WR-1065在CHO AA8细胞G_2期的聚积

观察WR-1065对CHO AA8细胞DNA代谢和细胞周期的影响.方法和结果:培养细胞照前30min加WR-1065,最终浓度为4mmol/L,用~(137)Cs γ射线照射后立即移去WR-1065,用37℃PBS洗细胞,加新鲜培养基培养7天后,染色细胞集落并计数,结果经WR-1065处理细胞的D_0值为2.5Gy,对照组为1.25Gy,防护系数为2.0,再次证实WR-1065对细胞有很好的辐射防护能力.细胞在4mmol/L WR-1065中培     

WR-2721衍生物对培养细胞的辐射防护

经初步研究,作者发现S-2(3-氨丙基)氨基乙基硫代磷酸(WR-2721)对培养的V79-171细胞没有防护作用,但是在培养基中加入碱性磷酸酶可引起:①WR-2721在培养基中转化为它的硫醇形式(WR-1065)和二硫物形式(WRSS);②WR-1065和WRSS在细胞中的聚积;③对细胞的明显辐射防护作用。在本工作中,追踪这些现象是为了证实药物由细胞摄取的机制和药物产生辐射防护作用的形式。     

〔~(14)C〕SCH 40054/A-57219 盐酸盐的合成

2-〔4-氨基-3,5-二氯苯基〕咪唑啉〔1〕是一个抑制鼻充血药物,它是通过兴奋α_1受体、拮抗α_2受体而起作用的.为了研究其吸收、分布、代谢和排泄规律,作者合成了〔~(14)C〕标记的化合物〔1〕,即〔~(14)C〕SCH40054/A-57219盐酸盐.其反应方式为:     

放射性标记的肌醇、肌醇类似物的酶促合成及生物学分布

研究~(14)C标记的肌醇(InS)、肌醇的代谢物——磷酸肌醇酯(IP)及二者的乙酰化类似物的酶促合成及各种物质的生物学分布.〔~(14)C〕InS及〔~(14)C〕IP的合成:反应从~(14)C标记的葡萄糖开始,经已糖激酶,1-磷酸肌醇酯(I-1-P)合成酶、碱性磷酸酯酶催化得〔~(14)〕InS及〔~(14)〕IP.反应分三步进行,每步混合物总体积均为0.2ml,1.已糖激酶,比放射性为10.0GBq/mmol的〔~(14)C〕葡萄糖(0.3mmol),MgCl_2(6μmol)EDTA(3mmol),ATP(9μmol),tris-HCl缓冲液(6μmol)pH7.6,24℃时反应5min,得〔~(14)C〕葡萄糖-6-磷酸;2.IP     

~(14)C及~3H标记的5-氟脲嘧啶连续引入的生物学辐射效应

作者采用~(14)及~3H标记的5-氟尿嘧啶(5-FU),引入量调节成16.8mg/kg,以一般示踪用量〔2-~(14)C〕-5-FU 1.85MBq/kg、〔6-~3H〕-5-FU3.7MBq/kg及其40倍用量〔2-~(14)C〕-5-FU 74MBq/kg、〔6-~3H〕-5-FU 148MBg/kg以及对照的5-FU,分别一天一次,连续三天引入供试的ddy系雄性小鼠(7～8周龄)的腹腔内,研究其因标记体的用量而引起的差异。从试验开始到14天后的研究结果表明:~(14)C及~3H标记的5-FU引入群(以6只小鼠为一群)与对     

急性低氧时WR-1065对V79细胞辐射诱发突变的防护作用

作者观察中国田鼠肺纤维细胞V79在次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)位点上辐射诱发突变的程度,来评价在急性低氧情况下WR-1065抗突变的效果.方法:V79-B310H在37℃100mm陪替氏培养皿中(α-MEM-10培养基加10%胎牛血清)生长,使用前,培养的细胞在α-MEM-10培养基(含有5×10~(-5)mol次黄嘌呤、3.2×10~(-6)mol氨基喋呤及5×10~(-6)mol胸腺核苷,〔HAT〕)中生长24h,以减少HPRT突变的自然本底.使用前,细胞从HAT培养基移到常规培养基中生长至少6天.当需要时,在1mL含10~6细胞的玻璃安瓿内通入2min湿的95%N_2和5%CO_2灭菌混合气体造成急性低氧状态.通气前加1     

