7-day release pellets did not alter infarct volume. Low dose tibolone using implanted 7-day release pellets did not alter infarct volume. However, high dose tibolone using implanted 7-day release pellets significantly (P<0.05) reduced infarct volume only in ovariectomized female rats. These results demonstrate that estrogen therapy has no effect on infarction volume following severe focal cerebral ischemia.     

雌二醇对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨雌二醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的改善作用及其脑保护机制。方法线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,通过HE染色在光镜下观察神经细胞损伤变化,TTC染色测脑梗死体积,免疫组化法检测bcl-2阳性表达。结果与脑缺血再灌注组相比,雌二醇用药组大鼠脑标本光镜下细胞损伤变性程度轻,脑梗死体积显著缩小(P<0.01),bcl-2阳性细胞数明显上升(P<0.01)。结论雌二醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用,雌二醇可通过促进bcl-2的上调发挥脑保护作用。