免疫结合物5F11—DXR对人肺癌细胞杀伤作用的研究

目的 探讨一种抗肺癌单抗５Ｆ１１与多柔比星（ＤＸＲ）的结合物５Ｆ１１－ＤＸＲ对肺癌的导向治疗作用及其对一种耐药肺癌细胞系的耐药逆转作用。方法 应用戊二醛法制备５ＦＦ１１－ＤＸＲ,通过集落形成试验、染料排斥试验来评价其对靶细胞Ａ２的导向杀伤作用、对耐药靶细胞８０１－Ｄ、８０１－Ｄ＾ＤＸＲ的耐药逆转作用。结果 与ＤＸＲ相比,５Ｆ１１－ＤＸＲ可将对８０１－Ｄ细胞的１００％杀伤浓度降低１０倍（Ｐ〈０．０１）,将对Ａ２细胞的１００％杀伤深度降低２５倍（Ｐ〈０．０１）,在所含ＤＸＲ浓度为１μｇ／ｍｌ时,可将对８０１－Ｄ＾ＤＸＲ细胞的抑制率由２６．３％提高至１００％;在所含ＤＸＲ浓度为０．４μｇ／ｍｌ时,５Ｆ１１－ＤＸＲ对８０１－Ｄ细胞的杀伤较ＤＸＲ增强１０倍左右（Ｐ〈０．０５）,对Ａ２细胞的杀伤较ＤＸＲ增强１０００倍以上（     

多烯紫杉醇对非小细胞肺癌的抑制作用及其机制

本实验探讨多烯紫杉醇对离体和在体非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)的抑制作用及其机制。材料与方法　材料 :(1)Ｃ5 7ＢＬ/ 6小鼠 ,体重 (2 0± 2 )ｇ。(2 )多烯紫杉醇。 (3)ＳＰＣ Ａ1肺腺癌细胞系和Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞系。方法 :(1)将ＳＰＣ Ａ1肺腺癌细胞接种于培养皿内 ,贴壁后分别加入含不同浓度 (0 0 1～ 10ｎｍｏｌ/Ｌ)多烯紫杉醇的培养液 ,2 4ｈ后更换不含药物的ＲＰＭＩ16 4 0培养液培养 10ｄ ,计算不同浓度多烯紫杉醇作用后的存活分数。 (2 )将ＳＰＣ Ａ1肺腺癌细胞暴露于不同浓度 (0 0 1～ 10 0 0ｎｍｏｌ/Ｌ)多烯紫杉醇的培养液 2 4…     

非小细胞肺癌化学治疗的临床进展

临床上8 0 %的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC) ,其中6 5 %以上确诊时已属Ⅲ、Ⅳ期。除部分Ⅲ期NSCLC可经诱导治疗后手术切除,大部分需以内科治疗,手术和放射治疗后复发及有肿瘤转移的患者均属内科治疗的范围。内科治疗主要包括化学治疗(简称化疗)、中医中药及生物治疗。其中化疗应用最多,虽然有效率尚不令人满意,但疗效较为肯定,适应证较广。目前化疗的方案及药物在不断的改进中,这对提高疗效和安全性有重要意义。现就近年有关化疗的治疗现状综述如下,以供同道们在临床应用及实验研究时参考。我们引用的资料均来自1999～2 0 0 2年国际上符合…     

维生素D衍生物EB1089对胰腺癌细胞系BxPC-3生长的抑制作用

目的：观察维生素D衍生物EB1089对人胰腺癌细胞系BxPC-3的生长抑制作用及其可能机制。方法：应用MTT比色法、流式细胞术、Western blot法免疫印记电泳进行检测。结果：EB1089抑制人胰腺癌细胞系BxPC-3的生长，抑制50％细胞生长的药物浓度(IC50)为10^-7mmol／L。癌细胞在EB1089作用下，G0／G1期细胞比例增加23％，S期细胞比例下降12％。胰腺癌细胞系BxPC-3的p21蛋白的表达随EB1089的作用时间和药物浓度的提高而增强。结论：EB1089对胰腺癌细胞系：BxPC-3具有生长抑制作用，其作用机制可能与p21表达上调有关。     

