非小细胞肺癌中微血管密度的水平及临床意义

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)中微血管密度(MVD)的水平及临床意义.方法 用免疫组织化学技术分别检测了24例NSCLC组织、24例相应的癌旁组织和24例正常肺组织中的MVD,并借助Image-Pro Plus 6.0软件进行图像分析和处理.结果 NSCLC组织中MVD水平显著高于癌旁组织和正常肺组织(P<0.01);中期因子(MK)蛋白表达阳性患者的MVD高于MK蛋白表达阴性患者(P<0.05);NSCLC中MVD水平与NSCLC的TNM分期显著相关,Ⅲ/Ⅳ期NSCLC中MVD水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期(P<0.01).结论 血管生成水平与NSCLC进展密切相关.     

血管内皮生长因子和微血管密度在非小细胞肺癌组织中的表达和意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达和意义。方法回顾性分析62例NSCLC患者的临床资料,采用免疫组织化学sP法检测标本中的VEGF和MVD,并与同期化检的60例患者作对照。结果NSCLC组的VEGF阳性表达率和MVD计数均明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。VEGF阳性表达和MVD与TNM分期、分化程度及有无转移等有关（P〈0．05）,与病理类型、年龄、性别无关（P〉0．05）。结论VEGF和MVD在NSCLC患者组织中呈过度表达,并与肿瘤的发生、发展、侵袭等密切相关。     

非小细胞肺癌中PTEN与微血管生成的检测

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中PTEN的表达与肿瘤微血管生成的关系。方法采用免疫组化SP法分别检测75例肺癌组织和20例正常肺组织PTEN蛋白情况,以及不同PTEN表达组的肺癌组织中微血管密度(MVD)值的变化。结果肺癌组织中PTEN的阳性表达率为48%(36/75),低于其在正常肺组织中的阳性表达率95%(19/20)(P<0.05);PTEN阳性组MVD值34.53±10.26低于PTEN阴性组的MVD值49.40±12.54(P<0.05)。结论肺癌中PTEN表达的减低可能促使微血管密度增加,导致肺癌预后不良。     

B-Raf蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 B-Raf蛋白表达与非小细胞肺癌发生的关系很重要,但它的表达状况尚未清楚,本试验旨在检测B-Raf蛋白在非小细胞肺癌组织和癌旁组织中的表达情况以及B-Raf蛋白与各临床病理参数的相关性。为研究非小细胞肺癌的分子靶向治疗提供更多的实验数据。方法采集大连市不同医院诊断明确的非小细胞肺癌手术切除标本95例,其中29例标本取癌旁组织,采用免疫组化方法检测各标本中B-Raf蛋白的表达。结果 B-Raf蛋白在非小细胞肺癌组织中的高表达率为64.21%,B-Raf蛋白表达与年龄显著相关（P〈0.05）。结论非小细胞肺癌中存在B-Raf蛋白表达上调,B-Raf蛋白的表达随着年龄增长而增高。     

P-AKT、VEGF、MVD在非小细胞肺癌的表达及相关性分析

目的观察磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)、血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,并通过研究癌组织中P-AKT与血管生成的关系,初步探讨P-AKT在肺癌发生发展及转移中的机制,为肺癌的早期诊断提供可供参考的新方法。方法用免疫组化法对61例NSCLC及20例肺良性瘤样病变周围正常组织中P-AKT、MVD、VEGF的表达进行检测,观察肺癌及正常组织中P-AKT、MVD、VEGF的表达及与临床病理各因素相互关系,分析NSCLC中P-AKT、MVD、VEGF之间的相关性。结果NSCLC组织中P-AKT蛋白阳性表达44.3%(27/61),明显高于正常组织0%(0/20;P<0.05),其蛋白表达与肿瘤的分化程度明显相关。VEGF的表达与TNM分期、组织类型、淋巴结转移明显相关;P-AKT蛋白表达阳性组的MVD值为27.19±1.33高于P-AKT阴性组的23.83±3.06(P<0.05),并与VEGF的表达呈正相关(P<0.05)。结论NSCLC组织中P-AKT的表达明显增高,其过表达与VEGF相关,P-AKT对肺癌血管生成的调节可能与上调VEGF有关。     

