基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与肾纤维化

肾纤维化是所有慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同通路 ,其本质是细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)在肾小球和肾间质异常堆积 ,导致肾毁损 ,有效肾单位丧失和肾功能进行性下降。ＥＣＭ的过多堆积缘于ＥＣＭ的产生增多和 (或 )降解减少。近年来 ,关于ＥＣＭ降解系统 ,尤其是基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)及金属蛋白酶组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ)在肾纤维化中的作用已渐受到关注 ,…     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的研究进展

目的探讨基质金属蛋白酶及其抑制因子与组织纤维化的关系。方法检索国内外相关的文献资料。结果组织纤维化基本特征是细胞外基质过度沉积和组织结构改建,而ECM降解减少是导致其过度沉积的主要原因之一,基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶抑制因子是降解过程中主要调节因素。结论基质金属蛋白酶及其抑制因子在组织纤维化发生、发展及其临床治疗具有重要意义,有待于进一步探讨。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肾纤维化的研究进展

肾纤维化是各种肾脏疾病进展到终末期的共同途径.它是由各种原发或继发性肾脏疾病持续发展,终致肾脏正常组织结构被成纤维细胞及其分泌的细胞外基质(extracelluar ma-trix,ECM)等所取代,并伴肾功能不可逆损害的病理过程.     

金属蛋白酶组织抑制因子-1、基质金属蛋白酶-9的表达与肾脏纤维化的关系

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 9(matrixmetalloproteinase - 9,MMP - 9)、金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(tis sueinhibitorofmetalloproteinase - 1,TIMP - 1)在肾脏纤维化发生、发展中的意义。方法 :采用免疫组化技术和计算机图像分析系统检测不同病程肾脏疾病患者肾组织中TIMP - 1,MMP - 9及Ⅳ型胶原的表达情况 ,并以体视学多能目镜测试系统对肾活检病理切片进行形态计量 ,计算病变肾小管肾间质比率及肾小球硬化比率。结果 :肾脏病患者肾小管间质MMP - 9表达较正常呈显著增强 ,间质纤维化程度越重表达越弱 ;肾小管间质TIMP - 1表达、TIMP - 1/MMP - 9之比与病变肾小管肾间质比率呈显著正相关。结论 :肾脏病患者肾组织表达MMP - 9增高有助于消除过多的细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM ) ,是对肾组织纤维化形成的一种自身抑制效应 ;而TIMP - 1表达增高 ,导致ECM降解减少 ,参与肾组织纤维化的发生机制。     

金属蛋白酶组织抑制因子1在扩张型心肌病大鼠中的表达

目的 :探讨金属蛋白酶组织抑制因子 1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)在扩张型心肌病大鼠中的表达。方法 :2周龄 Wistar大鼠 4 0只 ,随机分为模型组 (DCM)和空白对照组 (NC) ,每组又根据不同时间点分为 4周与 12周两个亚组。应用 RT- PCR技术检测左室心肌 TIMP1的表达活性。结果 :DCM模型组 4周与 12周亚组的 TIMP1m RNA基因表达水平明显下降 (P均 <0 .0 1) ,并且随着时间的推移 TIMP1m RNA基因表达水平下降更明显 ,至 12周时已较 4周时下降了15 0 %。结论 :DCM模型组大鼠心肌 TIMP1表达水平明显下降 ,参与左室重塑     

基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在大肠癌中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在大肠癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化S-P法对54例大肠癌组织的TIMP-1进行检测,结合临床资料进行分析。结果 TIMP-1主要表达于大肠上皮细胞膜和细胞浆,正常大肠组织表达率为100％,在大肠癌组织的表达率为59．6％（31／52）,且淋巴结转移大肠癌组表达低于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论 TIMP-1的表达程度与大肠癌淋巴结转移呈负相关,TIMP-1的表达程度降低在大肠癌病程演进中可能发挥一定的作用。     

基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在肝硬化组织中的表达及意义

目的:了解基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在肝硬化组织中的表达和分布状态.方法:采用免疫组化法(S-P)检测52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1的表达.结果:52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1蛋白表达的阳性率为100%,而正常肝组织未见阳性表达,差异有统计学意义(P＜0.01).TIMP-1表达的阳性信号均位于肝细胞胞浆中,细胞核中无表达.结论:(1)肝硬化患者肝细胞中存在TIMP-1的表达,其表达强度与肝组织病理改变相关.(2)检测TIMP-1的表达可对肝硬化病变从分子水平进行评估,也可作为早期诊断及临床治疗和判断预后的分子病理学指标.     

