肝移植术后预防乙型肝炎病毒再感染281例的分析

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病肝移植术后HBV再感染的原因及防治经验。方法回顾性分析281例HBV相关性肝病,移植前后给予抗病毒药物拉米夫定 人乙肝免疫球蛋白(HBIg)预防HBV再感染,其中9例为拉米夫定 阿德夫韦 HBIg,观察临床表现、血清HBV标志物、HBV DNA及肝活检免疫组织化学检测等指标。结果用拉米夫定 HBIg预防的272例中,有7例再感染,血清HBsAg、HBeAb和HBcAb阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达,其中2例血清HBV DNA阳性,4例经治疗后HBsAg又转阴。用拉米夫定 阿德夫韦 HBIg预防的9例中,血清学和肝活检免疫组织化学检测无HBsAg表达。结论拉米夫定 HBIg或拉米夫定 阿德夫韦 HBIg联合应用,可以有效预防HBV相关性肝病肝移植后HBV的再感染。     

肝移植术后预防乙型肝炎病毒再感染281例的分析

目的 分析乙型肝炎病毒（HBV）相关性肝病肝移植术后HBV再感染的原因及防治经验。方法 回顾性分析281例HBV相关性肝病，移植前后给予抗病毒药物拉米夫定＋人乙肝免疫球蛋白（HBIg）预防HBV再感染，其中9例为拉米夫定＋阿德夫韦＋HBIg，观察临床表现、血清HBV标志物、HBV DNA及肝活检免疫组织化学检测等指标。结果 用拉米夫定＋HBIg预防的272例中，有7例再感染，血清HBsAg、HBeAb和HBcAb阳性，肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达，其中2例血清HBV DNA阳性，4例经治疗后HBsAg又转阴。用拉米夫定＋阿德夫韦＋HBIg预防的9例中，血清学和肝活检免疫组织化学检测无HBsAg表达。结论 拉米夫定＋HBlg或拉米夫定＋阿德夫韦＋HBIg联合应用，可以有效预防HBV相关性肝病肝移植后HBV的再感染。     

121例重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治

目的 探讨重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)再感染的防治.方法 回顾性分析了121例重型乙型肝炎患者,移植前后给予抗病毒药物预防乙型肝炎病毒再感染,拉米夫定 乙肝免疫球蛋白(HBIg)114例,阿德福韦 拉米夫定 HBIg 4例,恩替卡韦 HBIg 3例,观察临床症状、血清HBsAg、血清HBeAg、血清HBV DNA及肝活检免疫组织化学检测等指标.结果 用拉米夫定 HBIg预防的114例患者中,有4例出现再感染,表现为血清HBsAg阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达,其中3例经治疗后HBsAg转阴.用阿德福韦 拉米夫定 HBIg或恩替卡韦 HBIg预防的7例中,血清学和肝活检免疫组织化学检测均无HBsAg表达.结论 拉米夫定 HBIg、拉米夫定 阿德福韦 HBIg或恩替卡韦 HBIg的联合应用以及合理使用免疫抑制剂可以有效预防重型乙型肝炎患者移植术后乙型肝炎病毒的再感染.     

原位肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防(附68例报告)

目的探讨原位肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的预防。方法68例病人分别为慢性乙型重型肝炎、终末期肝硬化和肝硬化合并肝癌病人,移植前后给予抗病毒药物预防HBV再感染,拉米夫定2例,拉米夫定加乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)63例,阿德夫韦加HBIG3例;观察预防性治疗后的临床表现、血清HBV、HBVDNA及肝活检免疫组织化学法检测等指标。结果应用拉米夫定的2例病人,有1例发生再感染,其血清HBsAg、抗Hbe、抗HBc和HBVDNA均呈阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达。用拉米夫定加HBIG预防的63例中,有2例再感染,血清均呈HBsAg、抗HBe和抗HBc阳性,肝活检免疫组织化学法检测有HBsAg表达,其中1例血清HBVDNA阳性。用阿德夫韦加HBIG预防的3例中,血清学和肝活检免疫组织化学法检测均无HBsAg表达。结论原位肝移植术是治疗HBV感染相关的终末期肝病的有效手段,拉米夫定加HBIG或阿德夫韦加HBIG联合应用可以有效地预防HBV的再感染。     

