抗疟新药硝喹的合成

硝喹为一种新抗疟药,可作用于疟原虫的红细胞内期、组织期和蚊体孢子增殖期,与氨苯砜合并使用有协同增效作用,可用以治疗恶性疟,根治间日疟,预防恶性疟和间日疟。本文介绍了以邻-氯苯甲腈为原料的合成方法,附参考文献。     

磷酸咯啶

【化学名】3-氯-7-甲氧基-9-{[3′,5′-双-(四氢吡咯-N-甲基)4′-羟基]苯基}氨基吖啶的三磷酸盐【结构式】【作用特点】本品为我国创制的治疗疟疾的化学合成药物。对于良性疟、恶性疟的红细胞内期原虫均有较强的杀灭作用,能控制     

双乙酰氨苯砜

【化学名】4,4′二乙酰氨基苯砜【结构式】【作用特点】本品为抗麻风病药,氨苯砜的双乙酰基衍生物,具有长效作用,它和苯甲酸苄酯及蓖麻油制成混悬剂。本品肌肉注射后,在体内经酶水解而缓慢除去乙酰基,释放出单乙酰氨苯砜和氨苯砜而起抑菌作用。据报道,每隔77天肌肉注射1.5毫升(内含本品225毫克),平均每天可释放出氨苯砜2.4毫克,且在第二次注射后能产生50     

伯氨喹类似物的合成及其抗鼠疟活性

报道10个4-甲基-5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-[(1-乙基-4-氨基)丁氨基]喹啉(10a～j)的合成及其抗疟活性。鼠疟初筛结果表明,有3个化合物对鼠疟 Plasmodium yoeli 的病因性预防作用较强,其中10c的活性可达伯氨喹的4～8倍;同时,10c也有较强的杀血液裂殖体活性,对鼠疟 Plasmodium berghei 的抑制性治疗作用以ED₅₀和ED₉₀计算,为伯氨喹的2倍,其余多数化合物活性与伯氨喹相当,少数不如伯氨喹。     

5-取代苯氧基及2,5-双取代苯氧基伯喹衍生物的合成及其抗疟作用

一般认为8-氨基喹啉类化合物的抗疟作用与其在宿主体内转化成活性代谢物-喹啉醌有关。扑疟喹5,6-二醌在体外的抗疟活性比扑疟喹强16倍。在8-氨基喹啉类化合物的5-位引入苯氧基或烷氧基因在体内仍可代谢成醌式化合物而保持较高的抗疟活性,如5-对氟苯氧基和5-甲氧基伯喹的猴疟根治效果都优于伯喹,此外,喹啉类化合物经生物转化可生     

5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-氨基喹啉类化合物的合成及其抗疟活性

寻找高效低毒的间日疟根治药是当前抗疟药研究中的一项重要课题。自伯喹问世30余年以来,至今尚无可以代替它的理想药物。Coatney等曾指出,某些5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-氨基喹啉类化合物,比相应的5位上无取代基的同源物具有更强的抗疟活性和较低的毒性。近年来Chen等和Tanabe等报道,某些5-取代苯氧基伯喹衍生物的毒性低于伯喹,其中5-对氟苯氧基伯喹的抗疟作用略优于伯喹。作者于1979年已合成此化合物(Ⅷ_t)。其对红内期伯氏原虫(Plasmodium berghei)的作用明显较伯喹强,对鼠疟的病因性预防作     

新哌喹型化合物烷氨基二哌喹及四哌喹的合成

在二哌喹(Ⅰ)类化合物的中间碳链结构与抗疟作用关系研究的基础上,我们设计合成了两类新的哌喹型化合物:烷氨基二哌喹(Ⅱ)和四哌喹(Ⅲ)。经鼠疟抑制性初筛,所合成的此二类化合物其抗疟活性并不高于哌喹。它们的实验数据见表1。实验部分一、7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基噎啉的制备参照Elderfield等的方法,由氨基醇与4,7-二氯喹啉反应制得。7-氯-4-(β-羟乙基)氨基喹啉的收率为94％,熔点214.5～216.5℃;7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基喹啉的收率为91.33％,熔点153～154℃。     