基质金属蛋白酶2及其抑制因子在组织纤维化中的研究进展

细胞外基质的大量沉积是组织纤维化中的主要表现,其中Ⅳ型胶原的过度沉积是导致组织结构改建继而形成组织纤维化的主要因素之一,而基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2)在Ⅳ型胶原的降解过程中起重要的调节作用。因此,MMP-2、TIMP-2在组织纤维化的发生、发展及其临床治疗中具有重要的意义。作者通过综述近年来国内外相关文献,以了解MMP-2、TIMP-2的性质、结构及其在纤维化中的作用。     

基质金属蛋白酶-1、9和金属蛋白酶组织抑制因子-1对心房结构重构的作用

目的检测基质金属蛋白酶(MMP)-1、9和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1在风湿性心脏病(风心病)心房颤动(房颤)患者左心房中的表达,探讨其在心房结构重构中的作用。方法选择接受外科换瓣手术的风心病患者43例,其中窦性心律(RSR)组15例,阵发房颤(PAF)组8例,慢性房颤(CAF)组20例。在外科手术中取左心房组织,分别应用免疫印迹法和逆转录-聚合酶链反应测定MMP-1、9和TIMP-1的蛋白含量和mRNA表达量。结果①与RSR组比较,CAF组MMP-9的蛋白水平和mRNA表达均明显增加(P值均<0.01),TIMP-1蛋白水平和mRNA表达均明显降低(P值均<0.01)。各组间MMP-1蛋白水平和mRNA表达的差异均无统计学意义(P值均<0.05)。②CAF组中,MMP-9蛋白水平、mRNA表达与左心房内径(r=0.512、0.500)、房颤持续时间(r=0.927、0.950)均呈正相关(P值均<0.01);TIMP-1则与左心房内径(r=-0.695、-0.401)、房颤持续时间(r=-0.672、-0.695)均呈负相关(P值均<0.01)。TIMP-1与MMP-9蛋白水平和mRNA表达均呈负相关(r值分别=-0.811、-0.655,P值均<<0.01)。结论风心病合并慢性房颤患者的左心房组织中,MMP-9蛋白水平和基因表达均增强,TIMP-1蛋白水平和基因表达则减弱;MMP-9/TIMP-1平衡失调促进心房结构和功能的改变,参与房颤发生和维持。     

肝纤维化大鼠血清及肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的变化

目的检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达,探讨MMP-1和TIMP-1在肝纤维化中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机均分正常组及模型组,每组各10只,其中模型组以四氯化碳腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,12周后同时处死大鼠,用酶联免疫吸附测定法、免疫组化染色检测血清MMP-1及TIMP-1含量及肝组织MMP-1及TIMP-1表达的变化,两组间数据采用统计软件SPSS 12.0进行分析。结果①与正常组（553.81±98.89）μg/L比较,模型组血清MMP-1含量较正常组明显下降（t=13.38,P〈0.01）;模型组TIMP-1含量较正常组（10.17±1.35）μg/L升高,差异均有高度统计学意义（t=31.92,P〈0.01）。②模型组肝组织MMP-1免疫组化图像分析面积百分比为（5.60±1.51）%,较正常组（19.20±1.48）%明显下降（t=14.37,P〈0.01）;模型组TIMP-1免疫组化图像分析面积百分比较正常组明显升高,差异均有高度统计学意义（t=38.96,P〈0.01）。结论模型组血清及肝组织MMP-1子IMP-1下降下表达减少,而TIMP-1表达增加,TIMP-1表达增加可能在肝脏纤维化过程发挥重要作用。     