173例肝移植术后乙型肝炎病毒再感染防治经验回顾

目的 探讨原位肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防。方法 回顾性分析了173例乙肝相关性肝病病人，移植前后给予抗病毒药物预防乙型肝炎病毒再感染，拉米呋啶2例，拉米呋啶＋乙肝免疫球蛋白（HBIg）166例，阿德福韦＋HBIg5例，观察临床表现、血清HBV、HBVDNA及肝活检免疫组织化学检测等指标。结果 应用拉米呋啶预防的2例病人，有1例再感染，其血清HBsAg、HBeAb、HBcAb和HBVDNA均阳性，肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达。用拉米呋啶＋HBIg预防的166例中，有3例再感染，血清均HBsAg、HBeAb和HBcAb阳性，肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达，其中1例血清HBVDNA阳性，有1例经治疗后HBsAg又转阴。用阿德福韦＋拉米呋啶＋HBIg预防的5例中，血清学和肝活检免疫组织化学检测均无HBsAg表达。结论 原位肝移植术是治疗HBV相关性终末期肝病的有效手段，拉米呋啶＋HBIg或拉米呋啶＋阿德福韦＋HBIg联合应用可以有效预防乙型肝炎病毒的再感染。     

乙肝相关性终末期肝病肝移植后乙肝复发的防治

目的探讨乙肝相关性终末期肝病肝移植术后乙肝病毒再感染的防治。方法回顾性分析我院1999年10月到2007年10月肝移植109例乙肝相关性终末期肝病患者，移植后给予抗病毒预防乙型肝炎病毒再感染，拉米夫定治疗组50例、拉米夫定和乙肝免疫球蛋白（乙肝免疫球蛋白）联合治疗组59例，观察临床表现，血清HbsAg、血清HbeAg、血清HBVDNA及必要时肝穿刺免疫组织化学检测HbsAg等指标。结果109例接受了3个月一8年的抗病毒治疗随访。①拉米夫定治疗组50例，10例复发，复发率为20％，复发病例中2例分别于术后5个月、8个月死于乙肝复发爆发性肝炎；余8例给予阿德夫韦和乙肝免疫球蛋白后，肝功能好转，目前在随访中。②拉米夫定和乙肝免疫球蛋白联合治疗59例，2例复发，给予调整免疫抑制药后，肝功能好转。两组比较差异有统计学意义（χ^2=7．622，P〈0．05）。结论用拉米夫定和乙肝免疫球蛋白联合应用可以有效预防肝移植后乙型肝炎病毒的再感染。     

肝移植术后HBV再感染的治疗

目的分析肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染患者的抗病毒治疗与乙肝病毒基因变异情况。方法317例HBV相关终末期肝病患者肝移植术后15例单独使用LAM，302例使用小剂量乙肝免疫球蛋白（hepatitis B immune globulin，HBIG）和拉米夫定（lamivudine，LAM）（或adefovir dipivoxil，ADV）联合预防HBV再感染，同时检测HBV血清标志物、血清HBV DNA、YMDD区变异、及肝活检组织乙型肝炎标记物。结果术后LAM组有4例术前HBV DNA阳性患者术后HBV再感染，LAM＋HBIG联合用药组16例HBV再感染，两组术后HBV再感染差异有统计学意义（26．7％VS．5．30％，P〈0．01）。317例患者术后12例发生YMDD变异，发生率为3．79％，再感染病例60％（12／20）。经加用ADV治疗后5例HBV DNA转阴性，4名患者HBV DNA滴度下降，肝功能显著改善，3例发生纤维淤胆性肝炎，2例死亡，1例经再次肝移植治愈。结论小剂量HBIG＋LAM可以有效地预防肝移植术后HBV再感染；在小剂量HBIG＋LAM用药基础上HBV再感染可能产生YMDD（tyrosine，methionine，aspartate，aspartate）变异；ADV可作为LAM耐药后用药，对于发生突破性感染的患者应采取以ADV为主的综合治疗。     

拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白预防肝移植术后乙型肝炎病毒复发

目的:初步探讨拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白预防肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)复发的疗效。方法:35例HBV相关疾病病人接受肝移植后使用拉米夫定联合小剂量乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)预防HBV复发,同时监测乙型肝炎血清标志物、血清HBV鄄DNA、YMDD区变异及肝活检组织乙型肝炎标记物免疫组化。结果:本组病例平均获随访557d,结果5例(14.3%)出现了HBV复发:复发病例中2例HBV鄄DNA阳性,无YMDD变异。病人术前HBeAg状态与肝移植术后HBV复发间无明显相关(P>0.05),而术前HBV鄄DNA阳性的病人术后HBV复发率显著增加(P<0.05)。结论:拉米夫啶联合小剂量HBIg预防肝移植术后HBV复发的近期疗效较为肯定。术前HBV鄄DNA状态是影响术后HBV复发的重要因素。     

