内皮素受体拮抗剂对缺血性急性肾功能衰竭早期的保护作用

目的 观察内皮素受体拮抗剂ＢＱ－１２３对缺血性生肾功能衰竭早期是具有保护作用。方法采用切除右肾之大鼠的生肾缺血／再灌注动物模型，观察ＢＱ－１２３对再灌注２ｈ后肾脏多项指标的影响。结果与生理盐水对照组相比，ＢＱ－１２３肾组织血流量减少较小，但可显著降低血清和肾组织之寅二醛及肾皮质中钙含量，同时增加肾组织中超氧化物歧化酶活性和肾皮质中三磷酸腺苷合成量。两组之组织学分级比较差异无显著性，结论内皮素受体拮     

内皮素及内皮素受体拮抗剂

慢性心力衰竭是各类心血管疾病的终末阶段,随访了34年的Framinham心脏研究发现,它是老年人群的主要疾病,50岁时患病率仅1％,而80岁以上则可达10％。过去的10～15年慢性心力衰竭的治疗虽然取得了明显进展,但充血性心力衰竭(CHF)的发生率仍在继续增高,而且预后极差。NYHA Ⅳ级者年死亡率可达50％。随着对心力衰竭发病机理的认识深入,内皮素受体拮抗剂(ERAs)作为一类新的治疗心力衰竭药物得到了迅速发展。     

内皮素受体及其拮抗剂研究进展

大量的证据表明 ,脑循环对内皮素 (ＥＴ)的作用非常敏感[1] ,在蛛网膜下腔出血 (ＳＡＨ)后的病理性脑血管表现出稳定的、持久的缩血管作用。[2～ 6] 。随着研究的深入 ,人们发现ＥＴ - 1是通过和血管平滑肌细胞膜上的受体结合后激活平滑肌细胞膜上的一系列信号传递系统而起作用[7] ,此后又进行了大量的临床和实验研究[5～ 12 ] 发现 ,ＥＴ受体拮抗剂能明显减轻或改善ＳＡＨ后的迟发性脑血管痉挛。1　血管内皮素受体在哺乳动物的血管平滑肌细胞中已克隆和表达出两种ＥＴ受体 ,即ＥＴ -Ａ受体和ＥＴ -Ｂ受体 ,在垂体前叶克隆出ＥＴ -Ｃ受体[14…     

内皮素受体拮抗剂对缺血性急性肾功能衰竭早期的保护作用

①目的观察内皮素受体拮抗剂ＢＱ－１２３对缺血性急性肾功能衰竭早期是否具有保护作用。②方法采用切除右肾之大鼠的急性肾缺血／再灌注动物模型，观察ＢＱ－１２３对再灌注２ｈ后肾脏多项指标的影响。③结果与生理盐水对照组相比，ＢＱ－１２３使肾组织血流量减少较小（ｔ＝３．２０２，Ｐ＜０．０１），但可显著降低血清和肾组织之丙二醛（ｔ＝２．３７６，３．１１３；Ｐ＜０．０５，０．０１）及肾皮质中钙含量（ｔ＝２．１９８，Ｐ＜０．０５），同时增加肾组织中超氧化物岐化酶活性（ｔ＝２．５５８，Ｐ＜０．０５）和肾皮质中三磷酸腺苷合成量（ｔ＝２．２９０，Ｐ＜０．０５）。两组之组织学分级比较差异无显著性（ｔ＝１．９８９，Ｐ＞０．０５）。④结论内皮素受体拮抗剂ＢＱ－１２３对缺血性急性肾功能衰竭早期之肾脏具有一定的保护作用。     

内皮素受体拮抗剂防治消化性溃疡的研究进展

内皮素(ET)是一种血管张力调节因子, 具有极强的血管活性。通过介导ET受体,发挥广泛的生物学活性。然而,ET过度表达将引起胃黏膜组织局部缺血、缺氧、酸中毒等症状,是消化性溃疡形成的重要致病因子之一。因此,ET受体拮抗剂将可能成为治疗消化溃疡的新型药物。现就ET及其受体拮抗剂在消化性溃疡的发生、发展及防治等方面的研究进展进行综述。     