正畸力作用下基质金属蛋白酶-1及金属蛋白酶组织抑制因子-1在龈沟液中的表达

目的 观察人正畸牙受力后基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在龈沟液中的表达变化,探讨MMP-1、TIMP-1在正畸牙移动过程中可能发挥的作用及其与正畸力值的关系.方法 筛选口腔正畸科24例患者.随机分为4组:A组0g力组(对照组),B组75 g力组(轻力组),C组150 g力组(中度力组),D组300 g力组(重力组)远中拉尖牙.在加力0、1、2、3、4、5和6 h收集龈沟液,应用ELISA方法测定龈沟液中MMP-1和TIMP-1的浓度.对所得数据进行统计学分析.结果 ①B组和C组MMP-1的浓度变化规律一致:加力后1 h开始升高,3 h时达到高峰,4 h时开始下降(P<0.05,0.01),5 h和6 h时恢复至0h水平(P>0.05),D组MMP-1的浓度在加力后未出现明显变化,各期差异无显著性(P>0.05).②B组和C组TIMP-1的浓度变化规律一致:加力后1 h开始升高,4h时开始下降,但5 h和6 h时停止下降,维持较高水平(P<0.05,0.01);D组TIMP-1加力后1 h即明显升高,3 h达高峰,4、5和6 h时未明显下降维持在较高水平(P<0.01).结论 ①在轻、中度正畸力作用下龈沟液内MMP-1、TIMP-1表达水平发生改变,具有时间依赖性.②在重度正畸力作用下,龈沟液内TIMP-1的表达早期便明显升高,且随时间推移维持在较高水平.而MMP-1的表达无明显变化.③推测MMP-1和TIMP-1早期即参与正畸牙周组织改建,二者的动态平衡对正畸牙移动可能起重要作用.     

心肌内基质金属蛋白酶及组织基质金属蛋白酶抑制因子表达变化

目的 探讨心肌内基质金属蛋白酶及组织基质金属蛋白酶抑制因子表达变化.方法 2017年1—2月随机选取该院实验室20只SD大鼠,依据随机数字表法将其分为阿霉素组和对照组两组,每组10只,应用半定量RT-PCR法测定mRNA表达水平,运用Western blotting方法对蛋白质水平进行检测,然后对心肌组织MMP-2、MMP-9表达、TIMP-1、MAPKs活性受到阿霉素的影响进行分析.结果 心肌组织MMP-2、MMP-9mRNA在阿霉素的作用下提升,心肌组织MMP-2、MMP-9蛋白表达水平在阿霉素处理的情况下提升;心肌组织TIMP-1mRNA水平会在阿霉素的作用下提升,心肌组织TIMP-1蛋白水平在阿霉素处理的情况下提升;心肌组织p38MAPK磷酸化水平在阿霉素处理的情况下提升,而ERK、JNK MAPK MAPKs磷酸化水平并没有在阿霉素处理的情况下提升.结论 心肌内基质金属蛋白酶及组织基质金属蛋白酶抑制因子表达受到阿霉素的直接而深刻的影响,值得临床充分重视.     

基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶抑制因子1与急性心肌梗死后心室重构

急性心肌梗死后心室梗死区和非梗死区结构及形态的改变,导致心室重构,可引起心室泵血功能低下而最终发展为心力衰竭。基质金属蛋白酶9与基质金属蛋白酶抑制因子1处于动态平衡,对维持细胞外基质降解与合成起重要作用。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子-2与肺癌侵袭和转移的关系.方法 选取肺癌住院手术患者共45例,其中男30例,女15例,鳞癌、腺癌、小细胞肺癌各15例.术后临床分期Ⅰ期15例,Ⅱ期20例,Ⅲ期10例.取上述肺癌患者切除标本距离肿瘤组织3cm以外的正常组织15例为组织对照组,采用免疫组化S-P法分别对肺癌患者组织中的MMP-2及TIMP-2进行测定,采用X2检验进行统计学分析.结果 肺癌组织中,MMP-2、TIMP-2组织表达明显高于对照组(P＜0.01,P＜0.05),在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中,MMP-2在组织中的表达随分期的升高而增加(P＜0.05),但TIMP-2的表达则相反,随肿瘤分期增加而降低(P＜0.05).结论 基质金属蛋白酶-2在肺癌侵袭和转移中具有重要的作用,可以用来评价肿瘤的恶性程度和估计预后.     

