慢性乙型肝炎肝组织炎症活动度无创诊断的研究进展

由于肝组织病理检查的有创性,研究慢性乙型肝炎(CHB)患者的无创诊断指标与肝组织炎症活动度的关系,越来越受到人们的重视.临床医生们希望能通过无创检测指标及其联合能准确推测CHB患者肝组织炎症活动度,用以指导临床的抗病毒治疗.此文主要对CHB患者临床、生化指标、影像学等非创伤性指标及其组合模型与肝组织炎症活动度的相关研究进行综述.     

慢性乙型肝炎肝组织炎症活动度无创诊断的研究进展

由于肝组织病理检查的有创性,研究慢性乙型肝炎(CHB)患者的无创诊断指标与肝组织炎症活动度的关系,越来越受到人们的重视.临床医生们希望能通过无创检测指标及其联合能准确推测CHB患者肝组织炎症活动度,用以指导临床的抗病毒治疗.此文主要对CHB患者临床、生化指标、影像学等非创伤性指标及其组合模型与肝组织炎症活动度的相关研究进行综述.     

慢性乙型肝炎肝组织炎症活动度无创诊断的研究进展

由于肝组织病理检查的有创性,研究慢性乙型肝炎(CHB)患者的无创诊断指标与肝组织炎症活动度的关系,越来越受到人们的重视.临床医生们希望能通过无创检测指标及其联合能准确推测CHB患者肝组织炎症活动度,用以指导临床的抗病毒治疗.此文主要对CHB患者临床、生化指标、影像学等非创伤性指标及其组合模型与肝组织炎症活动度的相关研究进行综述.     

慢性乙型肝炎患者肝脏组织TOLL样受体4的变化和意义

目的 通过检测慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织Toll样受体4(TLR4)的表达变化及其与肝脏病理、临床分度、血清HBV DNA对数值等的关系,探讨TLR4在CHB的意义.方法 采用Elivision二步免疫组织化学方法 检测75例CHB及10例健康对照组肝组织TLR4的表达并予以评分,然后与肝脏病理炎症分级及纤维化分期、临床分度和血清HBV DNA对数值[Lg(血清HBVDNA)]等进行相关性分析.结果健康对照组肝组织无或仅有少量TLR4的表达,CHB组肝组织TLR4的表达明显增强并显著高于健康对照组;在轻、中和重度慢性乙型肝炎患者肝组织TLR4表达强度记分分别为(1.0±0.5),(2.3±0.5)和(2.9±0.4)分,随着临床分度的增加,CHB肝组织上的TLR4表达逐步显著升高(F=104.8,P<0.01,两两间比较均P<0.05),肝组织免疫组化染色强度与临床分度间呈正相关(r=0.838,P<0.01);TLR4的表达强度与肝组织炎症活动度分级(G)呈正相关(r=0.579,P<0.05);但与Lg(血清HBV DNA)以及肝组织纤维化分期(S)均无相关.结论 CHB患者肝细胞TLR4表达上调,TLR4可能与CHB的发病有关.     

慢性乙型肝炎患者STING表达与病毒载量及肝组织病理的相关性

目的分析干扰素刺激基因(STING)在慢性乙型肝炎患者(CHB)中的表达情况,并探讨其与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV) DNA载量、肝组织病理学的关系。方法选取108例慢性乙型肝炎患者(CHB组)和60例健康体检自愿者(对照组)作为研究对象,采用实时荧光定量PCR检测STING mRNA表达和HBV DNA载量、采用酶联免疫吸附法检测干扰素-α(interferon-α,IFN-α)和干扰素-β(interferon-α,IFN-β)表达水平,根据肝穿刺活检结果及病理学分级标准对CHB进行肝组织炎症分级和纤维化分级,并分析上述指标之间的关系。结果 CHB组STING mRNA(8.25±1.08)、INF-α(38.46±3.04)IU/ml、INF-β(35.17±2.86)IU/ml较对照组明显降低(P<0.05)。根据HBV DNA载量将CHB组分为四组,四组血清STING mRNA比较差异有统计学意义(F=26.492,P<0.001)。CHB组中不同肝组织炎症程度和纤维化程度患者STING mRNA表达差异明显(P<0.05)。经Pearson法分析,STING mRNA与INF-α、INF-β均呈正相关(P<0.05)。结论 STING在慢性乙型肝炎中低表达,并伴IFN-α/β明显降低,与患者HBV DNA载量、肝组织炎症活动度及纤维化程度相关。     

慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度的临床诊断与治疗

目的观察分析慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度的临床诊断及治疗效果,以期提高临床对慢性乙型肝炎患者的诊断治疗水平。方法选取2012年3月-2013年3月慢性乙型肝炎患者共131例,对比血清学检测结果以及肝组织活检结果对慢性乙型肝炎患者临床诊断结果的异同,以及血清学肝功能指标与慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度两者之间的关系。结果血清学指标中谷丙转胺酸(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷酰转肽酶(GGT)和总胆红素(TBIL)随着肝组织炎症活动度分级升高而升高,呈现正比关系,肝组织活动度分级之间差异有统计学意义(P<0.01);而白蛋白(ALB)和凝血酶原活动度(PTA)则随着肝组织炎症活动度分级升高而降低,不同级别之间的指标差异有统计学意义(P<0.01);血清学肝功能指标的诊断结果最接近活检病理结果属于轻度诊断结果,其准确率为98.2%、中度的准确率为89.4%、重度为88.2%;G1^G4的应答率分别为92.7%、90.9%、87.1%及69.2%。结论慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度与血清学肝功能检测指标之间具有一定的相关性,血清学肝功能指标能较准确地对慢性乙型肝炎进行诊断,肝组织炎症活动度能够在一定程度上反映治疗效果。     

慢性肝炎患者血清胆碱酯酶活性与其肝组织炎症病理分度的相关性研究

目的 :探讨慢性肝炎患者血清胆碱酯酶 (ChE)活性与其肝组织炎症病理分度 (G)的相关性。方法 :随机选择5 0例慢性肝炎患者 ,抽静脉血检测其血清胆碱酯酶活性 ,肝组织活检 ,病理检查。结果 :肝组织炎症活动度越高 ,血清胆碱酯酶活性值降低愈明显 ,G1与G2 ,G2 与G3,G3 与G4 之间比较 ,呈现显著差异 (P <0 .0 0 5 ) ,病理分度与胆碱酯酶两者密切相关。结论 :血清胆碱酯酶活性是观察慢性肝炎患者肝组织炎症变化的敏感而准确的指标     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1水平与肝脏炎症程度及纤维化程度的相对独立关系

目的研究慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1(TGFβ1)水平与肝脏炎症程度及纤维化程度的相对独立关系及临床诊断意义。方法62例慢性乙型肝炎患者肝活检后常规病理检查,同时检测TGFβ1水平,并分别对比与肝脏炎症活动度与纤维化程度的相对独立关系。结果肝组织肝纤维化程度与炎症活动度呈正相关;TGFβ1水平与肝组织炎症活动度与肝纤维化程度呈正相关,可反映中度以上慢性乙型肝炎炎症活动度与肝纤维化程度,其显著升高提示肝硬化或肝硬化趋势。结论TGFβ1水平可不同程度反映肝脏炎症活动度与纤维化程度,有助于肝纤维化诊断,但不能替代肝组织病理学检查。     

天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数在预测慢性乙型肝炎肝纤维化中的临床意义

目的 评价天冬氨酸氨基转移酶(AST)与血小板比值指数(APRI)在预测慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化中的临床意义.方法 对156例CHB患者肝组织纤维化程度进行Ishak评分.同时检测AST和血小板,计算APRI.比较不同肝纤维化分期与APRI间的关系.结果 APRI随着肝纤维化程度的升高而升高(P＜0.01),28例CHB患者给予抗病毒药物治疗,治疗前APRI为1.391±0.109,治疗后为0.430±0.062,治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 APRI可作为预测CHB患者发生显著肝纤维化的指标之一,同时可间接对CHB患者抗病毒治疗的肝脏组织学疗效进行评价.     