内皮素A受体拮抗剂BQ123抗内皮素的心律失常作用

雄性ＳＤ大鼠４２只经冠状脉口注射内皮素Ａ（ＥＴＡ）受体拮抗剂ＢＱ１２３，观察其对内皮素致心律失常作用的影响。结果表明，ＢＱ１２３０．１１～１．７５μｇ／ｋｇ，预处理后，内皮素引起的心律失常记分（ＡＳ）呈剂量依赖性降低趋势，ＢＱ１２３为７μｇ／ｋｇＡＳ降为０，与内皮素（ＥＴ）组比较有非常显著差异。ＢＱ１２３拮抗内皮素致心律失常作用可能通过拮抗ＥＴＡ受体实现。     

内皮素及其受体拮抗剂在休克中的研究进展

尽管内皮素 (Endothelin ,ET)才发现 10余年 ,但其在各种疾病中的作用已成为人们研究的热点 ,ET受体及受体拮抗剂在其结构组成、药理学特性和治疗用途等方面的研究也都有了很大的进展。休克是由各种严重致伤或致病的原因导致有效循环血量不足、急性微循环障碍、神经体液因子失调 ,而使重要生命器官缺血、缺氧等一系列全身性的病理生理过程。ET作为目前发现的作用最强的血管活性物质 ,生物学作用极其广泛 ,是调节血管基础紧张性的中心介质 ,在休克的病理生理演化过程中起着重要作用。1　内皮素ET是 1988年由Yanagisawa等[1] 从培养的猪主…     

内皮素A受体拮抗剂预处理对犬体外循环后肾功能的影响

目的 观察内皮素A受体拮抗剂预处理对犬体外循环(CPB)后肾功能影响.方法 选择18只雄性比格犬,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(Sham组)、CPB组、内皮素A受体拮抗剂组(ETA组).ETA组中,CPB前1h持续泵入内皮素A受体拮抗剂西他生坦0.7 mg/kg,30 min输注完毕.采集各组体温、平均动脉压及动脉血气,检测血肌酐、尿素氮浓度,评估肾小管坏死评分,并测定磷酸化蛋白激酶(p-Akt),磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)蛋白表达浓度.结果 CPB后2h,CPB组和ETA组血肌酐和尿素氮明显高于术前(P＜0.05),ETA组明显低于CPB组(P＜0.05);ETA组肾小管坏死评分明显低于CPB组(P＜0.05);ETA组p-Akt,p-eNOS表达明显高于CPB组(P＜0.05).结论 CPB可能导致急性肾损伤,内皮素A受体拮抗剂预处理可减轻CPB后急性肾损伤.     

内皮素受体拮抗剂治疗慢性心力衰竭的研究进展

1988年日本学者报道了一种新发现的由21个氨基酸组成的肽类物质内皮素(endothelin, ET)。内皮素包括ET-1、ET-2和ET-3亚型,其中,ET-1因为可能与心血管疾病的发生发展有关而特别受到重视。 1.ET和ET受体 1.1 ET的生物学特性 人体基因组中包含了三个独立的内皮素基因,存在于在不同的染色体上,分别编码为ET-1、ET-2和ET-3。ET-1基因位于6号染色体,其转录以及ET-1 mRNA的转译受一系列生长因子和脉管蛋白的调控。     

内皮素受体拮抗剂对肝硬变、门静脉高压症大鼠内皮素受体mRNA表达的影响

目的：探讨内皮素受体拮抗剂对四氯化碳诱导产生的肝硬变、门静脉高压症大鼠内皮素受体mRNA表达的影响。方法：32只雄性SD大鼠,随机分成4组,每组8只。四氯化碳组、正常对照组、内皮素A受体拮抗剂(ETRA)治疗组、内皮素B受体拮抗剂(ETRB)治疗组,后2组在四氯化碳灌胃的基础上2次／d(间隔10h)分别皮下注射BQ-123(12．5μg／kg)和BQ-788(15μg／ks);RT-PCR测定大鼠肝组织ETRA mRNA及ETRB mRNA表达水平。结果：内皮素A、B受体拮抗剂治疗组ETRA mRNA表达与四氯化碳组比较差异无统计学意义;而ETRB mRNA表达2组间比较,差异有统计学意义。结论：内皮素受体拮抗剂能够部分调节四氯化碳诱导的肝硬变、门静脉高压症大鼠肝组织内皮素受体mRNA表达水平。     

