亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性同型半胱氨酸浓度和脑梗死的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性、血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度和脑梗死的相关性,为脑梗死的防治提供依据。方法应用聚合酶链反应(PCR)-RFLP方法检测215例脑梗死患者和200名健康对照者的MTHFR基因C677T多态性,并用循环酶法测定2组的血浆Hcy浓度,比较2组间MTHFR基因型和Hcy浓度的差异,以及基因型与Hcy浓度的相关性。结果 215例脑梗死患者中MTHFR基因TT型、CT型和T等位基因频率(7.4%,30.7%,22.8%)高于对照组(1.5%,15.5%,9.2%)(χ~2=8.374,P=0.004,OR=5.28,χ~2=13.362,P=0.000,OR=2.41;χ~2=27.898,P<0.01,OR=2.90)。脑梗死组和对照组平均Hcy浓度分别为(13.18±6.24)μmol/L和(10.26±3.42)μmol/L,脑梗死组的Hcy浓度显著高于对照组(P=0.000),TT基因的血浆Hcy浓度均显著高于CT型(P=0.019)和CC型(P=0.004),而CT型与CC型的Hcy浓度之间差异均无统计学意义(P=0.107)。结论 MTHFR基因C677T突变可影响Hcy水平,可能与脑梗死的发生密切相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与冠心病的关联性研究

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因型和等位基因频率分布,探讨MTHFR基因多态性与湖北地区汉族人冠心病发病的关系.方法 采用病例-对照研究方法,选取冠心病病例和与之年龄、性别匹配的对照各942例.应用实时荧光定量聚合酶链式反应(real time PCR)技术检测基因型,同时检测研究对象的空腹血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血压、身高、体重及腰围(WC)等临床参数,并计算体重指数(BMI).结果 冠心病组MTHFR(C677T)基因CC基因型频率为36.0%、CT基因型频率为45.0%、TT基因型频率为19.0%;正常对照组的3种基因型频率分别为36.7%、43.3%和20.0%.冠心病组MTHFR(C677T)基因各基因型分布频率与正常对照组相比差异均无统计学意义(均P>0.05).Logistic回归分析结果提示,在吸烟者、活动少、有高血压史、糖尿病史和冠心病家族史的人群中患冠心病的危险性增加,反之则危险性降低.结论 MTHFR(C677T)基因多态性与中国湖北地区汉族人患冠心病的危险性无关,可能不是冠心病遗传危险因素之一.     

中青年复发性脑梗死与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性相关性研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点多态性与中青年复发性脑梗死（RIS）的关系。方法 选取2010年1月-2014年8月齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科收治的中青年RIS患者126例为复发组,另选择同时期收治的首次发病的中青年脑梗死患者130例为首发组,采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性法检测分析MTHFR基因C677T位点多态性;采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平,采用全自动电化学发光免疫分析仪检测血浆维生素B12、叶酸水平。结果 复发组患者高血压病史、吸烟率均高于首发组（P＜0.05）。两组患者MTHFR基因C677T位点基因型分布比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;复发组患者T等位基因频率较首发组升高（P＜0.05）。复发组TT、CC基因型患者血浆Hcy水平较首发组TT、CC基因型患者升高（P＜0.05）;两组TC基因型患者血浆Hcy水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组CT、CC基因型患者血浆维生素B12、叶酸水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;两组TT基因型患者血浆维生素B12水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;复发组TT基因型患者血浆叶酸水平较首发组TT基因型患者降低（P＜0.05）。结论 MTHFR基因TT基因型是中青年RIS的重要因素,TT基因型中青年RIS患者存在高Hcy及低叶酸,建议对此类患者应尽早合理补充叶酸。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、同型半胱氨酸和叶酸与冠脉病变支数的关系

近10余年的大多数研究表明血中同型半胱氨酸(homoc-ysteine,HCY)轻度升高和冠状动脉粥样硬化关系密切,可能是冠心病的一个重要危险因素。HCY是蛋氨酸代谢中间产物,叶酸和VitB12、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变对HCY的血浓度均产生影响,本研究分析中国人冠心病患者中HCY、叶酸、VitB12和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性诸因素与冠脉病变支数间的关系。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先兆流产相关性研究

