基质金属蛋白酶及其组织抑制物在胎盘、血浆中的表达及其意义

目的:研究基质金属蛋白酶及其组织抑制物在胎盘和妊娠期疾病患者血浆中的表达。方法:应用免疫组化方法检测60例胎盘(妊高征27例,糖尿病15例,胆汁淤积症7例,对照11例)中MMP-9及MMP-2、TIMP-1、TIMP-2和38例(妊高征27例,对照11例)血浆中MMP-9、TIMP-1的表达。结果:正常妊娠胎盘中MMP-9和MMP-2表达最为明显,而妊娠高血压和糖尿病患者MMP-9、MMP-2表达都偏低,且MMP-2更为显著,而胆汁淤积症患者,虽然MMP-9表达与正常胎盘中无差异,但MMP-2、TIMP-1、TIMP-2表达都明显偏低。妊高征患者血浆MMP-9水平显著低于正常对照组,血浆TIMP-1水平显著高于正常对照组,血浆MMP-9/TIMP-1比值显著低于正常对照组。结论:MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的协同偏低表达与妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症的发病有一定的关联性。     

妊高征患者胎盘绒毛滋养层细胞基质金属蛋白酶-9表达及临床意义

目的研究MMP-9在胎盘绒毛滋养层细胞的表达，探讨MMP-9在妊高征发病中的作用。方法用免疫组化两步法检测36例妊高征患者及36倒正常妊娠者胎盘组织中滋养层细胞MMP-9的表达。结果观察组滋养细胞MMP-9表达阳性率为86％，明显高于妊高征组25％，P〈0．05。随妊高征病情的加重，MMP-9的表达有减少趋势。结论妊高征患者胎盘滋养细胞MMP-9的表达明显减少，与妊高征的发生有密切关系。     

胎盘绒毛滋养层细胞MMP-9表达与妊高征的关系

目的 :研究MMP 9在胎盘绒毛滋养层细胞的表达 ,探讨MMP 9在妊高征发病中的作用。方法 :用免疫组化两步法检测 42例妊高征患者及 2 5例正常妊娠者胎盘组织中滋养层细胞MMP 9的表达。结果 :正常妊娠组滋养细胞MMP 9表达阳性率为 72 0 % ,明显高于妊高征组 (4 0 5 % ) ,P <0 0 5。随妊高征病情的加重 ,MMP 9的表达有减少趋势。结论 :妊高征患者胎盘滋养细胞MMP 9的表达明显减少 ,且随其病情加重 ,MMP 9表达有减少趋势。表明MMP 9与妊高征的发生有密切关系。     

重度子痫前期患者胎盘中MMP-9和TIMP-1的表达及临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)在重度子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义.方法 选择2010年8月至2011年2月在西京医院妇产科住院分娩的孕妇60例,其中重度子痫前期组30例、正常妊娠(对照)组30例,采用免疫组化法、蛋白印迹法检测重度子痫前期患者和正常妊娠妇女胎盘滋养细胞中MMP-9、TIMP-1的表达.结果 在重度子痫前期组胎盘滋养细胞中,MMP-9的表达比正常胎盘滋养细胞中显著下降(0.04±0.01vs 0.12±0.03,t=5.70,P<0.01),TIMP-1的表达则比正常胎盘滋养细胞中显著升高(0.10±0.01vs 0.02±0.003,t=4.42,P<0.01),且MMP-9 /TIMP-1的比值明显低于在正常妊娠胎盘中的表达(0.40±0.12 vs 8.11±2.88,t=3.30,P<0.01).结论重度子痫前期患者胎盘组织中MMP-9、TIMP-1的异常表达可能与滋养细胞侵入障碍相关.     