慢性乙肝患者血清HBV DNA载量与肝组织炎症活动度及纤维化的相关性研究

目的　探讨HBVDNA的表达与肝组织炎症活动度及纤维化的相关性。方法　应用定量PCR技术测定了 170例慢性乙型肝炎 (乙肝 )患者的血清HBVDNA ,同时应用肝穿刺活检对肝组织的炎症活动程度及纤维化活动度进行了观测。结果　慢性乙肝患者血清HBVDNA载量越高 ,其肝组织的炎症活动度越强 ,且HBVDNA阳性的慢性乙肝患者发生肝纤维化的比例明显增加。结论　HBV复制是启动慢性乙肝患者肝组织病变的一大因素。     

老年慢性乙型肝炎患者肝脂肪变性与血脂、尿酸代谢的相关性分析

目的 分析老年慢性乙型肝炎(CHB)患者肝脂肪变性与血脂、尿酸代谢的相关性。方法 回顾性分析2021年1～12月华西医院收治的120例老年CHB患者的临床资料，根据是否合并肝脂肪变性分为变性组(n=35)和非变性组(n=85),比较两组一般临床资料、乙肝病毒血清学指标、血脂和尿酸水平，分析肝脂肪变性分级与血脂、尿酸代谢的相关性。结果 变性组与非变性组的肝组织炎症、纤维化程度比较，差异有统计学意义(P<0.05)。变性组TG、TC水平均高于非变性组，HDL-C水平低于非变性组(P<0.05);两组的LDL-C和尿酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析结果显示，CHB患者肝脂肪变性分级与肝组织炎症、纤维化程度、HDL-C水平呈负相关(P<0.05),与TG、TC水平呈正相关(P<0.05)。结论 合并肝脂肪变性的老年CHB患者存在一定的血脂代谢异常情况，肝脂肪变性会加重患者血脂代谢异常，但并不会加重患者的肝组织炎症和纤维化程度，临床应重视老年CHB患者的血脂监测。     

慢性乙型肝炎感染谷丙转氨酶持续正常患者肝脏病理相关因素分析

目的分析慢性乙型肝炎(HBV)感染谷丙转氨酶(ALT)持续正常的患者肝脏病理相关因素,为慢性乙型肝炎病情判断提供依据。方法选取2012年5月-2014年6月接受治疗的94例慢性HBV感染ALT持续正常的患者作为研究对象,对患者肝组织病理学、血清HBV-DNA及HBeAg进行检测,分析患者的肝活检病理炎症分级和纤维化分期、年龄、HBV-DNA载量、血清HBeAg与炎症和纤维化的关系。结果 94例患者均存在炎症,51例患者存在纤维化,占54.3%,≥40岁患者的炎症活动度较严重,其中炎症活动度≥3,占66.7%,与其他年龄组相比,差异有统计学意义(P<0.05);≥40岁患者的纤维化程度较高,与其他年龄组比较,差异有统计学意义(P<0.05);炎症活动度≥3、纤维化分期≥3的患者HBV-DNA载量均高于炎症活动度≤2、纤维化分期≤2的患者,而≥40岁的患者HBV-DNA载量高于其他年龄组,血清HBeAg阴性和阳性组炎症活动度≤2、纤维化分期≤2的病例数与炎症活动度≥3、纤维化分期≥3比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对于ALT持续正常的慢性HBV感染者均存在不同程度的肝组织病理学的改变,其中>40岁、病毒数量及HBeAg阳性患者更要注意,必要时行肝组织活检。     

ALT轻度升高的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝组织病理学分析

目的了解丙氨酸转氨酶(ALT)轻度升高的HBe Ag阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝组织病理学特点。方法回顾性分析56例ALT轻度升高的HBe Ag阴性CHB患者的肝组织病理学,以肝组织不同炎症及纤维化分组,比较各组性别、年龄、ALT、HBV-DNA水平差异。结果 56例患者均存在不同程度的炎症,其中71.4%(40/56)为G2~G4;71.4%(40/56)患者存在不同程度的纤维化,其中57.1%(32/56)为S2~S4。不同炎症组别间年龄比较,G1、G2组与G3~G4组差异具有统计学差异(P<0.05),性别、ALT、HBV-DNA在各组间比较无统计学差异(P>0.05);不同纤维化组别间性别、年龄、ALT、HBV-DNA比较均无统计学差异(P>0.05)。结论 ALT轻度升高的HBe Ag阴性CHB患者可能存在显著的肝脏炎症和纤维化,肝组织活检对此类患者抗病毒治疗的制定具有重要的指导意义。     