乙型肝炎病毒基因型及S、P基因变异与肝移植术后乙型肝炎病毒感染的关系

目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因型和S、P基因变异与肝移植术后HBV再感染的关系.方法 因乙型肝炎相关终末期肝病接受肝移植,术后随访1.5～3年,发生HBV再感染者14例(再感染组),移植前服用拉米夫定,移植后采用拉米夫定和抗乙型肝炎球蛋白(HBIG)预防HBV再感染.采用聚合酶链反应测定血清中HBV DNA水平,基因测序法分析HBV基因型、S基因及P基因变异,微粒子捕捉酶免法检测血清HBIG浓度.随机选取同期因乙型肝炎相关终末期肝病接受肝移植而未发生HBV再感染者20例为对照.结果 再感染组移植前血清HBV DNA≥103拷贝/ml者占71.4%,明显高于对照组的30%(P<0.05).再感染组移植前HBV基因型有B型(2例)和C型(12例),移植后基因型不变;对照组B型11例,C型9例.再感染组3例术前发生拉米夫定耐药位点变异者,9例C型者在P区拉米夫定耐药位点变异以外发生多位点氨基酸变异,且变异位点差异较大.再感染组50%的患者HBIG浓度为0,其S区"a-决定簇"的基因均发生变异.结论 乙型肝炎相关终末期肝病患者肝移植后的HBV再感染与HBV基因型有关,C基因型者更易发生HBV再感染;再感染可能与P基因区存在多位点变异及S区的"a-决定簇"基因变异密切相关.     

肝移植后采用阿德福韦二匹伏酯联合抗乙型肝炎球蛋白预防乙型肝炎复发

目的 探讨阿德福韦二匹伏酯(ADV)联合抗乙型肝炎球蛋白(HBIG)预防存在YMDD变异者肝移植后乙型肝炎复发的效果.方法 16例患者肝移植前乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性,其HBV DNA聚合酶发生YMDD变异,对拉米夫定产生耐受,术前患者开始口服ADV,并肌肉注射小剂量HBIG,以预防移植后乙型肝炎复发.术后监测移植肝功能以及血清和肝组织中HBV标志物.结果 术后平均随访19.4个月,除1例死于肝癌复发外,其余患者存活.15例于术后4周内、1例于术后6个月HBVDNA转阴,此后HBV DNA持续阴性.结论 采用ADV联合小剂量HBIG肌肉注射可以有效预防存在YMDD变异者肝移植后的乙型肝炎复发.     

Prevention of hepatitis B virus reinfection after orthotopic liver transplantation

OBJECTIVE: We discuss the prevention of hepatitis B virus reinfection following orthotopic liver transplantation. METHODS: Sixty-eight cases of chronic fulminant hepatitis B, the end stage of liver cirrhosis and liver carcinoma complicated with HBV cirrhosis, were given antiviral drugs pre- and posttransplantation to prevent hepatitis B virus reinfection. Lamivudine was administered to two cases and lamivudine + HBIG to 63 cases. Adefovir + HBIG was administered to three cases. The serum HBV, HBV DNA, liver biopsy immunohistochemistry and clinical examinations were performed. RESULTS: One of two cases given lamivudine developed reinfection with serum HBSAg, HbeAb, HBcAb, HBV DNA, and positive and liver biopsy immunohistochemistry showing HBSAg phenotype. Two of the 63 cases given lamivudine + HBIG developed reinfection with serum HBSAg, HBeAb, HBcAb positive and liver biopsy immunohistochemistry showing HBSAg phenotype. The serum HBV DNA was positive in one of the two cases. Three cases given adefovir developed no reinfection with HBV. CONCLUSION: Orthotopic liver transplantation is an effective treatment for HBV infection; lamivudine + HBIG or adefovir + HBIG prevent hepatitis B virus reinfection.     