目的:探讨先兆流产与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的关联性。方法:采用病例对照研究的方法,以91例先兆流产者和116例正常妇女为研究对象,利用荧光定量PCR技术,检测受检者MTHFR基因C677T、A1298C位点的单核苷酸多态性(SNP)。结果:病例组MTHFR 677TT基因型的频率为15.4%,显著高于对照组(P<0.05);病例组MTHFR 1298CC基因型的频率为5.5%,显著高于对照组(P<0.05),且MTHFR A1298C位点的分布情况在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MTHFR C677T和A1298C基因多态性变化与先兆流产的发生具有一定的相关性。     

同型半胱氨酸和亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性脑卒中关系的研究

目的高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中和阻塞性血管病的独立危险因素.同型半胱氨酸(homocysteing,Hcy)的代谢需要亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR),MTHFR基因C677T突变是导致高同型半胱氨酸血症的最常见遗传因素,但其与缺血性脑卒中的关系不明.本文旨在通过测定中国缺血性脑卒中患者的血浆tHcy水平及MTHFR基因型(C677T),明确二者关系,研究高同型半胱氨酸血症与缺血性脑卒中的关系.方法选取中国北京地区缺血性脑卒中患者50例,以1999-2000年同课题中的对照组资料25例(无血管疾病)作为对照.PCR-RFLP法检测MTHFR基因C677T突变.荧光偏振免疫法(FPIA)测定血浆tHcy水平.SPSS for windows分析数据.结果二组tHcy水平比较差异有统计学意义(P＜0.05),MTHFR基因C677T突变对血浆tHcy水平有明显影响.结论中国人群中,缺血性脑卒中与高同型半胱氨酸血症相关.MTHFR基因C677T突变对血浆tHcy水平影响显著,其T/T纯合子率和T等位基因频率显著高于西方人群.     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变的相关性研究与2型糖尿病合并脑梗死

目的 :研究 MTHFR基因 C6 77T突变与 2型糖尿病并发脑梗死的相关性。方法 :应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)检测正常对照组 (n=4 7)、没有并发脑梗死的 2型糖尿病组 (n=4 1)及 2型糖尿病并发脑梗死组 (n=4 2 ) MTHFR基因 C6 77T情况 ,同时测定血清同型半胱氨酸浓度。结果 :3组基因型没有差异 ,当血清叶酸 <6 .92 nm ol/ L时 ,糖尿病并发脑梗死组中 C6 77T突变的纯合子或杂合子明显高于另两组。结论 :MTHFR基因C6 77T突变的糖尿病个体有发生脑梗死的倾向 ,同时高叶酸水平可降低或延缓 MTHFR基因 C6 77T突变糖尿病患者脑梗死的发生率     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与抑郁症的关联研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T多态性与抑郁症及症状表型的相关性.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)研究100例抑郁症患者及100例对照组正常人的MTHFR基因的多态性分布;采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定症状表型.结果抑郁症患者组TT型、TC型、CC型基因频率分布及T、C等位基因频率分布与对照组比较差异有显著性(χ2=8.72,P<0.05;χ2=8.62,P<0.05).按性别分层后,男性抑郁症组TT基因型的频率(25.0%)明显高于对照组(6.3%),而CC基因型的频率(25.0%)显著低于对照组(55.3%)(P<0.05);患者组中症状表型在3种基因型间分布差异无显著性(P＞0.05).结论 MTHF C677T基因的多态性与抑郁症发病相关,其相关性受性别影响,而与症状表型间无明显的关联.     

河南汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测

目的:探讨河南地区汉族人N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点的遗传多态性.方法:应用PCR-限制性片段长度多态性(RFIP)和TaqMan-MGB探针PCR方法调查河南地区495个汉族人的基因型分布,并同文献比较.结果:677T等位基因频率为45%,TT纯合子频率为27%;1298C等位基因频率为11%.CC纯合子频率为1%;双杂合子CT/AC频率为12%,2个位点的遗传多态性与文献报道不同.结论:MTHFR基因多态性的分布具有种群和地域差异.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天性心脏病

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是甲硫氨酸-叶酸代谢中的关键酶,作为甲基的间接供体参与嘌呤和嘧呤核苷酸的重新合成,维持体内正常的同型半胱氨酸水平,并在DNA复制和修复时发挥重要作用.MTHFR基因突变可导致酶的活性降低,使血浆同型半胱氨酸水平升高及DNA甲基化异常,导致多种疾病的发生.文中分别对MTHFR基因的结构功能,MTHFR基因多态性以及其与先天性心脏病(CHD)之间的关系进行综述.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑出血的相关性研究