益气养阴解毒方对小鼠Lewis肺癌生长抑制作用的实验研究

目的研究益气养阴解毒方对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用。方法复制C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,将60只接种Lewis肺癌的C57BL/6小鼠随机分为6组：对照组（A组）,益气养阴解毒方低剂量组（B组）、中剂量组（C组）、高剂量组（D组）,顺铂（DDP）组（E组）,益气养阴解毒方联合DDP组（F组）,每组10只,接种次日开始给药,中药连续灌胃26天,DDP隔日腹腔注射,观察移植瘤生长及小鼠一般健康情况,接种后第28天处死动物,称各组瘤重,计算抑瘤率。结果 ：B、C、D组对肿瘤均有较明显抑制作用,抑瘤率分别为19.30%、32.83%、34.59%,瘤重低于对照组,差异有显著性（P〈0.01）,D组抑瘤率高于B、C组,差异有显著性（P〈0.05）;E组抑瘤率为51.38%,高于各中药组,F组抑瘤率达83.71%,与其他各组比较,差异有显著性（P〈0.01）。结论益气养阴解毒方具有较好的抑瘤作用,与DDP联合使用抑瘤作用明显增强。     

缺氧诱导因子-1α反义寡核苷酸对肺癌细胞生长的抑制作用

恶性肿瘤在生长过程中 ,由于组织增生过快必然会造成局部组织缺氧和供能与耗能之间的不平衡[1] 。缺氧诱导因子 1(hypoxia induciblefactor 1,HIF 1)能通过诱导血管内皮生长因子 (VEGF)和糖酵解相关酶的表达 ,增加供血、供氧、供能 ,改善这一失衡 ,与肿瘤的发生、发展密切相关[2 ] 。本研究拟设计HIF 1α的反义寡核苷酸 ,并研究它对体内、外肺癌细胞株A5 4 9的抑瘤效应 ,为肺癌的基因治疗寻找一条可行的途径。材料与方法　细胞株与试剂 :肺癌细胞株A5 4 9购自武汉大学典型生物保藏中心 ;脂质体lipofect2 0 0 0和新生牛血清购自Gibcol…     

生脉饮对蒽环类药物所致心肌毒性的保护作用

目的探讨生脉饮(SMY)对蒽环类抗肿瘤药物多柔比星(DOX)诱导的心肌损伤的保护作用。方法 Balb/c小鼠40只随机分为Control组、DOX组、DOX+低SMY组、DOX+高SMY组。建立DOX损伤模型,SMY干预8 w后,心脏彩超检测心功能;HE染色检测病理改变;透射电镜观察超微结构变化;荧光酶标仪检测活性氧物质(ROS)改变;Western印迹检测凋亡相关蛋白表达水平;TUNEL法检测心肌凋亡指数(AI)。结果 DOX可诱导ROS过度累积,促凋亡蛋白Bax表达量显著上升,抗凋亡蛋白Bcl-2显著下降,AI显著升高,心肌病理学及超微结构损伤,导致心功能显著下降。SMY处理可部分逆转DOX引起的上述变化。结论 SMY对DOX引起的心肌损伤具有保护作用,可能机制在于降低DOX诱导的心肌过度氧化和凋亡。     

促血小板生成素的体外心肌细胞保护作用研究

目的研究促血小板生成素（thrombopoietin,TPO）对体外心肌细胞的保护作用。方法建立H9C2细胞株;利用差速贴壁分离法提取新生大鼠原代心肌细胞。用多柔比星诱导H9C2细胞株及原代心肌细胞凋亡,使用TPO干预该过程。采用下列方法研究TPO对体外心肌细胞的保护作用：（1）用甲基噻唑基四唑（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）法检测不同TPO浓度下的多柔比星诱导H9C2细胞株凋亡的存活率;（2）动态观察TPO干预前、后24h及48h的原代心肌细胞集落跳动心率的影响;（3）特异荧光探针JC-1染色H9C2细胞,予流式细胞仪检测其荧光强度,计算各组的凋亡率。结果（1）MTF法示多柔比星使心肌细胞存活率降至73．8％±1．09％;TPO浓度50、100ng／mL作用后的存活率明显提高,分别为84．6％±3．59％、85．6％±4．43％,差异有统计学意义（P〈0．05、P〈0．01）。（2）多柔比星使原代心肌细胞集落第48h心率降低,明显低于多柔比星＋TPO组（TPO浓度为100ng／mL）,差异有统计学意义（15．2％±8．45％vs.47．8％±11．45％,P〈0．01）。（3）TPO使由多柔比星诱导的细胞凋亡率明显下降,由17．8％±8．8％降低至11．3％±6．36％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论TPO对体外心肌细胞有直接保护作用,其保护作用是通过对抗细胞凋亡或诱导血管形成实现的。     