氨基硫醇WR-255581对快中子引起的哺乳动物细胞的致死和DNA损伤效应的辐射防护作用

已证实巯基化合物能保护受低LET照射的哺乳动物细胞的损伤,其作用机理可能是:引起细胞乏氧、自由基消除及靶分子损伤修复的综合因素,这类化合物对高LET射线引起的损伤的保护作用研究较少,但它对阐明辐射防护作用机理却很重要。 WR-255591〔CH_3NH(CH_2)_3NHCH_2CH_2SH〕是氨基磷酸硫酯WR-3689的游离巯基药物,小鼠实验表明WR-2721和WR-151327能明显地防护由中子引起的致死作用,WR-255591还可降低CHO细胞的DNA损伤。     

82~C标记派唑嗪-α_1肾上腺素受体拮抗剂的合

神经递质去甲肾上腺素与人类大脑皮层抑制活动有关.基于特殊药物的亲合力,与去甲肾上腺素结合的受体分为α_1、α_2和β亚型.α_1肾上腺素受体能被抗体高血压药哌唑嗪(pragosin,2-〔4-(2-呋喃甲酰)哌嗪-1〕-4氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉)阻断.本文报道在哌嗪7位甲氧基上~(11)C标记合成.首先制备〔(11)C〕CH_3I,然后和哌嗪的脱甲氧基化合     

硫醇氨WR-1065和WR-255591对培养哺乳动物细胞的辐射防护:γ线照射后防止DNA双链断裂和细胞杀伤间的关系

哺乳动物细胞的基因组DNA可能是电离辐射的临界靶子,硫醇氨能减轻辐射对DNA的损伤程度,是其辐射防护作用的重要机制.在不同类型DNA损伤中,常把DNA双链断裂(DSBs)与细胞杀伤效应等同看待.作者研究了WR-1065和WR-255591对γ射线照射细胞的防护作用.     

人的WR-2721药物代谢动力学研究

WR-2721做为辐射或化疗防护剂以及降低钙的药物正在进行临床试用。作者用电化学高效液相色谱技术测定血液和组织中的WR-2721和它的含巯基代谢产物WR-1065,和对称性二硫化物WR-33278。给13个肿瘤患者快速静脉注射WR-2721 150mg/m~2,给药后0、0.5、1、2、2.5、3、4、6、8、12、15、20、30、45分钟取血。在冰冷条件下血液收集在EDTA管,保存在酸性溶液中。作者实验空WR-1065和WR-33278的血液回收率各为104％和98％,而在小鼠肝脏中回收率分别为98％和95％。收集6个病人的尿液,贮存在-70℃备用。用Holford方法测定药物代谢动力学模型及其参数值。     

辐射防护剂巯乙胺改变X线诱导的突变型的分子特性

WR-1065(巯乙胺)是降低电离辐射对哺乳动物体内细胞毒性和诱变性的一种辐射防护剂.本文目的是要观察在WR-1065存在的情况下,由X线诱导一组hprt(次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶)突变型的分子特性是否能影响辐射诱导突变的性质,是否能选择性地作用一种或另一种突变类型.使用TK6淋巴母细胞系,以RPMI 1640培养液     

细胞防护剂WR-2721研究进展

WR-2721(amifostine)是一种广谱的细胞保护剂,在体内通过其活性形式WR-1065保护正常细胞,减轻放、化疗毒副作用,促进造血细胞恢复,使患者可以耐受大剂量放、化疗。WR-2721可能成为高恶性和耐药性肿瘤治疗新策略之一。     

细胞防护剂WR－2721研究进展

WR-2721(amifostine)是一种广谱的细胞保护剂，在体内通过其活性形式WR-1065保护正常细胞，减轻放、化疗毒副作用，促进造血细胞恢复，使患可以耐受大剂量放、化疗。WR-2721可能成为高恶性和耐药性肿瘤治疗新策略之一。     