目的 探讨北京地区汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与脑出血的相关性.方法 采用病例-对照研究方法和PCR-RFLP方法检测156例脑出血及239例非脑血管病患者的MTHFR基因C677T多态性,用多元Logistic回归模型分析与脑出血的相关性.结果 经性别、年龄、吸烟、饮酒、文化程度、高血压、糖尿病、冠心病及血清总胆固醇水平调整后,经年龄分层,在≤60岁组中MTHFR基因TT基因型致脑出血发病危险性显著增加(OR=3.53,95%CI:1.05～11.88);MTHFR基因C677T多态性与高血压对脑出血的发生具有明显协同作用.结论 MTHFR基因可能是≤60岁的中国汉族人群脑出血的遗传易感基因.     

血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病相关性研究

目的:探讨血清同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的分布情况与2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法:利用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性(PCR鄄RELP)方法检测了47名健康对照组和40名2型糖尿病肾病患者MTHFR基因的677碱基多态性突变C→T情况,同时测定其血清同型半胱氨酸(Hcy)水平和叶酸水平,并加以对照分析。结果:2型糖尿病肾病患者MTHFR基因突变型C677T基因的频率明显高于对照组,差异极显著(P<0.05),且Hcy水平明显高。在叶酸浓度≤6.92nmol/L时,DN组TT型发生频率及T等位基因频率明显高于对照组(P<0.05);但当叶酸浓度>6.92nmol/L时,DN组TT型发生频率及T等位基因频率与对照组无差异(P>0.05)。结论:MTHFR基因C677T位碱基突变导致血浆同型半胱氨酸水平升高是糖尿病肾病发病的重要危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天神经管缺陷的相关性研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与红细胞叶酸浓度的关系。方法采用PCR法对育龄女性5128例进行亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分析,并分别给予早孕者400μg、800μg叶酸口服补充1个月,比较干预前后红细胞叶酸浓度。结果纯合CC型早孕受试者口服400μg叶酸1个月后平均红细胞叶酸浓度与口服800μg叶酸者相比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;突变基因型CT型、TT型早孕受试者差异则均具有统计学意义（P〈0．05）。结论对育龄妇女开展MTHFR基因多态性检测有利于指导补充叶酸剂量,值得临床进一步研究。     

同型半胱氨酸、亚甲基四氢叶酸还原酶及叶酸与先天性心脏病的关系

先天性心脏病是先天畸形中最常见的类型之一，是一种多基因遗传病。但目前病因不明，预防措施极少。近来研究认为，同型半胱氨酸的代谢异常在先心病的发病机制中起着重要作用，而亚甲基四氢叶酸还原酶活性和叶酸水平又影响同型半胱氨酸的浓度。同时，叶酸在先心病的预防上也起到一定的作用。本文阐述同型半胱氨酸在先心病的发病机制上的作用、三者的相互关系及叶酸的防治作用。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法应用PCR-RFLP方法检测91例2型糖尿病患者及124例健康对照者MTHFR基因C677T多态位点基因型,并进行统计分析。结果2型糖尿病组MTHFR基因1Tr纯合基因型频率为25．27％,CT杂合基因型频率为56．04％,T等位基因频率为53．29％。与健康对照组比较（29．84％、56．45％、58．06％）,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论MTHFR基因677位点多态性与2型糖尿病无相关关系。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与自然流产的相关性分析

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与自然流产的关系。方法:运用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测53例自然流产患者及63例正常对照组MTHFR C677T基因多态性,并加以对照分析。结果:自然流产组MTHFR基因TT纯合基因型、CT杂合基因型及T等位基因频率(分别为28.3%、47.17%、54.05%)均明显高于正常对照组(分别为19.05%、28.57%、32.20%),基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P<0.05),T等位基因与自然流产的发生密切相关(OR=2.28,95%可信区间:1.24～4.26)。结论:基因C677T位碱基突变是自然流产发病的重要遗传因素,为探讨自然流产发病机理提供了新的依据。     