无症状HBV感染者病理与前C区突变关系研究

目的 研究慢性无症状HBV感染者HBV前C区1896位G-A突变发生情况及肝组织炎症活动度、纤维化分级,探讨其临床意义.方法 采用苏木精依红(HE)及网状纤维(Gorden-Sweet法)和胶原纤维(GV)法染色研究肝组织炎症活动度、纤维分级,采用PCR-RFLP法HBV前C区1896位G-A突变.结果 25例慢性无症状HBV感染者中除3例(12%)无慢性肝炎的病理变化外,其余病例均有慢性肝炎的病理变化,其中3例已出现明显的汇管区周围纤维化,纤维间隔形成;与24例慢性乙型肝炎患者进行临床病理对照研究发现,慢性无症状HBV感染者的肝组织炎症活动度及纤维化分级均低于慢性肝炎病人,且随着病人临床表现的加重,病人肝组织的炎症活动度及纤维化分级也增加.HBV前C区1896位G-A突变在慢性无症状HBV感染者和慢性乙型肝炎患者中均存在.25例慢性无症状HBV感染者有2例为HBV前C区突变株感染,突变发生率为8%.24例慢性乙型肝炎患者有4例为HBV前C区1896位G-A突变株感染,突变发生率为167%.两者无显着性差异.结论 慢性无症状HBV感染者中多数病人肝组织存在慢性肝炎的病理损害,为慢性肝炎病人.其炎症活动度及纤维化分级均低于慢性肝炎病人;HBV前C区1896位G-A突变与肝炎病情轻重无关.     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清学指标与肝组织病理的临床分析

目的分析HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者血清学指标与肝组织病理学的特点。方法回顾性对照分析HBeAg阴性CHB与HBeAg阳性CHB各125例患者血清ALT、HBV-DNA水平及肝脏病理组织分期分级的发病特点。结果 1HBeAg阳性组的总体HBV-DNA载量、ALT水平均高于HBeAg阴性组(P<0.05)。2HBV-DNA≥105IU/mL时,HBeAg阳性CHB的比例为80.8%(101/125),高于HBeAg阴性CHB的64.8%(81/125),P<0.05。ALT≥80U/mL时,HBeAg阳性CHB的比例为76.8%(96/125),显著高于HBeAg阴性CHB的56.8%(71/125),P<0.05。结论血清学指标能反映HBeAg阴性CHB患者的肝组织炎症和纤维化程度,HBV-DNA≥105IU/mL可能作为临界值成为HBeAg阴性CHB患者抗病毒治疗的重要依据。     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β-水平与肝脏炎症程度及纤维化程度的相对独立关系

目的 研究慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1（TGFβ1）水平与肝脏炎症程度及纤维化程度的相对独立关系及临床诊断意义。方法 62例慢性乙型肝炎患者肝活检后常规病理检查，同时检测TGFβ1水平，并分别对比与肝脏炎症活动度与纤维化程度的相对独立关系。结果 肝组织肝纤维化程度与炎症活动度呈正相关；TGFβ1水平与肝组织炎症活动度与肝纤维化程度呈正相关，可反映中度以上慢性乙型肝炎炎症活动度与肝纤维化程度，其显著升高提示肝硬化或肝硬化趋势。结论 TGFβ1水平可不同程度反映肝脏炎症活动度与纤维化程度，有助于肝纤维化诊断，但不能替代肝组织病理学检查。     