内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展

内皮素(ET)-1是强有力的内源性血管收缩剂,在肺动脉高压的发病机制中发挥重要作用。ET受体分为两种类型：ET_A和ET_B。本文综述近年来非选择性ET受体拮抗剂和选择性ET_A受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床应用进展。证明ET受体拮抗剂可以改善肺动脉高压患者的运动耐量,降低肺血管阻力,增加心输出量,改善心功能。其主要副作用是血清转氨酶增高。     

Endothelin receptor antagonist combined with a calcium channel blocker attenuate s renal injury in spontaneous hypertensive rats with diabetes

Objective To investigate the effects of the mixed endothelin receptor antagonist, bosentan, combined with the long- acting calcium channel blocker, amlodipine, compared to the angiotensin- converting enzyme inhibitor, cilazapril, on the progressive renal injury in spontaneous hypertensive rats (SHR) with diabetes.Methods Diabetic hypertensive rats (SHR- DM) were induced by streptozotozin injected in male SHR (7- week- old), and divided into an untreated and three treated groups: ① cilazapril treated group; ② bosentan+amlodipine treated group; and ③ amlodipine treated group. Wistar Kyoto rats (WKY) and SHR rats served as normotensive and hypertensive control, respectively. The mean arterial blood pressure, renal function, endothelin and angiotensin Ⅱ levels as well as the protein expression of renal extracellular matrix components and transforming growth factor (TGF)- β1 were determined at the end of the 4th week.Results Mean arterial blood pressure significantly increased in SHR and SHR- DM rats compared to WKY rats. All the therapies reduced the blood pressure to normal levels. However, the enhanced urinary protein excretion, the decreased creatinine clearance as well as the increased plasma and intrarenal endothelin and angiotensin Ⅱ levels were found in the untreated SHR- DM and prevented by treatment with bosentan+amlodipine and cilazapril. Similarly, these two kinds of therapies in SHR- DM abolished the overexpression of renal TGF- β1 by Western blot analysis and reduced the accumulation of collagen type Ⅳ, laminin and fibronectin proteins by an immunochemical approach. Amlodipine monotherapy had no detectable effects on the above parameters. Conclusion Bosentan combined with amlodipine can offer similar renoprotective effects on that of cilazapril and may be a potent therapy to attenuate renal injury by reducing renal protein levels of TGF- β1 in diabetes with a hypertensive state.     

缬沙坦对实验性肾病肾组织内皮素及其受体基因表达的影响

目的 观察血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦(valsartan)对阿霉素肾病大鼠血浆及肾组织内皮素含量以及肾组织内皮素受体基因表达的影响。方法 SD大鼠经阿霉素诱导建立肾病综合征模型，设肾病模型组、valsartan治疗组、苯那普利(benazepril)治疗组及正常对照组。28天后比较各组大鼠间血浆及肾组织内皮素含量；应用RT-PCR技术检测大鼠肾组织内皮素-1(ET-1)及其A、B两型受体基因表达情况。结果 肾病综合征大鼠ET-1水平明显增加，肾脏内皮素A型受体表达显著增多；valsartan及benazepril治疗可使ET-A型受体表达明显下降，4组ET-B型受体mRNA表达无显著差异。结论 在肾病综合征状态下内皮素系统活性明显增强，血管紧张素受体拮抗剂valsaxtan可下调ET-A型受体mRNA表达，减轻ET-1在肾病综合征发生、发展中的作用。     