簇集蛋白在非小细胞肺癌中的表达

目的探讨簇集蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及其与病理学特征的关系。方法采用ELISA定量和免疫组化法分别检测38例初诊NSCLC患者(A组)、16例肺良性病变患者(B组)血清簇集蛋白浓度和肺组织簇集蛋白的表达。结果 A组血清簇集蛋白为(137.65±73.83)ng/ml,肺组织簇集蛋白阳性率为55.26%,均明显高于B组的(102.74±55.67)ng/ml(P<0.01)和12.50%(P<0.01)。A组血清和肺组织中簇集蛋白表达与患者性别、年龄、组织学类型等均无明显相关性,而肺癌晚期、有淋巴结转移及高分化者血清、肺组织中簇集蛋白均高表达。血清和肺组织中簇集蛋白表达呈正相关(r=0.395,P<0.05)。结论 NSCLC患者体内簇集蛋白高表达可能与肺癌发生、发展密切相关。     

ESM-1、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 研究内皮细胞特异分子-1(endoean,ESM-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法 应用免疫荧光技术检测60例NSCLC组织、21例癌旁肺组织中的ESM-1表达水平,免疫组化(SP法)检测VEGF,并计数微血管密度(MVD).结果 在NSCLC组织中,ESM-1和VEGF均呈高表达:ESM-1、VEGF的表达与NSCLC的淋巴结转移、TNM分期呈正相关,而与NSCLC的组织学分类无关;ESM-1、VEGF的表达与NSCLC中的MVD呈正相关.结论 ESM-1、VEGF与NSCLC的血管生成有密切的关系,同时两者有可能是NSCLC进展和预后不良的生物学标记.     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化法检测100例根治术后且术前未接受过放化疗等抗癌治疗的NSCLC患者的癌组织及正常癌旁组织中VEGF的表达.结果 VEGF在癌组织中的表达明显高于在癌旁正常组织(P＜0.01).癌组织中VEGF的表达与性别、年龄、血型、病理类型、TNM分期无明显相关性(P＞0.05).结论 VEGF在癌组织中的表达增高,提示VEGF在NSCLC的发生发展中具有促进作用.     

APC蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 探讨抑癌基因APC蛋白在非小细胞肺癌发生及发展中的作用和意义。方法 应用免疫组织化学方法检测25例肺鳞癌、26例肺腺癌、12例肺其它癌及8例正常或非癌肺组织中APC基因蛋白产物的表达水平。结果 正常和非癌肺组织APC蛋白阳性率为100％（8／8）,肺鳞癌、腺癌和其它类型的肺癌组织中的APC蛋白阳性率分别为52．0％（13／25）,50．0％（13／26）和41．7％（5／12）。APG蛋白在正常或非癌肺组织中表达的阳性率,显著高于肺鳞癌、肺腺癌及其他类型肺癌组织（P〈0．05）。非小细胞肺癌组织中APC蛋白表达与组织类型、病理分级、分化程度无关。结论 APC蛋白表达缺失可能是非小细胞肺癌发生的重要原因之一。     

Wnt-1在非小细胞肺癌中表达的临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中Wnt-1的表达及其临床意义.方法 用山羊抗人Wnt-1多克隆抗体(G-19,sc-6280)对60例石蜡包埋的原发性NSCLC组织进行免疫组化染色,并与15例肺良性病变比较.结果 Wnt-1在肺鳞癌、腺癌中都有较高的表达,其阳性率分别为55.6%、62.5%;在肺良性病变中,阳性率为13.3%.两者与对照组相比均具有统计学意义(P<0.05).肺鳞癌、腺癌与肿块直径、病理分期相关(P<0.05),且鳞癌与淋巴结转移相关(P<0.05).结论 Wnt-1的过度表达与NSCLC的发生、发展和预后等密切相关,对NSCLC的诊断、治疗有一定的指导意义.     