海藻硫酸多糖对肺癌增殖的抑制作用及其机制

目的　探讨海藻硫酸多糖 (SPA)对肺癌增殖的抑制作用及其可能的机制。方法(1)建立Lewis肺癌小鼠模型 ,以抽签法随机分为对照组 ,SPA 2 0、4 0、80mg/kg组及替加氟 (FT 2 0 7)组 ,每组 10只 ,从接种肿瘤次日开始分别灌服生理盐水 ,SPA 2 0、4 0、80mg/kg及FT 2 0 715 0mg/kg ,连续 10d。末次给药后 2 4h处死小鼠 ,剥取肿瘤 ,称瘤重 ,计算抑瘤率。同时应用体外细胞培养模型 ,采用甲基噻唑基四唑 (MTT)法检测SPA在体外对肺癌细胞增殖的影响。 (2 )取雄性新西兰兔 6只 ,按抽签法随机分为对照组、SPA组及环磷酰胺 (CTX)组 ,分别口服生理盐水、SPA 5 0 0mg/kg、CTX 10 0mg/kg,连续10d。最后 1次灌药后 2h ,采集含药血清 ,通过流式细胞仪观察SPA及其含药血清对A5 4 9肺癌细胞增殖、凋亡、细胞周期以及凋亡相关基因p5 3、bcl 2的影响。结果　 (1) 2 0、4 0、80mg/kgSPA连续灌服给药 10d ,对小鼠Lewis肺癌的生长具有明显抑制作用 ,抑制率分别为 35 .2 7%、4 8.2 9%和 6 5 .4 1%。体外SPA在 2 5～ 10 0 μg/ml范围内对A5 4 9肺癌细胞生长无明显抑制作用 (P >0 .0 5 )。 (2 )含SPA兔血清在体外可明显抑制肺癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡 ,出现明显的细胞周期阻滞。A5 4 9细胞株经含SPA兔血清作用后 ,p5 3阳性蛋白标记     

姜黄素对胰腺癌细胞株生长的抑制作用及可能机制

目的研究姜黄素对胰腺癌细胞增殖的体外抑制作用．探讨其抗癌作用的分子生物学机制。方法MTT法、Annexln V-FITC／PI双染法、细胞周期分析法、透射电镜等方法检测姜黄素对Pan02细胞生长和凋亡的影响．RT—PCR检测姜黄素对Pan02细胞Bax，Bcl-2，COX2，Bak．Survfvin mRNA的表达。结果(1)姜黄素抑制Pan02细胞生长呈量效关系；(2)姜黄素处理组细胞周期发生改变．G2／M期细胞比例增多、S期细胞比例减少；(3)姜黄素处理组细胞发生凋亡．表现为凋亡细胞比例增多，形态上出现明显细胞凋亡：(4)姜黄素处理组Pan02细胞Bcl-2和Bak mRNA表达水平显著下降．COX-2．Bax mRNA表达水平显著升高，Survivin mRNA的表达水平没有变化。结论姜黄素能够抑制Pan02细胞增殖，它可改变细胞周期、诱导细胞凋亡．Bcl-2家族而不是IAP家族(至少不是Survivin)参与了Pan02细胞的凋亡过程。     

金龙胶囊对人肝癌高转移细胞系转移的抑制作用

金龙胶囊由鲜守宫、鲜金钱白花蛇、鲜蕲蛇等组成。具有破瘀散结、解郁通络的中医功效。药效学研究表明,胶囊能够抑制肿瘤生长,抑制术后局部复发和远处转移,调节机体免疫功能,辅助放化疗[1-2]。     

非小细胞肺癌分期和治疗的最新进展——术前化疗有益于早期肺癌

全球肺癌发病率以每年大约0．5％的速度增长。在美国，无论男性还是女性目前肺癌均被认为是最常见致死性恶性肿瘤。非小细胞肺癌(NSCLC)每年导致15．5万人死亡：由于大多数病人确诊时已为晚期，因此确诊后总的5年生存率仅为14％。     

肺耐药蛋白与肺癌

肺耐药蛋白（LRP）是新近发现的一种与多药耐药性（MDR）相关的蛋,被认为是人的穹窿体主蛋白（MVP），它可以阻止以胞核为效应点的药物通过核孔进入细胞核，并将进入细胞核的药物运到胸浆中和／或将进入胞浆的药物转运到运输囊泡中，隔绝药物作用，并以胞吐的方式将其排出细胞外，从而介导P－gp阴性的肿瘤耐药，本文复习近年文献，对LRP的作用机制及其研究进展，LRP在肺癌中的表达对于肺癌化疗药物的选择，化疗方案的制定，新型化疗药物的研制开发以及LRP与肺癌的预后进行了综述。     