新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对实验性大鼠肺纤维化的干预作用

目的：研究新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对实验性大鼠肺纤维化的干预作用,并探讨其机制．方法：实验分为4组：博莱霉素组、ETP-508组、地塞米松组和正常对照组．博莱霉素组、ETP-508组和地塞米松组均给以博莱霉素（5mg／kg）气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,正常对照组给以气管内注射等量生理盐水替代．ETP-508组和地塞米松组造模开始后次日又分别给以腹腔注射ETP-508（100μg／kg）和地塞米松（1mg／kg）,隔日1次．博莱霉素组和正常对照组以等量生理盐水替代．造模后第28日处死所有大鼠,测定肺组织ET-1和羟脯氨酸含量,并进行组织病理学观察．结果：博莱霉素组肺组织内羟脯氨酸明显高于正常对照组,病理为肺纤维化改变．博莱霉素组的ET-1水平高于正常对照组和地塞米松组,差异有统计学意义（P〈0．01）;ETP-508组ET-1水平均高于上述各组,与博莱霉素组（P〈0．05）,正常对照组和地塞米松组比较（P〈0．01）有统计学意义;地塞米松组与正常对照组比较,无统计学意义（P〉0．05）．结论：ETP-508对肺纤维化的形成有一定的干预作用,其机制可能通过拮抗ET-1与内皮素受体结合的作用有关．     

内皮素受体拮抗剂PD142893对大鼠损伤脊髓血流及功能的影响

目的：研究内皮素受体拮抗剂PD142893对大鼠损伤脊髓血流及功能的影响,探讨内皮素在继发性脊髓损伤中的作用机制。方法：35 g物体后路压迫大鼠胸段脊髓5 min造成脊髓急性中度损伤。应用激光多普勒血流仪检测对照组、损伤组及PD142893治疗组(蛛网膜下腔注射给药50 μg)大鼠局部脊髓血流的动态变化,并观察伤后一周的神经功能恢复情况。结果：PD142893蛛网膜下腔注射能明显改善脊髓压迫伤早期（30 min至8 h）的低血流灌注;且能部分恢复损伤大鼠脊髓功能。结论：内皮素可能是脊髓继发性损伤的重要损害因子之一; 蛛网膜下腔注射内皮素受体拮抗剂PD142893能部分逆转脊髓损伤。     

内皮素受体拮抗剂对糖尿病大鼠视网膜VEGF的作用

目的观察内皮素受体拮抗剂对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)升高的抑制作用。方法31只成年雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病非治疗组和糖尿病治疗组(予内皮素受体拮抗剂)。分组饲养24周后取材,ELISA法检测视网膜组织内VEGF水平。结果糖尿病治疗组VEGF水平明显低于糖尿病非治疗组组,经统计学分析,具有非常显著性差异(P<0.01)。结论一定浓度的内皮素受体拮抗剂能降低糖尿病大鼠视网膜内VEGF水平,对糖尿病视网膜病变的发生可能有一定的预防作用。     

内皮素受体拮抗剂对肝硬变门静脉高压症大鼠门静脉压及ET-1 mRNA表达的影响

目的 :探讨内皮素受体拮抗剂在肝硬变门静脉高压症大鼠降压中的作用。方法 :32只雄性SD大鼠 ,随机分成 4组 ,每组 8只。其中模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组制备CCl4诱导的肝硬变模型 ,后 2组于造模成功后每d 2次分别皮下注射BQ 12 3(12 .5 μg/kg)和BQ 788(15 μg/kg) ;正常对照组 (NL) ,普通饲养 ,不做任何处理。采用生理八导仪测定门静脉压力 (PVP) ;RT PCR测定大鼠肝组织ET 1mRNA表达水平。结果 :BQ 12 3组 ,BQ 788组的PVP及肝组织ET 1mRNA表达量均较模型对照组显著降低 (P均 <0 .0 5 ) ,与正常对照组比较差异无统计学意义 ;模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组PVP与其ET 1mRNA的表达水平明显相关 (r分别 0 .94 4 ,0 .837和 0 .85 5 ;P均 <0 .0 5 )。结论 :应用内皮素受体拮抗剂能显著降低肝硬变门静脉高压症大鼠的PVP。     

卡托普利对肾性高血压大鼠肥大心肌内皮素的影响

目的 :观察卡托普利对肾性高血压大鼠肥大心肌内皮素 (ET)的影响 ,探讨心肌肥大的发生机制。方法 :制作肾性高血压动物模型 ,以左心室与体重之比为心肌肥大指数、放免法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与ET的变化。结果 :肾动脉狭窄术后 8周 ,心肌肥大指数显著升高 ,心肌AngⅡ与ET均显著升高 ,卡托普利使心肌肥大指数 ,心肌AngⅡ与ET水平显著下降。结论 :AngⅡ可能通过诱导ET分泌增加参与肾性高血压所致心肌肥大的发生