基质金属蛋白酶9及其组织型抑制因子1在高血压大鼠血液及组织中的变化

目的 探讨肾血管性高血压大鼠（RHR） 血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9） 和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）的表达以及血压与两者的关系。方法 雄性SD大鼠80只随机分成RHR组（40只） 和假手术组（40只）。RHR组采用双肾-双夹法制作高血压大鼠模型,鼠尾测压仪测定血压。根据Longa 5评分法和病理学结果确定脑卒中;Western blot和免疫组化测定脑组织和血管中MMP-9和TIMP-1的表达,双抗体夹心ELISA 检测血清MMP-9和TIMP-1水平。结果 与假手术组比较,RHR组大鼠术后2、4、6、8、10、12 周血压均明显升高[（157±9.0）比（128±7.0）,（176±10.0）比（122±6.0）,（194±8.0）比（117±6.5）,（202±12.0）比（124±8.0）,（218±15.0）比（126.±8.5）,（224±20.0）比（129.±9.0） mmHg,均P < 0.05];术后12周,RHR大鼠血清MMP-9高于假手术组[（783.4±109.79）比（573.4±109.59）ng/mL,P < 0.05];而RHR大鼠血清TIMP-1低于假手术组[（313.02±83.9）比（976.19±191.1） pg/mL,P < 0.05]。同时,RHR大鼠脑组织和血管MMP-9的表达均明显高于假手术组 （均P < 0.05）,而TIMP-1的表达则均明显低于假手术组（均P < 0.05）。Pearson相关分析显示收缩压与血清、脑及血管组织中的MMP-9水平均呈正相关（r=0.557,r=0.774和r=0.661,均P < 0.05）,而与TIMP-1水平均呈负相关（r=-0.481,r=-0.535和r=-0.685,均P < 0.01）。结论 肾血管性高血压大鼠血清、脑和血管组织中MMP-9表达升高,而TIMP-1表达降低。两者在血液和组织中的变化趋势保持一致,血压的升高与血液和组织中MMP-9的升高和TIMP-1的降低相关。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子与心房颤动的相关性研究

目的探讨血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子（TIMP-2）水平变化与心房颤动的关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定48例心房颤动患者（心房颤动组）血清MMP-2水平和TIMP-2水平,记录心功能分级（NYHA）,超声心动图检测左室舒张末内径（LVEDD）。选取45例窦性心律患者（窦性心律组）作对照研究。结果（1）心房颤动组血清MMP-2水平为（109．73±48．05）ng／ml,显著高于窦性心律组的（62．38±20．47）ng／ml,差异有统计学意义（P〈0．01）;血清TIMP-2水平为（123．54±22．19）ng／ml,低于窦性心律组的（138．65±41．48）ng／ml,差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）心房颤动组血清MMP-2水平与NYHA和LVEDD均呈正相关,而与TIMP-2水平呈负相关（分别为r=0．418,P=0．003;r=0．386,P=0．007;r=-0．329,P=0．034）;TIMP-2水平与NYHA和LVEDD均无直线相关（分别为r=-0．176,P=0．317;r=-0．148,P=0．443）。（3）窦性心律患者血清MMP-2水平与NYHA呈正相关（r=0．379,P=0．010）,而与TIMP-2水平呈负相关（r=-0．317,P=0．042）;血清MMP-2水平和TIMP-2水平与LVEDD均无直线相关（分别为r=0．241,P=0．111和r=-0．209,P=0．186）。结论心房颤动患者血清MMP-2水平升高和TIMP-2水平下降可能是心房纤维化发生的分子机制之一,与心房颤动的发生和维持有关。     