膀胱尿路上皮癌血管内皮生长因子的表达与微血管密度相关性研究

目的探讨膀胱尿路上皮癌血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）及临床病理特征的关系。方法采用免疫组化sP法对54例原发性膀胱尿路上皮癌组织中VEGF进行染色,同时计数肿瘤内的MVD,观察VEGF的表达与MVD的关系。结果54例原发性膀胱尿路上皮癌组织中VEGF阳性表达率为61．1％（33例）,在正常膀胱黏膜组织中未见表达。VEGF阳性组的MVD计数显著高于VEGF阴性组（P〈0．05）,而且随着VEGF阳性表达的增强,MVD计数显著增加（P〈0．05）;VEGF在癌组织中的表达随着肿瘤病理分级、TNM分期的增加和淋巴结转移的出现而显著增强（P〈O．05）。结论VEGF的异常表达与膀胱尿路上皮癌MVD增加及恶性进程有关,是判断膀胱癌预后有价值的指标。     

血管内皮生长因子及微血管密度在肝癌中的表达

目的探讨原发性肝癌中血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达。方法选择60例原发性肝癌手术标本,采用免疫组织化学染色方法检测VEGF及Ⅷ因子的表达。结果VEGF在原发性肝癌中的阳性表达率为63·3%;原发性肝癌中MVD为(30·76±11·56),其中VEGF表达阳性者MVD为(46·37±15·85),VEGF表达阴性者MVD为(18·97±8·68),两者差异有统计学意义(P<0·01)。VEGF的表达与肿瘤的大小和有无门脉癌栓明显相关(P<0·01),而与肿瘤有无包膜、分化程度、AFP水平、HBsAg阳性无关(P>0·05)。结论VEGF能促进肿瘤中微血管的形成,与原发性肝癌的生长、浸润和转移有关。     

微血管密度、抑血管内皮生长因子及其受体表达与乳腺癌临床病理因素的关系

目的评价微血管密度(MVD)和抑血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(Flk-1)在乳腺癌组织中的表达对预后的判断价值。方法用免疫组织化学染色方法检测76例乳腺癌、10例癌旁正常乳腺组织中抑血管内皮生长因子和受体的表达,并在CD34染色切片上检测微血管密度。结果(1)癌组织VEGF和Flk-1阳性表达率分别为59.2%和61.8%,明显高于癌旁组织(P<0.05);(2)乳腺癌MVD均值为(30.49±16.51)个/200倍视野,明显高于癌旁正常组织(P<0.01);(3)乳腺癌MVD与肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴转移及复发转移有关(P<0.01);(4)血管内皮生长因子和受体的表达与腋淋巴转移及复发转移有关(P<0.05);(5)血管内皮生长因子和受体阳性组MVD均值(54.93±13.86)高于阴性组(41.28±11.69),其表达与MVD有关(P<0.01)。结论乳腺癌的VEGF和Flk-1表达阳性率与MVD大于良性乳腺疾病。VEGF和Flk-1与MVD与患者的预后相关,均可作为判断乳癌患者预后的指标之一。VEGF和Flk-1不是影响肿瘤新生血管形成的惟一因素。     

碱性成纤维细胞生长因子在胃癌及癌前病变组织中的表达

目的检测碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在胃癌及癌前病变组织中的表达情况,探讨bFGF的表达与胃癌发生、发展的关系。方法采用SP免疫组化法检测慢性浅表性胃炎（CSG组）、慢性萎缩性胃炎伴中重度肠上皮化生（IM组）、慢性萎缩性胃炎伴中重度不典型增生（Dys组）各30例、胃癌（GC组）40例组织中bFGF的表达情况,观察四组间差异。结果经检测,CSG组、IM组、Dys组及GC组bFGF表达情况分别为46．67％（14／30）、53．33％（16／30）、60．00％（18／30）及77．50％（31／40）,四组间bFGF表达情况差异有统计学意义（P=0．0480）;bFGF的阳性表达位于大部分上皮和腺体,可见棕黄色颗粒沉着,主要位于细胞浆。结论bFGF表达在胃癌发生、发展过程中起一定作用。     

乳腺癌微血管密度和血管内皮生长因子表达的临床意义

目的观察乳腺癌组织中微血管密度(Microvesseldensity,MVD)和血管内皮生长因子(Vascalarendothelialgrowthfactor,VEGF),分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响。方法采用免疫组织化学方法检测47例手术切除的乳腺癌组织中MVD和VEGF,并与临床病理特征及预后进行统计分析。结果①乳腺癌组织中200倍视野内MVD计数范围为21￣89,平均为43.13±15.40,中位数为42;VEGF在乳腺癌组织中的阳性表达率为59.6%(28/47例);②MVD计数和VEGF表达阳性率与淋巴结转移均密切相关(P<0.05);复发转移者较无病生存者MVD和VEGF表达明显增加(P<0.05),而与月经状况、组织分级和激素受体状况无关(P>0.05);③VEGF阳性表达乳腺癌的MVD高于VEGF阴性表达的MVD,两者间有显著性差异(P<0.001);④Kaplan-Meier生存分析结果表明:高MVD(>42)和低MVD(≤42)、VEGF表达阴性和阳性两组总生存期(overallsurvival,OS)和无病生存期(diseasefreesurvival,DFS)比较均有显著性差异(P<0.05)。结论MVD和VEGF与淋巴结的转移数目、复发转移状态、无病生存期和总生存期相关,有可能成为乳腺癌另一预后预测因素。     