MMP-9及TIMP-1在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在宫颈鳞癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学MaxvisioTM法,检测46例宫颈鳞癌,34例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9及其抑制因子TIMP-1的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期,病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:MMP-9在宫颈鳞癌,原位癌,NCE中的阳性表达率分别为71.7%,70.6%,25.0%;TIMP-1为54.3%,73.5%,20.0%。MMP-9在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01),TIMP-1在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9和TIMP-1的阳性表达率与临床分期和病理类型均无明显相关性(P>0.05)。MMP-9在淋巴结转移阳性组的阳性表达率明显高于阴性组(P<0.01),而TIMP-1未发现此现象。MMP-9和TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达呈负相关(rs=-0.381,P<0.01)。结论:MMP-9在宫颈癌组织中表达水平的上调和TIMP-1的相对弱表达在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要的作用。     

正常妊娠不同孕期胎盘组织中基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的表达

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (MMP) - 9及其组织蛋白酶抑制物 (TL MP) - 1在正常妊娠不同孕期胎盘组织中的表达情况及其在滋养层细胞侵蚀及孕卵着床等正常妊娠过程中的作用。方法 :采用免疫组织化学 SP法检测 4 5例正常孕妇 (早孕 10例、中孕 15例、晚孕 2 0例 )胎盘组织中 MMP- 9/ TIMP- 1表达程度。结果 :MMP- 9在早、中孕组的滋养细胞、基质细胞、蜕膜组织中呈强阳性表达 ,晚孕组呈阳性表达 ,与早、中孕期组相比表达明显减弱 ,有极显著性差异 (P<0 .0 1) ;TIMP- 1在早、中孕组呈阳性表达 ,晚孕组呈强阳性表达 ,与早、中孕组相比表达明显增强 ,有极显著性差异 (P<0 .0 1)。结论 :MMP-9/ TIMP- 1可能在胎盘的形成、子宫 -胎儿血管系统的建立等过程中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶9及其抑制物在妊高征患者母胎界面的表达

目的:探讨母胎界面基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制物TMP-1的表达与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法:分别选取2004年9月~2005年6月经剖宫产分娩的妊娠期高血压疾病患者及正常产妇,于术中取胎盘组织、胎盘附着处的子宫肌层组织及子宫切口处肌层组织,利用免疫组化方法进行染色,观察MMP-9及TMP-1的表达情况。结果:妊高征者胎盘组织MMP-9的表达明显低于正常妊娠组(P<0.01),妊娠期高血压疾病组胎盘附着处子宫肌层TMP-1的表达明显低于正常妊娠组(P<0.05),正常妊娠组及妊娠期高血压组胎盘附着处子宫肌层TMP-1表达与同组子宫切口肌层TMP-1表达相比无显著差异。结论:妊娠期高血压疾病的发病与母胎界面上MMP-9/TMP-1表达异常有密切关系。     

正常妊娠不同孕期胎盘组织中基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9及其组织蛋白酶抑制物(TLMP)-1在正常妊娠不同孕期胎盘组织中的表达情况及其在滋养层细胞侵蚀及孕卵着床等正常妊娠过程中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测45例正常孕妇(早孕10例、中孕15例、晚孕20例)胎盘组织中MMP-9/TIMP-1表达程度.结果:MMP-9在早、中孕组的滋养细胞、基质细胞、蜕膜组织中呈强阳性表达,晚孕组呈阳性表达,与早、中孕期组相比表达明显减弱,有极显著性差异(P《0.01);TIMP-1在早、中孕组呈阳性表达,晚孕组呈强阳性表达,与早、中孕组相比表达明显增强,有极显著性差异(P《0.01).结论:MMP-9/TIMP-1可能在胎盘的形成、子宫-胎儿血管系统的建立等过程中发挥重要作用.     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中HGF、MMP-9的表达及意义

目的:通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用。方法:选择晚孕期正常组孕妇35例、子痫前期组71例(包括轻度子痫前期组37例;重度子痫前期组34例)作为研究对象。两组均在临产前行剖宫产术,胎盘娩出后30 min内取胎盘母面中央绒毛组织块约1×1×1 cm,避开钙化区及坏死区,留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10%中性福尔马林溶液固定24 h以上,常规石蜡包埋4μm连续切片。免疫组织化学SP法检测胎盘组织中HGF、MMP-9的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。应用SPSS12.0统计软件进行数据处理。结果:①正常晚孕组胎盘组织中HGF、MMP-9表达均呈强阳性,阳性表达率分别为71.43%、80.00%;轻度子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9表达均呈阳性,阳性表达率分别为64.86%、72.97%;重度子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9阳性颗粒均明显减少,阳性表达率为35.29%、32.35%。②子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较均有明显差异(P<0.05);重度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与对照组比较均有显著差异(P<0.01);轻度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与重度子痫前期组比较也有显著差异(P<0.05);轻度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与对照组比较无明显差异(P>0.05)。③重度子痫前期组HGF和MMP-9的表达水平存在正相关性(r=0.5663P<0.01)。结论:正常妊娠胎盘绒毛表达HGF及MMP-9子痫前期病情严重程度和此两种因子的表达密切相关,提示可能因HGF和(或)MMP-9表达减少、滋养细胞侵袭受限而引起胎盘生理性血管重铸障碍,导致胎盘缺血,引起一系列子痫前期临床症状发生。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘基质金属蛋白酶9的表达