基质金属蛋白酶1/组织金属蛋白酶抑制因子1在常染色体显性遗传性多囊肾组织中的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶1(MMP1)/组织金属蛋白酶抑制因子(TIMP1)在正常肾脏、常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)肾脏以及肾移植平均(2.5±1.2)年后切除的ADPKD肾组织中的表达差异.方法:用基因表达谱芯片筛选正常肾脏、ADPKD肾脏及肾脏移植后ADPKD肾脏的差异表达基因;以RT-PCR法验证其中差异表达的MMP1/TIMP1.结果:基因芯片筛选发现在正常肾组织与ADPKD肾组织中存在463条差异表达基因,肾移植后ADPKD肾组织对比ADPKD肾组织存在130条差异表达基因.筛选结果表明ADPKD以及肾移植后ADPKD肾脏MMP1/TIMP1表达较正常肾组织明显上调(P＜0.05),而前两者间无显著差异.RT-PCR法证实MMP1/TIMP1在ADPKD肾脏以及肾移植后ADPKD肾组织中的表达均明显上调,明显高于正常肾脏组织(P＜0.05),而前两者间无显著差异.结论:ADPKD的病理改变可能与MMPs/TIMPs基因表达失衡有关,MMPs抑制剂可能会对其有一定的治疗作用.     

基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制因子2在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的　探讨肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)中基质金属蛋白酶2(MMP- 2)、金属蛋白酶组织抑制因子 2(TIMP- 2)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法　利用 ABC免疫组化技术观察 60 例肺鳞癌(高分化鳞癌 40 例,低分化鳞癌 20例, 其中28例淋巴结转移)及部分癌旁正常肺组织(28例)中的MMP-2、TIMP- 2表达情况。结果　MMP- 2与TIMP- 2表达于癌细胞胞浆中,MMP- 2表达阳性率为45%,在低分化肺鳞癌中的表达高于高分化者(P<0.05),在有淋巴结转移中的表达明显高于无淋巴结转移(P<0.01)。TIMP- 2表达阳性率为40%,在高分化或无淋巴结转移的肺鳞癌中的表达高于低分化或有淋巴结转移者(P<0.05)。结论　肺鳞癌中MMP- 2和TIMP- 2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。     

基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶抑制因子2在肌性斜颈胸锁乳突肌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)在先天性肌性斜颈(CMT)胸锁乳突肌(SCM)纤维化病变过程中的作用机制和意义。方法采用Masson三色胶原染色法观察胶原的增生情况,免疫组织化学染色法观察MMP-2、TIMP-2的表达情况,HPIAS-2000显微图像分析系统定量分析,应用SPSS11.5软件对结果进行统计学分析。结果 Masson三色胶原染色可见对照组绿色的胶原纤维极少,肌肉型组和纤维型组胶原纤维明显增多。MMP-2在纤维型组中表达比在对照组及肌肉型组中明显减少(P<0.01);在肌肉型组中表达与对照组相似(P>0.05)。TIMP-2在纤维型组中表达与肌肉型组相比明显增加(P<0.01),与对照组表达相似(P>0.05);TIMP-2在肌肉型组中表达比在对照组表达明显降低(P<0.01)。结论 CMT中MMP-2表达下降及TIMP-2表达增多,MMP-2与TIMP-2之间的失平衡表达可能是Ⅳ型胶原过度沉积、SCM细胞外基质纤维化加重的重要因素。     

促红细胞生成素对单侧输尿管梗阻小鼠肾组织中基质金属蛋白酶-3及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2的影响

[目的]通过分析促红细胞生成素(EPO)对基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的作用,探讨了EPO对肾间质纤维化进展过程的影响.[方法]选取2～4周龄雄性昆明种幼鼠,随机分为假手术组、肾间质纤维化模型组(UUO组)和EPO治疗组(EPO组).UUO组和EPO组采用结扎单侧输尿...