肝移植患者乙型肝炎病毒再感染的防治

目的 预防和早期诊断肝移植患者术后乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）再感染和乙型肝炎（乙肝）的复发,以及探讨肝炎复发后的进一步治疗。方法 肝移植患者术后常规采用拉米夫定预防ＨＢＶ再感染,同时监测肝功能、乙型肝炎血清标记物、血清ＨＢＶ－ＤＮＡ、肝活检组织乙型肝炎标记物免疫组化。结果 ４例患者出现ＨＢＶ再感染,其中２例表现为复发的乙型肝炎,经治疗后,２例复发的乙肝患者１例继续发展成为慢必 症肝炎,１例好转。结论     

肝移植术后乙型肝炎复发的预防和治疗

目的探讨拉米夫定联合低剂量乙型肝炎（乙肝）免疫球蛋白（HBIG）预防肝移植术后乙肝复发的效果及乙肝复发后的治疗。方法对2000年12月至2003年5月因乙肝相关性终末期肝病和（或）合并肝细胞癌于我院接受肝移植手术并经随访的11例患者进行回顾性分析。所有患者均接受拉米夫定联合低剂量HBIG预防乙肝复发方案。观察术后近期乙肝转阴情况、术后较远期乙肝复发情况以及乙肝复发后的治疗情况。结果（1）所有患者HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均于术后1-4d转为阴性,术后1周所有患者对HBIG均有反应,HBsAb滴度水平逐渐上升;（2）所有患者于观察期内生存情况均良好,对患者HBsAb滴度水平定期进行监测结果示大部分患者HBsAb滴度水平与预期治疗水平基本符合;（3）1例患者于术后25个月乙肝复发,通过改用阿德弗韦并加大HBIG用量,基本得到控制。结论拉米夫定联合低剂量HBIG预防肝移植后乙肝复发疗效确切,而且可显著降低治疗费用。     

肝移植术后乙肝复发的预防与处理

目的总结和探讨肝移植术后乙肝复发的预防与处理。方法回顾性分析253例乙肝相关性肝病行肝移植术患者乙肝防治方法、术后乙肝复发的处理。结果术后乙肝复发者7例,复发率2.76%。复发后分别采用加大乙肝免疫球蛋白(HB IG)剂量、改用恩替卡韦、加用贺维力等措施,2例HBsAg经治疗后转阴,2例HBsAg明显下降,总有效率57%。结论肝移植术后HB IG 拉米夫丁能有效预防肝移植术后乙肝复发,HB IG、恩替卡韦、贺维力能不同程度控制肝移植术后乙肝复发。     

Beneficial Effects of Short-Term Lamivudine Treatment for de novo Hepatitis B Virus Reactivation After Liver Transplantation

Clearance of hepatitis B surface antigen (HBsAg) by lamivudine is achieved in only a small proportion of patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. We investigated the effect of lamivudine on de novo HBV reactivation after living-donor liver transplantation when the number of HBV was expected to be very small. Thirty-eight HBV-naive recipients who received liver grafts from antibodies to core antigen-positive donors receiving hepatitis B immunoglobulin (HBIG) were studied. HBsAg appeared in nine cases (23.7 %) despite receiving HBIG for 12-71 months (mean: 35.1 months) after transplantation. Lamivudine treatment was started in six recipients during the acute phase of HBV reactivation. Five of the six recipients achieved complete clearance of HBsAg in sera at a median of 4.6 months (ranging from 21 to 330 days) after lamivudine administration. Although lamivudine was stopped in four cases, all remained negative for HBsAg. Our findings suggested that short-term lamivudine treatment during acute phase of HBV reactivation could achieve complete clearance of HBsAg in a significant number of liver transplant recipients.     

Efficacy of combined lamivudine and adefovir dipivoxil treatment for severe HBV graft reinfection after living donor liver transplantation

Resistance to lamivudine and hyperimmune globulin (HBIG) may cause severe graft reinfection with progression to fulminant hepatic failure in liver transplant recipients. In this report, we describe the clinical course of a patient with perinatally acquired chronic hepatitis B virus (HBV) infection and hepatocellular carcinoma who developed severe fibrosing cholestatic hepatitis after living donor liver transplantation because of the emergence of lamivudine and HBIG-resistant chronic hepatitis B. Immunohistochemistry demonstrated that more than 30% of hepatocytes stained positively for hepatitis B core antigen. Hepatitis B virus sequence analysis revealed several mutations in the polymerase gene (L528M, M552I, M552V) as well as in the surface gene region encoding the immunogenic major hydrophilic loop of the small surface protein (G130N, M133T, D144G). The amino acid exchange at codon 144 has already been described to escape neutralization by HBIG. Combined treatment with lamivudine and adefovir dipivoxil (ADV) was associated with a dramatic biochemical, virological and clinical response with resolution of jaundice, ascites, peripheral edema and pleural effusions. Serum bilirubin normalized, HBV DNA levels significantly decreased and liver biopsy was remarkable for the absence of viral protein. These results indicate that ADV may provide a sustained rescue treatment for aggressive courses of HBV graft reinfection in liver transplant recipients.