目的:探讨妊娠晚期孕妇胎盘基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达与妊娠期高血压疾病发生的相关性。方法:采用免疫组织化学方法测定30例妊娠期高血压疾病患者及30例健康孕妇胎盘组织MMP9的表达。结果:轻度子痫前期及重度子痫前期组MMP-9的灰度值明显高于正常孕足月组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:妊娠期高血压疾病组胎盘滋养的细胞上MMP-9表达明显低于正常孕足月组,母胎界面上MMP-9/TIMP-1平衡的紊乱直接影响了胎盘滋养细胞的侵蚀能力,致至胎盘着床过浅,血管重铸障碍,引起妊娠期高血压疾病的一系列病理变化。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在胎儿生长受限患者胎盘绒毛的表达及其意义

目的:探讨胎儿生长受限患者胎盘绒毛基质金属蛋白酶-9(MMP9)及其组织抑制物-1(TIMP1) mRNA的表达和意义。方法:收集21例胎儿生长受限患者胎盘组织,采用原位杂交法从RNA水平检测其MMP9和TIMP1的表达,同时收集20例正常足月妊娠的胎盘组织进行对照。结果:正常妊娠时MMP9和TIMP1 mRNA在胎盘绒毛中呈强阳性表达,而胎儿生长受限的患者其胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达减弱,差异有显著性(P<0.05),MMP9/TIMP1比值显著小于正常妊娠时的比值,两者比较差异有显著性(P<0.05)。结论:胎儿生长受限的患者,尤其是重度子痫前期所致胎儿生长受限的患者,胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达均减少,提示与胎儿生长受限的发生关系密切。     

龈沟液中基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1与牙周炎的关系

目的 观察慢性牙周炎患者在牙周基础治疗前后龈沟液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平的变化.方法 采用滤纸条牙周袋内取样法提取15例慢性牙周炎患者在牙周基础治疗前以及基础治疗结束后1个月的龈沟液样本,同时提取15例牙周健康者的龈沟液样本,采用免疫印迹法检测MMP-9与TIMP-1水平.结果 慢性牙周炎患者治疗后龈沟液中MMP-9水平[(1.2±0.9)AU]较治疗前[(2.2±1.4)AU]显著下降,TIMP-1水平[(3.7±2.2)AU]较治疗前[(1.3±1.2)AU]显著升高,P<0.05;MMP-9、TIMP-1水平分别与牙周病临床参数呈显著正相关、显著负相关.结论 MMP-9、TIMP-1水平反映了牙周组织的破坏程度,可作为评价疗效的客观指标.     

重度子痫前期患者胎盘组织TGF-β_1及MMP-9的表达及意义

目的研究转化生长因子-β_1(transforming growth factor beta 1,TGF-β_1)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在重度子痫前期患者胎盘组织的表达及其临床意义。方法 Western blot方法对50例正常妊娠组和60例子痫前期组(25例轻度和35例重度)胎盘组织中TGF-β_1、MMP-9的表达进行分析。其中早发型轻度子痫前期组15例,晚发型轻度子痫前期组10例;早发型重度子痫前期组18例,晚发型重度子痫前期组17例。结果在重度子痫前期组中TGF-β_1的表达明显升高,MMP-9的表达明显降低,与轻度子痫前期组及正常妊娠组相比,差异有统计学意义(P0.05)。轻度子痫组与正常妊娠组之间比较差异无统计学意义(P0.05);胎盘组织中TGF-β_1的表达水平和MMP-9的表达水平呈负相关(P0.05);TGF-β_1、MMP-9在子痫前期患者早发型和晚发型组间的表达两两比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论重度子痫前期患者胎盘组织中TGF-β_1和MMP-9表达异常,提示两者可能共同参与重度子痫前期的发生。     