拉米夫定治疗干扰素无应答慢性乙型肝炎的生化病毒指标和临床病理研究

目的探讨拉米夫定治疗干扰素无应答慢性乙型肝炎2年前后血清生化、病毒指标和肝组织学变化. 方法 选择18例标准干扰素治疗慢性乙型肝炎无应答患者,口服拉米夫定100mg/d, 连用2年;治疗前后,检测患者血清生化、HBV标志、肝组织活检,对炎症活动度和纤维化程度作计分评价. 结果治疗后HBV DNA转阴率67%;HBeAg转阴率39 %;HBeAg/抗HBe血清转换率28 %;无HBsAg阴转;YMDD变异率44%;血清ALT、GGT、TBil水平明显改善,差异有显著意义(P<0.05);肝组织学炎症活动度计分由12.42±3.82降为7.64±3.07 (P<0.05);纤维化程度计分由8.95±3.74降为6.48±3.02 (P<0.05),差异有显著意义. 结论拉米夫定长期治疗可有效抑制干扰素无应答慢性乙型肝炎患者HBV DNA复制,促进血清 HBeAg转换,改善患者的肝功能,减轻患者的肝组织炎症和纤维化.     

慢性乙型肝炎患者胰岛素抵抗与I临床病理特点相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）与临床及病理特点的关系。方法对80例CHB患者进行血清谷丙转氨酶（ALT）、乙肝病毒载量（HBVDNA）及HOMA—IR的检测,并将其与肝组织病理进行相关性分析。结果胰岛素抵抗（IR）随着炎症活动度、纤维化程度的递增而加重。胰岛素水平（FINS）与HOMA-IR在G3级（15．24±7．41,3．51±1．91）高于G2级（10．33±6．28,2．25±1．39）;在S3期（16．65±6．46,3．79±1．50）高于S2期（9．06±4．61,2．02±1．11）。HOMA—IR与年龄、ALT呈正相关（r=0．273,0．224,P〈0．05）。结论CHB患者IR的发生、发展与年龄、肝组织炎症活动度和纤维化程度密切相关。     

慢性乙型肝炎患者APOBEC3G mRNA水平对肝组织损害的预测

目的 研究慢性乙型肝炎患者PBMC和活检肝组织的APOBEC3G(A3G)mRNA表达状况并探讨两者之间的相关性;研究A3G mRNA转录表达水平与血清HBV DNA、ALT、PT水平及乙型肝炎肝组织学活动度Knodell计分的相关性.方法 采用实时荧光相对定苗RT-PCR的方法 检测45例慢性乙型肝炎患者PBMC及肝组织中A3G mRNA的表达水平,同时采用实时荧光定量PCR方法 检测血清HBV DNA;常规检测TBil、ALT、PT及乙型肝炎肝组织学活动度Knodell计分.同时设15例健康体检者为阴性对照组.结果 ①慢性乙型肝炎患者PBMC、肝组织均表达A3G mRNA.PBMC A3G mRNA表达水平与活检肝组织A3G mRNA表达呈正相关(r=0.457,P<0.05);②PBMC A3G mRNA与肝组织炎症活动度呈负相关(r＝-0.441,P<0.05);③PBMC A3G表达水平与HBV DNA呈正相关(r=0.299,P<0.05),与TBil、ALT、PT无相关性.结论 本组研究显示:①体内研究慢性乙型肝炎患者A3G mRNA抗HBV作用,可首选外周血作为临床适用样本.②慢性乙型肝炎患者PBMC A3G mRNA水平可预测其肝组织损害程度,PBMC A3G mRNA水平越高,肝组织损害越轻.     

慢性丙型肝炎患者血清HCV-RNA载量和肝组织病变关系研究

目的:研究慢性丙型肝炎患者血清HCV-RNA定量与肝组织炎症活动度及纤维化程度的关系。方法:选取慢性丙型肝炎患者52例,行经皮肝穿刺肝组织病理检查,并检测患者血清HCV-RNA定量,进行相关性检验。结果:血清HCV-RNA定量与肝组织炎症活动度及纤维化程度之间相关性分析r分别为0.167、0.125,P均大于0.05表明血清HCV-RNA病毒载量与肝组织病理变化无相关性。结论:慢性丙型肝炎患者的血清HCV-RNA病毒载量与肝组织病理变化无相关性,但二者结合分析对临床丙型肝炎的抗病毒治疗具有重要意义。