膀胱移行细胞癌肿瘤血管形成的定量试验

目的　探讨膀胱移行细胞癌 (TCCB)中微血管密度 (MVD)与肿瘤分期、分级及淋巴结状态等参数之间的关系。方法　应用免疫组织化学SP法对 3 5例TCCB中的内皮细胞进行染色 ,用MVD表示血管形成的程度。结果　TCCB组织中有淋巴结转移病人的MVD明显高于无转移组 (P <0 .0 1)。MVD与肿瘤分期、分级间有显著相关性。高分化癌、中分化癌的MVD明显低于低分化癌 (P <0 .0 1) ,肿瘤组织浸润至膀胱壁外 (T3b +4)病人其MVD高于局限于膀胱壁内 (Ta+1+2 +3a)者 (P <0 .0 5 )。结论　肿瘤血管形成在TCCB的生长转移过程中起到重要作用 ,MVD是衡量肿瘤血管形成程度的定量指标 ,是传统预后参数基础上能反映TCCB预后的一个重要指标。     

bFGF和VEGF在肝细胞癌血管生成中协同作用探讨

目的探讨bFGF和VEGF在肝细胞癌血管生成中有无协同作用。方法应用免疫组化SABC法,检测41例肝细胞癌(HCC)手术切除标本。结果bFGF、VEGF均与HCC血管生成有关(P<0.01,P<0.01)。bFGF、VEGF双阳性组、单阳性组及双阴性组MVD分别为(26.58±8.30)、(18.19±7.72)、(11.00±6.57),两两比较,双阳性组与单阳性、双阴性组间有显著性差异(P<0.01,P<0.001),而单阳性组与双阴性组间无显著性差异(P>0.05)。结论bFGF、VEGF在HCC血管生成中有协同作用。     

Sorafenib in non-small cell lung cancer

ISIS 2302 is a 20 base phosphorothioate oligodeoxynucleotide (ODN) that inhibits intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) expression through an antisense mechanism. Murine and rat analogues have been effective at doses of 0.06 - 10 mg/kg in a spectrum of models of human inflammatory diseases and allograft transplantation, and ISIS 2302 inhibits the upregulation of ICAM-1 expression in a variety of human cells in vitro. In animals, including primates, plasma distribution half-life ranges from 30 - 60 min, but tissue elimination half-lives range from 1 - 5 days, and the compound is metabolised as other nucleic acids. In a Phase I iv. study, the pharmacokinetic behaviour of ISIS 2302 was similar to that in other primates, and single and multiple every other day doses from 0.06 - 2 mg/kg infused over 2 h were well-tolerated. Phase IIa studies have been completed in Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, and psoriasis, and a combined Phase I/II renal allograft acute rejection prophylaxis study has just completed enrolment. In these studies, ISIS 2302, 0.5 - 2 mg/kg, or placebo was administered iv. every 2 - 3 days over 14 - 26 days (7 - 13 infusions) to 17 - 52 patients, with follow up for 6 months. In the Crohn’s study, evidence of highly durable (5+ month) remission-inducing and steroid-sparing properties were demonstrated, without clinically important adverse events. A 300-patient, pivotal quality trial investigating the steroid-sparing and remission-inducing qualities of ISIS 2302 in patients with steroid-dependent Crohn’s disease is completely enrolled, with results expected in the first half of 2000. Modest efficacy and excellent tolerability were demonstrated in the psoriasis and rheumatoid arthritis trials. A Phase IIa trial of a topical formulation in patients with psoriasis is expected to commence in late 1999, as is a trial of an enema formulation in distal ulcerative colitis. Administration by nebulisation for asthma is undergoing preclinical evaluation. Execution of future plans in organ transplantation will await the results of the ongoing Phase I/II trial.