经氚化氨基酸和氚化胸腺棱苷照射培养哺乳动物细胞(L5178Y)的细胞致死和6-硫代鸟嘌呤抗突变性

以不同浓度的氚化氨基酸(包括〔~3H〕精氨酸、〔~3H〕赖氨酸、〔~3H〕亮氨酸和〔~3H〕天冬氨酸)和氚化胸腺核苷处理培养中的小鼠淋巴白血病(L5178Y)对数生长期细胞50小时,测量氚的活性并以每个细胞或细胞核中的~3H衰变数表示。测量细胞与细胞核的直径以计算其体积。每个细胞或细胞核的累积衰变值可以从dpm/细胞(dpm/细胞核)与在有放射活性培养基中孵育时间,及dpm/细胞(dpm/细胞核)与在无放射活性培养基中照射后培养时间的关系曲线下的面积而获得。计算细胞及细胞核的平均吸收剂量。细胞存活资料适合公式S=eXp(-αD),突变资料适合公式Y=αD,D为总     

染色质结构对辐射所致DNA链断裂频率的影响——用核及拟核单层技术的研究

采用非离子去污剂Triton X-100和NaCl处理人成纤维细胞,造成核及拟核单层,用以研究染色质结构和辐射致DNA损伤的关系.实验方法;1.人VH10成纤维细胞用改良的Eagle培养基培养至单层,1kBq/ml的〔(~14)C〕-胸腺嘧啶标记DNA,37MBq/ml的〔~3H〕混合氨基酸标记蛋白质;2.Triton X-100处理单层细胞获得单层核,Triton X-100及NaCl处理单层细胞得单层拟核;3.所得单层染     

WR2721体内过程和辐射防护研究近况

WR-2721被认为是最有效的化学辐射防护药,照射前30min内静脉给药100~500mg/kg有效,血浆半衰期短,随尿排出量少,能通过胎盘屏障,但不致胎儿毒性作用,不能通过血脑屏障,故对脑及脊髓无防护作用,在碱性磷酸酶作用下,脱磷酸后为WR-1065,WR-1065能与蛋白质等结合形成二硫化物,或代谢为半胱胺或亚磺酸。WR-2721对正常组织有较好的防护效果,较少防护肿瘤组织,与葡聚糖等伍用,可减少用药剂量,降低毒副作用,保持或提高防护效果。     

含有Tc三N基的~(99m)Tc-放射药物制备新方法

含有Tc≡N多重键的~(99m)Tc-放射性药物制备方法由Baldas及其同事最先提出,其中包括在浓的HX(X=Cl、Br)存在下〔~(99m)TcO_4〕-与NaN_3的反应.这条使反应向着生成〔~(99m)TcNX_4〕-化合物的路线有几个不利条件,特别是最终产物产额不高,并且整个过程不能实现无菌和无热原条件.作者开发了一个新方法,该法在最终化合物中     

照后服用葡聚糖增强WR-2721的辐射防护作用

作者研究了给小鼠照前服用WR-2721和照后服用葡聚糖产生的辐射防护协同作用.实验用雌性C3H/HeN小鼠,照前30分钟腹腔注射200mg/kgWR-2721,照后1小时尾静脉注射250mg/kg葡聚糖.~(60)Coγ线照射7～16Gy,剂量率为0.4Gy/min.检测30天的存活率、内源性造血脾结节形成(E-CFU)和粒-巨噬集落形成细胞(GM-CFC).结果如下.1.WR-2721、葡聚糖及二药合并对受照小鼠     

新的核苷类药物RP-170的的辐射增敏作用

Miso的神经毒作用主要是由于它的亲脂性.本文介绍了一种核苷类乏氧细胞增敏剂RP-170〔即:1-(2-羟基-1-羟甲基)乙氧基甲基-2-硝基咪唑〕,并与Miso和SR-2508在体内外的增敏、毒性等方面作了比较.体外实验选用Balb/c小鼠的EMT6/KU乳瘤细胞株.经培养的细胞用~(60)Co γ线(剂量率为1.0Gy/min)照射后以集落形成分析检测细胞活性.Balb/c Cr Slc小鼠EMT6/KU瘤和C3H/He N Slc小鼠SCCVⅡ瘤的增长研究用于体内实验.经接种二周后的两     

四种辐射防护药对小鼠小肠隐窝再生的保护作用

本试验挑选了四种辐射防护药物,雌三醇,茜草双酯、茜草提取物及 WR-2721观察其对小白鼠的小肠隐窝再生的保护作用。材料与方法实验动物为10周龄、雄性 LACA 小鼠,体重25—35克,每组均为10只动物,第一批实验中以~(60)Coγ线全身一次照射8、10、12、14、16戈瑞,剂量率为82.9—82.0伦/