多柔比星心肌毒性监测及预防研究的进展

多柔比星（doxorubicin,DOX）属蒽醌类抗肿瘤抗生素,是目前临床应用最广泛的抗癌药之一,但对心脏有毒性作用,怎样减轻其心脏毒性,仍然是目前研究的热门问题。本文就DOX心脏毒性的监测及预防进行综述。     

药物基因组学与非小细胞肺癌的辅助化疗

药物治疗是对肿瘤患者进行全身性化疗的一种手段，术后化疗称之为辅助化疗，目的在于清除潜在的微转移病灶，降低肿瘤转移和复发率，延长Ⅰ-Ⅲ。期肺癌患者的生存率。目前第三代化疗药物治疗非小细胞肺癌（NSCLC）疗效的研究处在一个平台期，不管是联合铂类还是三代化疗药物间的联合应用，有效率均保持在30％-40％。近年来的研究结果显示，肿瘤分子生物学特性不同，治疗效果可能不同，如切除修复交叉互补基因（ERCC1）高表达可能与铂类耐药有关，B微管蛋白突变可引起对紫杉醇的耐药.     

腹腔内温热化疗联合不同渗透压灌注对小鼠腹水瘤细胞生长的抑制作用

目的 观察温热结合化疗药物及不同渗透压的灌注液对小鼠腹水瘤细胞生长的影响。探寻其达到最佳疗效时的灌注液介质,方法 建立昆明小鼠腹水瘤模型,在接种后的第１天和第８天,用丝裂霉素（ＭＭＣ）、不同温度、不同渗透压的灌注液或其联合应用,检测其对腹水瘤细胞的杀伤作用及毒副作用。结果 以上方法均能破坏小虱不瘤细胞,减少瘤细胞数量,抑制腹水产生,延长小鼠生存时间,Ｇ０／Ｇ１期肿瘤细胞百分率增加,Ｓ期肿瘤细胞百分     

非小细胞肺癌中血管内皮生长因子对树突状细胞的抑制作用

目的　探讨非小细胞肺癌 (NSCLC)中血管内皮生长因子 (VEGF)对树突状细胞 (DC)的影响。方法　用流式细胞仪对 85例NSCLC患者 (NSCLC组 )及 14名正常人 (正常人组 )外周血DC含量进行检测 ,并用酶联免疫吸附 (ELISA)法检测血浆VEGF165浓度。体外条件下由正常人 (血站献血者 )外周血CD+ 14 单个核细胞 (PBMC)培养DC。实验分 2组 ,对照组于培养第 1天和第 4天分别加入rhGM CSF 10 0 0U/ml及rhIL 4 80ng/ml;VEGF165实验组在此基础上于培养第 1天及第 4天加入rhVEGF1655 0ng/ml,以验证其对DC分化和生存的影响 ,用流式细胞仪分析培养细胞的细胞表型及凋亡率。结果　NSCLC组患者血浆VEGF165浓度明显高于正常人组 (P <0 0 5 ) ,而外周血DC含量明显低于正常人组 (P <0 0 1)。NSCLC组患者血浆VEGF165浓度与外周血DC含量呈负相关 (P <0 0 5 ) ,两者与患者的性别、年龄、病理类型及分化程度均无明显关系 (P >0 0 5 ) ;其血浆VEGF165浓度与肿瘤的TNM分期及远处转移有密切关系 (P <0 0 5 ) ,与淋巴结转移无关 (P >0 0 5 ) ;其外周血DC含量与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移及远处转移均有密切关系 (P <0 0 5 )。体外实验显示 :与对照组相比 ,VEGF165实验组细胞中CD+ 14 细胞比例增高 ,DC表面CD40 、CD86、人类白细胞     

重组人5型腺病毒对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用

目的探讨重组人5型腺病毒(rAd-5)对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的影响。方法建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤动物模型,实验组瘤内直接注射rAd-5腺病毒后,测量移植瘤体积;切除肿瘤,再次接种Lewis肺癌细胞,观察肿瘤生长情况。对照组注射相应体积的PBS。结果 Lewis肺癌细胞接种第8天,全部小鼠长出肿瘤。实验组肿瘤的体积在肿瘤细胞接种第11、14天时,都显著小于对照组(P<0.01);再次接种Lewis肺癌细胞后,实验组肿瘤的生长速度也显著小于对照组,在再次接种肿瘤细胞后第14～22天,肿瘤体积都显著小于对照组(P<0.05或0.01)。结论 rAd-5对Lewis肺癌细胞生长具有抑制作用,对肿瘤切除术后再次接种的肿瘤生长也具有抑制作用。