龈沟液中基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1与牙周炎的关系

目的观察慢性牙周炎患者在牙周基础治疗前后龈沟液中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）水平的变化。方法采用滤纸条牙周袋内取样法提取15例慢性牙周炎患者在牙周基础治疗前以及基础治疗结束后1个月的龈沟液样本，同时提取15例牙周健康者的龈沟液样本，采用免疫印迹法检测MMP-9与TIMP-1水平。结果慢性牙周炎患者治疗后龈沟液中MMP-9水平[（1．2±0．9）AU]较治疗前[（2．2±1．4）AU]显著下降，TIMP-1水平[（3．7±2．2）AU]较治疗前[（1.3±1．2）AU]显著升高，P〈0．05；MMP-9、TIMP-1水平分别与牙周病临床参数呈显著正相关、显著负相关。结论MMP-9、TIMP-1水平反映了牙周组织的破坏程度，可作为评价疗效的客观指标。     

MMP-2及TIMP-1、TIMP-2在自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）在早孕自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学染色的方法,对31例自然流产者（实验组）及36例人工流产者（对照组）绒毛及蜕膜组织中MMP-2和TIMP-2的表达进行分析;采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术对绒毛组织中MMP-2及TIMP-1的mRNA表达量进行分析。结果无论是绒毛组织还是蜕膜组织中MMP-2的表达两组之间均无统计学差异;但实验组两种组织中的TIMP-2强阳性（Ⅲ级）表达率均显著低于对照组（P〈0.01）;实验组TIMP-1 mRNA的表达量显著低于对照组（P〈0.05）。结论自然流产绒毛和蜕膜组织中MMP-2的正常表达及TIMP-1、TIMP-2的低表达导致MMP-2与TIMP-1及TIMP-2的比值升高,该比值失调可能与自然流产发生有关。     

置环出血患者子宫内膜局部MMP-9、TIMP-1的表达

目的:研究置宫内节育器(IUD)出血患者子宫内膜局部基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)的表达变化,并分析MMP-9与雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测10例正常未上环妇女,24例上环正常患者,25例上环出血患者子宫内膜(正常部位、出血部位)MMP-9、TIMP-1、ER、PR的表达情况。结果:MMP-9在出血部位的表达显著高于正常部位及其他两组,TIMP-1在出血部位的表达显著低于正常部位及其他两组,ER、PR在出血局部间质的表达降低,与其他组比较有显著性,局部MMP-9的表达与ER、PR无显著相关性。结论:局部MMP-9的表达升高、TIMP-1表达下降可能是导致IUD异常出血的直接原因,ER与PR在出血局部间质的表达下降可能与IUD出血有关,MMP-9的表达变化不是由ER或PR的变化引起的。     

呼吸道合胞病毒感染时气道重塑相关因子失调与内源性血浆皮质醇的相关性

目的 通过测定急性呼吸道合胞病毒( RSV)感染时内源性血浆皮质醇浓度和气道重塑相关因子,揭示RSV感染时内源性血浆皮质醇和气道重塑相关因子之间的关系.方法 选择42例急性RSV感染患儿,其中重症21例(重症组),轻症21例(轻症组),另选择21例同期健康婴儿作为对照组.ELISA方法检测血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,放射免疫分析法检测血浆皮质醇水平.结果 重症组血浆皮质醇水平为(236.25±119.87)μg/L,与轻症组的(130.62±73.04)μg/L和对照组的(56.35±34.52)μg/L比较差异有统计学意义(P＜0.05),轻症组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).重症组血清TIMP-1和TGF-β1水平高于轻症组(P＜0.05),轻症组高于对照组(P＜0.05);重症组MMP-9/TIMP-1低于对照组(P＜0.05);重症组血清MMP-9水平高于轻症组(P＜0.05).重症组淋巴细胞、嗜酸粒细胞、CD4+、CD8+均较轻症组和对照组降低(P＜0.05);轻症组嗜酸粒细胞、CD8+均较对照组降低(P＜0.05).结论 RSV感染可导致患儿气道重塑相关因子失衡,存在气道重塑的高危因素,可能与血浆皮质醇水平增高有关,从而导致难治性喘息性疾病的存在.