脑梗死复发患者亚甲基四氢叶酸还原酶多态性与Hcy代谢、炎症反应的相关性研究

目的:研究脑梗死复发患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)多态性与同型半胱氨酸(Hcy)代谢、炎症反应的相关性。方法:选择2013年12月~2016年12月在榆林市第三医院就诊的40例复发性脑梗死患者作为复发组、58例初发性脑梗死作为初发组,体检的60例健康志愿者作为对照组,检测外周血中MTHFR基因C677T多态性以及血清中Hcy代谢指标、炎症反应指标的含量。结果:复发组患者CC基因型的构成比显著低于初发组和对照组,CT基因型、TT基因型的构成比显著高于初发组和对照组(P<0.05);复发组和初发组患者血清Hcy、高迁移率族蛋白B(HMGB)1、sCD40L、YKL-40、Lp-PLA2、基质金属蛋白酶(MMP)-9的含量均显著高于对照组(P<0.05),VitB1 2、叶酸(FA)含量均显著低于对照组(P<0.05);复发组患者血清中Hcy、HMGB1、sCD40L、YKL-40、Lp-PLA2、MMP-9的含量均显著高于初发组(P<0.05),VitB1 2、FA的含量均显著低于初发组(P<0.05)。CC基因型患者血清中Hcy、HMGB1、sCD40L、YKL-40、Lp-PLA2、MMP-9的含量显著低于CT基因型、TT基因型患者(P<0.05),VitB1 2、FA的含量均显著高于CT基因型、TT基因型(P<0.05);CT基因型患者血清中Hcy、HMGB1、sCD40L、YKL-40、Lp-PLA2、MMP-9的含量显著低于TT基因型患者(P<0.05),VitB1 2、FA的含量均显著高于TT基因型(P<0.05)。结论:MTHFR基因C677T多态性与脑梗死复发密切相关,等位基因C向T突变会影响Hcy代谢、加重炎症反应。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与心肌梗死关系的研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与心肌梗死（MI）的相关性.方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测121例心肌梗死患者（患者组）和500名健康人（正常对照组）的MTHFR基因多态性.结果MTHFR基因第677位核苷酸可分为3种类型：CC、CT、TT.患者组3种基因型频率分别为14.0%、46.3%、39.7%,T等位基因频率为62.9%,C等位基因频率为37.2%;正常对照组分别为35.6%、44.0%、20.4%,T等位基因频率为42.4%,C等位基因频率为57.6%.两组间各基因频率及等位基因频率比较差异均具有显著性（P＜0.05）.结论MTHFR基因TT基因型,T等位基因与心肌梗死具有相关性.     

叶酸和亚甲基四氢叶酸还原酶的多态性与肿瘤

亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenete trahydrofolatereductase,MTHFR)是叶酸提供一碳单位时所需要的关键酶。近年来 ,关于MTHFR多态性与肿瘤关系的研究较多 ,目前已发现其与结、直肠癌和急性淋巴细胞白血病的发生有密切的联系。现就叶酸的代谢、MTHFR多态性的特点及其与肿瘤的关系作一综述。一、叶酸的正常代谢过程叶酸是B族维生素之一 ,通过提供或接受一碳单位 ,在许多生化反应中发挥辅助因子的作用。哺乳动物自身不能合成叶酸 ,必须从食物中摄取或从肠道中裂解的分子中获得。当普通饮食中甲基基团的含量不能满足细胞内正常代谢的需…     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对甲氨蝶呤不良反应的影响

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性对类风湿关节炎治疗影响.方法 收集类风湿关节炎(RA)病人210例,随机分为甲氨蝶呤(MTX)组,MTX+柳氮磺吡啶(SASP)组,MTX+来氟米特(LEF),SASP+LEF组.于治疗前及治疗后4,12,24及48周检查临床及实验室指标,评价治疗疗效,收集不良反应.同时测定病人的MTHFR基因C677T多态性.结果 每组中3种不同基因型的病人之间的疗效差异无统计学意义.但前3组不良反应发生率TI和CT基因型组明显高于CC基因型组;CC基因型组病人随着病情好转,血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平逐渐下降,至48周,与正常对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);而TT和CT基因型组病人随着病情好转,血浆Hcy水平下降不明显,均高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).而SASP+LEF组中3组不同基因型病人之间不良反应发生率、血浆Hcy下降水平,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MTHFR基因C677T多态性与类风湿性关节炎病人使用MTX出现的不良反应相关,可能与Hcy相关.