抗疟新药的研究5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-取代氨基喹啉的合成

根据5-(对-氟苯氧基)-6-甲氧基-8-(4-氨基-1-甲基-丁氨基)喹啉(Ⅰ₁)(表1)对猴疟原虫(Plasmodium cynomolgi)的作用略优于伯喹而毒性较低的报道,合成了化合物Ⅰ₁(代号M7844),同时还合成了衍生物5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-(4-取代氨基-1-甲基丁氨基)喹啉(Ⅰ_3～17)(表1)以及其同分异构体5-取代苯氧基6-甲氧基-8-(5-取代氨基戊氨基)喹啉(Ⅱ_13～28)(表2)。药理研究证明化合物Ⅰ_1～7、Ⅰ₁₆及Ⅱ₁₈等对鼠疟P.yoelii均有不同程度的作用。化合物Ⅰ₁(M7844)的毒性甚低,对小鼠的毒性比磷酸伯喹低20余倍,对家兔的溶血反应也明显低干伯喹。但在相同剂量下,对猴疟P.cynomolgi的作用不及伯喹。对鼠疟红前期的作用比伯喹低4～5倍。     

8-氨基喹啉类抗疟药研究进展

自1820年从金鸡纳树皮中提取分离出奎宁,1908年定出结构后,围绕此结构进行了大量改造工作。二十年代初期发现8-氨基喹啉类化合物对感染 Plasmadium relictum的金丝雀有杀裂殖体的作用。扑疟喹(Pa-maquine I_1)是对人类疟原虫有相当作用的第一个合成药物。其后,美国推荐了戊喹(Pentaquine I_2)、异戊喹(Isopentaquine     

抗疟药的研究——Ⅸ.5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-[(1-乙基-4-氨基丁基)氨基]喹啉类化合物的合成

至今,伯喹仍是唯一能应用的间日疟根治药,但由于毒性较大,化疗指数较低,在使用上受到一定的限制。近年来国内外对伯喹的化学结构进行了多方面的改造,出现了一些有希望的化合物。Chen等郑贤育等和许德余等分别报道在伯喹的5位引入取代苯氧基能提高抗疟作用,降低毒性;Yan等将4-甲基伯喹(Ia)的侧链1-甲基-4-氨基丁氨基改变成     

疟疾防治药物的研究——Ⅻ.2,4-二取代-6-取代氨基喹唑啉衍生物的合成及其抗疟作用

2,4-二氨基-6-取代苄氨基喹唑啉类化合物有较强的抗疟作用,其中2,4-二氨基-6-[(3,4-二氯苄基)-N-亚硝基-氨基]喹唑啉(Ⅰ,硝喹)经国内研究已用于临床,对抗氯喹恶性疟也有较好的作用。为了进一步探讨其构效关系,作者合成了一系列2,4-二氨基2-氨基-4-羟基和2,4-二羟基-6-取代氨基喹唑啉类化合物。     

环取代8-氨基喹啉类抗疟药研究进展

1891年Ehrlich等发现亚甲蓝对间日疟有一定抑制作用,进而用碱性的二烷基氨基取代其环外的一个甲基,抗疟作用明显增强,从而确定碱性侧链在抗疟作用上的意义。为了寻找更理想的抗疟药,研究者将类似的碱性氨基侧链接到喹啉环的8-位氨基上,导致了扑疟喹的问世。间日疟是四种人疟中发病率极高、地域分布最广的一种,未经根治的间日疟患者即为继续传播的传染源。因为奎宁等药物都是     

长效抗疟药—喹哌防治鼠疟的实验研究

1,3双[4′-(7′氯-喹啉基-4′)哌哔嗪-1]丙烷(简称:喹哌-Piperaquine)的碱或盐,对鼠疟均有长效抑制性预防作用,其作用的持续时间长短,随给药剂量增大而延长。喹哌碱每天50 mg/kg和200 mg/kg,连续灌胃3天,对鼠疟分别有15和60天预防作用;喹哌盐100 mg(碱基)/kg和300 mg(碱基)/kg一次灌胃,对鼠疟分别有30和45天预防作用。相同的给药剂量,喹哌盐的长效作用比喹哌碱好。喹哌碱、喹哌盐及磷酸氯喹,在相同给药剂量对比下,磷酸氯喹无长效预防作用。喹哌碱对鼠疟亦有良好治疗效果,从原虫血症转阴和治疗后的动物存活看,喹哌优于氯喹。     

伯喹有机酸盐的合成及其对疟疾根治作用的实验观察

作者等根据某些药物制成复盐后,可增加疗效或减低毒性,从而用酸碱反应法合成了各种伯喹的有机酸盐。经对鸡疟Plasmodium gallinaceum及鼠疟P.yoelii初筛,以伯喹3,5-二碘水杨酸盐(M 74018)疗效较好,进一步试验证明M 74018对食蟹猴疟原虫(P.cynomolgi)的组织期、对根治子孢子引起的感染以及对孢子增殖作用都有良好的作用,这些作用都比磷酸伯喹稍佳。共毒性则与磷酸伯喹相当。     

抗疟药硝喹的药理和临床应用

<正> 硝喹(nitroquine)是近年来研制的抗疟新药,化学名为2,4-二氨基-6-(N-亚硝基-3,4-二氯苄氨基)喹唑啉醋酸盐,结构式为     

丁尿胺(丁苯氧酸)

【化学名】3-正丁氨基-4-苯氧基-5-磺酰氨基苯甲酸【作用特点】本品为新的利尿剂,主要作用为抑制髓袢升支氯、钠运转,对近曲小管也有明显的作用。利尿效果为速尿的40～60     

伯喹有机酸盐的合成及其对疟疾根治作用的实验观察

作者等根据某些药物制成复盐后,可增加疗效或减低毒性,从而用酸碱反应法合成了各种伯喹的有机酸盐。经对鸡疟Plasmodium gallinaceum及鼠疟P.yoelii初筛,以伯喹3,5-二碘水杨酸盐(M 74018)疗效较好,进一步试验证明M 74018对食蟹猴疟原虫(P.cynomolgi)的组织期、对根治子孢子引起的感染以及对孢子增殖作用都有良好的作用,这些作用都比磷酸伯喹稍佳。共毒性则与磷酸伯喹相当。     

盐酸多巴酚丁胺

【化学名】4-[2-[[3-(4-羟基苯基)-1-甲基丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐【结构式】【作用特点】本品为心脏β_1-受体选择性激动剂。属儿茶酚胺类,主要兴奋β_1肾上腺素能受体,有轻微的α受体作用,大剂量时有β_2的血管扩张作用,对心肌有正性肌力     

哌硝噻唑

【化学名】2-(4-乙酰哌嗪基)-5-硝基噻唑。【结构式】【作用特点】本品为5-硝基噻唑类抗原虫药物,对阴道毛滴虫和人的溶组织阿米巴原虫有抑制和杀灭作用,且口服有效。用于滴虫、阿米巴原虫感染疗效较好,口服方便、副反应较少,与5-硝基咪唑类药物甲硝咪乙醇(灭滴灵Metronidazole)的抗原虫作用类似。其治疗剂量小,生产成本低,适于推广应用。     

法莫替丁

【化学名】9-〔〔〔2-((二氨基亚甲基)氨基)-4-噻唑基〕甲基〕硫基〕-N~2-氨磺酰丙脒【结构式】【作用特点】本品为一选择性组胺 H_2受体阻滞剂。它能拮抗胃粘膜壁细胞的组胺 H_2受体而显示强而持久的胃酸分泌抑制作用。本品的安全范围广,又无抗雄激素作用及